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1 Londrina 2017 PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO STRICTO SENSU MESTRADO EM CIÊNCIAS DA REABILITAÇÃO CLÁUDIA NASCIMENTO MONTEMOR RELAÇÃO ENTRE A HIPOVITAMINOSE D E CAPACIDADE FUNCIONAL DA OSTEOARTRITE EM IDOSOS

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Londrina 2017

PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO STRICTO SENSU

MESTRADO EM CIÊNCIAS DA REABILITAÇÃO

CLÁUDIA NASCIMENTO MONTEMOR

RELAÇÃO ENTRE A HIPOVITAMINOSE D E CAPACIDADE FUNCIONAL DA OSTEOARTRITE EM

IDOSOS

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CLÁUDIA NASCIMENTO MONTEMOR

RELAÇÃO ENTRE A HIPOVITAMINOSE D E CAPACIDADE FUNCIONAL DA OSTEOARTRITE EM

IDOSOS

Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação (Programa Associado entre Universidade Estadual de Londrina - UEL e Universidade Norte do Paraná - UNOPAR), como requisito parcial à obtenção do título de Mestre em Ciências da Reabilitação.

Orientadora: Prof.ª. Dra. Karen Barros Parron Fernandes

Londrina

2017

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AUTORIZO A REPRODUÇÃO TOTAL OU PARCIAL DESTE TRABALHO,

POR QUALQUER MEIO CONVENCIONAL OU ELETRÔNICO, PARA FINS

DE ESTUDO E PESQUISA, DESDE QUE CITADA A FONTE.

Dados Internacionais de catalogação na publicação

Universidade Norte do Paraná

Biblioteca Central

Setor de Tratamento da Informação

Montemor, Cláudia Nascimento

R951

Relação entre a hipovitaminose D e capacidade funcional da Osteoartrite em idosos/ Cláudia Nascimento Montemor. Londrina: [s.n], 2017. xii; 65 f.

Dissertação (Mestrado). Ciências da Reabilitação. Universidade Norte do Paraná/Universidade Estadual de Londrina.

Orientadora: Profa. Dra. Karen Barros Parron Fernandes

1- Ciências da reabilitação - dissertação de mestrado – UNOPAR/UEL 2- Osteoartrite 3- Idoso; 4- Vitamina D; 5- Incapacidade funcional; 6- Gravidade. I-Fernandes, Karen Barros Parron; orient. II-Universidade Norte do Paraná. III-Universidade Estadual de Londrina.

CDU615.8

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CLÁUDIA NASCIMENTO MONTEMOR

RELAÇÃO ENTRE A HIPOVITAMINOSE D E CAPACIDADE FUNCIONAL DA OSTEOARTRITE EM IDOSOS

Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências

da Reabilitação (Programa Associado entre Universidade Estadual de Londrina

[UEL] e Universidade Norte do Paraná [UNOPAR]), como requisito parcial à

obtenção do título de Mestre em Ciências da Reabilitação.

BANCA EXAMINADORA

____________________________________

Profa. Dra. Karen Barros Parron Fernandes

UNOPAR

____________________________________

Profa. Dra. Regina Célia Poli Frederico

UNOPAR

____________________________________

Prof. Dr. Eros de Oliveira Júnior

UNOPAR

Londrina, 07 de fevereiro de 2017.

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“Dai-me senhor a perseverança das ondas do

mar, que fazem de cada recuo, um ponto de partida

para um novo avançar”.

Cecília Meireles

“O saber a gente aprende com os mestres e

os livros. A sabedoria, se aprende é com a vida e

com os humildes ”.

Cora Coralina

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MONTEMOR, Cláudia Nascimento. Relação entre a hipovitaminose D e capacidade funcional da osteoartrite em idosos. 65 fls. Dissertação (Mestrado em Ciências da Reabilitação) – Universidade Norte do Parana, Londrina, 2016.

RESUMO

Introdução: A osteoartrite (OA) e a doença mais comum do sistema osteoarticular que afeta a capacidade funcional e qualidade de vida, principalmente em idosos. A vitamina D desempenha importante papel na saúde óssea e musculatura esquelética. Há evidências da associação de hipovitaminose D e osteoartrite de joelho. Contudo, existem controvérsias em diferentes populações e ausência de relatos de correlação entre deficiência de vitamina D e condição funcional nestes indivíduos Objetivos: Este estudo objetivou analisar a relação entre os níveis plasmáticos de vitamina D e a gravidade e funcionalidade de idosos com osteoartrite. Métodos: Estudo transversal do qual participaram 105 idosos de ambos os gêneros, integrantes do projeto EELO (Estudo sobre Envelhecimento e Longevidade) portadores de osteoartrite de quadril e/ou joelho, confirmada por análise radiográfica. A funcionalidade foi avaliada por dois instrumentos para osteoartrite (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index: WOMAC e Índice Algofuncional de Lequesne) e a gravidade analisada segundo os critérios de Kellgren-Lawrence. A determinação dos níveis plasmáticos de vitamina D foi realizada por quimiluminescência. Resultados: Foi encontrada uma idade

média de 70,636,5 anos e observada maior prevalência de casos moderados a severos (56,6%) em idosos com deficiência/insuficiência de vitamina D (Teste do Qui Quadrado, p=0,04). Quando os indivíduos foram classificados segundo os níveis de vitamina D, observou-se que indivíduos com níveis normais apresentavam melhor condição funcional (tanto segundo o WOMAC quanto Lequesne) no teste de Mann-Whitney (p<0,05). Uma correlação inversa foi verificada entre os níveis de vitamina D e o escore global do WOMAC (rS= - 0,25, p=0,01) e o domínio de dor (rS= - 0,21, p=0,03) e escore do Lequesne (rS= - 0,20, p=0,04). Conclusão: A deficiência/insuficiência de vitamina D apresenta impacto na gravidade e funcionalidade de idosos com osteoartrite.

Palavras-chaves: osteoartrite; idoso; vitamina D; incapacidade funcional; gravidade.

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MONTEMOR, Cláudia Nascimento. Correlation of vitamin D deficiency and functional capacity of osteoarthritis in elderly. 61 p. Dissertação (Mestrado em Ciências da Reabilitação) – Universidade Norte do Parana, Londrina, 2016.

ABSTRACT

Introduction: Osteoarthritis (OA) is the most common disease of the

musculoskeletal system which evolution can affect functional status and health-

related-quality of life especially in elderly. Vitamin D plays an important role in

bone healthy and skeletal muscles. There is evidence about lower vitamin D

levels are associated with knee osteoarthritis, but there are contrasting results

about this topic in different populations and no published reports concerning a

possible association between vitamin D deficiency and functional status of

individuals with OA. Objectives: This study aimed to analyze the relationship

between plasmatic levels of vitamin D and severity and functional impairment in

elderly with osteoarthritis. Methods: Cross-sectional study that take part 105

elderly patients with OA from a subsample of EELO (Study on Ageing and

Longevity), both genders with diagnosis of hip and knee OA, confirmed by

radiographic study. The functional status was assessed by two questionnaires

for osteoarthritis (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis

Index (WOMAC) e Lequesne Index) e a severity was based on Kellgren-

Lawrence criteria. Serum 25(OH) vitamin D levels were measured using a

chemiluminescence. Results: It was found a medium age of 70.636.5 years

and observed more moderate or severe cases (56.6%) in elderly with vitamin D

insufficiency/deficiency (Chi Square Test, p=0.04). When individuals were

classified according to Vitamin D levels, we observe that subjects with normal

levels have better functional status (both according to WOMAC and Lequesne

criteria) and lower pain WOMAC score, when compared to individuals with

deficiency or insufficiency (Mann-Whitney Test, p<0.05). An inverse correlation

was observed between vitamin D levels and WOMAC score (rS= - 0.25, p=0.01)

as well as pain domain (rS= - 0.21, p=0.03) and Lequene index (rS= -0.20,

p=0.04). Conclusion: Vitamin D deficiency appears to show an impact on the

severity and functional status of elderly patients with osteoarthritis.

Key-words: osteoarthritis; elderly; vitamin D; disability; severity.

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LISTA DE FIGURAS

Figura 1 – Esquema adaptado de Mabey e Honsawek, 2015 sobre efeitos

Vitamina D nas diferentes células na Osteoartrite.

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LISTA DE TABELAS

Table 1- Characteristics of the population study

Table 2 - Relation between vitamin D levels and osteoarthritis severity.

Table 3 - Functional evaluation of osteoarthritis related to vitamin D levels classification. Table 4 - Relation between vitamin D levels and functional evaluation of osteoarthritis.

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SUMÁRIO

1. INTRODUÇÃO…………………………………………………..... 10

2. REVISÃO DE LITERATURA …………………………………… 13

3. OBJETIVOS ………………………………………………………… 21

3.1. OBJETIVO GERAL …………………………………………... 21

3.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS ………………………………… 21

4. ARTIGO. …………………………………………………………… 22

5. CONCLUSÃO GERAL …………………………………………… 39

6. REFERÊNCIAS …………………………………………………… 40

7. APÊNDICES. ……………………………………………………… 51

7.1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido ………...…. 52

8. ANEXOS………..............................................................………

9.1. Parecer do Comitê de Ética em Pesquisa.........................

53

54

9.2. Questionário de Comorbidades ....................................... 55

9.3. Questionário de Lequesne ............................................... 57

9.4. Questionário de WOMAC ................................................ 59

9.5. Normas da Revista para submissão do artigo ............... 60

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1. INTRODUÇÃO

O envelhecimento populacional é um fenômeno incontestável tanto em

países desenvolvidos quanto em desenvolvimento, representando um dos

maiores desafios para os sistemas de saúde em âmbito mundial (WHO, 2011).

Nesse contexto, observa-se o aumento da prevalência de doenças

crônicas, dentre as quais se destaca a osteoartrite (OA), patologia mais comum

do sistema musculoesquelético e que atinge cerca de um quinto da população

mundial. Corresponde a uma das maiores causas de dor crônica cuja evolução

pode afetar a capacidade funcional e qualidade de vida dos indivíduos

acometidos (LIMA et al., 2003).

A OA deixou de ser apenas uma doença degenerativa e passou a ser

considerada um processo inflamatório de toda estrutura articular (cartilagem,

osso subcondral, tecido sinovial, ligamentos e músculos). Isso se deve à

liberação de citocinas inflamatórias e metaloproteinases pelas células do tecido

sinovial com consequente destruição de proteoglicanos e sintomas

característicos como dor, edema e rigidez articular (GOLDRING, 2007). É uma

doença multifatorial cuja prevalência é de aproximadamente 5% dos indivíduos

com menos de 30 anos, podendo chegar até a 80% acima dos 65 anos. Sua

incidência ocorre entre a 4a. e 5a. décadas de vida, é semelhante em ambos os

sexos entre os 45 e 65 anos, com prevalência no sexo feminino após os 55

anos de idade (ALBANO, 2010; MARX et al., 2006). Embora não seja

decorrente da idade, é uma doença que progride com o envelhecimento e é

uma das principais causas de incapacidade laboral após os 50 anos (HARVEY;

HUNTER, 2010; TOFOLLETO et al., 2005). Marx, em 2006, mostrou um

comprometimento das atividades de vida diária (AVDs) em cerca de 25% dos

casos de OA. Em 2005, 18% dos benefícios concedidos pelo governo brasileiro

através do Instituto Nacional de Seguridade Social (INSS) foram devido às

incapacidades da OA (SILVA JUNIOR, 2007).

A condição incapacitante da OA representa uma das principais causas

de morbidade entre os idosos com custos de saúde elevados, correspondendo

a 2% do Produto Interno Bruto (PIB) americano. A doença tem evolução lenta,

sendo a dor o principal sintoma. Progressivamente o indivíduo acometido torna-

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se menos ativo, diminui suas atividades, perde a independência e podem surgir

outras doenças crônicas associadas como depressão (MARX et al., 2006).

As modalidades terapêuticas disponíveis atualmente são pouco eficazes

na progressão da doença, limitando-se ao tratamento sintomático (PELLETIER

et al, 2007; SILVA JUNIOR, 2007).

Existem duas principais células do osso subcondral de particular

interesse na OA: osteoblastos e osteoclastos. Alterações nas atividades destas

células levam a alterações na remodelação óssea, escleroses e formação de

osteófitos. A vitamina D, através de seus receptores nas células ósseas,

desempenha um papel fundamental nos processos metabólicos ósseos com

efeitos na fisiopatologia da OA e sua deficiência apresenta efeitos diretos sobre

a saúde óssea. Geralmente é definida como níveis séricos circulantes de

25(OH)2D3 < 20 ng/ml para deficiência e < 30 para insuficiência. É prevalente

mundialmente e frequentemente coexiste com a OA, particularmente em idosos

(MITHAL, 2009).

A hipovitaminose D foi encontrada em 24% dos pacientes com OA em

estágio avançado no Reino Unido (JANSEN e HADDAD, 2013). Em um estudo

Irlandês com pacientes reumatológicos foi encontrada 70% de deficiência de

vitamina D, sendo que 62% dos pacientes com OA tinham hipovitaminose e,

em 13%, a deficiência era considerada grave (HAROON et al, 2011).

Por outro lado, um estudo com 22 anos de seguimento com 805

finlandeses não demonstrou associação entre níveis de vitamina D e incidência

de OA de joelho ou quadril. Além disso, uma grande coorte com 5274

pacientes com OA também não correlacionou hipovitaminose D com aumento

no risco de desenvolvimento de OA (KONSTARI et al, 2012; KONSTARI et al,

2014).

Apesar da ambiguidade de efeitos, a vitamina D é um alvo terapêutico

interessante, uma vez que modula tanto alterações biomecânicas (ex:

alterações na força muscular) quanto bioquímicas (ex: alterações sobre

citocinas inflamatórias), fatores sabidamente envolvidos na patogenia da

osteoartrite.

Estudos in vitro e in vivo apontam que a vitamina D diminui a produção

de citocinas inflamatórias (BARKER, 2013; KHOO et al., 2011). Nesse

contexto, há evidências que níveis reduzidos de vitamina D estão associados à

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osteoartrite de joelho (HOUSTON et al., 2012; BOLAND, 2011). Entretanto, há

controvérsias sobre estes resultados em diferentes populações e os

mecanismos envolvidos com essa resposta não são totalmente esclarecidos.

Além disso, há poucos relatos se essa deficiência de vitamina D poderia ter

alguma correlação com a condição funcional e a gravidade destes indivíduos

com osteoartrite.

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2. REVISÃO DE LITERATURA – CONTEXTUALIZAÇÃO

2.1. Envelhecimento

O processo de envelhecimento saudável, segundo o relatório mundial de

envelhecimento e saude da Organização Mundial de Saúde (2015), seria

definido como “o processo de desenvolvimento e manutenção da capacidade

funcional que permite o bem-estar em idade avançada”. Atualmente, uma em

cada 5 pessoas tem mais de 60 anos de idade. Esse fenômeno é global e

parece ocorrer com mais rapidez em países em desenvolvimento como o

Brasil.

No Brasil, o numero de idosos (idade > 60 anos) sofreu um salto de

quase 400% em pouco mais de 40 anos, passando de 3 milhoes em 1960 para

7 milhoes em 1975, e para 14 milhoes em 2002. Estima-se que atingirá os 32

milhoes em 2020 (MANOEL et al., 2006).

Segundo a Organizaçao Mundial de Saude (OMS), em 2010, 8% da

população mundial era considerada idosa (idade igual ou acima de 65 anos),

correspondendo, em número absoluto, a 524 milhões de pessoas. A estimativa

para 2050 e de 1,5 bilhões de pessoas (18% da população), um aumento de

71% nos países desenvolvidos e de em torno 250% nos países em

desenvolvimento (WHO, 2011).

O processo de envelhecimento tem sofrido várias modificações no

quesito saúde pública, com substituição de modelos curativos baseados na

doença para atenção integrada e centrada nas necessidades dos idosos, com

ênfase na manutenção da habilidade/capacidade funcional e não apenas

ausência de doença (WHO, 2015). No Brasil esse processo ocorreu em ritmo

acelerado e num contexto socioeconômico desfavorável, o que tem levado o

país a ter dificuldades para adequar-se ao grande número de idosos

considerados doentes e com déficit de projetos assistenciais relacionados a

promoção da saúde dessa população (LIMA et VERAS, 2003).

O aparecimento e aumento de doenças crônicas estão relacionados ao

aumento da expectativa de vida, sendo as mais prevalentes a hipertensão

arterial, o Diabetes mellitus, as dislipidemias e a osteoartrite (HOLMAN, 2004;

LESSA, 1998).

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2.2. Osteoartrite: aspectos clínicos

A osteoartrite (OA) é a doença mais comum do sistema

musculoesquelético e a forma mais frequente de artrite no mundo. Devido a

sua maior prevalência em idosos e, associado ao processo de envelhecimento

mundial, corresponde a uma das maiores causas de incapacidade, tanto em

países desenvolvidos quanto nos países em desenvolvimento, com grande

ônus aos sistemas de saúde (HARVEY et HUNTER, 2010; SHARMA et al.,

2006). É extremamente prevalente acima de 60 anos, embora incomum em

adultos abaixo dos 40 anos. Ocorre mais em mulheres, especialmente após os

50 anos, e tem distribuição mais difusa (HARVEY et HUNTER, 2010; SILVA

JÚNIOR, 2007; MARX et al., 2006; TOFOLLETO et al., 2005).

A OA é uma doença progressiva e degenerativa de toda estrutura articular

(osso subcondral, ligamentos, cápsula articular, membrana sinovial e músculos

periarticulares) caracterizada por desequilíbrio entre processos anabólicos e

catabólicos mediados pelos condrócitos e que culmina em destruição da

cartilagem articular, remodelamento e crescimento anormal do osso

subcondral. Com a progressão da doença ocorre aumento da densidade óssea

do osso subcondral com formação de osteófitos, ulcerações focais da

cartilagem com exposição do osso, redução do espaço articular e perda da

capacidade funcional da articulação afetada (GOLDRING et al., 2008;

VASCONCELOS et al. 2007; VASCONCELOS et al., 2006).

Clinicamente, manifesta-se por dor articular, inicialmente associada ao

uso da articulação acometida, mas que à medida que a doença progride essa

dor ocorre em repouso com perda de força, incapacidade para a marcha e

redução da atividade física (MARX et al., 2006). A dor, edema e rigidez

articular, associados à depressão e distúrbios do sono pela presença da dor,

pioram a incapacidade levando a limitações e redução da qualidade de vida.

Aproximadamente 80% dos pacientes têm algum grau de limitação, com

comprometimento da realização das atividades da vida diária (AVDs) em cerca

de 25% dessas pessoas (GOLDRING et OTERO, 2011; BENDELE, 2001).

Fatores biomecânicos locais no contexto de uma suscetibilidade genética

favorável são responsáveis pelo desencadeamento da doença. O

envelhecimento, sexo feminino e possíveis deficiências nutricionais são fatores

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de risco que aumentam a vulnerabilidade à doença. Esses fatores associados a

alterações locais como fraqueza muscular ou alterações bioquímicas na

cartilagem articular e na membrana sinovial intra-articulares, como lesões

meniscais e desvios do eixo articular facilitam a progressão da doença. São

importantes fatores de risco a obesidade, o excesso de força articular, os

traumas e lesões periarticulares, e injúrias do dia-a-dia pelas atividades de

lazer ou trabalho (HARVEY; HUNTER, 2010; VASCONCELOS et al., 2007;

PELLETIER et al , 2007; MARX et al., 2006).

A OA pode ser classificada, segundo a etiologia, em primária, quando

idiopática, e secundária. Outrossim, pode ser também classificada com base na

análise radiológica, segundo os critérios de Kellgren-Lawrence (1957), em grau

0: sem sinais de OA; grau I: provável diminuição do espaço articular, com

possível osteofitose; grau II: osteófitos bem definidos e possível diminuição do

espaço articular; grau III: múltiplos osteófitos, clara diminuição do espaço

articular, esclerose e possíveis deformidades nas extremidades ósseas; grau

IV: grandes osteófitos, intensa diminuição do espaço articular, esclerose grave

e extremidades ósseas com deformidades definidas (Vasconcelos et al, 2007).

O diagnóstico diferencial deve ser realizado com outras causas de artrite

como artrite reumatoide, espondiloartropatias e, de causas secundárias como

condrocalcinose, traumas, doenças ósseas metabólicas, síndrome de

hipermobilidade e doenças neuropáticas.

O tratamento é multidisciplinar e envolve a participação de vários

profissionais como educadores físicos, nutricionistas, fisioterapeutas,

terapeutas ocupacionais e médicos. Tem por objetivo controlar a dor, manter a

função, melhorar a qualidade de vida, prevenir ou retardar a progressão para o

dano estrutural articular e retardar ou evitar a perda total da articulação,

levando a uma cirurgia de artroplastia (NAITO, 2012; MARX et al., 2006). O

tratamento farmacológico baseia-se no alívio dos sintomas e no uso de drogas

modificadoras da estrutura articular. Todavia, a terapêutica é pouco eficaz em

conter a evolução da OA (LOZADA, 2007; PELLETIER et al, 2007).

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2.3. Avaliação da funcionalidade na Osteoartrite

A funcionalidade de pacientes portadores de OA normalmente e

realizada por meio de questionarios por ser um metodo simples e capaz de

avaliar a opiniao do paciente sobre suas incapacidades (BELLAMY, 1998). Os

mais utilizados são o Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis

Index (WOMAC) e o Indice Lequesne (BELLAMY, 1998; LEQUESNE, 1997).

O WOMAC e o questionario mais utilizado para avaliação das limitações

fisicas, avaliando a dor, a rigidez articular e a funcionalidade com base nas 48

horas que antecedem a sua aplicação, utilizando escala tipo Likert, variando de

0 a 4 no qual o escore mais elevado e pior a condição do individuo. Este

instrumento foi traduzido e validado para a lingua portuguesa e é mais

comumente empregado nos EUA e Canada (IVANOVITCH, 2002; BELLAMY,

1998).

O Indice Lequesne foi desenvolvido na França nos anos 70 e já foi

traduzido e validado para a lingua portuguesa (MARX, 2006; LEQUESNE,

1998). Este questionário é composto por 11 questoes envolvendo dor,

desconforto e função, com pontuações que variam de 1 a 24. É recomendado

internacionalmente pela OMS para avaliação das articulações do quadril e do

joelho (MARX, 2006).

2.4. Deficiência de vitamina D na progressão da osteoartrite

A estrutura da articulação é formada pela presença de cartilagem hialina

que recobre a extremidade óssea. Essa cartilagem compreende um tecido

avascular (matriz extracelular) composto de fibras colágenas, proteoglicanos e

glicosaminoglicanos ligados ao ácido hialurônico e a um único componente

celular, os condrócitos. Estes grandes complexos moleculares retêm água e

conferem características de elasticidade, permitindo suave deslizamento

durante os movimentos, e contratilidade da cartilagem, oferecendo proteção ao

impacto e dissipando energia. Os condrócitos são os responsáveis pela

produção e manutenção dos elementos da matriz extracelular (MEC) através

da oferta de nutrientes e troca de substâncias anabólicas e catabólicas por

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meio do líquido sinovial (FELICE et al., 2002; GARNERO et al., 2000; SIMON,

1999; BALASZ, DENLINGER, 1993; FELICE et al., 1985).

Com a artrose, devido a fatores genéticos, bioquímicos ou mecânicos,

ocorre uma lesão da MEC, modificação das moléculas locais, diminuição do

número de condrócitos e redução da retenção de água, o que provoca fissuras

na matriz, transmitindo sobrecarga para o osso subcondral. (GOLDRING, 2007;

GARNERO et al., 2000). As alterações produzidas no tecido cartilaginoso

atingem o osso subcondral que sofre remodelação através dos osteoblastos

com aposição de tecido osteoide, o que determina a esclerose subcondral

característica da osteoartrose e formação de osteófitos. Os condrócitos

proliferam e aumentam a síntese de substâncias reparadoras, principalmente

colágeno tipo II e proteoglicanos, e ocorre uma produção e liberação de

agentes pró-degradativos e citocinas pelas células sinoviais (sinoviócitos) e

pelos condrócitos estimulados. Dessa maneira, apesar da OA ser considerada

uma doença não inflamatória e não haver um infiltrado de neutrófilos, bem

como ausência de manifestações sistêmicas da inflamação, a presença dos

mediadores e o processo de lesão tecidual conferem características

inflamatórias à doença. (GOLDRING, 2007; DIEPPE, 1998; GLANSBEEK et al.,

1997; PELLETIER et al., 1991).

Na fisiopatogênese da OA são produzidas algumas citocinas

proinflamatórias clássicas como TNF-α, IL-1β e IL-6 (FERNANDES, 2014).

Durante o processo inflamatório induzido pela OA, essas citocinas são

produzidas pelos condrócitos, osteoblastos e sinoviócitos, estando aumentadas

na membrana e líquido sinovial, no osso subcondral e na cartilagem dos

pacientes portadores de OA, induzindo a produção de vários fatores

inflamatórios e catabólicos, dentre eles vários fatores de crescimento (fator 1

de crescimento derivado da insulina e fator de crescimento transformador beta)

(WOJDASIEWICZ et al., 2014; KAPPOR, 2011; MEULENBELT et al., 2010;

KUMAR et al., 2005).

A vitamina D desempenha um papel importante na homeostasia do

cálcio e mineralização. A deficiência da vitamina D apresenta efeitos diretos

sobre a saúde óssea, uma vez que desregula a homeostasia do cálcio e

aumento plasmático do paratormônio, com efeitos negativos sobre o

remodelamento ósseo (RIZZOLI et al., 2014).

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19

Há evidências do efeito benéfico da vitamina D sobre a regulação de

várias funções celulares e, recentemente, os efeitos da vitamina D sobre a

massa e força muscular têm sido analisados.

As ações biológicas da vitamina D na diferenciação das células

musculares, seu metabolismo e função são múltiplas, atuando tanto de forma

direta quanto indireta, por vias genômicas e não genômicas (RIZZOLI et al.,

2014).

A vitamina D aumenta a captação de cálcio pelas células musculares e

apresenta efeito regulatório sobre os canais de cálcio, os quais são importantes

para atividade contrátil muscular (MORELLI et al., 1993). Além disso, a

vitamina D também promove a síntese proteica e transporte de fosfato no

músculo afetando, portanto, a força muscular (PFEIFER et al., 2002).

Há relatos de que a vitamina D parece otimizar os efeitos das proteínas

da dieta sobre o anabolismo da musculatura esquelética, uma vez que

aumenta a síntese de proteínas nas células musculares de ratos com efeitos

aditivos sobre a leucina e insulina (SALLES et al., 2013).

Especificamente na OA, a expressão fenotípica dos osteoblastos está

alterada com modificação na expressão dos receptores de vitamina D através

de sinalização indireta com consequente aumento de sua proliferação levando

a uma formação óssea e mineralização irregulares. Além disso, os osteoblastos

da OA expressam maior VEGF (Fator de crescimento vascular endotelial) via

forma ativa da vitamina D proporcionando em um aumento do potencial

angiogênico. O osteoclasto na OA também sofre ativação por sinalização

indireta via osteoblasto levando a maior reabsorção óssea. Os condrócitos,

principalmente imaturos, ocorrem com maior frequência na OA, expressam

maior quantidade de receptores de vitamina D e mineraloproteases com

consequente degradação da cartilagem e do osso subcondral. Além disso,

apresentam-se hipertrofiados e com alterações na mineralização. Todos esses

efeitos estão resumidos na Fig.1.

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20

Figura 1- Esquema adaptado de Mabey e Honsawek, 2015 sobre efeitos Vitamina D

nas diferentes células na Osteoartrite. VDR: Receptor Vitamina D; MMP:

Metaloproteases

A identificação dos receptores de vitamina D nas células musculares

esqueléticas representa evidência direta do mecanismo pelo qual a vitamina D

atua sobre essa musculatura e sua deficiência está associada à perda de

massa muscular em idosos (BISCHOFF-FERRARI et al., 2004). Além disso, foi

também descrita uma menor expressão de receptores de vitamina D na

musculatura esquelética de idosos (BISCHOFF-FERRARI et al., 2004).

Em estudo de base populacional com idosos, foi verificado que

indivíduos com altos níveis de vitamina D apresentam maior velocidade de

marcha e menor tempo de sentar e levantar comparados àqueles indivíduos

com deficiência de vitamina D (VISSER et al., 2003).

Baixos níveis de 25(OH)D plasmática foram identificados como

preditores de redução de força e massa muscular assim como pior

performance física tanto em homens quanto mulheres nos três anos

subsequentes (VISSER et al., 2003).

Estudos recentes vêm demonstrando que a deficiência da vitamina D

poderia também influenciar doenças osteoarticulares, tais como a osteoartrite

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21

(BOLAND, 2011). Entretanto, pode-se observar na literatura resultados

conflitantes sobre esta temática (BARKER, 2013).

Apesar da ambiguidade, a vitamina D é um alvo terapêutico

interessante, uma vez que modula tanto alterações biomecânicas (ex:

alterações na força muscular) quanto bioquímicas (ex: alterações sobre

citocinas inflamatórias), fatores sabidamente envolvidos na patogenia da

osteoartrite.

Estudos in vitro e in vivo apontam que a vitamina D diminui a produção

de citocinas inflamatórias (BARKER, 2013; KHOO et al., 2011). Nesse

contexto, há evidências que níveis reduzidos de vitamina D estão associados à

osteoartrite de joelho (HOUSTON et al., 2012; BOLAND, 2011). Entretanto, há

controvérsias sobre estes resultados em diferentes populações e os

mecanismos envolvidos com essa resposta não são totalmente esclarecidos.

Além disso, não há relatos se essa deficiência de vitamina D poderia ter

alguma correlação com a condição funcional destes indivíduos com

osteoartrite.

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22

3. OBJETIVOS

3.1. Objetivo Geral

Avaliar a associação entre deficiência/insuficiência da vitamina D e a

gravidade e comprometimento funcional em idosos com osteoartrite.

3.2. Objetivos Específicos

Verificar a prevalência de insuficiência/deficiência da vitamina D na

população estudada;

Caracterizar o grau de acometimento radiológico dos pacientes com

osteoartrite;

Analisar o comprometimento funcional na população de estudo;

Verificar possível associação entre insuficiência/deficiência da vitamina

D e o grau de comprometimento funcional na população de estudo.

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23

4. ARTIGO

Vitamin D deficiency and osteoarthritis’ functional capacity in

elderly

Cláudia N. Montemora, Audrey S. Marquezb, Marcos T. P. Fernandesa, Regina

Célia Poli-Fredericoa,b, Eros de Oliveira Júniorc, Fabiana Dias Antunesd, Karen

B. P. Fernandesa,d

a Laboratory of Rehabilitation Research - Doctoral Program of Rehabilitation

Sciences - University of Northern Parana (UNOPAR), Londrina-PR, Brazil.

b Health Sciences Research Center, University of Northern Parana (UNOPAR),

Londrina-PR, Brazil.

c Master Program in Physical Exercise and Health Promotion, University of

Northern Parana (UNOPAR), Londrina-PR, Brazil.

d Institute of Education, Research and Inovation, Irmandade da Santa Casa de

Londrina (ISCAL), Londrina-PR, Brazil.

Corresponding author: Karen B. P. Fernandes

Laboratory of Rehabilitation Research - Doctoral Program of Rehabilitation

Sciences - UNOPAR

Rua Marselha, 491 Jardim Piza. CEP:86041-140 - Londrina, PR – Brazil.

Telephone: 55 (43) 33717990

E-mail: [email protected]

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24

ABSTRACT

Objectives: This study aimed to analyze the relationship between plasmatic

levels of vitamin D and severity and functional impairment in elderly with

osteoarthritis. Methods: At this cross-sectional study, 105 elderly patients from

both genders with diagnosis of hip and knee osteoarthritis were included, being

the disease confirmed by clinical and radiographic examination. The functional

status was assessed by two questionnaires for osteoarthritis, Western Ontario

and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) and Lequesne Index.

The severity was based on Kellgren-Lawrence criteria. Serum 25(OH) vitamin D

levels were measured using a chemiluminescence method. Results: The

average age of participants was 70.636.5 years and it was observed more

moderate or severe cases (56.6%) in elderly with vitamin D

insufficiency/deficiency (Chi Square Test, p=0.04). When individuals were

classified according to Vitamin D levels, it was observed that subjects with

normal levels have better functional status (both according to WOMAC and

Lequesne criteria) and lower pain WOMAC score, when compared to

individuals with deficiency or insufficiency (Mann-Whitney Test, p<0.05). An

inverse correlation was observed between vitamin D levels and WOMAC score

(rS= - 0.25, p=0.01) as well as pain domain (rS= - 0.21, p=0.03) and Lequene

index (rS= -0.20, p=0.04). Conclusion: Vitamin D deficiency appears to show an

impact on the severity and functionality of elderly patients with osteoarthritis.

Key-words: osteoarthritis; elderly; vitamin D; disability; severity.

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25

1. INTRODUCTION

Osteoarthritis (OA) is the most common degenerative disease of the

osteoarticular system which progression can affect functional status and health-

related-quality of life especially in elderly1,2. It is estimated to affect about 40%

of people above 70 years, representing a major cause of morbidity and disability

worldwide2.

It is characterized by synovial inflammation followed by subchondral

abnormalities resulting in bone’s reshaping 3,4.

Genetic factors as well as biomechanical stresses or changes in the articular

joint and synovial membrane are important factors in the etiology of OA. Risk

factors for OA are obesity, overload of joint strength, trauma and periarticular

injury as well as occupational factors 5-8.

Vitamin D plays an important role in calcium homeostasis and

mineralization, since it controls calcium and parathormone homeostasis, with

direct effects on bone remodeling 9.

Additionally, there is clear evidence about the benefits over different

cellular functions, including muscle mass and strength, whereas vitamin D

receptors have already been identified in skeletal muscles and its deficiency

involves lower receptor expression in skeletal muscles and loss of muscle mass

in elderly10.

On the other hand, individuals with high vitamin D levels have increased

walking speed and the performance during the sit-and-go test than those who

have vitamin D deficiency. Low levels were also observed as predictors of

reduced muscle strength and mass as well as worst physical performance

among men and women within three years11.

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26

Nevertheless, there is evidence that lower vitamin D levels are

associated with knee osteoarthritis 12,13. However, there are contrasting results

about this topic in different populations. Moreover, the mechanisms about

vitamin D and OA are not so clear Hussain et al. 14. Furthermore, there are no

published reports concerning a possible association between vitamin D

deficiency and functional status of individuals with OA. However, considering

that this deficiency is related to worst physical performance, it may be assumed

that individuals with vitamin D deficiency may have an impaired functional

status. Therefore, this study aimed to analyze if vitamin D

deficiency/insufficiency is correlated to functional impairment in elderly with

osteoarthritis.

2. MATERIALS AND METHODS

2.1 Ethical procedures

This study was approved by the Research Ethics Committee. Before any

procedure was undertaken, patients received instruction on the nature of the

work and signed a free and informed consent form in which they agreed to

participate in the study.

2.2 Study Design and Population

One hundred and five elderly patients with OA from a subsample of a

project about Aging and Longevity were included in this cross-sectional study.

The project was developed in a middle-sized city from South region of Brazil

(Londrina, Paraná, Brazil), which aimed to examine the social and demographic

conditions and health indicators of elderly individuals of this city.

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27

The total sample was 508 seniors, who were selected in a random and

stratified manner from the records of Basic Health Units from this city. The

criteria for inclusion were patients of both genders, aged 60 years or older and

diagnosis of hip and knee OA and who had signed a free and informed consent.

The criteria for exclusion were: individuals with full or partial prosthetics in any

of the joints evaluated, with concomitant diagnosis of other muscle disease,

such as rheumatoid arthritis, fibromyalgia, systemic erythematosus lupus and

other rheumatic diseases, post-traumatic or post-septic arthritis, skeletal

dysplasia, HIV positive, use of corticosteroids or immunosuppressive

medications and individuals submitted to arthroplasty (for the impossibility of

functional status assessment). Additionally, those who have not agreed to sign

the free and informed consent form were also excluded from the sample.

2.3 General Characteristics of the Population Study

A structured interview guide with questions about gender, age, weight,

height, race, previous occupation and occupational status was used to

characterize the profile of senior patients with OA. The formula: weight

(kg)/height2 (m2) was used to calculate the body mass index (BMI). BMI is

classified as normal range (18-24.9 Kg/m2), overweight (25-29.9 Kg/m2) and

obesity ≥ 30 Kg/m2.

2.4 Evaluation of functional status and severity related to osteoarthritis

In order to assess the functional status of these patients, both Western

Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) and

Lequesne Index were used. The WOMAC questionnaire was previously

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28

translated and validated to the Portuguese language and nowadays it is

considered the gold standard for OA functional status evaluation according to

the American College of Rheumatology15. This questionnaire involves questions

regarding pain, stiffness and function, where the highest score is the worst

condition of the individual15. Additionally, the Lequesne Index was also used.

This questionnaire was also translated and validated to Portuguese version and

is recommended by the European League of Rheumatology (EULAR) to

evaluate osteoarthritis functional status, comprising eleven questions involving

pain, discomfort and functional limitation, specially related to functional status

8,16.

The diagnosis and severity of OA, performed by an experienced

radiologist, was based on Kellgren-Lawrence criteria17, where the severity of

osteoarthritis may be determined concerning radiographic findings as follows:

Grade 0 - no radiographic changes; Grade I - doubtful space narrowing and

possible marginal osteophytes; Grade II - possible joint space narrowing and

defined osteophytes observed; Grade III - defined joint space narrowing,

moderate multiple osteophytes, subchondral sclerosis and any possible

deformity of bone contour and grade IV - remarkable joint space narrowing,

severe subchondral sclerosis, definite deformity of bone contour and presence

of large osteophytes.

2.5. Serological quantification of vitamin D

Serum 25(OH) vitamin D levels were measured using a

chemiluminescence kit (Architect iSR2000 – Abbott). The serum 25(OH) D

level represents the storage form of vitamin D, and the Brazilian Society of

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29

Endocrinology and Metabolism (SBEM) recommend vitamin D deficiency as

serum 25(OH)2D3 levels 20 ng/mL or less; insufficiency between 20 and 29

ng/mL and sufficiency more than 30 ng/mL. The classification of vitamin D was

done in two subgroups: normal and insufficiency/deficiency18.

2.6. Statistical analysis

The Statistical Package for Social Sciences (SPSS, United Kingdom),

version 20.0, was used for statistical data analysis, with a confidence interval of

95% and a significance level of 5% (p <0.05). Mann-Whitney test was used to

compare functional status of individuals with OA and insufficiency/deficiency or

sufficiency of vitamin D. Chi Square test was used to assess a possible

association between vitamin D levels and osteoarthritis severity. Spearman

correlation was used to evaluate possible correlation between vitamin D serum

levels and functional status of elderly with OA.

3. RESULTS

In this cross-sectional study, 105 elderly subjects with osteoarthritis were

recruited, being 78 women (74.3%) and 27 men (25.7%), with mean age of

70,6±6,5 years. Including the characteristics of the sample, there were more

overweight (BMI average 28±4,7) and lower smokers (34.3%) being these data

shown in Table 1.

Furthermore, we compared vitamin D levels and severity of osteoarthritis

based on Kellgren-Lawrence criteria. The data was reorganized in two groups,

with mild to moderate radiographic changes (grades I and II) and severe

changes (grade III and IV). There were significant differences in the prevalence

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30

of radiographic OA and hypovitaminosis D, with more moderate or severe cases

(56.6%) in elderly with vitamin D insufficiency/deficiency (p=0.04, Table 2).

We examined the association of vitamin D levels and Lequesne index

and global score of WOMAC (Table 3 and 4). Additionally, when individuals

were classified according to Vitamin D levels, it was observed that subjects with

normal levels have better functional status (both according to WOMAC and

Lequesne criteria) and lower pain WOMAC score, when compared to

individuals with deficiency or insufficiency (p<0.05, Table 3).

An inverse correlation was observed between vitamin D levels and

WOMAC score (rS= - 0.25, p=0.01) as well as pain domain (rS= - 0.21, p=0.03)

and Lequene index (rS= -0.20, p=0.04). However, no correlation was observed

between vitamin D levels and Stiffness and function WOMAC domains (Table

4).

Table 1 - Characteristics of the population study

Characteristics of the population study

Variables Mean Standard Deviation

Age BMI

70.6 28

6.5 4.7

Gender Male Female Total

Absolut frequency (N) 27 78

105

Relative frequency (%)

25.7% 74.3%

100.0%

Tabaco Habit Yes No

Absolut frequency (N) 36 69

Relative frequency (%)

34.3% 65.7%

BMI: Body Mass Index

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31

Table 2 – Association between vitamin D levels and osteoarthritis severity.

Vitamin D

Classification

Osteoarthritis Severity

Mild or Moderate

Severe Total

Deficiency/ Insufficiency

33 (43.4%) 43 (56.6%) 76 (100.0%)

Normal 19 (65.6%) 10 (34.5%) 29 (100.0%)

Total 52 (49.5%) 53 (50.5%) 105 (100.0%)

* Statistically significant, 2 Test, p=0.04.

Table 3 – Functional evaluation of osteoarthritis related to vitamin D levels classification.

Functional Status and Vitamin D classification

Variables Deficiency/Insufficiency Median (1st – 3rd.

Quartile.)

Normal Median (1st – 3rd.

Quartile.)

p

WOMAC Index

30.0 (14.0 – 47.0) 13.0 (5.75 – 38.5) 0.03*

WOMAC Pain

6.0 (2.0 - 10.0) 5.0 (2.0 - 8.75) 0.02*

WOMAC Stiffness

2.0 (1.0 - 4.0) 1.5 (0.0 - 4.0) 0.11

WOMAC Function

23.0 (9.0 - 32.0) 16.5 (2.25 - 30.25) 0.18

Lequesne Index

12.0 (7.5 – 16.5) 07.0 (3.6 – 18.2) 0.04*

* Statistically significant, Mann-Whitney Test, p<0.05.

Table 4 – Correlation between vitamin D levels and functional evaluation of osteoarthritis.

Functional Status Vitamin D levels correlation

rS p

WOMAC Index - 0.25 0.01*

WOMAC Pain - 0.21 0.03*

WOMAC Stiffness - 0.17 0.09

WOMAC Function - 0.18 0.07

Lequesne Index - 0.20 0.04*

* Statistically significant, p<0.05.

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32

4. DISCUSSION

Osteoarthritis (OA) is a chronic inflammatory process that is

characterized by degradation and loss of articular cartilage, abnormal

subchondral bone growth and remodeling with progressive destruction of

cartilage and related structures19. The etiology and progression of the disease

has not been fully elucidated due to its complexity. There are, however, risk

factors known to associate with OA including age, gender, obesity, previous

joint trauma, genetics and other metabolic factors 3.

Vitamin D plays an important role in bone metabolism. It has an

extension of effects on various cell types including in osteoblasts, osteoclasts

and chondrocytes. The principal mark of OA is subchondral bone sclerosis, but

so too is bone remodeling which is associated with loss of bone density,

increased porosity, and transient bone loss20.

In this study, it was observed that low levels of vitamin D represent an

impact factor on severity of OA. A possible explanation for this observation is

that vitamin D reduce the production of inflammatory cytokines 21, 22. Vitamin D

has an influence on cytokines that are present in the synovial fluid that induces

hyperalgesia and are related to the breakdown of cartilage. The major

mediators are the tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin-1 beta

(IL-1β), called pro-inflammatory cytokines. They are produced by chondrocytes

and stimulate the production of proteolytic enzymes such as metalloproteinases

as well as they induce the production of other mediators such as interleukin-6

(IL-6)23.However, studies with conflicting results have been reported if vitamin D

deficiency increases the risk of developing OA21.

A study of 805 Finns with 22-year follow-up found that vitamin D levels

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33

were not associated with the incidence of either knee or hip OA22. On the other

hand, in the Osteoporosis Fractures in Men Study in the United States they

found a high prevalence of low vitamin D levels in hip OA patients and found

that these individuals were twice as likely to have hip OA24. The literature shows

that high 25OHD values can prevent the occurrence of osteoporosis of the

femoral neck but not OA of the knee or lumbar spondylolysis25.

It was also noted that vitamin D deficiency or insufficiency was related to

worse functional status when compared to normal levels. However, despite

pain, which is the greatest symptom of OA that leads to functional disability,

studies comparing vitamin D levels and pain have contrasting results26.

Moreover, in a trial of 103 knee OA patients that received vitamin D oral

supplements (60,000 IU per day for 10 days followed by 60,000 IU once a

month for 12 months) had slightly higher pain and functional scores compared

to those receiving placebos after one-year follow-up27.

Joint function in OA is a good predictor of patients’ quality of life and has

a negative socioeconomic impact. Osteoarthritis patients undergoing

arthroplasty surgery showed vitamin D deficiency associated with worst scores

of functionality. After the surgery they found lower scores in vitamin D deficient

patients but this did not reach statistical significance28.

It is noteworthy that vitamin D deficiency is related with reduced

quadriceps strength in knee OA, higher thigh muscle mass does not pretend to

suggest protection against the development or progression of the disease26.

It has been shown that the capacity of humans to produce vitamin D

decreases in old age26. Furthermore, there are other risk factors that report

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elderly to vitamin D deficiency like mal absorptive diseases, medications that

interfere in the absorption and less exposure to sunlight 24.

It was found an inverse correlation between vitamin D levels and Global

Index of functional status (Lequesne and WOMAC). Furthermore, in the

WOMAC Index was found worst global score and pain score in the individuals

with hypovitaminosis D. Besides, we found more moderate or severe cases

(56.6%) in elderly with vitamin D insufficiency/deficiency. Further replication of

our results will be required to elucidate the association of vitamin D and knee

OA. Moreover, the associations between low vitamin D levels and pain and joint

function have yet not been fully elucidated.

5. CONCLUSION

Vitamin D appears to be associated more with structural changes such

as cartilage loss and symptomatic aspects of the disease like pain, function,

and stiffness. Additionally, it may be prudent to define the optimal dose of

supplement for maximum effect with minimal side effects. However, more

research into the mechanisms in which vitamin D deficiency is linked to disease

development and progression, as well as its use as a preventative or mitigating

treatment, would be useful.

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39

5. CONCLUSÃO GERAL

Com a realização deste estudo, foi possivel concluir que:

- A deficiência/insuficiência de vitamina D apresenta grande prevalência na

população estudada (idosos);

- Os indivíduos com maior severidade radiológica apresentavam maior

prevalência de deficiência/insuficiência de vitamina D;

- Em relação ao comprometimento funcional, foram observados maiores

escores globais dos instrumentos de avaliação com maior comprometimento

naqueles com hipovitaminose D;

- Ao se analisar os domínios dos escores separadamente, observou-se

correlação com o domínio dor no WOMAC, demonstrando uma pior

sintomatologia nos pacientes com hipovitaminose D.

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SYVÄNEN, A.C. Accessing genetic variation: genotyping single nucleotide

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TOFFOLETTO, O.; TAVAREZ, A.; CASARINI, D.E.; REDUBLO, B.M.; RIBEIRO,

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VAN MEEGEREN, M.E.; ROOSENDAAL, G.; JANSEN, N.W. et al. IL-4 alone and

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VASCONCELOS, K.S.S.; DIAS, J.M.D.; DIAS, R.C. Dificuldades funcionais em

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VASCONCELOS, K.S.S.; DIAS, J.M.D.; DIAS, R.C. Relação entre intensidade de

dor e capacidade funcional em indivíduos obesos com osteoartrite de joelho. Rev.

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APÊNDICES

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APÊNDICE A – TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E

ESCLARECIDO

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ANEXOS

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ANEXO A – PARECER DO COMITÊ DE ÉTICA EM PESQUISA

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Anexo B - Questionário de Comorbidades

Nome: ................................................................................................................

Data: ........................................

1) O Sr./Sra. teve alguma doença grave no passado? Sim Não

Se sim,

qual(is)?……………………………………………………………………....................

...............................................................................................................................

Com qual idade (teve o

diagnóstico?)…………………................................................................................

2) O Sr./Sra. tem:

Doença pulmonar /

respiratória

Sim

Não

asma enfisema bronquite outra

qual?______________

Doença reumática Sim

Não

artrite artrose gota outra

qual?______________

Doença do coração Sim

Não

arritmia infarto cir. revasc.

ins. cardíaca outra qual?____

Pressão alta Sim

Não

Diabetes Sim

Não

Osteoporose Sim

Não

Problema de tireóide Sim

Não

hipotireodismo hipertireoidismo

outro qual?______________

Problema vascular Sim trombose IAPC varizes AVE

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Não outroqual?______________

Alergia Sim

Não

poeira prod. químico animais

outra qual?______________

Doença cardíaca na família Sim

Não

arritmia infarto cir. revasc. outra

qual?______________

Doença gastrointestinal Sim

Não

gastrite úlcera constipação outra

qual?______________

Doença neurológica Sim

Não

Alzheimer Parkinson outro

qual?______________

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ANEXO C - QUESTIONÁRIO DE LEQUESNE

Nome:____________________________________ID:__Data: _____/______

QUESITOS PONTUAÇÃO

Durante o descanso noturno: Nenhum ou insignificante Somente em movimento ou em certas posições Mesmo sem movimento Rigidez matinal ou dor que diminui após se levantar 1 minuto ou menos Mais de 1 minuto porém menos de 15 minutos Mais 15 minutos Depois de andar por 30 minutos Enquanto anda Nenhuma Somente depois de andar alguma distância Logo depois de começar a andar e aumenta se continuar a andar Depois de começar a andar, não aumentando Ao ficar sentado por muito tempo (2 horas) (somente se quadril) Enquanto se levanta da cadeira, sem ajuda dos braços (somente se joelho) Máxima distância caminhada/andada (pode caminhar com dor): Sem limite Mais de 1 km, porém com alguma dificuldade Aproximadamente 1 km (em + ou - 15 minutos) De 500 a 900 metros (aproximadamente 8 a 15 minutos) De 300 a 500 metros De 100 a 300 metros Menos de 100 metros Com uma bengala ou muleta Com 2 muletas ou 2 bengalas Atividades do dia-a-dia/vida diária (Aplicar somente para quadril)* Colocar as meias inclinando-se para frente Pegar um objeto no chão Subir ou descer um andar de escadas Pode entrar e sair de um carro Atividades do dia-a-dia/vida diária (aplicar somente para joelho)* Consegue subir um andar de escadas Consegue descer um andar de escadas

0 1 2

0 1 2

0-1

0 1

2 1

0-1

0-1

0 1 2 3 4 5 6 1 2

0-2 0-2 0-2 0-2

0-2 0-2

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Agachar-se ou ajoelhar-se Consegue andar em chão irregular / esburacado CLASSIFICAÇÃO Sem dificuldade: 0 Com pouca dificuldade: 0,5 Com dificuldade: 1 Com muita dificuldade: 1,5 Incapaz: 2 SOMA DA PONTUAÇÃO Extremamente grave (igual ou maior que 14 pontos) Muito grave (11 a 13 pontos) Grave (8 a 10 pontos) Moderada (5 a 7 pontos) Pouco acometimento (1 a 4 pontos)

0-2 0-2

0 0,5 1

1,5 2

≥ 14 11-13 8-10 5-7 1-4

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ANEXO D - QUESTIONÁRIO DE WOMAC

Instruções:

1-Se você indicar 0 (zero) corresponde a não ter nenhuma dor. 2- Se você indicar 10 (dez) corresponde a dor máxima. 3- Quanto mais seu número se aproxima de 0 (zero), sua dor é menosimportante. 4- Quanto mais seu número se aproxima de 10 (dez), sua dor é mais importante.

1- SESSÃO A – DOR Como você avalia sua DOR 1.1 - Quando você caminha num terreno plano (escala numérica analógica) 1.2 - Quando você sobe ou desce uma escada (escala numérica analógica) 1.3 - Quando você esta deitado(a) à noite (escala numérica analógica) 1.4 - Quando você esta sentado(a) ou deitado(a) (escala numérica analógica) 1.5 - Quando você se levanta em pé (escala numérica analógica) 2- SESSÃO B – RIGIDEZ Qual é a severidade de sua RIGIDEZ 2.1 - Quando você se levanta pela manhã (escala numérica analógica) 2.2 - Depois de ficar sentado(a) deitado(a) ou repousando durante o dia(escala numérica analógica) SESSÃO C – INCAPACIDADE Qual é o grau de dificuldade que você apresenta? 3.1 - Quando você desce uma escada (escala numérica analógica) 3.2 - Quando você sobe uma escada (escala numérica analógica) 3.3 - Quando você levanta-se da posição sentado(a) (escala numérica analógica) 3.4 - Quando você esta em pé (escala numérica analógica) 3.5 - Quando você se inclina para a frente (escala numérica analógica) 3.6 - Quando você caminha sobre um terreno plano (escala numérica analógica) 3.7 - Quando você entra e sai da condução (escala numérica analógica) 3.8 - Quando você vai fazer compras (escala numérica analógica) 3.9 - Quando você coloca suas meias (escala numérica analógica) 3.10 - Quando você sai do leito (escala numérica analógica) 3.11 - Quando você retira suas meias (escala numérica analógica) 3.12 - Quando você se estende no leito (escala numérica analógica) 3.13 - Quando você entra ou sai do banho (escala numérica analógica) 3.14 - Quando você está sentado(a) (escala numérica analógica) 3.15 - Quando você faz a sua higiene e levanta-se do toalete (escala numérica analógica) 3.16 - Quando você faz um trabalho doméstico maior (escala numérica analógica) 3.17 - Quando você faz um trabalho doméstico leve (escala numérica analógica)

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ANEXO E – NORMAS PARA PUBLICAÇÃO REVISTA

Preparing main manuscript text

Quick points:

. Use double line spacing

. Include line and page numbering

. Use SI units: Please ensure that all special characters used are

embedded in the text, otherwise they will be lost during conversion to

PDF

. Do not use page breaks in your manuscript

File formats

The following word processor file formats are acceptable for the main

manuscript document:

• Microsoft word (DOC, DOCX)

• Rich text format (RTF)

• TeX/LaTeX (use BioMed Central's TeX template)

Please note: editable files are required for processing in production. If your

manuscript contains any non-editable files (such as PDFs) you will be

required to re-submit an editable file if your manuscript is accepted.

Note that figures must be submitted as separate image files, not as part of

the submitted manuscript file. For more information, see Preparing figures

below.

Additional information for TeX/LaTeX users

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Please use BioMed Central's TeX template and BibTeX style file if you use

TeX format. When submitting TeX submissions, please submit your TeX file

as the main manuscript file and your bib/bbl file as a dependent file. Please

also convert your TeX file into a PDF and submit this PDF as an additional

file with the name 'Reference PDF'. This PDF will be used by our production

team as a reference point to check the layout of the article as the author

intended. Please also note that all figures must be coded at the end of the

TeX file and not inline.

All relevant editable source files must be uploaded during the submission

process. Failing to submit these source files will cause unnecessary delays

in the production process.

TeX templates

BioMedCentral_article (ZIP format) - preferred template

Springer article svjour3 (ZIP format)

birkjour (Birkhäuser, ZIP format)

article (part of the standard TeX distribution)

amsart (part of the standard TeX distribution)

Style and language

For editors and reviewers to accurately assess the work presented in your

manuscript you need to ensure the English language is of sufficient quality

to be understood. If you need help with writing in English you should

consider:

• Visiting the English language tutorial which covers the common mistakes

when writing in English.

• Asking a colleague who is a native English speaker to review your

manuscript for clarity.

• Using a professional language editing service where editors will improve

the English to ensure that your meaning is clear and identify problems that

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require your review. Two such services are provided by our affiliates Nature

Research Editing Service and American Journal Experts.

Please note that the use of a language editing service is not a requirement

for publication in the journal and does not imply or guarantee that the article

will be selected for peer review or accepted.

Data and materials

For all journals, BioMed Central strongly encourages all datasets on which

the conclusions of the manuscript rely to be either deposited in publicly

available repositories (where available and appropriate) or presented in the

main paper or additional supporting files, in machine-readable format (such

as spread sheets rather than PDFs) whenever possible. Please see the list

of recommended repositories in our editorial policies.

For some journals, deposition of the data on which the conclusions of the

manuscript rely is an absolute requirement. Please check the Instructions for

Authors for the relevant journal and article type for journal specific policies.

For all manuscripts, information about data availability should be detailed in

an ‘Availability of data and materials’ section. For more information on the

content of this section, please see the Declarations section of the relevant

journal’s Instruction for Authors. For more information on BioMed Centrals

policies on data availability, please see our [editorial policies].

Formatting the 'Availability of data and materials' section of your manuscript

The following format for the 'Availability of data and materials section of your

manuscript should be used:

"The dataset(s) supporting the conclusions of this article is(are) available in

the [repository name] repository, [unique persistent identifier and hyperlink to

dataset(s) in http:// format]."

The following format is required when data are included as additional files:

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"The dataset(s) supporting the conclusions of this article is(are) included

within the article (and its additional file(s))."

BioMed Central endorses the Force 11 Data Citation Principles and requires

that all publicly available datasets be fully referenced in the reference list

with an accession number or unique identifier such as a DOI.

For databases, this section should state the web/ftp address at which the

database is available and any restrictions to its use by non-academics.

For software, this section should include:

• Project name: e.g. My bioinformatics project

• Project home page: e.g. http://sourceforge.net/projects/mged

• Archived version: DOI or unique identifier of archived software or code in

repository (e.g. enodo)

• Operating system(s): e.g. Platform independent

• Programming language: e.g. Java

• Other requirements: e.g. Java 1.3.1 or higher, Tomcat 4.0 or higher

• License: e.g. GNU GPL, FreeBSD etc.

• Any restrictions to use by non-academics: e.g. licence needed

Information on available repositories for other types of scientific data,

including clinical data, can be found in our editorial policies.

References

See our editorial policies for author guidance on good citation practice.

All references, including URLs, must be numbered consecutively, in square

brackets, in the order in which they are cited in the text, followed by any in

tables or legends. The reference numbers must be finalized and the

reference list fully formatted before submission. For further information

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including example references please read our reference preparation

guidelines.

What should be cited?

Only articles, clinical trial registration records and abstracts that have been

published or are in press, or are available through public e-print/preprint

servers, may be cited.

Unpublished abstracts, unpublished data and personal communications

should not be included in the reference list, but may be included in the text

and referred to as "unpublished observations" or "personal communications"

giving the names of the involved researchers. Obtaining permission to quote

personal communications and unpublished data from the cited colleagues is

the responsibility of the author. Footnotes are not allowed, but endnotes are

permitted. Journal abbreviations follow Index Medicus/MEDLINE.

Any in press articles cited within the references and necessary for the

reviewers' assessment of the manuscript should be made available if

requested by the editorial office.

How to format your references

Examples of the BioMed Central reference style are shown below. Please

ensure that the reference style is followed precisely; if the references are not

in the correct style, they may need to be retyped and carefully proofread.

Web links and URLs: All web links and URLs, including links to the authors'

own websites, should be given a reference number and included in the

reference list rather than within the text of the manuscript. They should be

provided in full, including both the title of the site and the URL, as well as the

date the site was accessed, in the following format: The Mouse Tumor

Biology Database. http://tumor.informatics.jax.org/mtbwi/index.do. Accessed

20 May 2013. If an author or group of authors can clearly be associated with

a web link, such as for weblogs, then they should be included in the

reference.

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Authors may wish to make use of reference management software to ensure

that reference lists are correctly formatted.