BIOQUÍMICA CELULAR E MOLECULAR DA DEPRESSÃO · bioquÍmica celular e molecular da depressÃo prof.dr.paulo cesar naoum academia de ciÊncia e tecnologia de sÃo josÉ do rio preto,

BIOQUÍMICA CELULAR E BIOQUÍMICA CELULAR E BIOQUÍMICA CELULAR E BIOQUÍMICA CELULAR E

MOLECULAR DA MOLECULAR DA MOLECULAR DA MOLECULAR DA

DEPRESSÃODEPRESSÃODEPRESSÃODEPRESSÃO

PROF.DR.PAULO CESAR NAOUM

ACADEMIA DE CIÊNCIA E TECNOLOGIA DE SÃO JOSÉ DO RIO PRETO, SP

2014/15

PARA ENTENDER A BIOQUÍMICA DA DEPRESSÃO É PRECISO SABER QUE ENTRE OS 20 AMINOÁCIDOS QUE COMPÕE NOSSAS

PROTEINAS, ENZIMAS, HORMÔNIOS E NEUROTRANSMISSORES,12 DELES SÃO

PRODUZIDOS PELO PRÓPRIO ORGANISMO HUMANO E 08 SÃO OBTIDOS DA

NATUREZA, NOTADAMENTE DA ALIMENTAÇÃO.

AMINOÁCIDOS PRODUZIDOS NO ORGANISMO

AMINOÁCIDOS OBTIDOS DA ALIMENTAÇÃO

GLICINAALANINASERINAHISTIDINAASPARAGINAGLUTAMINACISTEINAPROLINATIROSINAARGININA ÁCIDO GLUTÂMICOÁCIDO ASPÁRTICO

TRIPTOFANOLISINALEUCINAFENILALANINAVALINATREONINAISOLEUCINAMETIONINA

Alimentos: leite, queijo, ovoscereais, grãos, legumes e soja.

TODOS ESSES AMINOÁCIDOS PARTICIPAM DE IMPORTANTES ATIVIDADES METABÓLICAS

CELULARES.ENTRETANTO, AS CÉLULAS SOFREM

INFLUÊNCIAS EXTERNAS QUE PODEM AFETA-LAS DE DIVERSAS FORMAS, INCLUINDO AS

CÉLULAS DO SISTEMA NERVOSO E SEU MEIO CIRCUNDANTE REPERESENTADO POR

SUBSTÂNCIAS NEUROTRANSMISSORAS.

EMOÇÕES FORTES

DROGAS: MEDICAMENTOS E ALUCINÓGENOS EM EXCESSO

INFEÇÕES/INFLAMAÇÕES CRÔNICAS

PRESSÕES (STRESS) CONTÍNUAS

HÁBITOS PESSOAIS: ALCOOL, FUMO, ALIMENTAÇÃO RICA EM GORDURA TRANS, ETC

FATÔRES QUE PODEM AFETAR AS SUBSTÂNCIAS NEUROTRANSMISSORAS

NAOUM-AC&T

ESSAS SITUAÇÕES CONTRIBUEM PARA CAUSAR ESTRESSES CELULARES

COM INTENSOS DESCONTROLES DE COMUNICAÇÕES INTRA E INTER

CELULARES NAOUM-AC&T

POR ESSAS RAZÕES A DEPRESSÃO ÉTIDA COMO UMA DOENÇA PSICOSSOMÁTICA.

POR LONGO TEMPO SEU DOMÍNIO TEM SIDO CONTROLADO PELA PSIQUIATRIA E PSICOLOGIA. ENTRETANTO, POR SER UMA

PATOLOGIA DE FUNDO METABÓLICO, CADA VEZ MAIS A BIOQUÍMICA DA

DEPRESSÃO MOSTRA QUE O PROCESSO É MUITO MAIS COMPLEXO

DO QUE SEMPRE SE IMAGINOU.

A DEPRESSÃO

Desequilíbrio metabólico e genético

AS CARACTERÍSTICAS DA DEPRESSÃO

As pricipais manifestações comportamentais que são consideradas indicadores clínicos de depressão:

*Perda do prazer

• Sensação de inutilidade ou culpa excessiva

• Dificuldade de concentração

• Fadiga

• Insônia ou Hipersonia

• Perda ou ganho de peso

O psiquiatra considera que o paciente está depressivo, quando, pelo menor quatro das manifestações

acima são percebidas.

AS CARACTERÍSTICAS DA DEPRESSÃO

As causa da depressão envolve:

*alterações genéticas específicas

*deficiência alimentar do aminoácido triptofano

*fatôres epigenéticos

*envelhecimento

Quando associadas a adversidades ou infelicidades a indução da depressão é mais rápida e prolongada por

alterar o metabolismo de neurotransmissores envolvidos.

A QUÍMICA DA DEPRESSÃO

Requeijão

Leite

Banana

Carne

Peixe

Amendoim

COOH

NH2

Induz o sono

Reduz a dor

Antidepressivonatural

Controla aansiedade

Fontes de Triptofano:

A QUÍMICA DA DEPRESSÃO

COOH

NH2

+ OH

Triptofano

Serotonina

A atividade da serotonina como neurotransmissor ébem complexa. No caso da depressão sua ação estárelacionada indiretamente no controle dos níveis deadrenalina.

NH2OH

- COOH

SITUAÇÃO NORMAL

DEFICIÊNCIA DE TRIPTOFANO

MUTAÇÃO NO GENE HTTLPR

EFEITOS EPIGENÉTICOS

PROVÁVEIS CAUSAS DE DEPRESSÃO

NAOUM-AC&T

SITUAÇÃO NORMAL

O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A DEPRESSÃO

GENE HTTLPR NORMAL

TELÔMERO

RNA TRANSCRITO DO DNA DO GENE HTTLPR

PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA

DNA LEITURA DO RNA POR RIBOSSOMOS

A PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA É

IMPORTANTE NO CONTROLE DOS

NÍVEIS DE ADRENALINA

SITUAÇÃO NORMAL



DIETA NORMAL DE ALIMENTOS QUE

CONTÉM TRIPTOFANO: O TRIPTOFANO

COMPÕE A MOLÉCULA DE SEROTONINA

SEROTONINA

ADRENALINALIVRE

SITUAÇÃO NORMAL


PROTEINA CAPTADORA SE LIGA À SEROTONINA

SEROTONINA

ADRENALINALIVRE

NAOUM-AC&T

SITUAÇÃO NORMAL


PROTEINA CAPTADORA SE LIGA À SEROTONINA

SEROTONINA

APÓS A OCORRÊNCIA DA LIGAÇÃO ENTRE A PROTEINA CAPTADORA E A SEROTONINA, ESTE COMPLEXO

MOLECULAR SE LIGA ÀADRENALINA CONTROLANDO SUAS

AÇÕES.

COMO FUNCIONA NATURALMENTE, NO NÍVEL CELULAR DOS NEURÔNIOS, O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A

DEPRESSÃO


SEROTONINA

ADRENALINA

CONTROLE DE ADRENALINA

OS NEURÔNIOS TEM MENOS CONCENTRAÇÃO DE SEROTONINA INTERNAMENTE, ENQUANTO QUE ENTRE AS SUAS SINAPSES HÁ MAIOR

CONCENTRAÇÃO DESTE NEUROTRANSMISSOR. PORTANTO AS PROTEINAS CAPTADORAS DE SEROTONINA AO SEREM PRODUZIDAS PELOS

NEURÔNIOS TENDEM A FICAR PARTE NO INTERIOR DA CÉLULA E PARTE NO EXTERIOR (SINAPSES) DOS NEURÔNIO. ENTRE AS SINÁPSES O COMPLEXO

PROTEINA CAPTADORA LIGADA À SEROTONINA CAPTA O EXCESSO DE ADRENALINA.

PROTEINA CAPTADORA LIGADA À SEROTONINA

PROTEINA CAPTADORA LIGADA À SEROTONINA

COMO FUNCIONA TERAPÊUTICAMENTE, NO NÍVEL CELULAR DOS NEURÔNIOS, O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A

DEPRESSÃO

>O USO DE MEDICAMENTOS ESPECÍFICOS ANTI-DEPRESSIVOS (POR EX.: PROZAC) TEM COMO FUNDAMENTO INIBIR A AÇÃO DA PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA DENTRO DOS NEURÔNIOS. DESSA FORMA ESSAS PROTEINAS CAPTADORAS FICAM LIVRES E SAEM DOS NEURÔNIOS PARA ATUAREM ENTRE AS SINÁPSES, LIGANDO-SE COM SEROTONINAS E ESTE COMPLEXO (PROTEINA CAPTADORA+SEROTONINA) SE LIGAM ÀMOLÉCULAS DE ADRENALINA, CONTROLANDO SUAS CONCENTRAÇÕES.

DROGAS INIBIDORAS DAS PROTEINAS CAPTADORAS DE SEROTONINA

MAIOR CONTROLE DOS NÍVEIS DE ADRENALINA ENTRE AS SINAPSES

COMO FUNCIONA A RELAÇÃO SEROTONINA E ADRENALINA

Proteína captadora de serotonina – sintetizada nogene HTTLPR, cromossomo 13

Serotonina

Adrenalina

Adrenalina é controlada pela serotonina, que por sua vez é

regulada por uma proteína transportadora sintetizada no

gene HTTLPR

Gene HTTLPR

SITUAÇÃO NORMAL


PROVÁVEIS CAUSAS DE DEPRESSÃO DEFICIÊNCIA NA OFERTA ALIMENTAR DE TRIPTOFANO

AS PROTEINAS RECEPTORAS DE SEROTONINA SÃO

PRODUZIDAS NORMALMENTE

DIETA DEFICIENTE DE ALIMENTOS QUE

CONTÉM TRIPTOFANO

PROTEINA CAPTADORA DE

SEROTONINA

ADRENALINA

SEROTONINA

MAS A DEFICIÊNCIA DE TRIPTOFANOPRODUZ POUCA CONCENTRAÇÃO DE

SEROTONINA

NAOUM-AC&T

SITUAÇÃO NORMAL


PROVÁVEIS CAUSAS DE DEPRESSÃO DEFICIÊNCIA NA OFERTA ALIMENTAR DE TRIPTOFANO


DIETA DEFICIENTE DE ALIMENTOS QUE

CONTÉM TRIPTOFANO

ACÚMULO DE ADRENALINA NÃO

METABOLIZADA INDUZ OS SINTOMAS DA

DEPRESSÃO

BAIXA CONCENTRAÇÃO DE SEROTONINA

SITUAÇÃO NORMAL

A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE DEPRESSÃO EM PESSOAS IDOSAS

TODOS OS NOSSOS CROMOSSOMOS SÃO

PROTEGIDOS POR UMA PROTEINA

(TELÔMERO), COMO SE FOSSE UMA CAPA. ESSA PROTEÇÃO ÉIMPORTANTE PARA

EVITAR QUE SUSBSTÂNCIAS

ADQUIRIDAS DO MEIO AMBIENTE DE HÉBITOS PESSOAS INTERFIRAM NO FUNCIONAMENTO

DO DNA

SITUAÇÃO NORMAL


DA VELHICE

A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE DEPRESSÃO EM PESSOAS IDOSAS

A VELHICE CAUSA A DEGENERAÇÃO DOS

TELÔMEROS, EXPONDO O DNA DO GENE HTTPL A MUTAÇÕES ADQUIRIDAS

QUE DIFICULTAM A PRODUÇÃO DE

PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA. DESSA FORMA ELEVAM-SE OS NÍVEIS DE ADRENALINA

ENTRE AS SINÁPSES DOS NEURÔNIOS

DNA MUTADO

DEGENERAÇÃO DOS TELÔMEROS

SITUAÇÕES DE INFELICIDADE,ETC

…


DA VELHICE

A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE DEPRESSÃO EM PESSOAS IDOSAS E ABATIDAS POR

INFELICIDADE,ETC..

EPISÓDIOS DE INFELICIDADES,

DESILUSÕE,S ETC.. QUE TEM

LONGA DURAÇÃO AFETAM

PESSOAS COM TELÔMERO ÍNTEGRO

COM TELÔMERO ÍNTEGRO

COM TELÔMERO DESGASTADO

SITUAÇÕES DE INFELICIDADE,ETC

…


DA VELHICE

A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE DEPRESSÃO EM PESSOAS IDOSAS E ABATIDAS POR

INFELICIDADE,ETC..

COM TELÔMERO ÍNTEGRO

COM TELÔMERO DESGASTADO

MAS TAMBÉM AFETAM COM

MAIS INTENSIDADE OS IDOSOS, POIS ESTES

TEM MAIS TELÔMEROS

DESGASTADOS

EFEITOS EPIGENÉTICOS DO ESTRESSE,

ETC…

A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE DEPRESSÃO EM PESSOAS COM ESTRESSE CRÔNICO E

INTOXICAÇÃO QUÍMICA

• ESTRESSE CRÔNICO E O EXCESSO DE COMPOSTOS QUÍMICOS DELETÉRIOS

ACUMULADOS NO ORGANISMO PODEM LESIONAR AS CAMADAS DE HISTONAS

QUE PROTEGEM O DNA DO GENE HTTLPR, PROVOCANDO MUTAÇÕES

ADQUIRIDAS (EFEITOS EPIGENÉTICOS) .• MUITAS DESSAS MUTAÇÕES DIMINUEM

A PRODUÇÃO DE PROTEINAS CAPTADORAS DE SEROTONINA.

• DESSA FORMA A ADRENALINA SE ACUMULA ENTRE AS SINÁPSES,

CAUSANDO OS SINTOMAS DA DEPRESSÃO.


ETC…

A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE DEPRESSÃO EM PESSOAS COM ESTRESSE CRÔNICO E

INTOXICAÇÃO QUÍMICA

• ESTRESSE CRÔNICO E O EXCESSO DE COMPOSTOS QUÍMICOS DELETÉRIOS ACUMULADOS NO ORGANISMO

PODEM LESIONAR AS CAMADAS DE HISTONAS QUE PROTEGEM O DNA DO GENE HTTLPR, PROVOCANDO MUTAÇÕES ADQUIRIDAS (EFEITOS EPIGENÉTICOS) .

.

HISTONASHISTONAS

BASES NITROGENADA

SÍNTEGRAS

PROTEGIDAS POR HISTONAS

BASES NITROGENADASQUE PODEM SER DANIFICADAS POR

LESÕES NAS HISTONAS

NORMAL DANIFICADO



ETC…

A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE DEPRESSÃO EM PESSOAS COM DEFICIÊNCIA DE TRIPTOFANO

A DEPRESSÃO EM PESSOAS COM LESÃO NO GENE

PRODUTOR DE PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA

SE TORNA MAIS INTENSA SE OCORRER EPISÓDIOS DE

INFELICIDADES, DESILUSÕES, ETC…, BEM COMO SE :

*HOUVER DEFICIÊNCIA DE TRIPTOFANO*SE FOR IDOSO*SE TIVER DESTRUIÇÃO DE HISTONAS

MUTAÇÃO DO GENE HTTLPR

A DEPRESSÃO POR CAUSA GENÉTICA E HEREDITÁRIA

ESTA SITUAÇÃO É RARA, PORÉM PODE SER CARACTERIZADA INICIALMENTE POR:

*VÁRIOS MEMBROS DE UMA MESMA FAMILIA TEM SINTOMAS DE DEPRESSÃO*OS MEDICAMENTOS NEM SEMPRE CONTROLAM A DEPRESSÃO.

POR OUTRO LADO A MUTAÇÃO ATINGE O GENE DE VÁRIAS FORMAS, NOTADAMENTE COM DIFERENTES GRAUS NA DIMINUIÇÃO DA PRODUÇÃO DE PROTEINAS CAPTADORAS DE SEROTONINA, FATO QUE SE EXPRESSA EM CONDIÇÕES CLÍNICAS DIVERSAS: DISCRETA, MODERADA OU GRAVE.

DNA RELACIONADO COM A PRODUÇÃO DA PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA

Gene HTTLPR NORMAL

Cromossomo 13

Serotonina

Transporte da

Serotonina

Adrenalina

Adrenalina tem sua ação

controlada pela serotonina

Proteína transportadora da serotonina

DNA RELACIONADO COM A DEPRESSÃO

Serotonina não é

transportada

ADRENALINA SEM CONTROLE

DEPRESSÃO CONTÍNUA

Serotonina não é

transportada

EPISÓDIOS DE DEPRESSÃO

Gene HTTLPR defeituoso em

homozigose não produz proteína

captadora de serotonina


heterozigose produz pouca proteína captadora de serotonina

Gene HTTLPR normal produz

proteína captadora de serotonina

ADRENALINA PARCIALMENTE CONTROLADA

ADRENALINA CONTROLADA

SEM DEPRESSÃO


Serotonina não é

transportada



Serotonina não é

transportada






heterozigo


parcialmente diminuida





SEM DEPRESSÃO


Serotonina não é

transportada



Serotonina não é

transportada






heterozigose produz pouca proteína captadora de serotonina





SEM DEPRESSÃO

AS REFERÊNCIAS DESTA APRESENTAÇÃO CONSTAM NO LIVRO “EM NOME DO DNA “ QUE ESTÁ DISPONÍVEL NA PÁGINA PRINCIPAL DO SITE WWW.CIENCIANEWS.COM.BR

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