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O aconselhamento genético nas osteopatias genótipicas

Autor(es): Almeida, Luís Meneses de

Publicado por: CIAS - Centro de Investigação em Antropologia e Saúde

URLpersistente: URI:http://hdl.handle.net/10316.2/30695

Accessed : 18-Jun-2021 23:54:33

digitalis.uc.ptimpactum.uc.pt

fI

ANTROPO .

LOGIAPortuguesa

Vol.! 01983

Instituto de Antropologia - Universidade de Coimbra

Antropol. Port .. I . /983: 8/-90

o aconselhamento genetico nas osteopatiasgenotipicas (1)

Luis MENESES DE ALMEIDAInstituto de Biologia Medica , Faculdade de Medicina,Universidade de Coimbra - 3049 Coimbra (Portugal)

Resumo:

0" acon selhamento genetico, neste tipo de osteopatias, necessita emprimeiro lugar de urn diagnostico correcto, porque doencas muito seme-Ihantes podem obedecer a tipos diferente s de hereditariedade. E necessarionao desconhecer a manifestacao minor de algumas destas doencas que assimpodem passar desperc ebidas. Por outro lado, a heterogeneidade genetica naopermite dar uma resposta precisa nalguns casos.

Urn problema especi al e 0 das condrodisplasias letais que necessitam 0exarne 'post-mortem de modo a fome cer adequado e eficaz aconselhamentogenetico aos pais , no respeitante a futuras geracoes .

Palavras-chave:

Aconselhamento genetico. Osteopatias genotipicas. Condrodi splasiasletai s.

Resume:

Le conseil genetique dans les maladies osseuses necessite I'etablis-sement d 'un diagno stique precis , car des maladies assez voisines peuventobeir a des modes de transmi ssion differents, II ne faut pas meconnaitre nonplus la manifestation minor de certaines de ces maladies qui peuvent ainsi

(I) Cornunicacao apresentada as XIX Jomadas Luso-Espanholas deGenetica , Coimbra, 2 1 de Setembro de 1983.

6

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passer inapercues . Enfin, l'heterogeneitc genetique , dans quelques cas , nepermet pas une reponse precise .

Un problerne particulier est celui des chondrodysplasies lethales quinecessitent l'examen radiologique post-mortem de facon a pouvoir conseillerefficacement les parents sur les grosses ses a venir.

Mots-cles:

Conseil genetique . Maladies osseuses genotypiques . Chondrodysplasieslethales .

o aconselhamento genetico (2) nas osteopatias genotipicas ,pode colocar-nos perante alguns problemas de resolucao bas-tante dificil .

A primeira dificuldade esta ligada it grande complexidadedestas afeccoes, sendo, por isso, indispensavel urn diagnosticocorrecto, para fomecer urn aconselhamento genetico com alguminteresse e valor pratico . Ninguem ignora, por exemplo , que aacondroplasia, cuja definicao eactualmente bern conhecida, foidurante muito tempo uma entidade nosologica nebulosa porquedeu lugar a confus6es com outras condrodisplasias seme-lhantes, como 0 nanismo diastrofico , a displasia toracicaasfixiante, etc .

A maior parte destas afeccoes sao autossornicas recessivas,enquanto a acondroplasia e sempre dominante . Convem, porisso , nao as confundir: 0 nascimento de uma crianca acondro-plasica com os pais saudaveis, e sempre secundaria a umamutacao recente e nao ha risco para os seus irmaos ou irmasque the venham a suceder na fratria .

Urn outro problema, e 0 da heterogeneidade genetica dealgumas destas doencas , A osteogenese imperfeita, por exem-plo , transmite-se , a maior parte das vezes, segundo urn modo

e) Neologismo tecnico , que traduz «Genetic counseling". e foi usadopela primeira vez na lingua portuguesa por ADEMAR FREIRE-MAlA (1964) eA. FREIRE MAlA' e NEWTON FREIRE·MAIA (1966): significa accao de darconselho, procurar convencer, ou ainda, de persuadir doentes com tarasgeneticas ou respectivos familiares . Oeste modo, ouvindo, conversando eacarinhando os doentes ou familiares, com paciencia e tempo , fugindo asregras fixas, as sugestoes perigosas e as solucoes de panaceia, 0 «aeon-selhador» realizara a missao que a Sociedade Ihe exige . . .

o aconselhamento genetico nas osteopatias genotipicas 83

autoss6mico dominante; no entanto, existe uma forma reces-siva, mais rara, que os nossos criterios clinicos e radiol6gicosactuais, nao permitem reconhecer devidamente. E por issomuito dificil, perante urn caso isolado desta doenca, distinguirnitidamente entre uma mutacao dominante e uma forma reces-siva autoss6mica. A este respeito, convern sublinhar os traba-lhos de SILLENCE, SENN e DANKS (1979) em que se admite aexistencia de quatro sindromas de osteogenese imperfeita (comduas variedades dominantes e duas recessivas); assim como acornunicacao apresentada por SRANGER ao «III Seminario In-temacional sobre Genetica Clinica» que ocorreu em Atenas emMaio de 1982. Nesta comunicacao, SPRANGER confirma aclassificacao apresentada por SILLENCE e colaboradores.

Notemos que PATERSON et al . (1983) baseados no estudode 166 doentes oriundos de 71 familias, ja admitiram a hetero-geneidade da osteogenese imperfeita tipo I, dividindo-a emdois grupos: os que apresentam e os que nao apresentamdentinogenese imperfeita.

Da nossa casuistica pessoal, apresentamos dois casos iso-lados de osteogenese imperfeita neo-natal (figs. 1 e 2), emque, a hip6tese mais provavel e a de uma mutacao dominante,de acordo com 0 nosso mestre PIERRE MAROTEAUX (1974).o segundo caso, correspondente a antiga forma de Porak eDurante, em que se notam fracturas com 0 aspecto caracteris-tico em « bambou», secundario a imimeros calos osseos.

Como vimos, muitas vezes os casos isolados sao os maisgraves. Nos casos esporadicos e provavelmente admissivelcitar uma taxa de recorrencia de cerca de 3% - 1 em cada 33(YOUNG e HARPER, 1980).

Uma outra dificuldade, especifica deste capitulo de Gene-tica Medica, e 0 das condrodisplasias letais. Frequentemente,os pais a quem faleceu uma crianca atingida por uma destasdoencas, desejariam saber se existem riscos nas gestacoesvindouras .

Demasiadas vezes e atribuido 0 diagnostico de acondropla-sia, sern nenhum exame radiologico, e e impossivel conhecer 0tipo exacto da osteopatia genotipica, Com efeito, e excepcionalque a acondroplasia seja responsavel pela morte anascenca, eestamos, em geral, perante outra afeccao: displasia tanato-

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fora (*) ou acondrogenese, mais frequentemente . Na primeiradisplasia, da qual estudamos urn caso isolado (figs . 3, 4 e 5),nao se exclui a hipotese de uma heterogeneidade genetica .

A displasia tanatofora (M AROTEAUX, et al. , 1967) teriaentao duas formas: uma recessiva, excepcional, a outra domi-nante, que permitiria explicar 0 seu tipo, geralmente espora-dico . Diga-se que esta hipotese nao e plausivel para BOUVET,MAROTEAUX e FEINGOLD (1974), baseados na revisao de 74casos. 0 tipo recessivo autossornico e mais frequente paraBOUVET et al. , 0 que poderia explicar os nados-mortos e osabortos tao frequentes. Urn argumento contrario a esta hipoteseeo de nao haver aumento da taxade consanguinidade dos pais,outro argumento e 0 pequeno mimero de casos fami1iares;assim, em 64 familias com uma media de 3 criancas, apenasuma tinha dois filhos atingidos (BoUVET et al., 1974). Poste-riormente, MAROTEAUX et al . (1976) 'afirmam que e muitodificil caracterizar e concluir sobre 0 tipo de hereditariedade dadisplasia tanatofora. Na displasia tanatofora, 0 risco de recor-rencia e demasiado pequeno para as doencas autossornicasrecessivas, no entanto e demasiado elevado para que todos oscasos sejam devidos a 'novas mutacoes . 0 risco de recorrenciaaproximada da displasia tanatofora em 'irmaos e de cerca de 5%(PENA e GOODMAN, 1973) que vern citado no 1ivro de HARPER(1981). '

Notemos, entretanto , que na ausencia de urn born estudoradiologico e irnpossivel aconselhar correctamente os pais,sempre saudaveis. '

E necessario insistir sobre a necessidade abso1uta de rea-lizar urn exarne radiologico das criancas atingidas por nanismoletal a nascenca e, se for possivel , cornpleta-lo com umabiopsia ossea (biopsia da tibia, 'geralmente). Quanto ao diag-nostico pre-natal por amniocentese, apenas referiremos que adescoberta de "uma displasia tanatofora, nao justificaria 0 re-curso a certas manobras dificeis, ou' a cesariana.

Sublinhemos, finalmente , que nos tres casos que apresen-tames, 0 diagnostico foi efectuado por exarne necropsico e porradiografias post-mortem.

(*) TanatMora(o) do gr. thdnatos - 'rnort e ' + pharos - 'Ievar",. '

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CONCLUSOES

No dorninio da patologia ossea, e precise insistir sobre anece ssidade de urn diagnostico correcto, garantido pelo estudoradiologic o , antes de formular 0 aconselhamento genetico.Quando pers istem duvidas, especialmente 'em certos tipos deafeccoes heterogeneas, convem nao negligenciar as diferentespossibi lidades de diagnostico em tais casos .

Figura I - Aspecto radiologico osseo em dois casos isoladosde osteogenese imperfeita.

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Figura 2 - Aspecto radiologico osseo em dois casos isoladosde osteogenese imperfeita.

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Figura 3 - Caso de displasia tanatofora (nado-morto) .

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Figura 4 - Aspecto radiologico osseo de urn casode displasia tanatofora,

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Figura 5 - Aspecto radiologico osseo de urn casode displasia tanatofora ,

90 Luis Meneses de Almeida

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