BRYAN CRIST, GERENTE DE ASSUNTOS · PDF fileQualificação Mecânica é ... de Boas Práticas de Manutenção (Good Manufacturing Processes, ... • Capacidade de fazer alterações

AGILENT TECHNOLOGIES BOLETIM SOLUÇÕES PRÁTICAS

VOLUME 16 EDIÇÃO 1

PÁGINA 1Qualificação Mecânica é a tendência em Dissolução

PÁGINA 3Auditoria à vista? Prepare-se com o software Dissolution Workstation

PÁGINA 5Preparo de amostras versátil com o Sistema de extração rápida CambTEK

PÁGINA 6Recente Plano do FDA para o Guia de liberação imediata de drogas BCS Classes 1 e 3

BRYAN CRIST, GERENTE DE ASSUNTOS CIENTÍFICOS, AGILENT TECHNOLOGIES INC.

QUALIFICAÇÃO MECÂNICA É A TENDÊNCIA EM DISSOLUÇÃOE se fosse possível fazer a manutenção de um aparelho de dissolução antes de ele ser reprovado na Qualificação mecânica (eMQ) avançada? O Sistema de qualificação mecânica (MQS) Agilent 280-DS mede parâmetros físicos essenciais com precisão inigualável e sem precedentes.

Figura 1. Sistema de qualificação mecânica Agilent 280-DS.

AGILENT TECHNOLOGIES BOLETIM SOLUÇÕES PRÁTICAS VOLUME 16 EDIÇÃO 1

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O Sistema de qualificação mecânica 280-DS foi desenvolvido exclusivamente para medir e relatar todos os parâmetros físicos exigidos pelos padrões do FDA e ASTM para qualificação mecânica avançada de Aparelhos USP 1 e 2. O instrumento tem dois dispositivos – Módulo da cuba (VM) e Módulo do instrumento (IM) – que são capazes de medir os parâmetros físicos em cada local do aparelho de dissolução em menos de 25 minutos. A construção de alta precisão do instrumento permite fazer medições reprodutíveis e precisas nas posições exatas exigidas pelos padrões de MQ. O relatório com os resultados documenta se o aparelho atende às tolerâncias rigorosas definidas nos padrões de eMQ.

No entanto, para todos os seus recursos, o benefício adicional é percebido por meio da capacidade do 280-DS de armazenar dados para comparar com dados anteriores para realizar análise de tendência em qualquer aparelho de dissolução do seu laboratório. Imagine se você pudesse remover um aparelho do serviço antes que ele realmente falhe – por exemplo, se uma medição de centralização na parte inferior do recipiente aumentar lentamente com o passar do tempo de 0,1 mm para 0,9 mm. Não seria ótimo desligar o aparelho para fazer a manutenção antes de obter falhas em um resultado de calibração? Isso não apenas atende, mas ultrapassa as expectativas regulatórias para fazer a manutenção do aparelho entre os intervalos de calibração, e seu valor será revertido em economias de custos operacionais e tempo do laboratório.

A Agilent fornece a solução para fazer a manutenção do seu aparelho de dissolução com as melhores condições e alinhamento conforme exigido pela GMP para contribuir com produtos farmacêuticos de alta qualidade. Para obter mais informações sobre o 280-DS e resultados de eMQ em tendências de dissolução, entre em contato com um representante de vendas Agilent.

Imagine a qualificação de rotina de um aparelho de dissolução que infelizmente resultou em uma medição fora da tolerância, que foi confirmada ser decorrente de um problema mecânico que afetou o alinhamento do aparelho. De acordo com a GMP determinada na CFR 21 Parte 211.160(b)(4) "…Instrumentos, aparelhos, medidores e dispositivos de gravação que não atendem às especificações estabelecidas não devem ser usados." Isso apresenta diversos problemas, começando com o tempo de inatividade do aparelho que precisa de manutenção ou ajuste mecânico, que seria seguido de uma eQM para medir e documentar que o aparelho está novamente em conformidade com as especificações. Durante uma investigação, deve ser realizada uma avaliação completa dos resultados de testes de dissolução de todos os produtos testados e liberados com o aparelho desde a última vez que o mesmo esteve em conformidade. As avaliações retrospectivas e os possíveis novos testes resultam em altos custos e desperdício de tempo, o que prejudica a produtividade do laboratório.

Saiba mais: www.agilent.com/chem/280-DS

Figura 2. Análise de tendências.


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Figura 3. Software Dissolution Workstation.

Se a sua empresa estiver fabricando dispositivos farmacêuticos ou médicos, ou importando qualquer produto nos Estados Unidos que se enquadre nos regulamentos de Boas Práticas de Manutenção (Good Manufacturing Processes, GMP), é melhor você estar pronto – o FDA está a caminho. Suas instalações serão inspecionadas pelo FDA (U.S. Food and Drug Administration) em intervalos regulares para assegurar que os padrões e os processos adequados estejam em conformidade para assegurar que produtos seguros e de alta qualidade estejam sendo produzidos e distribuídos conforme o esperado.

Uma forma simples de aliviar essa pressão sobre os laboratórios de dissolução é implementar o Agilent Dissolution Workstation Software. Essa solução compatível e que dispensa o uso de papel organiza todos os seus métodos de dissolução e dados de testes, além de controlar o acesso e prevenir alterações indevidas e erros. Não há forma mais simples de atender aos requisitos de armazenamento de dados e registros rastreáveis do que com essa solução de software fácil de implementar.

Melhor organizaçãoArmazene cada um dos seus métodos de dissolução e as informações de instrumentos e acessórios em um banco de dados único e seguro. Esse banco de dados pode ser mantido localmente em um PC da estação de trabalho no laboratório ou em um servidor de rede. Cada estação de trabalho comporta até quatro sistemas individuais que executam testes de dissolução independentes.

O software tem um mecanismo de filtragem que pode ser usado para relembrar dados de testes de um intervalo de datas ou instrumento específico, ou o número de ID exclusivo do relatório. É muito simples encontrar dados específicos, que são úteis durante uma auditoria. Não é necessário procurar dados em cópias impressas ou PDFs – o Dissolution Workstation faz o trabalho para você.

Hora da conformidadeO software Dissolution Workstation foi projetado para facilitar a operação em um ambiente CFR 21 Parte 11 com recursos que incluem:

• Acesso a registros eletrônicos • Capacidade de fazer alterações em métodos e informações

do sistema• Relatórios de testes completos, inclusive registros

de atividade do instrumento• Nomes de arquivo únicos e verificação de integridade

de dados• Arquivamento de dados seguro • Trilhas de auditoria detalhando modificações no software

e acesso à aplicação• Capacidade de evitar modificações em dados de saída• Assinaturas e aprovações eletrônicas• Recursos para travar o sistema• IDs de usuário exclusivas com níveis e privilégios

de acesso específicos

DAN SPISAK, GERENTE DE PRODUTO, DISSOLUÇÃO

AUDITORIA À VISTA? PREPARE-SE COM O SOFTWARE DISSOLUTION WORKSTATION


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Esses recursos integrados limitam alterações indevidas ou o acesso a arquivos ou testes usando grupos de usuário exclusivos com base na segurança integrada do Microsoft Windows. Toda a atividade do sistema pode ser rastreada, com trilhas de auditoria do sistema e de segurança que podem ser relembradas, exibidas e impressas usando a estrutura de relatórios padrão.

Quais livros de registro?A tendência de migrar para um ambiente que não faz uso de papel continua crescendo e o software Dissolution Workstation pode fazer com que você chegue lá rapidamente. Ao eliminar a tarefa redundante de fazer documentações manuais para cada teste de dissolução, o software fornece economia de tempo imediata e rastreabilidade incomparável.

Assim que você inserir informações sobre o sistema e o método e armazená-las no banco de dados, basta relembrar esses arquivos cada vez que for efetuar um teste. Comece o teste com apenas duas etapas – basta escolher o instrumento e o método desejado. Dados específicos do teste, como informações sobre o lote, podem ser inseridos antes do início do teste e são documentados no relatório final. Você vai pensar por que seus livros de registro do instrumento não foram substituídos antes.

Saiba mais: www.agilent.com/chem/dissolutionsoftware

A segurança dos dados proporciona tranquilidadeParece ser uma tarefa árdua tomar as medidas para automatizar a coleta e o arquivamento de dados. No entanto, quando essa alternativa é considerada, prolongar a mudança para um ambiente totalmente eletrônico torna-se cada vez mais arriscado. À medida que as agências regulatórias empurram o setor nessa direção, cabe a você estar preparado com uma solução que atenda às suas necessidades atuais e futuras.

Não espere por uma advertência das agencias regulatórias para começar o processo de migração e conformidade. O software Dissolution Workstation atende aos padrões do setor em relação a segurança de dados, trilhas de auditoria, assinaturas e registros eletrônicos e a Agilent pode colocá-lo no caminho certo para preparar o seu laboratório para a inspeção.

Entre em contato com o seu representante Agilent e solicite uma demonstração pessoal ou envie um e-mail para [email protected].

Figura 4. O software Agilent Dissolution Workstation envia notificações em tempo real para mantê-lo informado sobre o status do sistema, onde quer que você esteja.

Cápsula

HPMC

PEO

Pílula


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EWA HARTWELL, GERENTE DE PRODUTO, CAMBTEK LIMITED

PREPARO DE AMOSTRAS VERSÁTIL DO SISTEMA DE EXTRAÇÃO RÁPIDA CAMBTEK

O Sistema de extração rápida (RES) CambTEK prepara amostras analíticas de formas de dosagem farmacêutica antes dos testes. Ela dissolve, extrai, filtra e dilui os produtos sólidos, semissólidos ou líquidos antes de dispensar uma alíquota em um vial de amostra vedado.

O sistema retorna automaticamente a um estado limpo e seco pronto para a próxima amostra, permitindo a operação autônoma e contínua.

Formulações farmacêuticas modernas podem incorporar matrizes complexas, o que geralmente apresenta grandes desafios no preparo de amostras. A baixa solubilidade da matriz geralmente resulta em ensaios longos, independentemente da solubilidade do ingrediente farmacêutico ativo (API). O longo tempo de preparo pode reduzir a integridade do produto, o que pode gerar mais pressão nos testes.

Para acelerar o preparo de amostras de formas de dosagem, se utiliza cortes, trituração ou o esmagamento manuais que podem facilmente resultar em perda de amostra. Por outro lado, com a tecnologia de preparo de amostras patenteada da CambTEK, a forma de dosagem é preparada pelo RES em um sistema fechado, permitindo que uma amostra representativa seja produzida para testes sem perda de amostra. Além disso, o sistema pode ser submetido a auditorias, oferecendo um fluxo de trabalho controlado e transparente.

A Figura 6 mostra quatro tipos de amostras complexas sendo processadas: uma cápsula resistente, um comprimido HPMC de alto conteúdo, uma pílula com revestimento transparente e uma formulação com PEO.

O RES reduz bastante o tempo do preparo de amostras dessas matrizes complexas, além de produzir dados extensos para cada extração.

Para solicitar uma demonstração em vídeo interativo da tecnologia patenteada da CambTEK, inclusive o preparo de amostras em tempo real, envie um e-mail para [email protected].

Figura 5. Sistema de extração rápida CambTEK.

Figura 6. Sistema de extração rápida CambTEK.

Saiba mais: www.cambtek.com


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BRYAN CRIST, GERENTE DE ASSUNTOS CIENTÍFICOS, AGILENT TECHNOLOGIES INC.

RECENTE PLANO DO FDA PARA O GUIA DE LIBERAÇÃO IMEDIATA DE DROGAS BCS CLASSES 1 E 3

Em agosto de 2015, o US FDA apresentou o Projeto do guia sobre critérios de testes e especificação de dissolução.1

Esse guia visa descrever uma abordagem alternativa ao desenvolvimento de métodos, testes e especificações de dissolução, definindo critérios para produtos de liberação imediata altamente solúveis.

O projeto do guia visa as substâncias de drogas altamente solúveis que atendem aos requisitos de solubilidade BCS; a força de dosagem mais alta é solúvel em 250 mL ou menos de meio aquoso na faixa de pH de 1 a 6,8.2 Embora esses valores se encaixem na descrição de formas de dosagem de liberação imediata, esse guia não se aplica a formas de dosagem mastigáveis, comprimidos que se desintegram oralmente ou produtos com um índice terapêutico estreito (NTI). Drogas com índice terapêutico estreito têm níveis de concentração de plasma estreitos e são definidas como "drogas em que pequenas diferenças na dosagem ou na concentração do sangue podem causar deficiências terapêuticas graves ou reações adversas à droga decorrente da indisponibilidade inadequada ou excessiva da droga." Alguns exemplos dessas drogas: carbamazepina, digoxina, levotiroxina, fenitoína e varfarina.3

Quando oficial, esse guia substituirá o guia atual sobre Testes de dissolução de formas de dosagem orais sólidas com liberação imediata publicada em agosto de 1997 apenas para drogas Classes 1 e 3. Para drogas Classes 2 e 4 e exceções determinadas anteriormente, o guia original de 1997 ainda está em vigor. O guia oficial também substituirá os métodos do Banco de dados de métodos de dissolução do FDA (para drogas Classes 1 e 3), que será atualizado com os métodos de dissolução padrão descritos nesse projeto de orientação.

Os testes de dissolução padrão propostos devem ser realizados com 500 mL de meio aquoso 0,01M HCl a 37 ± 0,5°C e sem o uso de surfactantes. As condições são:

• Método de cesta (Aparelho 1 USP): Taxa de agitação: 100 rpm

• Método de pá (Aparelho 2 USP): Taxa de agitação: 75 rpm

Figura 7. Projeto do guia da FDA para o setor: Testes de dissolução e critérios de especificação.


7Saiba mais: http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm121568.

A justificativa para a padronização do método, conforme descrito neste guia, tem como base o fato de que o aparelho de cesta e o de pá não são capazes de reproduzir a hidrodinâmica complexa encontrada no trato gastrointestinal. Em relação à agitação: o método de cesta a 100 rpm e o método de pá a 75 rpm são considerados discriminatórios para drogas com alta solubilidade. A acidez e o volume propostos representam as condições ácidas do estômago quando uma droga oral é ingerida com um copo de água (250 mL). Em relação ao volume, 500 mL de meio será usado, uma vez que 250 mL é um volume operacional insuficiente para o aparelho de diluição padrão de 1 litro.

As especificações propostas têm como base a classificação BCS respectiva da droga:

A) Para produtos BCS Classe 1, uma especificação de dissolução de ponto único de Q = 80% em 30 min.

B) Para produtos BCS Classe 3, uma especificação de dissolução de ponto único de Q = 80% em 15 min.

A justificativa para a especificação de Classe 3 mais rigorosa é garantir que a droga seja biodisponível e não limitada pela dissolução, uma vez que o esvaziamento gástrico ocorre geralmente a cada 15 minutos.

Por fim, o projeto de orientação contém uma provisão em que drogas que se dissolvem rapidamente com especificação de dissolução de Q = 80% em 15 minutos possam ser testadas de forma alternativa pelo teste de desintegração da USP em vez da dissolução. Os critérios de aceitação exigirão que os testes de desintegração sejam realizados em 0,01M HCl e a desintegração completa seja observada em 5 minutos.

Resumindo, esse projeto de orientação pode reduzir bastante o tempo e os gastos do desenvolvimento de métodos de dissolução, principalmente para produtos genéricos. Embora o período de comentários de 60 dias do projeto de orientação tenha expirado até o momento dessa publicação, consulte o site da FDA para obter informações atualizadas sobre essa orientação.

Referências1. FDA Draft Guidance for Industry, Dissolution Testing and

Specification Criteria for Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms Containing Biopharmaceutics Classification System Class 1 and 3 Drugs, August 2015

2. FDA Guidance for Industry, Waiver of In Vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms Based on a Biopharmaceutics Classification System, 2015

3. Quality and Bioequivalence Standards for Narrow Therapeutic Index Drugs; Lawrence Yu, GPhA 2011 Fall Technical Workshop presentation

Saiba mais sobre as Soluções de dissolução Agilentwww.agilent.com/chem/dissolution

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Inscreva-se para receber o Boletim Soluções Práticaswww.agilent.com/chem/practical_solutions

Essas informações estão sujeitas a alterações sem aviso prévio.

© Agilent Technologies, Inc. 2016 Impresso nos EUA, 1º de fevereiro de 2016 5991-6456PTBR

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