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JuliánOlallaSierraHospitalCostadelSol

Doravirine versusritonavir-boosted darunavir inantiretroviral-naive adults HIV-1(DRIVE-FORWARD):48- week results ofarandomised,double-blind,

phase 3,noninferiority trial

Pongámonosencontexto(I)

• ITINAN:– EFV:SNC,rash,lípidos,¿ideaciónsuicida?

– RPV:eficacia,comida,IBP– NVP:toxicidaddermatológicayhepática,warning CD4

– ETV:BID,noaprobadaennaive

Pongámonosencontexto(II)

DatosCohorteSuiza2015.Disponibleenhttp://www.shcs.ch/228-3-antiretroviral-treatment últimoacceso05.05.2018

REGIMEN nb %3TCABCDTG 132 39

DTGETCTDF 78 23

DRVETCRTVTDF 25 7

ETCRPVTDF 22 7

ETCEVGTDF 19 6

EFVETCTDF 16 5

Pongámonosencontexto(III)

DatosCohorteSuiza2015.Disponibleenhttp://www.shcs.ch/228-3-antiretroviral-treatment últimoacceso05.05.2018

Virological/Immunological

TOXICITY Patientwish

Physiciandecision

Simplification Other No.ofRegimen*

GI Liver Kidney CNS Other

2015 DRVETCRTVTDF 9 14 1 22 3 26 36 69 75 45 289

2015 EFVETCTDF 2 1 4 13 108 25 12 58 20 45 286

2015 DTGETCTDF 1 3 5 13 6 7 21 29 101 18 202

2015 ATV ETCTDF 5 2 2 24 1 17 20 39 45 23 169

2015 3TCABC DRVRTV 1 5 0 0 0 19 14 28 67 13 145

3.9.6:The five frequently discontinued regimens in2015,by reason,number0

Pongámonosencontexto(yIV)

• Doravirina:– Altapotencia(IC50 12nM enWT)

– ActivoconmutacionesclásicasITINAN(103,138,181)

– SustratodecitocromoP450

– Noafectadoporingesta

Métodos(I)

• Fase3,aleatorizado1:1,controladoconplacebo,dobleciego,denoinferioridad

• 2ITIAN+:– DRV-rtv QD– DOR(100mg)

• ITIAN:– TDF+FTC– ABC+3TC– Libreelección

• Placebo• 4cp/día

• ObjetivoPrimario:– CV<50cp/mL 48ssnapshot

• Tamañoestimado:680• Análisisinterinos:– EfectosSNC(200,8s)– Eficacia(300,24s)

• Estratificación:– Parejadeanálogos– CV(105 copias/mL)

• FV:– >200cp 24o36s– >50cp 48s– Rebrote– Muestraconfirmación1-4s

– CambioANpasadas2concv>50cp/mL

Métodos(II)

Población

Característicasbasales

Eficacia48s

>105 cp/mL:81%vs76%>5x105 cp/mL:82%vs50%<200CD4/µL:83%vs72%

∆CD448s:193vs186cél/µL

FracasosVirales

• 5%DORvs6%DRV• Rebotes• TestGenotípico:– 15/43(7vs8)

• SinRaDORniAN• DRV-rtv:polimorfismos

• Interrupciónporotrascausas:– 10%vs14%– 1%encadabrazocv>400cp/mL

– 1DOR:V106I,H221T,Phe227CjuntoaM184V

EfectosAdversos

Incidenciadeanomalíasdelaboratorio3-4similares

Lípidos

Conclusiones(I)

• SedemuestralanoinferioridaddeDORvsDRV-rtv a48s– CV>105 cop/mL– CD4<200– AscensodeCD4similar– SimilarconTDF/FTCyABC/3TC

• DOR:eficaciasimilaraRPVyEFV• DRV-rtv:eficaciamenor– Máspenalizadoporinterrupciones– Definiciónyprotocolodefracasoviral

• Fracasosvirales:– DOR:mutacionesresistencias0.3%(1/383)

• Perfillipídicofavorable• Rash ySNC:

– SimilaresaRPV(ECHO,THRIVE)

Conclusiones(II)