Upload
filipe-firme-de-souza
View
197
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
SOLUES FARMACUTICAS
Profa. MSc. Bethnia Ribeiro de Almeida Farmacutica Industrial;
SOLUOSistema monofsico, homogneo, com dois ou mais componentes.
SOLUTO = componente que se encontra disperso no solvente, na forma molecular ou inica SOLVENTE = disperso. fase na qual ocorre a
SOLUONOME DA DISPERSO TAMANHO MDIO DAS PARTCULAS
Soluo verdadeira
0 1nm
Soluo coloidal
1 100nm
Suspenso
100nm
SOLUOPropriedades coligativas: Presso osmtica;
Abaixamento crioscpico; Elevao do ponto de ebulio; Abaixamento da presso de vapor.
SOLUOVANTAGENS Facilmente deglutidos; DESVANTAGENS Transporte e estocagem; Menor estabilidade;
Imediata absoro;
disponibilidade
para Maior susceptibilidade desenvolvimentos microorganismos; ao de
Administrao de frmacos irritantes para a mucosa gstrica.
Impreciso da dose; No disfara sabor desagradvel.
SOLUO
Escolha do solvente: Semelhante atrai semelhante
Exemplos: Cloreto de etila (polar com baixa solubilidade em gua) e Etanol (polar com > solubilidade em gua).
SOLUO
Compostos orgnicos que contm grupos polares capazes de formar ligaes H com a gua(OH, CHO, COH, CH2OH, COOH, NO2, CO, NH2 e SO3H) so solveis nesta, sempre que seu P.M. no for muito elevado; Introduo de tomos de halognios tende, em geral, a solubilidade por do PM sem correspondente de polaridade;
SOLUOPosies relativas de substituintes: dihidrobenzeno > o-dihidrobenzeno > dihidrobenzeno;
mp-
A forma cis de um ismero mais solvel que a forma trans
O Solvente ideal para solubilizar um frmaco nem sempre pode ser utilizado em uma preparao farmacutica, visto que este deve ser desprovido de toxicidade, no irritar mucosas, ser inerte e compatvel com a formulao.
SOLUO
Fatores Influenciveis: Tamanho das partculas;
Agitao Ph
Temperatura Polimorfismo
SOLUO
SOLUO
AQUOSAS
NO AQUOSAS
SOLUES AQUOSASgua:
Fisiologicamente compatvel; No txica;
Constante dieltrica elevada
POTVEL PURIFICADA
ESTRIL
SOLUES AQUOSASMELHORAMENTO:
Co-solventes Controle do pH
Complexao Tamanho das partculas
Modificaes Qumicas
SOLUES AQUOSASCo - solventes: so solventes usados em combinao com o solvente principal da soluo para aumentar a solubilidade de um frmaco (eletrlito fraco ou substncia apolar).*Exemplo: fenobarbital Solubilidade em gua = 1,2g/L Solubilidade em etanol = 13g/L 10% Etanol + 90% H2O: 1,2 x 0,9 = 1,08g 13 x 0,1 = 1,30g => 2,38g fenobarbital/L
SOLUES AQUOSASControle do pH: monitoramento do pH em diferentes fases da manipulao.*BOH B+ + OH- = Base fraca: pH: solubilidade
*HA H+ + A-
= cido fraco: pH: solubilidade
pH final deve proporcionar mxima estabilidade, solubilidade e biodisponibilidade do frmaco.
SOLUES AQUOSASSolubilizao: refere-se a adio de tensoativos (micelas).
SOLUES AQUOSASComplexao: complexo facilmente reversvel para que o frmaco livre seja liberado durante e aps o contato com os fluidos biolgicos.
SOLUES AQUOSASTamanho das partculas: refere-se a rea superficial.
*Tamanho: rea superficial : Solubilidade
SOLUES AQUOSAS
Modificao Qumica: sntese de sais hidrossolveis (Modificao da toxicidade e farmacologia).
SOLUES AQUOSASOutros influentes: T > Dissoluo.
* Calor = melhoria da velocidade de dissoluo, mas temperaturas elevadas podem degradar o frmaco e volatilizar outros.
SOLUES NO AQUOSAS Impossibilidade de assegurar a dissoluo completa dos componentes da soluo em sistema aquoso ou quando o frmaco no estvel no mesmo; Aplicao: Sistemas de liberao prolongada I.M. injees oleosas;LEOS FIXOS DE ORIGEM VEGETAL ALCOIS TER ETLICO OUTROS POLIIS
SOLUES NO AQUOSASLEOS FIXOS DE ORIGEM VEGETAL
* leos no volteis: constitudos especialmente de cidos graxos de glicerol. Ex. leo de amndoas, soja, algodo, azeite, milho,...
* leos minerais somente uso externo.
SOLUES NO AQUOSASALCOIS
*Principalmente para uso externo; * Solubilizantes;
* Anti-sptico;* Evaporao do produto na pele; * Uso oral e parenteral peq. quantidades, especialmente como co-solvente ( 2% pois txico). Ex. etanol
SOLUES NO AQUOSASPOLIIS
* Aplicao: uso interno e externo;
Polietilenoglicis (PEGs): uso externo (tpico) e parenteral. Dietilenoglicol, etilenoglicol e seus monoetil steres: somente para uso veterinrio.
SOLUES NO AQUOSASTER ETLICO
* Extrao de matria-prima in natura.
* Aplicao: uso externo.
SOLUES NO AQUOSASOUTROS
* Miristato e palmitato de isopropila: Aplicao: uso externo, principalmente emcosmticos; Apresenta gorduroso.
baixa
viscosidade,
menos
SOLUES NO AQUOSASOUTROS
* Dimetilformamida e dimetilacetamida Aplicao: uso veterinrio
* Xileno Aplicao: formulaes auriculares.
SOLUES - ADJUVANTES Soluo + compatvel c/ meio fisiolgico que ser aplicada;
Promover a dissoluo em gua de um frmaco que muito pouco solvel ou insolvel neste solvente; Retardar ou impedir hidrlise ou oxidao; Evitar o desenvolvimento de microorganismos; Melhorar as caractersticas (aceitabilidade do medicamento). organolpticas
SOLUES - ADJUVANTES Sistemas tamponantes; Agentes modificadores de densidade; Conservantes (antimicrobianos); Agentes redutores e antioxidantes; Edulcorantes; Aromatizantes; Corantes
SOLUES - ADJUVANTESSISTEMAS TAMPONANTES * Dissolvidos em um solvente => resistem variao de pH com a adio de cido ou base. Fatores: pH final da preparao e capacidade tamponante requerida, compatibilidade com o frmaco e outros componentes da formulao, compatibilidade com a via de administrao. Ex. Carbonatos, citratos, gluconatos, lactatos, fosfatos, acetatos, tartaratos, boratos (somente uso externo), p. ex.
SOLUES - ADJUVANTESAGENTES MODIFICADORES DE DENSIDADE
* Substncias que aumentam o tempo de permanncia da soluo aquosa de uso tpico (pele ou olhos). * Aumentam a viscosidade de solues. Ex. Povidona, HEC, carbmeros.
SOLUES - ADJUVANTESCONSERVANTES
* No adsorver na embalagem; * No ser incompatvel com o pH da preparao e demais componentes; * Ser adequados para a via de administrao em questo. Ex. mercuriais, fenlicos ou sais de amnio quaternrios.
SOLUES - ADJUVANTESAGENTES REDUTORES E ANTIOXIDANTES * Veculos aquosos: - pH cido: metabissulfito - pH neutro: bissulfito - pH bsico: sulfitos * Veculos oleosos: - BHT - BHA - Tocoferol - auxiliares (quelantes): EDTA, c. Ctrico
SOLUES - ADJUVANTESEDULCORANTES Edulcorantes naturais: * Sacarose: principal; Incolor; alta solubilidade em gua; estvel na faixa de pH 4-8; mascarar sabores salgado e amargo; efeito suavizante. CARIOGNICA CALRICASACAROSE = dissacardeo glicose + frutose
* Polilcoois: sorbitol, manitol, glicerol.
SOLUES - ADJUVANTESEDULCORANTES
Edulcorantes artificiais:* Alto poder adoante (100 1000 x). Ex. sais sdico e clcico da sacarina, ciclamatos, aspartame.AMARGO OU METLICO
SOLUES - ADJUVANTESAROMATIZANTES * Usados em conjunto com edulcorantes; * Muito usados em formulaes peditricas; * Auxiliam na identificao do produto.
Obteno:- Fontes naturais (suco de frutas, leos aromatizados). - Sintticos (mais baratos, estveis e disponveis).
SOLUES - ADJUVANTESAROMATIZANTES
* A escolha deve ser compatvel com a cor do produto e possuir a capacidade de mascarar sabores amargo, salgado, doce e azedo.
SOLUES - ADJUVANTESCORANTES * Utilizados principalmente para solues de uso oral e uso externo; * Normalmente associado a um aroma; * Facilitam a identificao. Tipos: - Naturais (mais aceitos): carotenides, clorofilas, antocianinas, riboflavinas,... - Sintticos (cores mais vivas e estveis): tartrazina.Verificar se o corante no afetado pelo pH da preparao ou por radiao U.V. ou ainda pela adio de agentes oxidantes/redutores.
SOLUES TCNICA GERAL1- Calcular a quantidade de P.A (soluto);
2- Pesar ou medir o P.A.;3- Escolher o(s) melhor(es) solvente (s) p/ solubilizar o P.A (verificar incompatibilidade frmaco / solvente)
4- Verifique a farmacotcnicos;
necessidade
de
adjuvantes
5- Definir ordem de adio dos componentes;
SOLUES TCNICA GERAL6- Escolher tcnicas e operaes farmacuticas (disperso, solubilizao, aquecimento, agitao mecnica, etc); 7- Filtrar a soluo (observar reteno de soluto no filtro);
8- Verificar e corrigir caractersticas organolpticas e pH; 9- Embalar e identificar a soluo preparada.
SOLUES FORMAS* Cutnea: - Loes: aplicao sobre a pele sem frico;
- Linimentos: aplicados sobre a pele com frico, contendo substncias oleosas em soluo alcolica.
SOLUES FORMAS* Cutnea:
- Vernizes: lquidos de aplicao na pele com pincel, contendo lcool ou ter, os quais evaporam rpido deixando os ativos sobre a pele. - Coldios: parecido c/ vernizes, aps evaporar o solvente formam um filme plstico sobre a pele proporcionando maior contato do frmaco com cortes ou imperfeies.
SOLUES FORMAS* Auriculares: - Aplicao no canal auditivo interno;
- Composio: solues de frmacos + gua + glicerina + PG ou misturas gua/lcool;- Uso local; - Formas: gotas, sprays ou solues de limpeza; - Antibiticos; Anti-spticos; Solues de limpeza; Emolientes de cera.
SOLUES FORMAS* Nasais:
- Solues de pequeno volume em veculo aquoso para administrao nasal;- Apresentar pH prximo 6,8 e ser isotnica; - Antibiticos, antiinflamatrios e descongestionantes.
SOLUES FORMAS
* Oftlmicas:
- Lquidos estreis de pequeno volume;- Indicados para instilao no globo ocular ou dentro do saco conjuntival; - Efeito local.
SOLUES FORMAS
* Solues para irrigao:
- Solues aquosas estreis de grande volume;- Limpeza de ferimentos e cavidades corporais; - Ser isotnicas.
SOLUES FORMAS
* Colutrios:
- Solues aquosas usadas para prevenir e tratar infeces bucais e de garganta; - Anti-spticos, analgsicos e/ou adstringentes.
SOLUES FORMAS* Parenterais: - Solues estreis para injeo ou infuso no corpo. * Preparaes Retais: - Solues aquosas ou oleosas para administrao retal destinado limpeza, diagnstico ou tratamentos.
SOLUES FORMAS* Produtos intermedirios: - Espritos: solues alcolicas de substncias volteis, usados principalmente como agentes aromatizantes. - guas aromticas: solues aquosas de sustncias volteis com propriedades aromatizantes.
SOLUES FORMASLquidos Orais:
* Xaropes: Sacarleos (sacarose + gua) => preparaes farmacuticas lquidas cujo veculo a gua purificada contendo elevada concentrao de acares, os quais lhe conferem propriedades edulcorantes e conservantes.- Substituio da sacarose: glicose, frutose, poliis ou substncias no-glicognicas.
SOLUES FORMASLquidos Orais:* Elixires: Solues aquosas medicamentosas edulcoradas com acares, sacarina ou glicis. Apresentam-se claros, adocicados e flavorizados. - Frmacos insolveis em gua hidroalcolicas; e solveis em misturas
- Menos doce, menos efetivo no mascaramento do sabor e apresenta menor viscosidade quando comparado aos xaropes; - Alta graduao alcolica 15-50%.
SOLUES FORMASLquidos Orais: * Melitos: - Preparaes lquidas que apresentam consistncia xaropes devido grande quantidade de mel que contm (dissolvido num veculo aquoso).
SOLUES ESTABILIDADE* Qumica: - Integridade e potncia dos ativos devem ser mantidas.* Fsica: - Limpidez; - Exame visual ou densidade ptica; - Cor; - Visual ou espectrofotmetro; - Odor, sabor; - Propriedades reolgicas remetros viscosmetros.
ou
SOLUES ACONDICIONAMENTO
lacre lacre metlico metlico
pilferpilfer-proof proof
child-proof child-proof
SOLUES ACONDICIONAMENTO
SOLUES
XAROPES
SACARLEOS OU XAROPESSo preparaes farmacuticas aquosas, lmpidas, que contm acar, como a sacarose, em concentrao prxima a saturao.VANTAGENS Confere valor energtico; Desempenha funo edulcorante e conservante (Desidratao de moos = plasmlise) Elevada viscosidade, impedindo turvaes ou precipitaes. DESVANTAGENS No pode ser utilizado por diabticos Aporte calrico
Cariognico
SACARLEOS OU XAROPES
SIMPLES COMPOSTO
XAROPES SIMPLES
AUCAR + H2O
Incolor Lmpido Densidade = 1,33
XAROPES COMPOSTOS OU MEDICAMENTOSOS
XAROPE SIMPLES = VECULO
XAROPE SIMPLES + PA + ADJUVANTES
XAROPES COMPOSTOS OU MEDICAMENTOSOS
Adjuvantes: Conservantes parabenos) Flavorizantes (benzoato de Na,
CorantesSolubilizantes
EspessantesEstabilizantes
XAROPES SIMPLESPrincipal componente: Sacarose
Sacarose = dissacardeo = glicose + frutose
XAROPES SIMPLESSOLUBILIDADE
gua OR (isenta Ca2+ e Co2): Frio: 1 g 0,5mLQuente: 1 g 0,2mL
XAROPES SIMPLESA QUENTEAquecimento 800C
H2 O PURIFICADA
AUCAR
Subst. termoestveis Termolbeis, Volteis e Flavorizantes. ESFRIAR AJUSTAR VOL. H2 O
XAROPES SIMPLESSacarose...........................................850g gua destilada.............qsp.............1000ml Tcnica: Aquecer (~ 80C) at solubilizar o acar e imediatamente suspender o aquecimento para evitar a inverso da sacarose. Agitao constante: Uso de agitadores mecnicos Aquecimento: Em demasia - hidrlise da sacarose, com precipitao de acar invertido e perda de gua pela evaporao Na indstria - aquecimento por vapor d'gua
XAROPES SIMPLESCLARIFICAO
Filtrao: filtro de papel de poro largo. Emprego de adsorventes: carvo ativado (descorar), talco, carbonato de Mg (tinturas resinosas ou balsmicas).
VANTAGENS Dissoluo rpida do aucar; Esterilizao; Eliminao do CO2 (hidrlise sacarose); Elevada viscosidade, impedindo turvaes ou precipitaes.
DESVANTAGENS No indicado para substs. Volteis;
Xaropes amarelados (caramelizao); T = hidrlise sacarose inverso aucares alterao sabor e cor (caramelizao) c/ risco contaminao. Evitar; Adio de conservantes.
XAROPES SIMPLESA FRIO
SACAROSE
ADJUVANTES DISSOLUO H2 0 AGITAO VIGOROSA
XAROPES SIMPLESA FRIO
VANTAGENS Evita a inverso sacarose; Maior estabilidade.
DESVANTAGENS No destri os microorganismos; Menos corado; Mais demorado.
Sacarose aquecida em soluo aquosa = hidrlise parcial + precipitao do acar invertido.
SACAROSE EM SOLUO MEDICAMENTOSA
PERCOLAOPERCOLAO
Dissoluo a frio;Aucar dissolvido na gua lentamente; Escoamento do xarope = pasta de papel;
Densmetro (correo proporo);Envase = torneira.
ADITIVAO DE XAROPES
INCORPORAO DO ATIVO:Momento do preparo; Xarope pronto (slidos, lquidos e associaes).
ALTERAES DE XAROPESFatores interferentes: Agentes atmosfricos carbnico); (oxignio e anidrido
Aquecimento (facilita hidrlise e caramelizao da sacarose, e alterao frmaco);
a do
Acar invertido = 1 mol glicose + 1 mol frutose
ALTERAES DE XAROPESFatores interferentes: Exposio catlise); luz (alterao dos frmacos,
Interaes dos componentes do xarope (reao entre os frmacos, adjuvantes e sacarose); Proliferao microbiana (adio conservantes: metil e propilparabenos) de
CONTROLE DE QUALIDADE Caractersticas organolpticas: viscoso e de sabor agradvel lquido lmpido,
Caractersticas qumicas: teor de sacarose, acar invertido e dosagem do princpio ativo. Caractersticas fsicas:
Viscosidade: 190cP - 20C (Brookfield ou Copo Ford)
CONTROLE DE QUALIDADEPolarimetria100S => []D 20 (34,620 0,002 a 20C) = 589,2 nm
Densidade (Densmetros ou picnmetros)
1,30 - 1,33, a 25CExcesso de gua (d < 1,30): microorganismos; Contaminao por
Excesso de acar (d > 1,33): Cristalizao.
ACONDICIONAMENTO E OUTRAS UTILIDADES Frascos de vidro ou plstico; Tampas de material plstico;camada isolante 1 Fase camada elstica camada alisante adio de xarope simples
DRAGEAMENTO
2 Fase
3 Fase
polimento
OBSERVAES
Xaropes vitaminados => Acrescentar sobitol (aes oxidativas) Diabticos => propilenoglicol; Sacarina e goma ou
Se necessrio acrescentar um tensoativo, polissorbato 80 => No usar o metilparabeno.
OBSERVAES
METILPARABENO (Nipagim)ster metlico do cido 4-hidroxibenzico
P cristalino, branco ou incolor;
Pouco solvel em H2O; Facilmente solvel em acetona, etanol e ter etlico;
Conservao de substncias aquosas; Faixa de fuso: 125 C a 128 C.
OBSERVAES
PROPILPARABENO (Nipazol)ster proplico do cido para-hidrobenzico
P branco cristalino; Muito pouco solvel em gua, facilmente solvel em metanol, etanol e ter etlico. Conservao de substncias oleosas; Faixa de fuso: 96 C a 99 C.
MELITOSSo preparaes lquidas apresentando uma consistncia xaroposa, que devida grande percentagem de mel que contm, o qual se encontra dissolvido num veculo aquoso.
Tcnica:
Dissoluo mel + H2O (melito simples) ou soluo aquosa. Clarificao. Densidade: 1,32 a 15C
ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)So solues hidro-alcolicas transparentes e edulcoradas ( geralmente com acar) podendo ser flavorizadas para melhorar a palatabilidade.
ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)Caractersticas: Menos doce e viscoso que Xarope; Contm 10 a 12% de lcool c/ teor de 15 a 50 GL + 20 % gua + 20 % de aucar; Solventes simples ou compostos (glicerina, sorbitol, propilenoglicol, polietilenoglicol 400);
ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)
Caractersticas:
Claros, adocicados e aromatizados; Autoconservantes.
ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)
Tcnica:PA pouco solvel em H2O e solvel em lcool.
Completar o volume com solvente ou adjuvantes.
ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)VANTAGENS Dissoluo de ativos tanto hidrossolveis qt solveis em lcool; Dissoluo facilitada relao a solubilizao comparado ao xarope; em qd DESVANTAGENS Poder de mascaramento do sabor em relao ao xarope inferior; No so indicados a crianas ou adultos sensveis ao lcool (informar ao paciente); Restrio na legislao sobre o uso de etanol em vrias preparaes lquidas.
Dependendo do teor alcolico de sua frmula pode se tornar autoconservante.
ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)
Resoluo RE n 543, de 19/04/2001Determinar a imediata proibio da presena do etanol na composio de produtos estimulantes de apetite e crescimento, fortificantes, tnicos, complementos de ferro e fsforo.
ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)Resoluo RE n 1, de 25/01/2002=> Proibe a presena de etanol em todos as substncias fortificantes, estimulantes de apetite e crescimento, e complementos de ferro conforme disposto na Resoluo RE n 543/01.
=> Determinar que as substncias polivitamnicas destinados crianas com idade inferior a 12 anos ou de uso peditrico, apresentem uma cc mxima de etanol < que 0,5 % em suas formulaes.Rtulos: "Contm 0,x % de etanol".
(ANVISA )
ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)Resoluo RE n 1, de 25 /01/2002=> Substncias polivitamnicas destinados ao uso adulto apresentem uma cc de etanol < 2,0% em suas formulaes. Rtulos, bulas, impressos em etiquetas e prospectos: "Produto de uso exclusivo em adultos. O uso em crianas representa risco sade" (ANVISA)
ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)
At a prxima aula!