CGMP - Medicamentos experimentais fase 1 .pdf

8/17/2019 CGMP - Medicamentos experimentais fase 1 .pdf

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GUIDANCE FOR INDUSTRY CGMP FOR PHASE 1 INVESTIGATIONALDRUGS Discentes:

Ana Reis - 2012152091

Raquel Almeida - 1998122445

Sandra Santos - 2012131994

Vanessa Machado - 2012142423

Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra

Gestão e Garantia de Qualidade

2015|2016

Docentes:

Professora Doutora Ana Rita Ramalho Figueiras

Professora Doutora Carla Sofia Pinheiro Vitorino


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I. INTRODUÇÃO

Ensaios Clínicos

fase 1

Farmacologia

Farmacocinética

FarmacodinâmiaEfeitos Adversos

AspectosClínicos

EficáciaSegurança

Avaliar:


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I. INTRODUÇÃO

Aplicação das CGMP ao fabrico demedicamentos experimentais na fase 1 de

desenvolvimento

• Assegura que os sujeitos do ensaio não são postos em risco;

• Aplica os princípios de controlo de qualidade para o fabrico de medicamentos experimentaisna fase 1 de desenvolvimento;

• Assegura que os resultados dos ensaios clínicos não sejam afectados por uma segurança,qualidade ou eficácia inadequadas;

• Facilita o início dos ensaios clínicos experimentais em humanos continuando a proteger ossujeitos envolvidos.


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A. Requisitos legais e regulamentares

II. BACKGROUND

FD&C Act Secção501(a)(2)(B)

Controlo de Qualidadee Documentação

Fabrico, processamento,conservação e embalagem

Gestão de QualidadeRastreabilidade e controlo total

Pessoal, instalações eequipamento

Características dequalidade a que se propõe

21 CFR partes 210 e 211 Não apropriada a medicamentos experimentais de fase 1

FD&C Act Secção 505(i) Medicamentos destinados exclusivamente à investigaçãoGarantir segurança e eficácia

FDA Medicamentos experimentais fase 1 – reunidas condições de qualidade e

segurança para que ensaio avance


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B. Orientação

II. BACKGROUND

Orientação de 1991(1992 reeditada)

Não aborda todas situações de fabrico em todas asfases de desenvolvimento

Orientação atual

Controlos de fabrico apropriados para fase 1

Controlos de fabrico diferem no fabrico comercial eexperimental e nas várias fases dos ensaios

Relevante para fabrico de IND nas fases 2 e 3 efabrico de fase 1 não isento

Consistente com a FDA CGMP iniciativa para o

Século 21


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III. ÂMBITO

Estes incluem, mas não estão limitados a:

• Terapêutica de investigação recombinante e não recombinante;

• Vacinas;

• Produtos alergénicos;

•

Diagnósticos In vivo;• Produtos derivados de plasma;

• Sangue e componentes do sangue;

• Produtos de terapia génica;

• Produtos de terapia celular somática (incluindo produtos de xenotransplantação).

Medicamentos experimentais para uso humano e produtosbiológicos (incluídos placebos) durante a fase 1 de

desenvolvimento


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III. ÂMBITO

Orientação sem aplicação nos seguintes produtos de investigação de fase 1:

• Ensaios clínicos de produtos sujeitos à aprovação do medicamento ou apuramento de disposições pelaFD&C Act

• Produtos de células ou tecidos humanos regulados apenas pela alínea 361 do decreto dos Serviços desaúde Pública

•

Medicamentos experimentais produzidos para as fases 2 e 3 dos ensaios clínicos• Medicamentos já aprovados que estejam a ser usados na fase 1 de ensaios clínicos (ex. para uma nova

indicação)

• Medicamentos usados em Topografia de Emissão de Positrões (PET) sujeitos à alínea 501(a)(2)(C) daFD&C Act e/ou a nova CGMP PET na alínea 21CFR parte 212 quando finalizada

Orientação aplicável afabricantes de fase 1

Contratantes/Adjudicatários

Prestadores de serviçosespecializados

Patrocinadores do ensaio


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IV. ORIENTAÇÕES

Procedimentos de controlo de qualidadeadequados em vigor

Qualidade e segurança de medicamentosexperimentais fase 1

Procedimentos de controlo de qualidadeestabelecidos ou padronizados

Seguir CGMPs apropriadas

Facilita o fabrico de equivalentes ou deprodutos comparáveis (IND)

Futuros ensaios clínicos


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IV. ORIENTAÇÕES

Adesão às CGMPs durante o fabrico de medicamentos experimentais de fase 1 ocorreatravés de:

• Procedimentos escritos, bem definidos;• Equipamentos controlados e ambiente de fabrico adequado;• Dados de fabrico registados de forma precisa e consistente.

De forma a assegurar as normas adequadas de segurança, identidade, eficácia, qualidade epureza dos medicamentos experimentais fase 1

Responsabilidade do fabricante

Fornecer e utilizar métodos, instalações e controlos deprodução

Avaliar cuidadosamente os perigos e os riscosprovenientes do ambiente de fabrico

Exemplo: contaminação ou contaminação cruzada comoutras substâncias


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IV. ORIENTAÇÕES

Avaliação sistemática e abrangentedas condições de fabrico (ambiente,

equipamento, processo, pessoal,

materiais)

Identificar possíveis riscos

Ações apropriadas antes e duranteo fabrico

Eliminar riscos e/ou diminuir riscospotenciais

Salvaguardar a qualidade dosmedicamentos experimentais fase 1

Ambiente de fabrico adequado:

Áreas de trabalho adequadas, devidamente equipadas e controladas para operaçõesespecíficas necessárias ao fabrico de medicamentos experimentais de fase 1


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IV. ORIENTAÇÕES

Material descartável e processos auxiliares

• Reduzir encargos de limpeza e hipóteses de contaminação

Material comprado e pré-embalado• Eliminar a necessidade de equipamento adicional ou a necessidade de

demonstrar o controlo CGMPs dos equipamentos existentes

Equipamento em “processo fechado”

• Eliminar a necessidade de áreas de trabalho com qualidade de ar maisrigorosa

Contrato ou partilha de instalações de fabrico e de laboratórios

• Ambos responsáveis por assegurar que os medicamentos experimentais defase 1 são fabricados em conformidade com as CGMPs

Exemplos de tecnologias e recursos:

Facilitam a conformidade com as CGMPs

Agilizam o desenvolvimento do produto


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A. Pessoal

V. CGMPs

Recomenda-se designar um indíviduo para executarfunções de controlo de qualidade que não tenharesponsabilidades no fabrico.• Análise cumulativa• Libertação ou rejeição de lotes

• Todos os indivíduos devem ter educação, experiência e formação ou qualquer combinaçãodestas para que realize a sua função;

• Estar familiarizado com os princípios e métodos do controlo de qualidade de modo a quesejam cumpridos os requisitos legais de CGMPs.


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B. Controlo de Qualidade

V. CGMPs

• Cada fabricante deve estabelecer um plano escrito que descreve o papel e asresponsabilidades do controlo de qualidade

Análise dosdiversosmateriais

utilizados nofabrico

• Garantir que sãoadequados e quesatisfazem asnormas dequalidade padrão

Revisão eaprovação dosprocedimentosde fabrico, de

ensaio ecritérios deaceitação

Libertação ourejeição decada lote

• Com base numaanálise cumulativa

de registos defabrico e outras

informaçõesrelevantes

Investigação deresultadosinesperados ou

erros• Que ocorrem

durante o fabricoou a partir dequeixas recebidas

• Medidas corretivas,se adequadas


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C. Instalações e Equipamentos

V. CGMPs

Espaço suficiente, ambiente limpoe construção adequada

Iluminação, ventilação eaquecimento, refrigeração,

canalização, lavagem esaneamento adequados

Sistema tratamento de ar

adequado

Equipamentos que não provoquemcontaminação ou que reajam comos fármacos de fase 1, devendo

ser calibrados, limpos edesinfetados em intervalosdescritos no procedimento


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D. Controlo de componentes, recipientes e sistemas de

acondicionamento

V. CGMPs

NOTA: O fabricante deve ser capaz de identificar e rastrear todos os materiais utilizados no fabrico dos medicamentosexperimentais, desde que os materiais chegam para serem utilizados no fabrico de cada lote. Para o efeito, deve manterregistado no mínimo data do recibo, quantidade da encomenda, nome do fornecedor, número do lote de material,condições de armazenamento e a data de validade.

Manuseamento Revisão

Aceitação Controlo do material

Estabelecerprocedimentos

escrito


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D. Controlo de componentes, recipientes e sistemas de

acondicionamento

V. CGMPs

Examinar o COAde cada lote

Examinar outrasdocumentações

Garantir critériosde aceitação

para os atributosespecificados

NOTA: Caso a documentação seja incompleta para um atributo específico recomenda-se que seja testado.

Lotes de API TESTE DE IDENTIFICAÇÃO


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E. Fabrico e Registo

V. CGMPs

Detalharmateriais,

equipamentos,procedimentose quaisquerproblemas

encontradosdurante aprodução

Registarqualquer

alteração do

procedimentocom a respetivajustificação

Registar oscontrolos

microbiológicosimplementados

• Conservar registossuficientes para

replicar o processo;• Incluir no registo uma

explicação para anão conclusão do

processo de fabricodo medicamento

experimental, caso

ocorra.


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F. Controlos Laboratoriais

V. CGMPs

TestesLaboratoriais

Matérias-primas

Materiais emprocesso

Acondicionamento

Produtoacabado

Ex: Identificação,força, potência,

pureza

Específicos, sensíveis,preciso, adequados e

fiáveis

• Calibrar os equipamentos em

intervalos de tempo adequados• Manter equipamento de acordo

com os procedimentos registados

VERIFICAÇÃO PORPARTE DO PESSOAL DAS

BOAS CONDIÇÕES

NOTA: Guardar amostras, durante dois anos,representativas de cada lote domedicamento experimental em quantidadesadequadas para executar testes adicionais

Início do estudo daestabilidade e qualidade

do ensaio clínico de fase 1


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G. Embalagem, rotulagem e distribuição

V. CGMPs

Medicamentos experimentais devem ser devidamente acondicionados

• Evitar alterações, contaminação e danos durante o armazenamento, manuseamento e distribuição

Estabelecer procedimentos escritos para controlar o acondicionamento, rotulagem e operaçõesde distribuição

Deve ser mantido um registo de distribuição com informação suficientemente pormenorizada de formaa permitir a sua rastreabilidade e facilitar a recuperação dos medicamentos experimentais, se

necessário .


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H. Registo de dados

V. CGMPs

FD&C Act

Autorização deFabrico

Pelo menos 2anos

Autorização deFabrico Até 2 anos

Manutenção de equipamento e calibração;

Fabrico e procedimentos analíticos relacionados;

Distribuição;

Controlo de Qualidade;

Constituintes;

Divergências e inquirições;

Reclamações.

(incluindo mas não limitado a):


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A. Instalações para múltiplos ID

VI. SITUAÇÕES ESPECIAIS DE FABRICO

Recomendação Produção do medicamento experimental de fase 1 em separado de outras

atividades não relacionadas

OuAssegurar uma correta limpeza

e controlos de procedimentoadequados

Transferências de materiais ou

produtos

Misturas

Contaminação

Design e layout

Exemplos

Avaliação

periódica e

medidas

corretivas


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B. Produtos biológicos e biotecnológicos


? Alterações na qualidade

? Impacto de alterações de

qualidade na segurança

XConhecimento e compreensão do

medicamento experimental de fase 1

XCaracterização completa

Controlo e Registo

Amostras paracomparação

Equipamento apropriadoe controlos in place

Operações unitárias

Segurança

Confiança


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Suscetibilidade de contaminação do ambiente

Microrganismos patogénicos;Microrganismos produtores de

esporos;

Animais e plantas transgénicas;

Vacinas virais;

Vetores para terapia genética

Medidas de contenção adicionais

Instalações para múltiplos fins

Medidas de limpeza e controlo adicionais

Controlo de agente acidental


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Terapia génica e produtos de terapia celular

Grande variedade

Aspetos de produção característicos

Adoção de medidas de

controlo adicionais ou

alternativas

Justificação


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C. Produtos estéreis/Produtos produzidos em

condições assépticas


Exceções

• Manipulação num posto de trabalho asséptico com fluxo

de ar laminar de classe A;

• Simulação utilizando meios de crescimento bacteriano;

• Monitorização do ambiente;

• Desinfeção do posto de trabalho asséptico;

• Correta instalação e localização do posto de trabalho;

• Desinfeção de luvas ou troca das mesmas com

frequência;

• Desinfetar a superfície de objetos não estéreis;

• Documentar e seguir os procedimentos;

• Formação do pessoal em condições assépticas;

• Verificar que o equipamento é adequado;

• Assegurar que o medicamento experimental não é

liberado antes de resultados de testes de

esterilidade aceitáveis;


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VII. BIBLIOGRAFIA

FDA “Guidance for Industry CGMP for Phase 1 Investigational Drugs,” Julho 2008.

Documents

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