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BIOTECNOLOGIAENGENHARIA GENÉTICA
REGULAÇÃO DA EXPRESSÃODA INFORMAÇÃO GENÉTICA
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Dogma Central BM
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Regulação
Quanto ?e
Quando ?Organismos superiores – Onde?
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Expressão diferencialQuantidade de proteína <>actividade enzimática• Utilização dos genes
• Transcrição do gene• Taxas de transcrição
• Processamento / transporte mRNA• Estabilidade mRNA
• Tradução• Concentração de mRNA• Frequência da tradução
• Hidrólise• Estabilidade da proteína
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Níveis para regulação(Eucariotas vs. Procariotas)
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Perda e duplicação de genes
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Amplificação e perda de genes
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Rearranjo de genes
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Rearranjos – Tripanosoma
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Rearranjos – Ig’s
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Regulação transcricional e pós-transcricional
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Expressão diferencial
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Expressão diferencial
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Edição de mRNAs
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Splicing alternativo – Igs
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Transcrição diferencial
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Metilação de DNA
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Metilação e expressão
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Acetilação de histonas
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Repressores / activadores
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Estabilidade do mRNA
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Inativação da expressão (iRNA)
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Ciclo celular
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Regulação em trans(Briten & Davidson)
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Elementos de regulação (cis)
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Regulação em procariotas
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Regulação negativa e positiva
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Duplo controlo (lac)
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Genes trp
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Atenuação (trp)
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Indução da expressão
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Regulação da expressão
• Princípios gerais• Expressão Constitutiva - Taxas de expressão constantes• Expressão Modulada - Taxas de expressão reguladas
• Tipos de regulação• Elementos em cis – Dominantes (sequências de DNA)
• Fatores em trans – Recessivos (RNA ou proteínas difusíveis)
• Âmbito da regulação• Global (estrutura da cromatina)• Banda larga ou co-regulação (níveis energéticos)• Banda estreita (genes individuais)
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Regulação da expressão
• Modos de regulação• Regulação positiva (aumenta) - Ativadores• Regulação negativa (diminui) - Repressores
• Genes indutíveis• Baixos níveis de expressão por presença de repressor ou falta de
indutor
• Genes reprimíveis• Altos níveis de expressão por falta de repressor ou presença de
indutor