CÂNCERAspectos Gerais

PROF. VICTOR PESSOA

► A denominação comum de “câncer” abrange mais de uma centena

de enfermidades, já que cada tecido do organismo humano pode

desenvolver uma ou mais doenças malignas.

► Características comuns dessas doenças malignas:

a) proliferação desordenada das células;

b) capacidade que algumas têm de se desprender do bloco inicial e

migrar até outro local, onde se implantam e geram novos focos (ou

metástases);

c) falhas no mecanismo de apoptose (morte celular programada).

CICLO DE DIVISÃO CELULAR

Células tumorais secretam

fatores angiogênicos (atuam na

formação de vasos sanguíneos)

Célula normal

Célula cancerosa

Segue uma “instrução” para replicarem-se

Ignoram essa “instrução”, passando a se

replicar indefinida e descontroladamente

Acúmulo de mutações ao longo dos anos

GENES RESPONSÁVEIS

PROTOONCOGENES

GENES SUPRESSORES DE TUMOR

Estimulam a divisão da célula

Quando sofrem mutação, passam a ser chamados ONCOGENES

Inibem o crescimento celular inapropriado

Quando inativados por mutações, deixam de atuar no controle

da divisão celular

Fator de crescimento

Ligação a receptor específico na membrana da célula

Ativação de proteínas no citoplasma (cascata de reações)

Ativação de proteínas nucleares (fatores de transcrição)

Ativação de genes que controlam o ciclo de divisão celular

OBSERVAÇÃO!

► Para se tornarem malignas, as células, além da proliferação

acelerada, precisam ignorar os sinais inibitórios normalmente

emitidos pelas proteínas produzidas pelos genes supressores de

tumor (esses sinais estão inativos ou ausentes em muitos tipos de

células cancerosas) → perda do controle de parada da divisão ou,

no caso de lesões do DNA, sem o tempo necessário para que

ocorra o reparo dessas lesões (mutações do gene TP53).

TELÔMEROS

► Segmentos de DNA situados na extremidade dos cromossomos.

► Constituídos por seguências curtas e repetidas (TTAGGG).

► Manutenção da integridade do cromossomo (terminais

cromossômicos desnudos são alvos fáceis de recombinação não

esperadas e degradação), garantia da replicação completa do

cromossomo (a sequência telomérica garante o anelamento da

enzima telomerase) e define a estrutura tridimensional do núcleo

celular (permite o ancoramento dos cromossomos na membrana

nuclear / correta distribuição espacial dos cromossomos →

posicionamento cromossômico para a replicação celular).

1 – Molécula de DNA com fragmento neoformado com o seu terminal não duplicado.

2 – Destaque para a porção neoformada da nova molécula de DNA.

3 – Telomerase com sua porção de RNA complementar à porção telomérica.

4 – Telomerase ampliando a sequência telomérica da fita conservada.

5 – Com a ampliação do telômero na fita conservada, a DNA polimerase pode agora duplicar o segmento telomérico na fita recém-formada.

A telomerase encontra-se ativa nas células germinativas,

progenitoras e tumorais, estando inativa nas células somáticas.

Nestas, há uma contínua redução do tamanho do cromossomo, que

acaba por levar a célula à senescência e, posteriormente, à morte.