Homeostasia

Mudanas do meio externo

Adaptaes

Leso celular reversvel

Leso celular irreversvel

DEGENERAO E MORTE CELULAR

ALTERAES

DEGENERATIVAS

AGRESSO CLULA

INJRIA

HOMEOSTASE

ADAPTAO

AGRESSO CLULA

CAUSAS DE AGRESSO CLULA

AGENTES INFECCIOSOS

REAES IMUNOGICAS

DISTRBIOS NUTRICIONAIS

DEMANDA FISIOLGICA

AUMENTADA

DISTRBIOS GENTICOS

AGENTES QUMICOS AGENTES FSICOS

O QUE DEGENERAO?

UMA ALTERAO REVERSVEL NO FUNCIONAMENTO NORMAL

DA CLULA

SIGNIFICA UM ESTADO TEMPORRIO DE ALTERAO FUNCIONAL

SUA EVOLUO A NECROSE

COMO OCORRE A DEGENERAO

PODE OCORRER

DEVIDO

HIPXIA...

...OU PELA

PRESENA DE

RADICAIS LIVRES

DIFERENA ENTRE...

...HIPXIA

OXIGNIO

...ISQUEMIA

SANGUE

O QUE SO RADICAIS LIVRES?

... uma substncia qumica com 1 eltron no emparelhado

...sua configurao fica instvel...

...libera energia...

...que danifica protenas, lipdios e carboidratos

O PROCESSO GERA UMA REAO EM CADEIA

Molcula que possui um ou mais eltrons

mpares (no-pareados) em sua rbita

externa,...

Espao

vazio Molcula estvel RADICAL LIVRE

...sendo uma molcula altamente instvel,

tendo uma vida mdia muito curta (medida

em microssegundos) e tentando parear-se a

qualquer preo (atravs do paramagnetismo),

retirando eltrons, assim, de molculas

estveis... Assim, trata-se de uma molcula

destrutiva!!!

mitocndria

membrana celular

cromossomo

energia

Leso do DNA

mitocondrial

Leso do DNA

no ncleo

Leso na

membrana

Radical superxido com

eltron no emparelhado

Defesa SOD

perxido de hidrognio

catalase

gua oxignio

glicose O2

RADICAL LIVRE

leses oxidativas

PROCESSOS QUE GERAM RADICAIS LIVRES

-INFLAMAO

-RESPIRAO NORMAL

-AGENTES QUIMICOS OU RADIAO

-METABOLISMO ENZIMTICO DE QUMICOS EXGENOS OU DROGAS

-REAES INTRACELULARES NORMAIS

-DIABETES

INATIVAO DE RADICAIS LIVRES

GERALMENTE DIMINUI ESPONTNEAMENTE

ANTIOXIDANTES

LIGAES A FORMAS REATIVAS DE Fe PARA ARMAZENAR

E TRANSPORTAR PROTENAS

ENZIMAS QUE DEGRADAM O PERXIDO DE HIDROGNIO0

HIPXIA OU ANXIA

ANXIA ESTAGNANTE

FLUXO DE OXIGNIO

ANXIA ANXICA

OXIGNIO DISPONVEL

ANXIA ANMICA

TRANSPORTE DE OXIGNIO

INSUFICINCIA CARDIACA

CHOQUE

INSUFICINCIA RESPIRATRIA

GRAVE

ANEMIA

Classificao de acordo com a natureza qumica da

substncia que se acumula na clula e/ou interstcio

lesados.

Distrbios do

metabolismo

Acmulo

intracelular de Denominaes

Hdrico celular gua Tumefao celular

Glicdico celular Glicdeos Infiltrao glicognica

Lipdico Lipdeos Esteatose e lipidoses

Protidco celular Protenas Transformao hialina

fgado

Osteoartrite

Tambm conhecida como artropatia degenerativa,Osteoartrose ou Artrose, a Osteoartrite (OA) uma doena degenerativa da cartilagem articular, de carter progressivo, podendo estar

associada a manifestaes inflamatrias

(Siznio Herbert,2003)

EXEMPLO

Etiologia

Anomalia em clulas cartilaginosas;

Deteriorizao dos componentes da articulao;

Obesidade acentuada;

Microleses na cartilagem;

Fisiopatologia

Alterao e diminuio de proteoglicanos e colgeno;

Ativao de enzimas catablicas reduzindo inibidores;

Acelerao da degradao da matriz desencadeada pelos condrcitos;

Aumento do contedo de gua

Fisiopatologia

Cartilagem articular mais mole na face inicial;

Esfacelamento de partes da cartilagem;

Placa ssea sub-condral exposta;

Rachaduras no osso sub-condral;

Formao de ostefitos perifricos;

MORTE CELULAR

Mecanismos fundamentais da leso celular

Embora ns vivamos em um ambiente sujeito a amplas variaes nas suas condies, com extremos de temperatura, umidade do ar, presso de O2, qualidade do ar, etc., o ambiente interno em

que as clulas esto, sofre pequenas alteraes.

Mecanismos de proteo e regulao - aquecem o ar frio que inalamos, umedece o ar seco e mantm o fluxo sangneo dentro

de limites ideais.

Pequenas variaes, como por exemplo pequenas oscilaes da oferta de glicose so toleradas sem prejuzo para as clulas, que

permanecem integras funcional e morfologicamente (homeostase).

Em algumas situaes, como uma demanda por maior trabalho das fibras musculares, pode ocorrer ADAPTAO CELULAR,

neste caso hipertrofia.

Estas adaptaes podem ocorrer em situaes normais como a gravidez (hiperplasia dos seios mamrios), menopausa (atrofia do endomtrio)

ou situaes anormais, como ocorre na hipertenso arterial, por causa do aumento da resistncia vascular perifrica e que produz hipertrofia

cardaca.

Caso este estmulo nocivo seja mais intenso ou mais prolongado, a capacidade adaptativa da clula excedida

e ocorre leso celular.

Esta leso celular pode ser reversvel ou irreversvel.

1) Privao de oxignio (hipxia ou anxia) - asfixia, altitudes extremas 2) Isquemia - obstruo arterial. 3) Agentes fsicos - trauma mecnico, queimaduras, radiao solar, choque

eltrico. 4) Agentes qumicos - lcool, medicamentos, poluentes ambientais,

venenos, drogas ilcitas. 5) Agentes infecciosos - vrus, bactrias, fungos. 6) Reaes imunolgicas - doenas auto-imunes, reao anafiltica. 7) Defeitos genticos - anemia falciforme. 8) Alteraes nutricionais - obesidade, mal-nutrio.

I - Fatores ligados ao agente agressor: 1) Tipo de agente agressor 2) Intensidade da agresso 3) Durao da agresso

II - Fatores ligados clula agredida: 1) Tipo de clula agredida 2) Estado fisiolgico da clula

Existem diversos fatores que influenciam no destino de uma clula exposta a condies anormais:

MORTE CELULAR

Toda vez que os limites da resposta adaptativa a um estimulo forem ultrapassados, ou a adaptao impossvel, ocorre uma

seqncia de eventos denominado de leso celular.

Quando a leso for irreversvel ocorre a morte da clula A morte celular um dos eventos mais cruciais em patologia.

Toda leso comea pela alterao qumica para depois acontecer a alterao morfolgica.

Mecanismos bioqumicos

Depleo de ATP

Radicais livres Ca intracelular

Defeitos da permeabilidade da membrana Leso mitocondrial irreversvel

Os mecanismos bioqumicos responsveis pela leso reversvel e morte celular so complexos.

Deve-se levar em considerao fatores como:

Durao e intensidade aos estmulos nocivos;

O tipo, estado e adaptabilidade da clula lesada.

Que fenmenos bioqumicos ocorrem?

DOIS PROCESSOS

APOPTOSE Estmulos fisiolgicos

Agresso branda

NECROSE Estmulos patolgicos

Agresso severa

APOPTOSE MORTE PROGRAMADA

Remoo de clulas ou tecidos

alterados, exercendo importante papel na manuteno da

estrutura do rgo ou dos tecidos impedindo que suas funes sejam alteradas por fatores

externos.

APOPTOSE MORTE PROGRAMADA

- Autodestruio celular - Processo rpido (3 hrs)

- Regulao do desenvolvimento e renovao celular - Papel oposto da mitose

- Queda das folhas no outono renovao - Suicdio celular

- Desejvel e necessria *Desenvolvimento embrionrio

*Organognese *Renovao de epitlio e imunidade

*Involuo dos rgos reprodutivos femininos *Regresso de tumores

Seqncia de eventos na apoptose.

Atravs de um mecanismo ainda desconhecido, o

estmulo apopttico ativa a expresso de "genes letais" que

induziro a fragmentao do

DNA. As ligaes das protenas celulares

aumentam a estabilidade da

membrana plasmtica,

limitando assim o vazamento de constituintes

citoplasmticos durante a

fragmentao celular em vesculas ou

corpos apoptticos. A clula se desmancha de forma rpida e ordenada, sendo rapidamente digerida por outras clulas

INDUO

radiaes; drogas;

choque trmico; metais pesados; agentes oxidantes;

alcool; hipxia; jejum;

inibidores metablicos; infeces virais.

NECROSE

Conjunto de alteraes morfolgicas que se seguem morte celular em um organismo vivo.

sempre patolgica.

Falha nas respostas adaptativas genticas e metablicas

(morte acidental).

Alguns autores denominam oncose (do grego nkos - intumescimento) por considerarem que o termo

necrose seria melhor indicadopara se referir as alteraes subseqentes morte celular.

NECROSE

Fenmeno degenerativo irreversvel Agresso intensa

Degradao progressiva das estruturas celulares sempre

que existam agresses ambientais severas.

-Perda da integridade da membrana plasmtica - Inchao e lise celular

- Extravasamento do contedo intracelular - Desintegrao das organelas

INDUO

injrias severa; Hipertemia;

privao de nutrientes; estresse oxidativo;

sobrecarga intracelular de Ca2; Hipxia;

altas concentraes de substncias txicas.

Estmulo a uma inflamao Aumento do volume total da clula e organelas Autlise: Dissoluo da membrana Ruptura da clula Liberao de subprodutos

(Nos casos de infarto agudo do miocrdio, por exemplo, Troponinas e creatina

quinase acham-se presentes ou elevadas no sangue perifrico, onde podem ser dosadas, constituindo assim importante mtodo diagnstico)

NECROSE

Como conseqncia da necrose ocorre

inflamao nos tecidos adjacentes

para a eliminao dos tecidos mortos e posterior reparo.

Durante este

processo inflamatrio acumulam-se leuccitos

na periferia do tecido lesado que liberam enzimas teis na

digesto das clulas necrticas.

Morfologicamente distinguem-se diversos tipos de necrose:

1 - Necrose de coagulao: na qual pode-se perceber por alguns dias uma sombra das clulas necrticas. O tecido inicialmente firme e plido ou

amarelado. Neste tipo de necrose ocorre desnaturao das protenas celulares.

Ocorre no infarto do miocrdio.

2 - Necrose de liquefao: o tecido necrtico se liquefaz

rapidamente. Ocorre principalmente nas infeces bacterianas com formao de

pus e no sistema nervoso central.

3 - Necrose caseosa:

uma forma diferente de necrose de

coagulao, na qual o tecido se torna

branco e amolecido. habitualmente

encontrada na tuberculose.

4 - Necrose gordurosa (ou enzimtica):

geralmente causada pelo extravasamento

e ativao de enzimas pancreticas que

digerem a gordura do pncreas e do

mesentrio. Encontrada na pancreatite

aguda. s vezes ocorre por traumatismo

que ocasiona ruptura dos adipcitos;

encontrada principalmente na mama

feminina.

5 Necrose isqumica: a gangrena; geralmente se referindo necrose de um

membro por perda do seu suprimento sangneo, s vezes complicada por

infeco bacteriana (gangrena mida, gangrena gasosa).

PERDA DA INTEGRIDADE DA MB