CURSO CEFARMA

TOXICOLOGIA

CANNABIS

Profa.: Verônica Rodrigues14/04

• Farmacêutica Industrial – UFRJ

• Mestre em Ciências Farmacêuticas - UFRJ

• Ex-Perita Legista Toxicologista – PCERJ

• Pesquisadora em Propriedade Industrial - INPI

DROGAS NO MUNDO

2006

CANNABIS

CANNABIS

� Breve Histórico

• 6000 a.C.: primeiro contato entre homem e Cannabis

• 5000 a.C.: primeiro uso medicinal da maconha

• Registros de uso terapêutico na China em 2723 a.C.

• Chegada na Europa no século XVIII.

• Estimativa pela ONU de 150 milhões de usuários nomundo

• No século XIX passou a ser usada por artistas eescritores

• Droga ilícita mais usada nos EUA

CANNABIS

�Características Botânicas

• Família: Cannabinaceae

• Gênero: Cannabis

• Espécies: C. sativa, C. indica e C. ruderallis

• O gênero Cannabis foi descrito pela primeira vezpor Lineu, em 1753.

• Anual, dióica com flores

• A maior quantidade de resina é encontrada na partede floração.

CANNABIS

�Características Botânicas

Ramo masculino

Ramo feminino

� Até a época da floração, plantasmasculina e feminina produzemresina de forma quase igual, masdepois que o pólen é derramado, asplantas masculinas morrem.

� Plantas femininas sãoselecionadas para a produção ilegalde Cannabis.

�A quantidade máxima de resinaocorre nas espécimes fêmeas,especialmente nas flores nãofertilizadas.

CANNABIS

�Características Botânicas

CANNABIS

�Características Botânicas

Flor masculina

Flor feminina

CANNABIS

�Características Botânicas

�As propriedades alucinógenas estãoconcentradas nas resinas, ao qual é produzidapelos tricomas glandulares.

CANNABIS

� Fontes de Canabinóides

Nab

CANNABIS

�Nomenclatura dos Fitocanabinóides:

• Dibenzopirano

• Monoterpenóide

CANNABIS

�Canabinóides de Origem Vegetal

• In natura, 95% dos canabinóides estão sob a forma deácidos carboxílicos (posição 2 e 4)

• São farmacologicamente inativos

• Sofrem descarboxilação para formar o ∆-9-THCo Ressecamento / Estocagem / Pirólise

(principalmente)

CANNABIS

Teor de ∆ -9-THC

� Fatores genéticos

� Parte da planta

Inflorescência

Folhas

Caule

Ramos

Não encontrados em Raizes e Sementes

CANNABIS

Produto Composição Teor de ∆∆∆∆ -9-THC

Maconha Planta inteira com folhas, inflorescências, caules e frutos

1 – 3%

Hash Oil Produto extraído da planta com solventes orgânicos

Até 60%

Haxixe Exsudato resinoso seco coletado das inflorescências

10 – 20 %

Sinsemilla Sumidades floridas das plantas femininas que não foram polinizadas

5%

Ganja Resina composta de folhas e inflorescência

3%

Bhang Folhas e inflorescências

1 - 3%

CANNABIS

� Vias de absorção:

• Pulmonar: � Rápida Absorção do ∆-9-THC

� Dependente da dinâmica do ato de fumar

� Início dos efeitos em poucos minutos

• Via Oral:� Lenta e irregular

� Parte do ∆-9-THC é degradada no estômago

� Início dos efeitos 30-60 minutos

� Distribuição:

• Afinidade pelo tecido adiposo

• Quase 100% está ligado às proteínas plasmáticas

CANNABIS

�Biotransformação:

Metabólito ativo

Metabólito Inativo

CANNABIS

�Sítios Farmacológicos

• Os receptores CB1 - essencialmente presentes no

SNC:

o Núcleos da base/ Cerebelo → Controle motor

o Hipocampo → Aprendizagem e memória

o Núcleo accumbens → prazer.

• Os receptores CB2 - principalmente em células do

sistema imunológico (linfócitos B e T, monócitos,

neutrófilos).

• Ação no receptor:

A ativação de CB1 inibe a adenilato ciclase e os canaisde Ca+2, e ativa canais de K+, inibindo a transmissãosináptica.

Contudo... os mecanismos dos efeitos eufóricos e produtores de dependênciasão pouco conhecidos.

CANNABIS

CANNABIS

• Síntese de Canabinóides Endógenos

A etanolamina araquidonoil foi o primeiro endocanabinoide caracterizado eapelidado de anandamida, do sânscrito ananda, que significa “felicidade”.

CANNABIS

�Toxicodinâmica

Há vários fatores que influenciam seus efeitos, tais

como a concentração de THC na planta, a

sensibilidade aos efeitos, experiências prévias do

usuário e o ambiente do consumo.

Euforia é seguida de:

• Sonolência ou sedação

• Percepção alterada do tempo

• Distorções de visão e audição

• Tempo de reação alterado coordenação motora

• Memória prejudicada

CANNABIS

Em altas doses:

• Reação de pânico aguda• Paranóia suave

Efeitos psicopatológicos com o uso continuado:

• Sindrome amotivacional / Agressão?

- alterações comportamentais: isolamento social, retardo psicomotor,autonegligência e passividade;- alterações cognitivas: déficits de atenção; diminuição da capacidadepara concentrar-se; prejuízo da memória; diminuição da capacidade pararesolver problemas; dificuldades para tomar decisões;- alterações evolutivas: diminuição de interesse pela aparência pessoal;apatia; inércia; falta de objetivos na vida; redução da produtividade; faltade motivação; diminuição dos impulsos; perda do interesse pelasatividades direcionadas a um objetivo.

CANNABIS

� Agudos• Maior significância do

comum• Tagarelice• Excitabilidade• Sonolência• Lentificação• Distorções percepção• Aumento apetite• Olhos vermelhos• Prejuízo atenção e

memória• Boca seca• Taquicardia

� Crônicos• Lentificação do

pensamento• Prejuízo na tomada de

decisões• Prejuízo coordenação

motora• Redução motivação• Prejuízo atenção e

memória• Dificuldades de

aprendizado• Sistema Pulmonar/

Cardiovascular/Imunológico

� Efeitos Tóxicos:

CANNABIS

� DependênciaFraca

� TolerânciaAparecem e desaparecem de forma rápida

� Síndrome de abstinência:

• Distúrbios do sono• Irritabilidade• Apetite diminuído• Náuseas• Agitação

CANNABIS

� Usos Clínicos Potenciais dos Agonistas

• Perda de peso associados à QT e HIV

• Nauseas/vômitos associados à QT

• Glaucoma

� Produtos comercializados fora do Brasil:

• Nabilone® (Canadá)

• Marinol® (Estados Unidos)

CANNABIS

�Metodologia de Análise:

• Métodos Cromatográficos

• Imunoensaios

•Reagentes colorimétricos:

�Fast Blue B – Vermelho� Sal de diazônio

�Duquenois –Levine – Violeta/Azul� Vanilina/Acetaldeido

�p-dimetil aminobenzaldeido (Van Urk)- Vermelho

Identificação de Canabinóides

I – Identificação Botânica da Cannabis sativa

Tricoma glandular séssil comcabeça globular, em cortetransversal de caule (objetivade 20 x)

Tricoma glandular séssil comcabeça globular, em cortetransversal de caule montadoem solução alcalina de FastBlue B Salt (objetiva de 20 x)

Identificação de Canabinóides

II – Cromatografia em Camada Delgada – CCD

Identificação de Canabinóides

II – Cromatografia em Camada Delgada – CCD

Fast Blue B Salt: Reagente diazônio

Reagente I: solução recém-preparada a 0,5% emsolução aquosa

Reagente II: solução de NaOH ou KOH 0,1N

Cl-

Identificação de Canabinóides

-Reagente Duquenois-Levine – Teste presuntivo desenvolvido paraidentificar a presença do THC na maconha, haxixe ou óleo de haxixe.

Fórmula:Solução A: 2,5 mL de acetaldeído e 2,0 g de vanilina são dissolvidosem 100 mL de etanol 95%Solução B: HCl concentrado.Solução C: Clorofórmio.

Procedimento: adicionar 1 volume da solução A à droga e agitardurante 1 minuto. Depois de adicionar a solução B, agitar suavementee determinar a cor obtida. Adicionar 3 volumes da solução C e agitar. Oteste é positivo se a cor designada puder ser extraída na solução C(púrpura).

III – Reações Colorimétricas

Identificação de Canabinóides

II – Reações Colorimétricas – Duquenois-Levine

CANNABIS

Narcoteste vendidos na internet:

�

MACONHA

TOXICOLOGI

A FORENS

E

Identificação de Canabinóides

Identificação de Canabinóides

Identificação de Canabinóides

MACONHA – “FORMAS DE APRESENTAÇÃO”

MACONHA – “FORMAS DE APRESENTAÇÃO”

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