Dúvidas

denucci@dglnet.com.br

Arquivo

Biodisponibilidade (Biosintética 2002).ppt

Site

www.gdenucci.com

Dúvidas

denucci@dglnet.com.br

Arquivo

Biodisponibilidade (Biosintética 2002).ppt

Site

www.gdenucci.com

Definição pela Agência Americana de Definição pela Agência Americana de Medicamentos (FDA)Medicamentos (FDA)

Biodisponibilidade - Biodisponibilidade - A quantidade de taxa e A quantidade de taxa e extensão à qual o ingrediente da droga ativa é extensão à qual o ingrediente da droga ativa é absorvido e torna-se disponível no sítio de ação.absorvido e torna-se disponível no sítio de ação.

BiodisponibilidadeBiodisponibilidade

A fração de droga inalterada que alcança o sistema A fração de droga inalterada que alcança o sistema circulatório por quaisquer vias de administraçãocirculatório por quaisquer vias de administração

Biodisponibilidade absoluta – a via oral é comparada à Biodisponibilidade absoluta – a via oral é comparada à endovenosaendovenosa

Biodisponibilidade relativa – a via oral é comparada a Biodisponibilidade relativa – a via oral é comparada a uma forma padrão de dosagem por via oraluma forma padrão de dosagem por via oral

A Biodisponibilidade Pode ser determinada A Biodisponibilidade Pode ser determinada pelas medidas de:pelas medidas de:

Concentração da droga ativa ou metabólito(s) em fluidos biológicos em função do tempo.

Excreção urinária da droga ativa ou metabólito(s) em função do tempo.

Qualquer efeito farmacológico agudo apropriado.

Concentração de sertralina vs. tempoConcentração de sertralina vs. tempo

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18

0

10

20

30ZoloftTolrest

24 48 72 96

Time (h)

ng

/mL

FEVFEV11 aumenta de acordo com a aumenta de acordo com a

concentração plasmática médiaconcentração plasmática média

0 20 2 4 6 8 10 12 4 6 8 10 120 20 2 4 6 8 10 12 4 6 8 10 12For

ced

Exp

irat

ory

Vol

um

eF

orce

d E

xpir

ator

y V

olu

me

in 1

Sec

ond

(L

)in

1 S

econ

d (

L)

For

ced

Exp

irat

ory

Vol

um

eF

orce

d E

xpir

ator

y V

olu

me

in 1

Sec

ond

(L

)in

1 S

econ

d (

L)

3.53.5

3.253.25

33

2.752.75

2.52.5

3.53.5

3.253.25

33

2.752.75

2.52.5

Plasma TerbutalinePlasma TerbutalineConcentration (Concentration (g/L)g/L)Plasma TerbutalinePlasma Terbutaline

Concentration (Concentration (g/L)g/L)

EquivalênciaEquivalência

Estudos comparativos de biodisponibilidade Estudos comparativos de biodisponibilidade (bioequivalência) em humanos(bioequivalência) em humanos

Estudos comparativos de farmacodinâmica Estudos comparativos de farmacodinâmica em humanosem humanos

Triagens clínicas comparativasTriagens clínicas comparativasTestes de dissolução Testes de dissolução in vitroin vitro (em certas (em certas

circunstâncias limitadas)circunstâncias limitadas)

BioequivalênciaBioequivalência

Duas formulações da Duas formulações da mesma droga apresentam mesma droga apresentam perfis de biodisponibilidade perfis de biodisponibilidade equivalentesequivalentes

Assunção Fundamental de Bioequivalência

Quando duas drogas são equivalentes na velocidade e extensão em que o ingrediente da droga ativa ou sua porção terapêutica é absorvido e torna-se disponível em seu sítio de ação, assume-se que estas serão equivalentes terapeuticamente.

Parâmetros para estabelecimento de Parâmetros para estabelecimento de bioequivalência bioequivalência

• Variáveis primárias: AUC ( or AUC(0-t) ) e Cmax

• Variáveis secundárias: tmax e t1/2

Parâmetros farmacocinéticosParâmetros farmacocinéticos

0 30 3 6 6 9 12 9 12

Con

cen

trat

ion

Con

cen

trat

ion

Con

cen

trat

ion

Con

cen

trat

ion

88

66

44

22

00

HoursHoursHoursHours

AUC AUC 0-12h0-12h

Parâmetros farmacocinéticosParâmetros farmacocinéticos

0 30 3 6 6 9 12 9 12

Con

cen

trat

ion

Con

cen

trat

ion

Con

cen

trat

ion

Con

cen

trat

ion

88

66

44

22

00

HoursHoursHoursHours

CCmaxmaxCCmaxmax

ttmaxmaxttmaxmax

Produto Genérico IProduto Genérico I

Um produto farmacêutico, Um produto farmacêutico, geralmente designado para ser geralmente designado para ser competitivo competitivo com o produto com o produto inovador.inovador.

Produto Genérico IIProduto Genérico II

Geralmente fabricado sem uma Geralmente fabricado sem uma licença da companhia inovadora, e licença da companhia inovadora, e comercializado após a expiração comercializado após a expiração da patente ou outros direitos de da patente ou outros direitos de exclusividade.exclusividade.

Pode ser comercializado tanto sob o Pode ser comercializado tanto sob o nome aprovado do não-propietário nome aprovado do não-propietário ou sob um novo nome.ou sob um novo nome.

Produto Genérico IIIProduto Genérico III

Pode ser comercializado às vezes Pode ser comercializado às vezes em formas de dosagem e/ou em formas de dosagem e/ou concentrações diferentes daquelas concentrações diferentes daquelas do produto inovador.do produto inovador.

Produto Genérico IVProduto Genérico IV

Porquê Genéricos?Porquê Genéricos?

Reduzem os custos!!Reduzem os custos!!

Generalidades sobre Produtos Generalidades sobre Produtos GenéricosGenéricos

Equivalência/bioequivalênciaEquivalência/bioequivalênciaCompetitividadeCompetitividadeDocumentação necessária para aplicação de Documentação necessária para aplicação de

nova droganova drogaSeleção de produto comparativoSeleção de produto comparativoReconhecimento mútuo de decisões Reconhecimento mútuo de decisões

regulatóriasregulatórias

1 - Razões da AUC e Cmax log-transformadas

Análise ParamétricaAnálise não-paramétrica.

Análise estatística para Análise estatística para bioequivalênciabioequivalência

Versão: Final (1.0)Data do Protocolo: 31 de maio de 2002.Emendas: ---Status: AprovadaProtocolo número GDN 52/02

 PROTOCOLO de ESTUDO  

Estudo de Biodisponibilidade de uma Formulação de Pantoprazol comprimido de 40 mg da Medley S.A. Indústria Farmacêutica versus uma Formulação de Pantoprazol comprimido de 40 mg do Produto de Referência do Laboratório Byk Química e Farmacêutica Ltda -

Pantozol em Voluntários Sadios de Ambos os Sexos

 Responsáveis:

 Dr Gilberto de Nucci

Dra Miriam Prado GaluppoDr Celso Henrique de Oliveira 

Unidade Analitica CartesiusDepartamento de Farmacologia – Instituto de Ciências Biomédicas

USP - 2002

Introdução e Declaração de Confidencialidade

Este protocolo foi preparado de acordo com os padrões estabelecidos pelo I.C.H Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice (1996) - ICH Topic E6 - including post Step 4 errata Sept/1997. É confidencial por natureza e só pode ser visto por pessoas responsáveis a sua avaliação e execução.

Este protocolo foi preparado de acordo com os padrões estabelecidos pelo I.C.H Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice (1996) - ICH Topic E6 - including post Step 4 errata Sept/1997. É confidencial por natureza e só pode ser visto por pessoas responsáveis a sua avaliação e execução.

ConteúdoINTRODUÇÃO E DECLARAÇÃO DE CONFIDENCIALIDADECONTEÚDOPÁGINA DE ASSINATURA DOS INVESTIGADORES

1. INFORMAÇÕES GERAIS1.1. PATROCINADOR

1.1.1. Monitor1.1.2. Pessoa Autorizada a assinar o Protocolo e Emendas ao Protocolo1.1.3. Especialista Médico do Patrocinador1.1.4. Notificação de Eventos Adversos Sérios

1.2. PESQUISADOR PRINCIPAL1.3. COORDENADOR CLÍNICO1.4. INSTITUIÇÕES ENVOLVIDAS E RESPONSÁVEIS

1.4.1. Etapa Clínica1.4.2. Etapa Analítica1.4.3. Análise Farmacocinética e Estatística1.5. DURAÇÃO TOTAL ESTIMADA

Conteúdo - II2. INFORMAÇÕES PRELIMINARES

2.1. NOME E DESCRIÇÃO DO PRODUTO EM INVESTIGAÇÃO

2.2. SUMÁRIO DOS ACHADOS EM ESTUDOS CLINICOS E NÃO

CLINICOS

2.2.1. Mecanismo de Ação- Farmacologia Clínica

2.2.2. INDICAÇÕES E USOS

2.3. SUMÁRIO DOS RISCOS POTENCIAIS PARA SERES HUMANOS

2.4. DESCRIÇÃO E JUSTIFICATIVA PARA A VIA DE ADMINISTRAÇÃO,

DOSAGEM, REGIME DE DOSAGEM

2.5. DECLARAÇÃO QUANTO À ADERÊNCIA DO ESTUDO AO

PROTOCOLO, BPL e REQUISITOS LEGAIS APLICÁVEIS

2.6. DESCRIÇÃO DA POPULAÇÃO ESTUDADA

2.7. REFERÊNCIAS

3. OBJETIVOS E PROPÓSITOS DO ESTUDO

Conteúdo - III4. DESENHO DO ESTUDO

4.1. META PRIMÁRIA DO ESTUDO4.2. DESCRIÇÃO DO TIPO/DESENHO DO ESTUDO A SER CONDUZIDO E AGRAMA ESQUEMÁTICO DO DESENHO, PROCEDIMENTOS E

ETAPAS4.3. DESCRIÇÃO DAS MEDIDAS TOMADAS PARA MINIMIZAR/EVITAR

TENDÊNCIA (RANDOMIZAÇÃO E BLINDING)4.4. TRATAMENTO(S) DO ESTUDO, DOSAGEM E POSOLOGIA DO

PRODUTO SOB INVESTIGAÇÃO4.5. DURAÇÃO ESPERADA DA PARTICIPAÇÃO DOS VOLUNTÁRIOS E DESCRIÇÃO DA SEQÜÊNCIA E DURAÇÃO DAS ETAPAS, INCLUINDO FOLLOW-UP4.6. DESCRIÇÃO DAS "REGRAS DE PARADA" OU "CRITÉRIOS DE

DESCONTINUAÇÃO" PARA OS VOLUNTÁRIOS INDIVIDUALMENTE, PARTE DO ESTUDO E TODO ESTUDO

4.7. PROCEDIMENTOS PARA CONTABILIZAÇÃO DO(S) PRODUTO(S) RELACIONADOS AO TRATAMENTO

Conteúdo - IV4.8. MANUTENÇÃO DOS CÓDIGOS DE RANDOMIZAÇÃO DO

TRATAMENTO DO ESTUDO E PROCEDIMENTOS PARA A QUEBRA DOS CÓDIGOS

4.9. IDENTIFICAÇÃO DOS DADOS A SEREM REGISTRADOS DIRETAMENTE NO FORMULÁRIO DE RELATO DE CASO (CRF)

4.10.LOCAL DE CONFINAMENTO DOS VOLUNTÁRIOS5. SELEÇÃO E RETIRADA DOS VOLUNTÁRIOS

5.1. CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO VOLUNTÁRIO5.2. CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO VOLUNTÁRIO5.3. CRITÉRIOS DE RETIRADA DO VOLUNTÁRIO

6. Tratamento dos Voluntários6.1. TRATAMENTOS A SEREM ADMINISTRADOS

6.1.1. Medicamentos6.1.2. Dieta6.1.3. Outras Terapias ou Procedimentos ConcomitanteS

Conteúdo - V6.2. MEDICAÇÕES/TRATAMENTOS E CONDUTAS PERMITIDAS E NÃO PERMITIDAS ANTES E DURANTE O ESTUDO

6.2.1. Medicamentos6.2.2. Dieta6.2.3. Outras Restrições quanto a Terapias e Condutas

6.3. PROCEDIMENTOS PARA MONITORAR A ADESÃO DO VOLUNTÁRIO AO PROTOCOLO6.3.1. Adesão à Terapia6.3.2. Adesão a outras condições / restrições

6.4. OUTRAS OBRIGAÇÕES E RESTRIÇÕES7. Avaliação das Metas Primária e Secundária

7.1. ESPECIFICAÇÃO DOS PARÂMETROS7.2. ESPECIFICAÇÃO DOS PARÂMETROS

7.2.1. Parâmetros Clínicos7.2.2. Determinação do perfil farmacocinético da droga

Conteúdo - VI7.3. MÉTODOS E OCASIÕES PARA OBTER E REGISTRAR A OBTENÇÃO

DO MATERIAL PARA QUANTIFICAÇÃO DA DROGA7.3.1. Coleta de Amostras

7.4. PROCESSAMENTO E ARMAZENAMENTO INICIAL DAS AMOSTRAS7.5. ARMAZENAMENTO E TRANSPORTE DAS AMOSTRAS

8. AVALIAÇÃO DE EFICÁCIA9. AVALIAÇÃO DE SEGURANÇA

9.1. ESPECIFICAÇÃO DOS PARÂMETROS DE SEGURANÇA9.2. MÉTODOS E OCASIÕES PARA DETERMINAR, REGISTRAR E

ANALISAR OS PARÂMETROS DE SEGURANÇA9.2.1. Procedimentos durante o estudo9.2.2. Procedimentos pós estudo

9.3. PROCEDIMENTOS PARA OBTER RELATOS DE E REGISTRAR E COMUNICAR EVENTOS ADVERSOS E DOENÇAS INTERCORRENTES

9.4. TIPO E DURAÇÃO DO SEGUIMENTO DOS VOLUNTÁRIOS APÓS EVENTOS ADVERSOS

Conteúdo - VII10. Etapa Analítica e Avaliação Farmacocinética10.1. MÉTODO ANALÍTICO E VALIDAÇÃO10.2. QUANTIFICAÇÃO DAS AMOSTRAS10.3. ANÁLISE FARMACOCINÉTICA10.4. PARÂMETROS FARMACOCINÉTICOS

11. Estatística e Definição dos Critérios de Bioequivalência11.1. DESCRIÇÃO DOS MÉTODOS ESTATÍSTICOS E CRITÉRIOS11.2. NÚMERO DE VOLUNTÁRIOS A SEREM ESTUDADOS11.3. NÍVEL DE SIGNIFICÂNCIA11.4. CRITÉRIOS PARA A CONCLUSÃO DO ESTUDO11.5. PROCEDIMENTO PARA TRATAMENTO DE DADOS FALTANTES, NÃO USADOS E ESPÚRIOS11.6. PROCEDIMENTOS PARA RELATAR QUALQUER DESVIO DO

PLANO ESTATÍSTICO ORIGINAL11.7. SELEÇÃO DOS VOLUNTÁRIOS A SEREM INCLUÍDOS NA ANÁLISE

12. Acesso Direto aos Documentos/Dados Fonte

Conteúdo - VIII

13. Controle de Qualidade e Garantia de Qualidade

14. Ética

14.1. COMITÊ DE ÉTICA E PESQUISA

14.2. CONDUTA DO ESTUDO

14.3. TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO

14.4. CONFIDENCIALIDADE

14.5. RESSARCIMENTO

15. Manuseio dos Dados e Manutenção dos Registros

16. Financiamento e Seguro

17. Política de Publicação dos Dados

18. Relatórios

19. Anexos

Página de assinatura dos investigadores

Li este projeto, seu protocolo experimental e o termo de consentimento e concordo em conduzir este estudo em conformidade com o estipulado pelo protocolo, pelas Resoluções nº 196/96 e 251/97 do Conselho Nacional de Saúde - Ministério da Saúde e de acordo com a Declaração de Helsinque (1964) e as revisões de Tóquio (1975), Veneza (1983), Hong Kong (1989), Somerset Oeste (1996) e Edinburgh (2000).

Li este projeto, seu protocolo experimental e o termo de consentimento e concordo em conduzir este estudo em conformidade com o estipulado pelo protocolo, pelas Resoluções nº 196/96 e 251/97 do Conselho Nacional de Saúde - Ministério da Saúde e de acordo com a Declaração de Helsinque (1964) e as revisões de Tóquio (1975), Veneza (1983), Hong Kong (1989), Somerset Oeste (1996) e Edinburgh (2000).

Assinaturas Data

Gilberto De Nucci

Dra Miriam P. Galuppo

Dr Celso H. de Oliveira

Página de assinatura dos investigadores

Termo de Consentimento Livre e Termo de Consentimento Livre e EsclarecidoEsclarecido

Termo de Consentimento Livre e Termo de Consentimento Livre e EsclarecidoEsclarecido

Título do estudo

Estudo de Biodisponibilidade de uma Formulação de Pantoprazol comprimido de 40 mg da Medley S.A. Indústria Farmacêutica versus uma Formulação de Pantoprazol do Produto de Referência do Laboratório Byk (Pantozol) em Voluntários Sadios de Ambos os Sexos

Estudo de Biodisponibilidade de uma Formulação de Pantoprazol comprimido de 40 mg da Medley S.A. Indústria Farmacêutica versus uma Formulação de Pantoprazol do Produto de Referência do Laboratório Byk (Pantozol) em Voluntários Sadios de Ambos os Sexos

TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E

ESCLARECIDOVocê está sendo convidado a participar de um projeto de pesquisa. Sua participação é importante, porém, você não deve participar contra a sua vontade. Leia atentamente as informações abaixo e faça qualquer pergunta que desejar, para que todos os procedimentos desta pesquisa sejam esclarecidos.

Responsáveis: Drs Gilberto de Nucci – Dra Miriam Prado Galuppo, Dr Celso H. de Oliveira, O abaixo-assinado, __________________________________________________, ______ anos, RG nº________________ declara que é de livre e espontânea vontade que está participando como voluntário do projeto de pesquisa supracitado, de responsabilidade dos médicos Gilberto de Nucci , Miriam Prado Galuppo, Celso Henrique de Oliveira, da Unidade Analítica Cartesius- ICB.-USP. O abaixo-assinado está ciente que:

Você está sendo convidado a participar de um projeto de pesquisa. Sua participação é importante, porém, você não deve participar contra a sua vontade. Leia atentamente as informações abaixo e faça qualquer pergunta que desejar, para que todos os procedimentos desta pesquisa sejam esclarecidos.

Responsáveis: Drs Gilberto de Nucci – Dra Miriam Prado Galuppo, Dr Celso H. de Oliveira, O abaixo-assinado, __________________________________________________, ______ anos, RG nº________________ declara que é de livre e espontânea vontade que está participando como voluntário do projeto de pesquisa supracitado, de responsabilidade dos médicos Gilberto de Nucci , Miriam Prado Galuppo, Celso Henrique de Oliveira, da Unidade Analítica Cartesius- ICB.-USP. O abaixo-assinado está ciente que:

NATUREZA E PROPÓSITO DO ESTUDO

O objetivo da pesquisa é verificar se 40 mg de Pantoprazol produzido pela Medley S.A. Indústria Farmacêutica ‑ Formulação Teste ‑ atingem níveis no sangue equivalentes a 40 mg de Pantoprazol (Pantozol) do Laboratório Byk ‑ Formulação Referência. Você receberá as duas medicações, cada uma em uma ocasião diferente. A ordem que você tomará cada medicação obedecerá um sorteio.

Antes de sua participação no estudo e após a sua participação você será convidado a ir na Unidade Analitica Cartesius para verificação da sua condição de saúde. Você será examinado por um médico que lhe fará um exame completo, medindo o seu pulso, sua temperatura, sua pressão arterial. Também será feito um exame do coração (eletrocardiograma). O médico lhe perguntará se você teve ou tem alguma doença e se você faz uso de algum medicamento. Durante a visita serão coletadas amostras de sangue, urina e fezes para exames laboratoriais.

Procedimentos a serem realizados - I

Procedimentos a serem realizados - II

Os exames laboratoriais incluem exame de sangue completo como hemograma completo, bioquímica sangüínea (glicose no sangue, proteínas totais, albumina, transaminases oxalacética e pirúvica, gamaglutamil trasnferase, creatinina, uréia, ácido úrico, colesterol e triglicerídeos); exame sumário de urina (Urina I). Exames para a hepatite B e C e para AIDS (HIV1 e HIV2), no sangue, e exame de fezes (protoparasitológico), serão feitos somente no pré estudo.

Procedimentos a serem realizados - IIIDurante o estudo, será internado duas vezes por aproximadamente 26 horas cada período, com intervalo mínimo de 07 dias. Em cada internamento:

a) será colhida uma amostra de sangue para dosagem de creatinina, hemoglobina, hematócrito, transaminases, e HCG;

b) serão administrados 40 mg de Pantoprazol na forma de comprimido, acompanhada de 200mL de água sem gás;

c) serão coletadas 18 amostras de sangue de 6 mL, cada, através de agulha introduzida em veia superficial para a dosagem do medicamento e mais uma amostra de 25 mL antes da administração da medicação para o controle do método;

Procedimentos a serem realizados - IV

d) em intervalos regulares, será verificada sua pressão, pulso e temperatura; e) serão também servidas refeições padronizadas (jantar, na noite da internação; almoço, lanche da tarde e jantar, ceia no dia de administração do medicamento) ou bebidas em horários preestabelecidos.

Após a coleta de 12 horas você receberá alta do hospital. Um total de 300 mL de sangue será colhido durante todo o estudo.

    A duração total de sua participação na pesquisa está estimada em 30 dias, a contar da primeira internação, após o processo de seleção.

Responsabilidades - I

É condição indispensável, para participação no É condição indispensável, para participação no ensaio clínico, que esteja em boa saúde e, ensaio clínico, que esteja em boa saúde e, portanto, não esteja no momento sob portanto, não esteja no momento sob tratamento médico ou fazendo uso de quaisquer tratamento médico ou fazendo uso de quaisquer drogas ou medicações. Algumas regras deverão drogas ou medicações. Algumas regras deverão ser seguidas para sua participação no estudo:ser seguidas para sua participação no estudo:

a)a) não pode ser dependente de drogas ou álcool e não pode ser dependente de drogas ou álcool e caso o investigador tenha alguma suspeita, caso o investigador tenha alguma suspeita, poderá solicitar exame de urina para detecção do poderá solicitar exame de urina para detecção do uso de drogas;uso de drogas;

Responsabilidades - II

b)b) não pode ter doado sangue ou plasma dentro dos não pode ter doado sangue ou plasma dentro dos três meses que antecedem o estudo ou ter doado três meses que antecedem o estudo ou ter doado 1500 mL (um litro e meio) no período de um ano 1500 mL (um litro e meio) no período de um ano antecedendo o estudo;antecedendo o estudo;

c)c) não pode tomar bebidas contendo cafeína e não pode tomar bebidas contendo cafeína e xantinas (café, chá, coca-cola, etc.) nas 12 horas xantinas (café, chá, coca-cola, etc.) nas 12 horas que antecedem as internações até a última que antecedem as internações até a última coleta.coleta.

Responsabilidades - IIIÉ ainda de responsabilidade do voluntário em É ainda de responsabilidade do voluntário em relação a sua participação no ensaio clínico:relação a sua participação no ensaio clínico:

a)a) comparecer às internações na data e horários comparecer às internações na data e horários informados;informados;

b)b) permanecer em jejum pelo tempo previsto (pelo menos permanecer em jejum pelo tempo previsto (pelo menos 08 horas) em cada internação; 08 horas) em cada internação;

c)c) tomar toda a medicação prevista;tomar toda a medicação prevista;

d)d) Ingerir toda a alimentação e líquidos que tenham sido Ingerir toda a alimentação e líquidos que tenham sido previstos;previstos;

Responsabilidades – IV

d)d) retornar à Unidade na data, horário e local retornar à Unidade na data, horário e local combinados, para realização da consulta e exames de combinados, para realização da consulta e exames de alta, independentemente de haver sido interrompida sua alta, independentemente de haver sido interrompida sua participação no estudo ou de sua desistência.participação no estudo ou de sua desistência.

Possíveis riscos e desconfortosA administração por boca de Pantoprazol de maneira

continuada pode causar reações como náuseas (enjôo), tonturas, dor de cabeça, diarréia, dor abdominal, flatulência (excesso de gases), lesões de pele, prurido (coceira), depressão, visão embaçada, febre, e inchaço.

Entretanto o aparecimento de efeitos indesejáveis após administração de dose única de Pantoprazol tem menor probabilidade de aparecer. Além dos efeitos citados, a administração de qualquer medicamento pode causar reações imprevisíveis.

A retirada de sangue é um procedimento seguro e pode causar um leve desconforto, além de uma mancha roxa pequena no local da picada que freqüentemente resolve sem maiores problemas.

A administração por boca de Pantoprazol de maneira continuada pode causar reações como náuseas (enjôo), tonturas, dor de cabeça, diarréia, dor abdominal, flatulência (excesso de gases), lesões de pele, prurido (coceira), depressão, visão embaçada, febre, e inchaço.

Entretanto o aparecimento de efeitos indesejáveis após administração de dose única de Pantoprazol tem menor probabilidade de aparecer. Além dos efeitos citados, a administração de qualquer medicamento pode causar reações imprevisíveis.

A retirada de sangue é um procedimento seguro e pode causar um leve desconforto, além de uma mancha roxa pequena no local da picada que freqüentemente resolve sem maiores problemas.

Benefícios ou compensações

A participação neste estudo, não tem objetivo de submetê-lo a um tratamento terapêutico. Conseqüentemente, não se espera que a participação no estudo traga qualquer benefício em função do tratamento.

A participação neste estudo, não tem objetivo de submetê-lo a um tratamento terapêutico. Conseqüentemente, não se espera que a participação no estudo traga qualquer benefício em função do tratamento.

IntercorrênciasSe você sofrer algum malefício em decorrência direta

de sua participação no estudo, você receberá tratamento nesta Instituição, sem qualquer custo. Não haverá no entanto qualquer compensação de ordem financeira em função do ocorrido, a não ser que a condição faça jus da indenização prevista no Seguro de Vida em Grupo mencionado abaixo. Contudo, ao assinar este termo, você não está renunciando qualquer direito legal que você possui.

Durante o período de 180 dias a partir da data da assinatura deste termo, o voluntário estará assegurado (Seguro de Vida em Grupo) pela empresa Executivos Seguros (Sul America Aetna).

Se você sofrer algum malefício em decorrência direta de sua participação no estudo, você receberá tratamento nesta Instituição, sem qualquer custo. Não haverá no entanto qualquer compensação de ordem financeira em função do ocorrido, a não ser que a condição faça jus da indenização prevista no Seguro de Vida em Grupo mencionado abaixo. Contudo, ao assinar este termo, você não está renunciando qualquer direito legal que você possui.

Durante o período de 180 dias a partir da data da assinatura deste termo, o voluntário estará assegurado (Seguro de Vida em Grupo) pela empresa Executivos Seguros (Sul America Aetna).

Ressarcimento - I

De acordo com valores previamente estabelecidos (R$ 300.00), os voluntários serão ressarcidos das despesas e tempo despendidos na realização do supracitado estudo clínico após a consulta de alta. Caso desista ou seja dispensado antes do estudo ser finalizado o voluntário receberá proporcionalmente ao tempo despendido, no final do estudo. Entende também que a desistência ou dispensa antes do comparecimento para a primeira internação não dá direito a ressarcimento.

De acordo com valores previamente estabelecidos (R$ 300.00), os voluntários serão ressarcidos das despesas e tempo despendidos na realização do supracitado estudo clínico após a consulta de alta. Caso desista ou seja dispensado antes do estudo ser finalizado o voluntário receberá proporcionalmente ao tempo despendido, no final do estudo. Entende também que a desistência ou dispensa antes do comparecimento para a primeira internação não dá direito a ressarcimento.

Ressarcimento - II

Estima-se que durante o período de sua participação no Estudo você terá como despesa apenas os gastos de deslocamento da residência ou trabalho até a Casa de Saúde Santa Rita para internação ou realização dos exames e consultas, bem como coletas de amostras após a alta. Ainda deve ser previsto eventuais visitas posteriores para acompanhamento dos eventos adversos. O ressarcimento destas despesas já está incluído no valor estabelecido no item acima.

Estima-se que durante o período de sua participação no Estudo você terá como despesa apenas os gastos de deslocamento da residência ou trabalho até a Casa de Saúde Santa Rita para internação ou realização dos exames e consultas, bem como coletas de amostras após a alta. Ainda deve ser previsto eventuais visitas posteriores para acompanhamento dos eventos adversos. O ressarcimento destas despesas já está incluído no valor estabelecido no item acima.

Participação voluntária - I

Sua participação é voluntária e você tem a liberdade de desistir ou interromper a participação neste estudo no momento que desejar. Neste caso, você deve informar imediatamente sua decisão ao pesquisador ou a um membro de sua equipe, sem necessidade de qualquer explicação e sem que isto venha interferir no seu atendimento médico deste Hospital.

Obteve todas as informações e esclarecimentos necessários para poder decidir conscientemente sobre a participação no referido ensaio clínico.

Sua participação é voluntária e você tem a liberdade de desistir ou interromper a participação neste estudo no momento que desejar. Neste caso, você deve informar imediatamente sua decisão ao pesquisador ou a um membro de sua equipe, sem necessidade de qualquer explicação e sem que isto venha interferir no seu atendimento médico deste Hospital.

Obteve todas as informações e esclarecimentos necessários para poder decidir conscientemente sobre a participação no referido ensaio clínico.

Participação voluntária - IIIndependente de seu desejo e consentimento, sua participação no

ensaio clínico poderá ser interrompida, em função a) da ocorrência de eventos adversos; b) da ocorrência de qualquer doença que, a critério médico, prejudique a continuação de sua participação no estudo; c) do não cumprimento das normas estabelecidas; d) de qualquer outro motivo que, a critério médico, seja do interesse de seu próprio bem estar ou dos demais participantes; e) da suspensão do Estudo como um todo.

A Unidade Analitica Cartesius o manterá informado, em tempo oportuno, sempre que houver alguma informação adicional que possa influenciar seu desejo de continuar participando no estudo e prestará qualquer tipo de esclarecimento em relação ao progresso da pesquisa, conforme sua solicitação.A interrupção não causará prejuízo ao seu atendimento, cuidado e tratamento pela equipe da Unidade Analítica Cartesius .

Independente de seu desejo e consentimento, sua participação no ensaio clínico poderá ser interrompida, em função a) da ocorrência de eventos adversos; b) da ocorrência de qualquer doença que, a critério médico, prejudique a continuação de sua participação no estudo; c) do não cumprimento das normas estabelecidas; d) de qualquer outro motivo que, a critério médico, seja do interesse de seu próprio bem estar ou dos demais participantes; e) da suspensão do Estudo como um todo.

A Unidade Analitica Cartesius o manterá informado, em tempo oportuno, sempre que houver alguma informação adicional que possa influenciar seu desejo de continuar participando no estudo e prestará qualquer tipo de esclarecimento em relação ao progresso da pesquisa, conforme sua solicitação.A interrupção não causará prejuízo ao seu atendimento, cuidado e tratamento pela equipe da Unidade Analítica Cartesius .

Divulgação de informações quanto a participação no estudo

Os registros que possam identificar sua identidade serão mantidos em sigilo, a não ser que haja obrigação legal de divulgação. A Unidade Analitica Cartesius não identificará o voluntário por ocasião da publicação dos resultados obtidos.

Contudo, o(s) monitor(es) do Estudo, auditor(es), membros do Comitê de Ética e Pesquisa Clínica, ou autoridades do(s) órgão(s) governamentais envolvido(s) na fiscalização e acompanhamento do estudo terão direito de ter acesso aos registros originais de dados clínicos de sua pessoa, coletados durante a pesquisa, na extensão em que for permitido pela Lei e regulamentações aplicáveis, com o propósito de verificar os procedimentos e dados do ensaio, sem no entanto violar a condição de que tais informações são confidenciais. Ao assinar este Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, você está também autorizando tal acesso, mesmo se você se retirar do Estudo.

Os registros que possam identificar sua identidade serão mantidos em sigilo, a não ser que haja obrigação legal de divulgação. A Unidade Analitica Cartesius não identificará o voluntário por ocasião da publicação dos resultados obtidos.

Contudo, o(s) monitor(es) do Estudo, auditor(es), membros do Comitê de Ética e Pesquisa Clínica, ou autoridades do(s) órgão(s) governamentais envolvido(s) na fiscalização e acompanhamento do estudo terão direito de ter acesso aos registros originais de dados clínicos de sua pessoa, coletados durante a pesquisa, na extensão em que for permitido pela Lei e regulamentações aplicáveis, com o propósito de verificar os procedimentos e dados do ensaio, sem no entanto violar a condição de que tais informações são confidenciais. Ao assinar este Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, você está também autorizando tal acesso, mesmo se você se retirar do Estudo.

Contatos e perguntas

Caso surja alguma intercorrência, deverá procurar a Unidade Analítica Cartesius (Fone 11 3091-7493) e solicitar que a mesma contacte os médicos responsáveis pelo ensaio clínico ou então entrar em contato diretamente com os mesmos nos telefones indicados no final deste Termo de Consentimento.Poderá contactar o Dr. Gilberto de Nucci para receber informações adicionais, relacionadas à pesquisa ou quanto aos seus direitos como voluntário.Poderá contactar a Secretaria do Comitê em Pesquisas com Seres Humanos da USP fone 11 3091-7438 ou 11 3091-7392 para apresentar recursos ou reclamações em relação ao ensaio clínico.

Caso surja alguma intercorrência, deverá procurar a Unidade Analítica Cartesius (Fone 11 3091-7493) e solicitar que a mesma contacte os médicos responsáveis pelo ensaio clínico ou então entrar em contato diretamente com os mesmos nos telefones indicados no final deste Termo de Consentimento.Poderá contactar o Dr. Gilberto de Nucci para receber informações adicionais, relacionadas à pesquisa ou quanto aos seus direitos como voluntário.Poderá contactar a Secretaria do Comitê em Pesquisas com Seres Humanos da USP fone 11 3091-7438 ou 11 3091-7392 para apresentar recursos ou reclamações em relação ao ensaio clínico.

Se você concorda com o exposto acima leia e assine o documento abaixo Se você concorda com o exposto acima leia e assine o documento abaixo

Eu declaro que li cuidadosamente todo este documento denominado Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e que, após, tive nova oportunidade de fazer perguntas sobre o conteúdo do mesmo o também sobre o Estudo e recebi explicações que responderam por completo minhas dúvidas. E reafirmo estar livre e espontaneamente decidindo participar do Estudo.

Eu declaro que li cuidadosamente todo este documento denominado Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e que, após, tive nova oportunidade de fazer perguntas sobre o conteúdo do mesmo o também sobre o Estudo e recebi explicações que responderam por completo minhas dúvidas. E reafirmo estar livre e espontaneamente decidindo participar do Estudo.

Ao assinar este Termo de Consentimento eu também estou certificando que toda a informação que eu prestei, incluindo minha história médica, é verdadeira e correta até onde é de meu conhecimento, e declaro estar recebendo uma cópia assinada deste documento.

  Ao assinar este Termo de Consentimento estou autorizando o acesso às minhas informações conforme explicitado anteriormente.

  Ao assinar este Termo de Consentimento eu não renunciei qualquer direito legal que eu venha a ter ao participar deste Estudo.

Ao assinar este Termo de Consentimento eu também estou certificando que toda a informação que eu prestei, incluindo minha história médica, é verdadeira e correta até onde é de meu conhecimento, e declaro estar recebendo uma cópia assinada deste documento.

  Ao assinar este Termo de Consentimento estou autorizando o acesso às minhas informações conforme explicitado anteriormente.

  Ao assinar este Termo de Consentimento eu não renunciei qualquer direito legal que eu venha a ter ao participar deste Estudo.

São Paulo, _____/_____/______

Nome do voluntário Data Assinatura

Pessoa que está obtendo o termo de consentimento Data Assinatura

TESTEMUNHA(Somente necessário se o voluntário não souber ler) Data Assinatura

Controle Interno Nº do Estudo: ___/____Nº do Voluntário: ________ TELEFONES PARA CONTATO

UNIDADE ANALÍTICA CARTESIUS (11) 3091-7493

Dr. GILBERTO DE NUCCI (19) 3251-6928, (19) 9792-4032, (11) 3091 7493

Dra. MIRIAM PRADO GALUPPO (19) 3251-2983, (11) 3091-7493,

(11) 5181-7904

Dr. CELSO H. DE OLIVEIRA (19) 9112 8820, (11) 3091-7493 ( 11) 5181-7904

Controle Interno Nº do Estudo: ___/____Nº do Voluntário: ________ TELEFONES PARA CONTATO

UNIDADE ANALÍTICA CARTESIUS (11) 3091-7493

Dr. GILBERTO DE NUCCI (19) 3251-6928, (19) 9792-4032, (11) 3091 7493

Dra. MIRIAM PRADO GALUPPO (19) 3251-2983, (11) 3091-7493,

(11) 5181-7904

Dr. CELSO H. DE OLIVEIRA (19) 9112 8820, (11) 3091-7493 ( 11) 5181-7904

FDA EMEA CANADÁ BRASIL ICH

PopulaçãoIdade > 18 anos 18-55 anos 18-50 anosSexo ambos ambos ambos

Restrições Desenho do EstudoNº de voluntários >= 12 >= 12 >= 12 ±24WashOut (nº 1/2 vidas) 5 3 6 ?? 7Nº de pontos de coleta 12 a 18 > 80% AUCinfNº de pontos fase terminal 3 a 4Nº de 1/2 vidas de coleta > 3 > 3 3Opções de coleta até 72h *Divisão em sub-grupos não acons.

Conduta TerapêuticaÁgua com a dose 240 mL >150 mLApresentação a utilizar maior dose segurançaMúltiplos comprimidos permite

Restrições / Crit. De ExclusãoFumo < 20 cig/dia < 10 cig/dia evitarAlcool 24h antesPeso não especifica BMI ±15% normal"Tônica das restrições" safety

- 21 CFR part 320- Guidance: Bioavailability & Bioequivalence Studies for orally administered drug products - FDA Oct/ 2000

Note for Guidance on the Investigation of Bioavailability and Bioequivalence - EMEA - CPMP - 2001

Resolução RDC 84/ 02 e anexos

FDA EMEA CANADÁ BRASIL ICH

DietaJejum Pré-dose ? noite anteriorJejum Pós-dose 4 horas ?Interrupção de Líquidos 1h antesLiberação de Líquidos 1h depoisPadronização da Dieta sim sim

DocumentaçãoPeríodo de guarda 5 anos

Outras questõesEstudo piloto previstoMonitoria do estudo previstoRepetição do Estudo x CEP ?Parent Comp. X Metabolite Parent Parent/Metabolite

- 21 CFR part 320- Guidance: Bioavailability & Bioequivalence Studies for orally administered drug products - FDA Oct/ 2000

Note for Guidance on the Investigation of Bioavailability and Bioequivalence - EMEA - CPMP - 2001

Resolução RDC 84/ 02 e anexos