Aula 15 Controle de Q de fitoterápicos ppt [Modo de ... · Referência se existir, da monografia farmacopéica Requisitos quantitativos e qualitativos ... teste colocando uma gota

Especificações técnicas de MP e PT

Controle de qualidade de fitoterápicos

Fluxo de entrada de MP

Recebimento

Amostragem para CQ

Aprovação

Almoxarifado de Quarentena

Almoxarifado de MPaprovada

Código internoLote interno

Identificação de quarentena

Procede as análises conformeespecificação técnica definida

Reprovação

Almoxarifado de MPreprovada

Especificação

� Documento descrevendo em detalhes os requisitos a que devem atender os produtos ou materiais usados ou obtidos durante a fabricação. As especificações servem como base da avaliação da qualidade. (RDC 210/03)

Especificação técnica de MP

� É um documento do sistema da qualidade que descreve as características necessárias que determinada MP deve atender, de modo a satisfazer os requisitos desejados para a produção de um produto (medicamento).

Requisitos de uma especificação de MP

� Nome e o código interno de referência� Referência se existir, da monografia

farmacopéica� Requisitos quantitativos e qualitativos

com os respectivos limites de aceitação. (RDC 210/03)

Literatura aceita pela ANVISA

� RDC nº 79, de 11 de abril de 2003� Na ausência de monografia oficial de matéria-prima, formas

farmacêuticas, correlatos e métodos gerais inscritos na Farmacopéia Brasileira, poderá ser adotada monografia oficial, última edição, de um dos seguintes compêndios internacionais:

� Farmacopéia Alemã� Farmacopéia Americana e seu Formulário Nacional� Farmacopéia Britânica� Farmacopéia Européia� Farmacopéia Francesa� Farmacopéia Japonesa� Farmacopéia Mexicana


� RDC nº 169, de 21 de agosto de 2006

� Inclui a Farmacopéia Portuguesa na relação de compêndios oficiais aceitos pela ANVISA.


� 1o Farmacopéia Brasileira IV ed.� 2o Farmacopéia Brasileira III, II ou I� 3o Farmacopéias Internacionais

� Executar e cumprir os testes da FB� Comprar MP que atendam a FB� Maioria dos ativos farmacêuticos

são importados da China, Índia e Europa e atendem a USP, Britânica, Japonesa e Européia


� Quando não existe monografia em nenhuma farmacopéia?

� Excipientes de formulação

� Contato com o Fornecedor� Cumprir os testes realizados pelo

fornecedor garante que se utilizará a MP sempre com a mesma qualidade

Literatura aceita pela ANVISA� Essências e aromatizantes

Laudo do Fornecedor

Produto: Essência de mostarda Lote: xxx Fabric.: xxx Validade: xxx

Ensaio Limite de aceitação Resultado

Aspecto Líquido límpido...... De acordo

Densidade 0,98 g/L a 1,08 g/L 1,03 g/L

Índice de refração 1,1234 a 1,1237 1,1235

Especificação técnica da Essência de mostarda, código 6162

Ensaio Limite de aceitação

Aspecto Líquido límpido......

Densidade 0,98 g/L a 1,08 g/L

Índice de refração 1,1234 a 1,1237

Especificação técnica X Metodologia de análise� Especificação técnica: cita os ensaios a

serem realizados e estabelece os limites de aceitação

� Metodologia de análise: descreve como proceder os ensaios

� Podem ser documentos independentes ou um único documento contendo as duas informações

� Essência de mostarda, código 6162� Especificação técnica:

• Aspecto: De acordo (Passa teste)• Densidade absoluta: 0,98 g/L a 1,08 g/L• Índice de refração: 1,1234 a 1,1237

� Metodologia de análise:• Aspecto: colocar pequena quantidade de amostra dentro de um

tubo de ensaio e observar as seguintes características: líquido límpido com aspecto viscoso, incolor a levemente amarelado e de odor característico.

• Densidade absoluta: determinar a densidade utilizando picnômetro calibrado de 10 mL, pesar o picnômetro vazio, encher o picnômetro com a amostra.....

• Índice de refração: com o auxílio de um refratômetro proceder o teste colocando uma gota de amostra sobre a lâmina.....

� Bibliografia:• Especificação do fornecedor

Especificação técnica e metodologia de análise

Especificação técnica e metodologia de análise

� Essência de mostarda, código 6162� Metodologia de análise e limites aceitos:

• Aspecto: colocar pequena quantidade de amostra dentro de um tubo de ensaio e observar as seguintes características: líquido límpido com aspecto viscoso, incolor a levemente amarelado e de odor característico. O teste deve estar de acordo com a descrição.

• Densidade absoluta: determinar a densidade utilizando picnômetro calibrado de 10 mL, pesar o picnômetro vazio, encher o picnômetro com a amostra..... A amostra deve apresentar densidade absoluta ente 0,98 g/L e 1,08 g/L.

• Índice de refração: com o auxílio de um refratômetro proceder o teste colocando uma gota de amostra sobre a lâmina..... A amostra deve apresentar índice de refração entre 1,1234 e 1,1237.


Especificação técnica e Metodologia de análise independentes

� Essência de mostarda, código 6162� Especificação técnica:

• Aspecto: De acordo (Passa teste)• Densidade absoluta: 0,98 g/L a 1,08 g/L• Índice de refração: 1,1234 a 1,1237


Especificação técnica e Metodologia de análise independentes

� Essência de mostarda, código 6162 � Metodologia de análise:

• Aspecto: colocar pequena quantidade de amostra dentro de um tubo de ensaio e observar as seguintes características: líquido límpido com aspecto viscoso, incolor a levemente amarelado e de odor característico.

• Densidade absoluta: determinar a densidade utilizando picnômetro calibrado de 10 mL, pesar o picnômetro vazio, encher o picnômetro com a amostra.....

• Índice de refração: com o auxílio de um refratômetro proceder o teste colocando uma gota de amostra sobre a lâmina.....


Especificação técnica de PT

� A avaliação dos produtos terminados deve englobar todos os fatores relevantes, incluindo as condições de produção, os resultados do controle em processo, os documentos de fabricação, o cumprimento das especificações do produto terminado e o exame da embalagem final. (RDC 210/03)

Especificação técnica de PT

� É um documento do sistema da qualidade que descreve as características necessárias que determinado PT deve atender.

Requisitos de uma especificação de PT

� Nome e o código interno de referência� Forma farmacêutica� Apresentação� Referência se existir, da monografia

farmacopéica� Requisitos quantitativos e qualitativos

com os respectivos limites de aceitação.


� Solução XXX � Código interno: 9191� Forma farmacêutica: solução oral� Apresentação: frasco de 100 mL� Referência: geralmente é especificação

interna a menos que o produto seja farmacopéico


� Aspecto da formulação: líquido límpido a levemente turvo, podendo apresentar precipitação, odor característico.

� Aspecto da embalagem: Apresenta-se em frasco de vidro âmbar, com tampa rosca branca, rotulado, sendo que o rótulo deve estar alinhado ao frasco e com a marcação de lote e validade legíveis, o frasco deve estar limpo, sem apresentar resíduos de processo.

� Volume: método V.1.2 FB IV (cumpre teste)� pH: x a y� Identificação dos ativos (???)� Doseamento dos ativos (fitoterápicos: marcadores ou grupo fitoquímico)� Ensaios microbiológicos: contagem de bactérias e fungos e pesquisa de

patógenos� Determinação dos produtos de degradação: se aplicável


� Cápsulas XXX� Código interno: 9194� Forma farmacêutica: cápsulas� Apresentação: blister 05 cápsulas� Referência: Especificação interna

� Aspecto das cápsulas: cápsulas com corpo branco e cabeça amarela, polidas e livres de sujidades provenientes do processo (pó).

� Aspecto da embalagem: Apresenta-se em blister de alumínio e PVC contendo 5 comprimidos cada, com a marcação de lote e validade legíveis, o blister deve estar limpo, sem apresentar resíduos de processo ou rebarbas.

� Vedação: imersão em líquido corado.� Desintegração: o comprimido deve se desintegrar em no máximo X

minutos (método V.1.4.1 FB IV)� Dissolução: x % do ativo deve se dissolver no meio em x minutos (teste

não exigido para comprimidos ou cápsulas de fitoterápicos) (método V.1.6 FB IV)

� Peso: V.1.1 FB IV (cumpre teste)� Uniformidade de dose unitária: doseamento das unidades individuais� Identificação dos ativos (???)� Doseamento dos ativos (fitoterápicos: marcadores ou grupo fitoquímico)� Determinação dos produtos de degradação: se aplicável


� Cápsulas de cloridrato de fluoxetina� Código interno: 9195� Forma farmacêutica: cápsulas� Apresentação: blister XX cápsulas� Referência: FB IV 5o fascículo


� Identificação dos ativos: A, B, C e D.� Peso: V.1.1 FB IV (cumpre teste)� Desintegração: método V.1.4.1 FB IV (cumpre teste)� Dissolução: não menos que 70% da quantidade declarada de fluoxetina se

dissolvem em 45 minutos (método V.1.6 FB IV)� Uniformidade de dose unitária: doseamento das unidades individuais� Doseamento dos ativos (fitoterápicos: marcadores ou grupo fitoquímico)� Determinação dos produtos de degradação: Determinada por dose unitária e

total. No máximo 0,25% de impureza individual, e no máximo 0,40% de impureza total.(FAB IV)

� Aspecto das cápsulas: cápsulas com corpo branco e cabeça amarela, polidas e livres de sujidades provenientes do processo (pó).

� Aspecto da embalagem: Apresenta-se em blister de alumínio e PVC contendo X comprimidos cada, com a marcação de lote e validade legíveis, o blister deve estar limpo, sem apresentar resíduos de processo ou rebarbas.

� Vedação: imersão em líquido corado.


Especificação técnica X Metodologia de análise� Especificação técnica: cita os ensaios a serem

realizados e estabelece os limites de aceitação

� Metodologia de análise: descreve como proceder os ensaios

� Podem ser documentos independentes ou um único documento contendo as duas informações

Modelos de documentos para MP

Controle em processo

� Especificação técnica

� Metodologia de análise

Testes/Ensaios que asseguram que a qualidade final do PT será atingida

Controle de qualidade de fitoterápicos

Distribuição mundial do mercado de fitoterápicos

Europa33%

Ásia25%

EUA24%

América Latina5%

Outros13%

Alemanha representa 50 % desse mercado

�42 % das prescrições médicas são de fitoterápicos

�Comissão E

Suplementos alimentares = fitoterápicos

� Esta classe de medicamentos é normatizada pela RDC 48/2004, que dispõem sobre o registro destes medicamentos

� RE 88/2004 Lista de referências bibliográficas para avaliação de segurança e eficácia de fitoterápicos

� RE 89/2004 Lista de registro simplificado de fitoterápicos

� RE 90/2004 Guia para a realização de estudos de toxicidade pré-clínica de fitoterápicos

� RE 91/2004 Guia para realização de alterações, inclusões, notificações e cancelamentos pós registro de fitoterápicos

Legislação atual

Insumos de origem vegetal

� Droga vegetal• Inteira

• Rasurada

• Pulverizada

� Extratos• Fluido

• Mole

• Seco

� Tinturas� Óleos� Resinas

Ensaios de controle de qualidade� Identidade

• Análise sensorial/organoléptica• Identificação macro e microcópica• Identificação de compostos ou grupo de

compostos químicos

� Integridade• Comprovação da composição química• Teor dos marcadores ou grupo de compostos

químicos

� Pureza• Contaminantes físico• Contaminantes químicos• Contaminantes biológicos• Contaminantes microbiológicos

� Umidade

Ensaios de controle de qualidade - Identidade

� Análise sensorial/organoléptica

• Aplicável a todo tipo de insumo vegetal• Qualificação dos técnicos• Cor• Odor (hortelã, boldo, guaco, cidreira)• Sabor (cuidado pois ainda não se tem a

certeza da identidade e pureza)• Presença de fungos


� Identificação macroscópica

• Aplicável a todo tipo de insumo vegetal

• Análise a olho nu ou com auxílio de lupa

• Acompanhamento de ilustrações

• Exsicatas das espécies vegetais (Herbário), devidamente identificadas por um botânico

• No caso dos extratos ou resinas o fornecedor/fabricante pode fornecer a descrição das amostras

� Identificação microscópica

• Aplicável a droga vegetal inteira, rasurada ou pulverizada

• Auxílio de microscópio• Acompanhamento de ilustrações• Pesquisar estruturas celulares

(estômatos, vasos...)



Diferenciação da Pfaffia glomerata e Hebanthe paniculata

Marques, L.C. Caminhos para a obtenção de registros de medicamentos fitoterápicos. Porto Alegre, 2008.



Diferenciação da Baccharis myriocephala e Baccharis gaudichaudiana -Carqueja

Ensaios de controle de qualidade - Identidade� Identificação compostos ou grupo de compostos

químicos

• Aplicável a todo tipo de insumo vegetal (especialmente importante na identificação de extratos e resinas)

• CCD (Cromatografia em camada delgada)

• Perfil cromatográfico da droga vegetal (literatura reconhecida pela ANVISA)

• Amostra x Padrões de referência


� Identidade• Análise sensorial/organoléptica• Identificação macro e microcópica• Identificação de compostos ou grupo de

compostos químicos


� São utilizados em conjunto� Não necessariamente é preciso realizar todos,

a menos que a monografia solicite.

Ensaios de controle de qualidade - Integridade� Comprovação da composição química

• Aplicável a todo tipo de insumo vegetal• Cromatografia líquida de alta eficiência• Cromatografia gasosa

• Marcadores fotoquímicos

• Espectrofotometria• CCD• Reações de precipitação• Reações colorimétricas

• Grupos químicos (alcalóides totais, flavonóides totais, saponinas, taninos...)

• Diferente dos ensaios de identidade aqui se procura evidências de adulteração química

Ensaios de controle de qualidade - Integridade

� Teor dos marcadores ou grupo de compostos químicos

• Aplicável a todo tipo de insumo vegetal• Cromatografia líquida de alta eficiência• Cromatografia gasosa

• Marcadores fotoquímicos

• Espectrofotometria• Grupos químicos (alcalóides totais,

flavonóides totais, saponinas, taninos...)

� Dificuldades encontradas

• Escassez de literatura que contemplem métodos analíticos, especialmente, de plantas da flora nacional

• As substâncias de referência são, em sua totalidade, importadas e possuem custo elevado

• Variação no teor dos ativos dependendo das condições edáficas e do processo extrativo

• Investimento em tecnologia para o laboratório de controle de qualidade e qualificação dos técnicos


� Toda metodologia utilizada na comprovação da integridade deve ser farmacopéica ou deve ser validada de acordo com a RE 899/2003 – Guia para Validação de Métodos Analíticos e Bioanalíticos


� Contaminantes físicos

• Aplicável a droga vegetal inteira, rasurada e pulverizada

• Partes da planta que não a utilizada• Partes de outros plantas• Terra, areia• Análise visual macro e microscópica• Para a droga pulverizada a quantidade de

terra/areia pode ser evidenciada pelo teor de cinzas totais

Ensaios de controle de qualidade - Pureza

� Contaminantes químicos

• Aplicável a todo tipo de insumo vegetal• Resíduos de solventes de extração• Pesticidas e herbicidas• Aflatoxinas (fungos)• Metais pesados (testes colorimétricos

não são aplicáveis – Absorção atômica)


� Contaminantes biológicos


• Insetos e parasitas

� Contaminantes microbiológicos


• Fungos e bactérias


� Mais comumente utilizado para droga vegetal inteira, rasurada e pulverizada, extratos secos

� Fabricante faz essa determinação em extratos moles para se certificar da quantidade de água/solvente correta no extrato

Ensaios de controle de qualidade - Umidade

OBRIGADA!!!

Documents

Aula 15 Controle de Q de fitoterápicos ppt [Modo de ... · Referência se existir, da monografia farmacopéica Requisitos quantitativos e qualitativos ... teste colocando uma gota