Classificação dos tumores neuroendócrinosOMS 2017

Teresina Amaro

WHO 1980 WHO 2000/2004 WHO 2010 WHO 2017

Islet cell tumor(adenoma/carcinoma)

Well differentiated endocrinetumor/ carcinoma

(WDET/WDEC)

Neuroendocrine tumorNET G1/G2

Neuroendocrine tumorNET G1/G2/G3

(well differentiatedneuroendocrine neoplasm)

Poorly differentiatedendocrine tumor

Poorly differentiated endocrinecarcinoma/small cell carcinoma

(PDEC)

Neuroendocrine carcinomaNEC G3

Large or small cell type

Neuroendocrine carcinomaNEC G3

(poorly differentiatedneuroendocrine neoplasm)

Large or small cell type

Mixed exocrine-endocrinecarcinoma

(MEEC)

Mixed adeno-neuroendocrinecarcinoma

MANEC

Mixed neuroendocrine-nonneuroendocrine neoplasm

MiNEN/MENEN

Pseudotumor lesionsTumor-like lesions

(TLL)Hyperplastic and preneoplastic

lesions Klöppel G

WHO 2017 Grading System

Recomendações sobre Ki67• Hotspots

• Mínimo 500 células

• Arredondar percentagem à unidade

• Discordância entre índice mitótico e Ki67• Prevalece a mais elevada (geralmente Ki67)

• Fotografar e contagem manual (Reid et al, 2015)• Eyeballing – não é recomendado

- Estudos com base em trabalhos internacionais com grande nº de pacientes mostram que no subgrupo de tumors G1 / G2- O risco de progressão era significativamente mais alto quandose usa os 5%

O índice proliferativo: arredondado para o número inteiro Reconhecimento de que o valor era muito baixo

Scarpa A et al Pancreatic endocrine tumors: improved TNM staging and histopathological grading permit a clinically efficient prognostic stratification of patients. Mod Pathol. 2010 Jun;23:824-33.Pelosi G et al Endocrine tumorsof the pancreas: Ki-67 immunoreactivity on paraffin sections is an independent predictorfor malignancy: a comparative study with proliferating-cell nuclear antigen and progesterone receptor proteinimmunostaining, mitotic index, and other clinicopathologicvariables Hum Pathol. 1996;27:1124-34.Rindi G et al TNM staging of neoplasms of the endocrine pancreas: results from a large international cohort study J Natl Cancer Inst.2012 May 16;104(10):764-77. doi: 10.1093/jnci/djs208. Epub2012 Apr 23.

WHO 2017 Grading System

1072 patients

Ki-67 < 55% Pior resposta (15 vs. 42%) Melhor sobrevida (14 vs. 10 m).

Nordic NEC study

Questões

• Não é correto considerar todos os NET com Ki-67 > 20 %

uma única entidade de doença !

• Devem os NET G3 com Ki-67 de 21-55% ser tratados de

forma diferente? Como NET G2?

Estudo retrospectivo: 28 casos

NEC G3

16 pouco diferenciados PD

12 bem diferenciados WD

– relevância prognostica

Sobrevida WD NEC vs. PD NEC

40 vs. 17 m

115 casos

WHO 2017 Grading System

NET ou NEC?

(MiNEN/MENEN)

• Neoplasia mista (pelo menos 30% cada)• Neuroendócrino• Não-neuroendócrino

• Abrange mais subtipos (adenocarcinoma ductal, ca. epidermoide, ca. de células acinares)

• Não é uma entidade na OMS, embora ocorra em múltiplos orgãos

• Geralmente alto grau (G3)• Graduação independente se G1/G2

Diferentes características clinicopatológicas

• Alteração do cut-off do índice de proliferação celular (Ki67)

• Subdivisão das neoplasias com Ki67 > 20%

• NET G3 bem diferenciado

• NEC G3 pouco diferenciado

• Recomendações sobre Ki67

• MiNEN/MENEN substitui MANEC

Resumo

Rindi G, Arnold R, Bosman FT, Capella C, Klimstra DS, Klöppel G, Komminoth P, Solcia E: Nomenclature andclassification of digestive neuroendocrine tumours; in Bosman TF, Carneiro F, Hruban RH, Theise ND (eds): World Health Organization Classification of Tumours, Pathology and Genetics of Tumours of the DigestiveSystem. Lyon: International Agency for Research on Cancer (IARC) Press , 2010, pp 10‐12.

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Tumores neuroendócrinos surgem em todo o corpo.

São reconhecidos com base em padrões morfológicos característicos e imunoexpressão de marcadores de diferenciação neuroendócrinas

A classificação patológica dos tumores neuroendócrinos evoluiu ao longo das últimas décadas, com a compreensão do comportamento biológico, características histológicas e genéticas

Muitos aspectos do sistema de classificação continuam confusos ou controversos. A falta de uniformidade na abordagem inclui a diversidade de tumores neuroendocrinos, o estado funcional, as diferenças específicas de órgãos

A padronização da classificação dos tumores neuroendócrinos gastroenteropancreático têm sido razoavelmente bem sucedidamas outros sistemas de órgãos, como o pulmão e timo, usam diferentes terminologia e critérios de classificação.

Os achados genéticos ajudaram a estabelecer relações entre os diferentes tipos de neoplasias neuroendócrinas, mas também revelaram potenciais alvos terapêuticos.

A abordagem patológica das neoplasias neuroendócrinas está mais consistente e clinicamente mais relevantes.