AS AS HEMOGLOBINOPATIASHEMOGLOBINOPATIAS

JULIANA ZIMMERMMANNJULIANA ZIMMERMMANN

A ANEMIA FALCIFORMEA ANEMIA FALCIFORME

FREQUENCIA: FREQUENCIA: É uma das doenças hereditárias mais comuns É uma das doenças hereditárias mais comuns

no Brasil. Ela afeta principalmente a no Brasil. Ela afeta principalmente a população negra, mas pode acometer qualquer população negra, mas pode acometer qualquer raça. Aproximadamente 1 criança afro-raça. Aproximadamente 1 criança afro-brasileira em cada 37400 crianças nascem com brasileira em cada 37400 crianças nascem com a doença falciforme. Cerca de 1 em cada 8 a doença falciforme. Cerca de 1 em cada 8 afro-brasileiros tem o que é chamado de traço afro-brasileiros tem o que é chamado de traço falcêmico. falcêmico.

CONCEITOCONCEITO Trata-se de uma doença Trata-se de uma doença

caracterizada pela troca do caracterizada pela troca do aminoácido ácido glutâmico pelo aminoácido ácido glutâmico pelo amnioácido valina. Esta substituição amnioácido valina. Esta substituição de aminoácidos é a responsável pela de aminoácidos é a responsável pela alteração na hemoglobina, alteração na hemoglobina, determinando o processo de determinando o processo de afoiçamento. afoiçamento.

HEMOGLOBINA NORMAL E A HEMOGLOBINA NORMAL E A FALCÊMICAFALCÊMICA

A hemoglobina normal, chamada de hemoglobina A hemoglobina normal, chamada de hemoglobina A é sempre feita de duas cadeias alfa globínicas e A é sempre feita de duas cadeias alfa globínicas e duas cadeias beta globínicas. duas cadeias beta globínicas.

A hemácia normal contém cerca de 95% de A hemácia normal contém cerca de 95% de hemoglobina A. A hemoglobina, como toda hemoglobina A. A hemoglobina, como toda proteína contém uma fileira de aminoácidos.proteína contém uma fileira de aminoácidos.

A HEMOGLOBINA A HEMOGLOBINA NORMALNORMAL

Na hemoglobina adulta Na hemoglobina adulta normal as cadeias de normal as cadeias de globina são designadas alfa globina são designadas alfa e beta. As quatro cadeias e beta. As quatro cadeias são dobradas e acomodadas são dobradas e acomodadas juntas para formar um juntas para formar um tetrâmero globular. tetrâmero globular.

As cadeias a e b são As cadeias a e b são codificadas por genes em codificadas por genes em lóci distintos: lóci distintos:

Lócus alfa ; no Lócus alfa ; no cromossomo 16 cromossomo 16 Lócus beta ; no Lócus beta ; no cromossomo 11 cromossomo 11

TIPOS DE HEMOGLOBINATIPOS DE HEMOGLOBINA

A Hb A ( 97% das hemoglobinas ) possui 2 cadeias alfa A Hb A ( 97% das hemoglobinas ) possui 2 cadeias alfa (141 AA)  e duas cadeias  beta (146 AA).  Essas cadeias (141 AA)  e duas cadeias  beta (146 AA).  Essas cadeias possuem a propriedade de liberação e fixação do possuem a propriedade de liberação e fixação do oxigênio. Por isso os outros tipos de Hb não transportam oxigênio. Por isso os outros tipos de Hb não transportam efetivamente o oxigênio. efetivamente o oxigênio.

Hemoglobina F - formada por 2 cadeias alfa e duas Hemoglobina F - formada por 2 cadeias alfa e duas cadeias gama.( 1% das Hb) - É a prevalente nos recém cadeias gama.( 1% das Hb) - É a prevalente nos recém natos até 6 meses de vida. natos até 6 meses de vida.

Hemoglobina S - É mutante, ocorre pela troca do ac. Hemoglobina S - É mutante, ocorre pela troca do ac. glutâmico pela valina ( no sexto AA da cadeia  b da glutâmico pela valina ( no sexto AA da cadeia  b da HbA. HbA.

A HEMOGLOBINA SA HEMOGLOBINA S Quando a pessoa recebe de um dos pais a Quando a pessoa recebe de um dos pais a

hemoglobina A e de outro a hemoglobina S, ele é hemoglobina A e de outro a hemoglobina S, ele é chamado de “traço falcêmico”, sendo chamado de “traço falcêmico”, sendo representado por AS. O portador de traço representado por AS. O portador de traço falcêmico não é doente, sendo portanto, falcêmico não é doente, sendo portanto, geralmente assintomático e só é descoberto geralmente assintomático e só é descoberto quando é realizado um estudo familiar. quando é realizado um estudo familiar.

Na Doença Falciforme as hemácias Na Doença Falciforme as hemácias contém uma hemoglobina que é um contém uma hemoglobina que é um pouco diferente da hemoglobina pouco diferente da hemoglobina normal. Nas hemácias dos pacientes normal. Nas hemácias dos pacientes com Anemia Falciforme 90% das com Anemia Falciforme 90% das hemoglobinas são hemoglobinas S.hemoglobinas são hemoglobinas S.

OS CRUZAMENTOSOS CRUZAMENTOS

FISIOPATOLOGIAFISIOPATOLOGIA

Diferentes situações podem levar as Diferentes situações podem levar as células com hemoglobina S a se células com hemoglobina S a se afoiçarem, como, por exemplo, afoiçarem, como, por exemplo, hipóxia, desidratação e febre. hipóxia, desidratação e febre.

FISIOPATOLOGIAFISIOPATOLOGIA

Rompimento das hemácias(liberação do heme e globina)

Bilirrubina

Anemia hemolíticaIcterícia

Crises agudas de dor

Hemácia falciforme(obstrução dos vasos)

ASPECTOS CLÍNICOS ASPECTOS CLÍNICOS 1. Crise de Dor1. Crise de Dor                   É o sintoma mais freqüente. É o sintoma mais freqüente.

A dor pode se localizar nos ossos A dor pode se localizar nos ossos ou nas articulações, no tórax, no ou nas articulações, no tórax, no abdômen, podendo atingir abdômen, podendo atingir qualquer local do corpo qualquer local do corpo (desidratação, stress, emocional) (desidratação, stress, emocional)                  

2. Icterícia (cor amarela nos olhos)2. Icterícia (cor amarela nos olhos)                   É o sinal mais freqüente da É o sinal mais freqüente da

doença. Quando o glóbulo vermelho se doença. Quando o glóbulo vermelho se rompe, libera bilirrubina que se rompe, libera bilirrubina que se impregna nas mucosas e é eliminada na impregna nas mucosas e é eliminada na urina (urina cor de coca-cola)urina (urina cor de coca-cola)

3. Síndrome Mão-pé3. Síndrome Mão-pé                   Nas crianças pequenas as crises de dor Nas crianças pequenas as crises de dor

podem ocorrer nos pequenos vasos das mãos e dos podem ocorrer nos pequenos vasos das mãos e dos pés causando inchaço, dor e vermelhidão no local. pés causando inchaço, dor e vermelhidão no local.

4. Infecções4. Infecções                   Podem ocorrer infecções freqüentes Podem ocorrer infecções freqüentes

localizadas na garganta, pulmões e ossos. Estas localizadas na garganta, pulmões e ossos. Estas infecções devem ser vistas pelo médico infecções devem ser vistas pelo médico hematologista tão logo apareçam, podem ser muito hematologista tão logo apareçam, podem ser muito graves e até fatais. Todos os pacientes devem estar graves e até fatais. Todos os pacientes devem estar com a caderneta de vacinação atualizada. com a caderneta de vacinação atualizada.

5. Úlceras de Perna5. Úlceras de Perna                   Úlceras de perna ocorrem, Úlceras de perna ocorrem,

freqüentemente, próximo aos tornozelos freqüentemente, próximo aos tornozelos                  

6. Seqüestro do Sangue no Baço6. Seqüestro do Sangue no Baço                   O afoiçamento dos glóbulos no O afoiçamento dos glóbulos no

baço pode levar ao seqüestro do sangue. baço pode levar ao seqüestro do sangue. Há palidez e dor no baço e é uma Há palidez e dor no baço e é uma emergência.emergência.   

TRATAMENTOTRATAMENTO

ProfilaxiaProfilaxia Ingesta de líquidosIngesta de líquidos Hidratação venosaHidratação venosa Antibióticos: infecçãoAntibióticos: infecção

TALASSEMIASTALASSEMIAS Trata-se de um defeito na síntese das cadeias Trata-se de um defeito na síntese das cadeias

protéicas da hemoglobina.protéicas da hemoglobina. Prevalência: Talassemia deriva da Prevalência: Talassemia deriva da

combinação das palavras gregas thalassa = combinação das palavras gregas thalassa = mar, e emas =sangue. Com esta palavra, os mar, e emas =sangue. Com esta palavra, os médicos queriam descrever uma doença do médicos queriam descrever uma doença do sangue cuja origem está nos países banhados sangue cuja origem está nos países banhados pelo mar, e mais precisamente no pelo mar, e mais precisamente no Mediterrâneo, como Itália e Grécia. Mediterrâneo, como Itália e Grécia.

Hoje a doença se alastrou praticamente no Hoje a doença se alastrou praticamente no mundo todo. Percentagens relevantes de mundo todo. Percentagens relevantes de portadores de Talassemia são registrados no portadores de Talassemia são registrados no Canadá, Estados Unidos, Brasil Canadá, Estados Unidos, Brasil

TIPOS DE TALASSEMIATIPOS DE TALASSEMIA

TALASSEMIA ALFATALASSEMIA ALFA As a Talassemias são anemias microcíticas As a Talassemias são anemias microcíticas

hereditárias devido à redução da síntese de hereditárias devido à redução da síntese de cadeias polipeptídicas alfa.cadeias polipeptídicas alfa.

A maioria das Talassemias Alfa são A maioria das Talassemias Alfa são decorrentes de deleção de gene. Cada pessoa decorrentes de deleção de gene. Cada pessoa normal herda quatro gens globínicos afa , normal herda quatro gens globínicos afa , podendo-se escrever o genótipo assim:podendo-se escrever o genótipo assim:

a a /a a .A deleção de um ou mais genes X a a /a a .A deleção de um ou mais genes X globínicos determinará a gravidade da x globínicos determinará a gravidade da x talassemia. talassemia.

TIPOS DE TALASSEMIA ALFATIPOS DE TALASSEMIA ALFA Carreador Silencioso (portador silencioso):Carreador Silencioso (portador silencioso): Ocorre devido a deleção de um gen alfa. Não Ocorre devido a deleção de um gen alfa. Não

existem manifestações hematológicas. As existem manifestações hematológicas. As hemácias não são microcíticas; hemácias não são microcíticas;

Há uma leve diminuição da síntese de cadeias Há uma leve diminuição da síntese de cadeias alfa alfa

Traço alfa Talassêmico (talassemia alfa Traço alfa Talassêmico (talassemia alfa heterozigótica):heterozigótica):

Caracteriza-se por uma anemia hipocromica Caracteriza-se por uma anemia hipocromica microcítica leve, devido à mutação ou microcítica leve, devido à mutação ou deleção de dois gens alfa. Os níveis de HbA2 deleção de dois gens alfa. Os níveis de HbA2 estão baixos ou na faixa inferior da estão baixos ou na faixa inferior da normalidade. Cerca de 2% a 3% da população normalidade. Cerca de 2% a 3% da população negra tem este traço .negra tem este traço .

Doença da Hb H:Doença da Hb H: É uma doença moderadamente grave, com alterações É uma doença moderadamente grave, com alterações

ósseas e esplenomegalia.ósseas e esplenomegalia. 3 genex x afetados3 genex x afetados Hidropsia Fetal / síndrome de Hb de Bart:Hidropsia Fetal / síndrome de Hb de Bart: Esta forma mais grave das alfa Talassemias está Esta forma mais grave das alfa Talassemias está

correlacionada com a ausência total da síntese de correlacionada com a ausência total da síntese de cadeias alfa . Os fetos afetados geralmente são cadeias alfa . Os fetos afetados geralmente são prematuros e natimortos ou morrem logo após o prematuros e natimortos ou morrem logo após o nascimento. Esta síndrome ocorre principalmente em nascimento. Esta síndrome ocorre principalmente em chineses, porém a migração de pessoas do sudeste da chineses, porém a migração de pessoas do sudeste da Ásia torna esta condição mais relevante no nosso Ásia torna esta condição mais relevante no nosso meio.meio.

TALASSEMIA BETATALASSEMIA BETA Mais comum em nossa regiãoMais comum em nossa região Associada a diminuição da síntese das Associada a diminuição da síntese das

cadeias Bcadeias B

Clínica:Clínica: Talassemia menor (minor)Talassemia menor (minor) Em geral o paciente, embora assintomático, Em geral o paciente, embora assintomático,

manifesta o desconforto do cansaço e dores manifesta o desconforto do cansaço e dores nas pernas com relativa freqüência. nas pernas com relativa freqüência. O O eritrograma revela anemia microcítica e eritrograma revela anemia microcítica e hipocrômicahipocrômica..

Talassemia maior: Talassemia maior:

O paciente com talassemia beta maior O paciente com talassemia beta maior requer a necessidade de contínuas requer a necessidade de contínuas transfusões de sangue, medicações e transfusões de sangue, medicações e vacinações específicas, além do vacinações específicas, além do diagnóstico precoce. Quando todos esses diagnóstico precoce. Quando todos esses requisitos são obedecidos, a talassemia requisitos são obedecidos, a talassemia beta maior evolui moderadamente bem até beta maior evolui moderadamente bem até a idade adulta.a idade adulta.

TALASSEMIA BETA : origem TALASSEMIA BETA : origem genéticagenética

Quando o bloqueio do gene beta é total e Quando o bloqueio do gene beta é total e afeta apenas um dos dois genes da pessoa afeta apenas um dos dois genes da pessoa (b/-), o portador é caracterizado (b/-), o portador é caracterizado geneticamente como talassemia beta geneticamente como talassemia beta heterozigoto, ou clinicamente como heterozigoto, ou clinicamente como talassemia beta menor.talassemia beta menor.

Por outro lado, a lesão total de ambos os Por outro lado, a lesão total de ambos os genes beta causa a talassemia beta genes beta causa a talassemia beta homozigota ou talassemia beta maior.homozigota ou talassemia beta maior.