Aula Antidepressivo

ANTIDEPRESSIVOS

Prof. Letícia Castro

ANTIDEPRESSIVO

DEPRESSÃO

Distúrbio afetivo que acompanha a humanidade ao longo de sua história. Há presença de tristeza, pessimismo, baixa auto-estima, que aparecem com frequência e podem combinar-se entre si.

ANTIDEPRESSIVO

CONCEITO

São drogas que aumentam o tônus psíquico melhorando o humor e, conseqüentemente, melhorando o conforto emocional e o desempenho de maneira global

ANTIDEPRESSIVO

EFEITO ANTIDEPRESSIVO:

Aumento da disponibilidade de neurotransmissores no SNC (serotonina (5-HT), da noradrenalina ou norepinefrima (NE) e da dopamina (DA).

Diminuição no número dos neuroreceptores e aumento de sua sensibilidade

ANTIDEPRESSIVO

FARMACOCINÉTICA:

o O aumento de neurotransmissores na fenda sináptica pelo bloqueio da recaptação da noradrenalina e da serotonina no neurônio pré-sináptico ou ainda.

o Inibição da Monoaminaoxidase (MAO), que é a enzima responsável pela inativação destes neurotransmissores.

o O local de ação das drogas antidepressivas empregadas na terapia dos transtornos da afetividade serão nos sistemas noradrenérgico e serotoninérgico do Sistema Límbico.

ANTIDEPRESSIVO

EVOLUÇÃO DE TRATAMENTOS ANTIDEPRESSIVOS

1950s 1960s 1970s 1980s 1990s

Maprotilina Amoxapina

Imipramina (1957)

Agentes de amplo espectro(ações múltiplas)

2000+

Agentes mais seletivos(ação única)

Novos agentes afetando múltiplos

sistemas monoaminérgicos

Nefazodo

na

Mirtazapi

na

Venlafaxin

a

FluoxetinaSertralinaParoxetinaFluvoxamina CitalopramBupropion

FenelzinaIsocarboxazidaTranilcipramina

DesipraminaClomipraminaAmitriptilinaNortriptyiina

Escitalopram

Duloxetina

Desvenlafaxin

a

Andrews JM. Am J Med. 1994;97(6A):24S-32S. Slattery DA et al. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(1):1-21.

ANTIDEPRESSIVO

Dividindo os antidepressivos em 4 grupos:

1 - Antidepressivos Tricíclicos (ADT)

2 – Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)

3 - Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina

4 - Antidepressivos Atípicos

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT)

o Local de ação Sistema Límbico - a noradrenalina e a serotonina na fenda sináptica.

o Este aumento da disponibilidade dos neurotransmissores na fenda sináptica é conseguido através da inibição na recaptação destas aminas pelos receptores pré-sinápticos.



INDICAÇÃO:

o tratamento dos estados depressivos de etiologia diversa: o depressão associada com

esquizofrenia e distúrbios de personalidade;

o síndromes depressivas senis ou pré-senis;

o depressão de natureza reativa ou psicopática;

o síndromes obsessivo-compulsivas, fobias e ataques de pânico;

o estados dolorosos crônicos


USO PROLONGADO DO ADT

o Diminuição do número de receptores pré-sinápticos do tipo Alfa-2, cuja estimulação do tipo feedback inibiria a liberação de NE

o Quanto o n° destes receptores, seria sua estimulação e, conseqüentemente, mais NE seria liberada na fenda

Dois mecanismos relacionados à recaptação; um

inibindo diretamente esse processo e outro diminuindo o número dos receptores pré

sinápticos.


FARMACOCINÉTICA DOS ADT

o Período de latência: 3 a 4 semanaso Normalmente os resultados

terapêuticos são iniciados após um período mínimo de 15 dias de utilização da droga e, não raro, podendo chegar até 30 dias


EFEITOS COLATERAIS MAIS COMUNS DOS ADT

o Oftalmológico – midríase (dilatação da pupila)

o Gastrintestinais – secura de boca, constipação

o Cardiocirculatórios – aumento na frequência cardíaca e hipotensão postural.

o Endócrinos – desregulação nos níveis de prolactina

o Geniturinário – retenção urináriao Sistema Nervoso Central – sedação e

sonolência

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCILICOS (ADT)

Nome Químico

Nome Comercial

Amitriptilina Tryptanol, Amytril

Maprotilina Ludiomil

Nortriptilina Pamelor

Clomipramina Anafranil

Imipramina Imipra, Imipramine, tofranil


INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA

(ISRS)EFEITO ANTIDEPRESSIVO:

o Consequência do bloqueio seletivo da recaptação da serotonina (5-HT)


(ISRS)


(ISRS)INDICAÇÃO:

o tratamento de:

o Transtornos Depressivos;o Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC);o Transtorno do Pânico;o Transtornos Fóbico-Ansiosos;o Neuropatia diabética;o Transtornos Alimentares.


(ISRS)FARMACOCINÉTICA:

o São bem absorvidos pelo trato gastrointestinal, sendo que a presença de alimentos não afeta a biodisponibilidade.

o Apresentam alta ligação a proteína plasmática e possuem meia-vida que variam de 15 horas (fluvoxamina) e 15 dias (fluoxetina).

o Todos os ISRS são biotransformados no fígado, e posteriormente conjugadas e eliminadas na urina.

o Os ISRS tem alto grau de especificidade para o sistema de recaptação de serotonina na terminação nervosa, proporcionando ação direta nos receptores pós-sinápticos ou dessensibilização dos auto receptores responsáveis pela inibição da produção e liberação de 5-HT.

o Devido a sua ação seletiva, os ISRS possuem menos efeitos colaterais e são mais toleráveis do que os antidepressivos tricíclicos.


(ISRS)

o Fluoxetina Primeiro representante dessa classe de antidepressivo. Tem um metabólito ativo, a norfluoxetina. Esse metabólito é o ISRS que se elimina mais lentamente do organismo.

Ação anorexígena com uma discreta redução do peso corporal durante seu uso. Nos pacientes sensíveis pode ocorrer rash cutâneo, urticária,

febre, leucocitose, artralgias, edema. Esses sintomas de hipersensibilidade são extremamente

raros.


(ISRS)

o As doses dos ISRS devem ser individualizadas para cada paciente.

o A incidência de efeitos colaterais anticolinérgicos, antihistamínicos e alfa-bloqueantes, assim como o risco de soperdosagem é menor nos ISRS que nos antidepressivos tricíclicos (ADT).


(ISRS)

EFEITOS COLATERAIS

o Fluoxetina - alguns casos de acatisia, especialmente quando a dose é muito alta, e a estimulação de SNC parece maior com a fluoxetina que com outros ISRS.

o A fluvoxamina - mais intolerância digestiva, sedação e interações farmacológicas que outros ISRS.

o A paroxetina origina mais sedação, efeitos anticolinérgicos e extrapiramidais que outros ISRS.


(ISRS)


(ISRS) ANTIDEPRESSIVOS ISRS

Nome Químico

Nome Comercial

Fluoxetina Prozac, Daforim, Deprax, Fluxene, Nortec, Verotina

Nefazodona Serzone Paroxetina Aropax, Cebrilim, Pondera,

Benepax Sertralina Zoloft, Tolrest, Novativ,

Assert Citalopram Cipramil, Procimax, Cittá

ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDADE

(IMAO)MONOAMINA OXIDASE (MAO)

o Enzima do metabolismo da 5HT e dos catecolaminérgicos, como adrenalina, noradrenalina e dopamina.

o Os IMAOs produzem redução na atividade MAO, com aumento da concentração destes neurotransmissores nos locais de armazenamento.


(IMAO)

MECANISMO DE AÇÃO:

1) Bloqueio da recaptação neuronal 2) Inibição do metabolismo da noradrenalina ou serotonina

o Promovem o aumento da disponibilidade da serotonina através da inibição dessa enzima responsável pela degradação desse neurotransmissor intracelular.


(IMAO)EFEITO ANTIDEPRESSIVO:

o Alterações nas características dos neuroreceptores (no número e na sensibilidade desses receptores), mais até do que com o bloqueio da recaptação sináptica dos neurotransmissores, propriamente dita. Isso explicaria o atraso de 2 a 4 semanas na resposta terapêutica.


(IMAO)

ANTIDEPRESSIVOS IMAOs

Nome Químico

Nome Comercial

Tranilcipromina Parnate, Stelapar

Moclobemida Aurorix

Selegilina Elepril, Jumexil

ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS

o São os antidepressivos que não se caracterizam como Tricíclicos, como ISRS e nem como Inibidores da MonoAminaOxidase (IMAOs)



o Alguns aumentam a transmissão noradrenérgica através do antagonismo de receptores a2 (pré-sinápticos) no Sistema Nervoso Central.

o Modulam ao mesmo tempo a função central da serotonina por interação com os receptores 5-HT2 e 5-HT3, como é o caso da Mirtazapina.



o A atividade antagonista nos receptores histaminérgicos H1 da Mirtazapina é responsável por seus efeitos sedativos, embora esteja praticamente desprovida de atividade anticolinérgica.



o Venlafaxina, da Mirtazapina - inibidores da recaptação de Serotonina e Norepinefrina, inibindo também, a recaptação de dopamina.

o Riboxetina - inibidores da recaptação da Norepinefrina reduzem a sensibilidade dos receptores beta-adrenérgicos, inclusive após administração aguda, o que pode sugerir um início de efeito clínico mais rápido.



o Tianeptina - embora sejam serotoninérgicos, não inibem a recaptação da Serotonina no neurônio pré-sináptico mas, induzem sua recaptação pelos neurônios da córtex, do hipocampo e do Sistema Límbico.

o Amineptina - molécula derivada dos tricíclicos mas seu mecanismo de ação é essencialmente dopaminérgico, enquanto que os outros antidepressivos tricíclicos são essencialmente noradrenérgicos e serotoninérgicos.


ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS Nome Químico

Nome Comercial

Fluvoxamina Luvox Mianserina Tolvon Mirtazapina Remeron Reboxetina Prolift Tialeptina Stablon Trazodona Donarem Venlafaxina Efexor Duloxetina Cymbalta Bupropiona Welbutrin, Zetron, Bup Ecitalopram Lexapro

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