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UNIVERSIDADE DE SAtildeO PAULO
DEPARTAMENTO DE NEUROCIEcircNCIAS E CIEcircNCIAS DO COMPORTAMENTO
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com
esquizofrenia e voluntaacuterios sadios em teste de pareamento de emoccedilotildees
faciais
Ribeiratildeo Preto ndash SP
2012
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e
voluntaacuterios sadios no teste de pareamento de emoccedilotildees faciais
Dissertaccedilatildeo apresentada agrave Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo
Preto da Universidade de Satildeo Paulo para obtenccedilatildeo de tiacutetulo
de mestre em Ciecircncias Meacutedicas
Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Mental
Orientador Antonio Waldo Zuardi
Ribeiratildeo Preto ndash SP
2012
Ficha catalograacutefica
Serviccedilo de documentaccedilatildeo da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto ndash USP
Macedo Liacutegia Ribeiro Horta de
Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
sadios em teste de pareamento de emoccedilotildees faciais Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo ndash Ribeiratildeo
Preto- SP 2012
Dissertaccedilatildeo (Mestrado ndash Programa de poacutes-graduaccedilatildeo em Ciecircncias Meacutedicas Aacuterea de concentraccedilatildeo
Sauacutede Mental) ndash Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto da Universidade de Satildeo Paulo
Orientador Antonio Waldo Zuardi
Descritores ocitocina emoccedilotildees faciais esquizofrenia
FOLHA DE APROVACcedilAtildeO
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
sadios em teste de pareamento de emoccedilotildees faciais
Dissertaccedilatildeo apresentada agrave Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo
Preto da Universidade de Satildeo Paulo para obtenccedilatildeo de tiacutetulo de
Mestrado em Ciecircncias Meacutedicas
Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Mental
Aprovado em
Banca Examinadora
Prof Dr ____________________________________________________________
Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________
Prof Dr ____________________________________________________________
Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________
Prof Dr ____________________________________________________________
Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________
DEDICATOacuteRIA
Para Marcos
Meu companheiro nestes caminhos
AGRADECIMENTOS
Ao professor Antonio Waldo Zuardi pela orientaccedilatildeo pela atenccedilatildeo e paciecircncia ao longo desse
trabalho
Ao professor Jaime Eduardo Ceciacutelio Hallak pelo acolhimento na poacutes-graduaccedilatildeo pelo apoio e
oportunidades durante todo esse periacuteodo
Aos pacientes e voluntaacuterios que concordaram em participar neste estudo
A Sandra Aparecida Bernardo pela ajuda com a preparaccedilatildeo da droga e divisatildeo dos grupos de
sujeitos
A Selma Luacutecia Rocha Pontes pela ajuda no dia a dia do laboratoacuterio
Aos colegas de poacutes-graduaccedilatildeo
RESUMO
Introduccedilatildeo A ocitocina eacute um peptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV)
e supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo que possui tanto accedilotildees perifeacutericas no trabalho de parto e
amamentaccedilatildeo quanto accedilotildees centrais Entre as accedilotildees centrais da ocitocina destacam-se
aquelas relacionadas a comportamento social em mamiacuteferos Pesquisas em humanos sadios
mostram que a administraccedilatildeo de ocitocina aumentou o desempenho em tarefas de
reconhecimento de emoccedilatildeo facial como medo raiva alegria e tristeza A capacidade de
reconhecer tais expressotildees eacute essencial para as relaccedilotildees sociais e estaacute prejudicada na
esquizofrenia Objetivo Avaliar efeito de dose uacutenica de ocitocina intranasal em teste de
pareamento de emoccedilotildees faciais em portadores de esquizofrenia e em voluntaacuterios sadios
Meacutetodos Foram avaliados 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios saudaacuteveis de
modo duplo cego cruzado controlado com placebo que receberam ocitocina e placebo em
duas sessotildees com intervalo entre elas de 15 dias Foi usada uma tarefa computadoriza de
pareamento de emoccedilotildees faciais que tinha como controle pareamento de identidades faciais
de figuras geomeacutetricas e de cores Resultados Natildeo foram encontradas diferenccedilas no teste de
pareamento de emoccedilotildees faciais entre os sujeitos que receberam ocitocina e os que receberam
placebo Como jaacute descrito os pacientes com esquizofrenia apresentaram desempenho pior
no teste de pareamento quando comprado aos voluntaacuterios saudaacuteveis Conclusotildees Embora
tenha sido descrito que a ocitocina possa melhorar reconhecimento de emoccedilotildees faciais natildeo
foi encontrado esse tipo de efeito no presente estudo Uma das possiacuteveis justificativas para
isso seria o tipo de teste utilizado que natildeo requeria nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees enquanto nos
estudos que encontraram melhora do reconhecimento de emoccedilotildees com uso de ocitocina
sempre existia esse tipo de tarefa
Descritores Ocitocina Emoccedilotildees faciais esquizofrenia
ABSTRACT
Introduction The neuropeptide oxytocin is synthesized in paraventricular and supraoptic
nuclei of the hypothalamus and acts both peripherally and centrally in the nervous system
Humans and animals studies have shown the importance of oxytocin in several aspects of
social behaviour In healthy humans the oxytocin administration improved the performance
in facial emotion recognition tests The ability in recognizing facial emotion is essential in
social environment and is impaired in neuropsychiatric disorders like schizophrenia
Objective Evaluate the effects of administration of intranasal oxytocin in a facial emotion
matching test in patients with schizophrenia and healthy volunteers Methods Twenty
patients and 20 healthy volunteers received 48UI oxytocin intranasal and placebo in two
sessions double-blind randomly cross-over Fifty minutes after receiving the drug the
subjects answered a computadorized facial emotion matching test and three control tests
matching identities geometrics figures and colours (Deixar o meacutetodo em ingles e portuguecircs
similares) Results There were no differences in the tests results between the subjects whom
received oxytocin or placebo The patients with schizophrenia showed worse performance in
matching facial emotions compared to healthy patients in agreement with previous studies
Conclusions Although it has been show that oxytocin can improve facial emotion
recognition this study did not find this results One possible reason is due to the nature of the
task employed All studies which found improvement with oxytocin administration have
made use of some nomination task and all studies while in this study this kind of test was not
used
Keywords Oxytocin facial emotion schizophrenia
SUMAacuteRIO
Lista de tabelas
Lista de figuras
1 Introduccedilatildeo12
11 Ocitocina e comportamento social12
12 Reconhecimento de faces15
13 Reconhecimento de faces e ocitocina19
14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21
15 Ocitocina e esquizofrenia27
2 Objetivo29
3 Materiais e Meacutetodos30
31 Sujeitos30
311 Criteacuterios de inclusatildeo30
32 Droga31
33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31
331 Escalas31
332 Tarefas computadorizadas32
4 Procedimento39
5 Anaacutelise estatiacutestica41
6 Resultados43
61 Dados demograacuteficos43
62 Dados cliacutenicos44
63 Escalas46
64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49
65 Reconhecimento de faces e de identidade51
66 Tarefas controles cor e forma53
7 Discussatildeo54
8 Conclusatildeo59
9 Referecircncias bibliograacuteficas60
10 Anexos
I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75
II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81
III- Escala ndash BPRS82
IV- Escala- PANSS negativa83
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Dados demograacuteficos43
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os
dois grupos de participantes53
1- Introduccedilatildeo
11- Ocitocina e comportamento social
A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato
de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi
cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente
acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante
trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem
dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em
mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)
A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e
supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os
responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-
hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute
liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais
estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)
A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute
distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para
ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema
liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al
2010 INSEL e YOUNG 2001)
Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de
1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No
entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a
vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina
comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em
80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a
maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar
a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina
passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo
subaracnoacuteide (ILLUM 2000)
As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de
comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que
abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como
em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no
ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em
relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E
PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o
desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN
1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares
monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos
(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)
Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e
reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos
sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e
cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992
FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)
Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-
hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem
ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz
elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees
(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de
ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles
que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina
intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis
plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et
al 2003)
Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de
confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina
ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que
os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os
que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito
era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro
investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)
A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de
dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que
recebiam placebo (ZAK et al 2007)
Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia
atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a
elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)
Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma
das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a
ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de
social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi
sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos
quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia
autismo e fobia social
12 - Reconhecimento de faces
A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais
transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento
social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional
(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e
idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves
emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus
emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na
elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees
sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos
outros (BLAIR 2003)
Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de
determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As
chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o
mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
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VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
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centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e
voluntaacuterios sadios no teste de pareamento de emoccedilotildees faciais
Dissertaccedilatildeo apresentada agrave Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo
Preto da Universidade de Satildeo Paulo para obtenccedilatildeo de tiacutetulo
de mestre em Ciecircncias Meacutedicas
Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Mental
Orientador Antonio Waldo Zuardi
Ribeiratildeo Preto ndash SP
2012
Ficha catalograacutefica
Serviccedilo de documentaccedilatildeo da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto ndash USP
Macedo Liacutegia Ribeiro Horta de
Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
sadios em teste de pareamento de emoccedilotildees faciais Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo ndash Ribeiratildeo
Preto- SP 2012
Dissertaccedilatildeo (Mestrado ndash Programa de poacutes-graduaccedilatildeo em Ciecircncias Meacutedicas Aacuterea de concentraccedilatildeo
Sauacutede Mental) ndash Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto da Universidade de Satildeo Paulo
Orientador Antonio Waldo Zuardi
Descritores ocitocina emoccedilotildees faciais esquizofrenia
FOLHA DE APROVACcedilAtildeO
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
sadios em teste de pareamento de emoccedilotildees faciais
Dissertaccedilatildeo apresentada agrave Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo
Preto da Universidade de Satildeo Paulo para obtenccedilatildeo de tiacutetulo de
Mestrado em Ciecircncias Meacutedicas
Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Mental
Aprovado em
Banca Examinadora
Prof Dr ____________________________________________________________
Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________
Prof Dr ____________________________________________________________
Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________
Prof Dr ____________________________________________________________
Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________
DEDICATOacuteRIA
Para Marcos
Meu companheiro nestes caminhos
AGRADECIMENTOS
Ao professor Antonio Waldo Zuardi pela orientaccedilatildeo pela atenccedilatildeo e paciecircncia ao longo desse
trabalho
Ao professor Jaime Eduardo Ceciacutelio Hallak pelo acolhimento na poacutes-graduaccedilatildeo pelo apoio e
oportunidades durante todo esse periacuteodo
Aos pacientes e voluntaacuterios que concordaram em participar neste estudo
A Sandra Aparecida Bernardo pela ajuda com a preparaccedilatildeo da droga e divisatildeo dos grupos de
sujeitos
A Selma Luacutecia Rocha Pontes pela ajuda no dia a dia do laboratoacuterio
Aos colegas de poacutes-graduaccedilatildeo
RESUMO
Introduccedilatildeo A ocitocina eacute um peptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV)
e supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo que possui tanto accedilotildees perifeacutericas no trabalho de parto e
amamentaccedilatildeo quanto accedilotildees centrais Entre as accedilotildees centrais da ocitocina destacam-se
aquelas relacionadas a comportamento social em mamiacuteferos Pesquisas em humanos sadios
mostram que a administraccedilatildeo de ocitocina aumentou o desempenho em tarefas de
reconhecimento de emoccedilatildeo facial como medo raiva alegria e tristeza A capacidade de
reconhecer tais expressotildees eacute essencial para as relaccedilotildees sociais e estaacute prejudicada na
esquizofrenia Objetivo Avaliar efeito de dose uacutenica de ocitocina intranasal em teste de
pareamento de emoccedilotildees faciais em portadores de esquizofrenia e em voluntaacuterios sadios
Meacutetodos Foram avaliados 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios saudaacuteveis de
modo duplo cego cruzado controlado com placebo que receberam ocitocina e placebo em
duas sessotildees com intervalo entre elas de 15 dias Foi usada uma tarefa computadoriza de
pareamento de emoccedilotildees faciais que tinha como controle pareamento de identidades faciais
de figuras geomeacutetricas e de cores Resultados Natildeo foram encontradas diferenccedilas no teste de
pareamento de emoccedilotildees faciais entre os sujeitos que receberam ocitocina e os que receberam
placebo Como jaacute descrito os pacientes com esquizofrenia apresentaram desempenho pior
no teste de pareamento quando comprado aos voluntaacuterios saudaacuteveis Conclusotildees Embora
tenha sido descrito que a ocitocina possa melhorar reconhecimento de emoccedilotildees faciais natildeo
foi encontrado esse tipo de efeito no presente estudo Uma das possiacuteveis justificativas para
isso seria o tipo de teste utilizado que natildeo requeria nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees enquanto nos
estudos que encontraram melhora do reconhecimento de emoccedilotildees com uso de ocitocina
sempre existia esse tipo de tarefa
Descritores Ocitocina Emoccedilotildees faciais esquizofrenia
ABSTRACT
Introduction The neuropeptide oxytocin is synthesized in paraventricular and supraoptic
nuclei of the hypothalamus and acts both peripherally and centrally in the nervous system
Humans and animals studies have shown the importance of oxytocin in several aspects of
social behaviour In healthy humans the oxytocin administration improved the performance
in facial emotion recognition tests The ability in recognizing facial emotion is essential in
social environment and is impaired in neuropsychiatric disorders like schizophrenia
Objective Evaluate the effects of administration of intranasal oxytocin in a facial emotion
matching test in patients with schizophrenia and healthy volunteers Methods Twenty
patients and 20 healthy volunteers received 48UI oxytocin intranasal and placebo in two
sessions double-blind randomly cross-over Fifty minutes after receiving the drug the
subjects answered a computadorized facial emotion matching test and three control tests
matching identities geometrics figures and colours (Deixar o meacutetodo em ingles e portuguecircs
similares) Results There were no differences in the tests results between the subjects whom
received oxytocin or placebo The patients with schizophrenia showed worse performance in
matching facial emotions compared to healthy patients in agreement with previous studies
Conclusions Although it has been show that oxytocin can improve facial emotion
recognition this study did not find this results One possible reason is due to the nature of the
task employed All studies which found improvement with oxytocin administration have
made use of some nomination task and all studies while in this study this kind of test was not
used
Keywords Oxytocin facial emotion schizophrenia
SUMAacuteRIO
Lista de tabelas
Lista de figuras
1 Introduccedilatildeo12
11 Ocitocina e comportamento social12
12 Reconhecimento de faces15
13 Reconhecimento de faces e ocitocina19
14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21
15 Ocitocina e esquizofrenia27
2 Objetivo29
3 Materiais e Meacutetodos30
31 Sujeitos30
311 Criteacuterios de inclusatildeo30
32 Droga31
33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31
331 Escalas31
332 Tarefas computadorizadas32
4 Procedimento39
5 Anaacutelise estatiacutestica41
6 Resultados43
61 Dados demograacuteficos43
62 Dados cliacutenicos44
63 Escalas46
64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49
65 Reconhecimento de faces e de identidade51
66 Tarefas controles cor e forma53
7 Discussatildeo54
8 Conclusatildeo59
9 Referecircncias bibliograacuteficas60
10 Anexos
I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75
II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81
III- Escala ndash BPRS82
IV- Escala- PANSS negativa83
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Dados demograacuteficos43
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os
dois grupos de participantes53
1- Introduccedilatildeo
11- Ocitocina e comportamento social
A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato
de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi
cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente
acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante
trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem
dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em
mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)
A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e
supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os
responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-
hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute
liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais
estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)
A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute
distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para
ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema
liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al
2010 INSEL e YOUNG 2001)
Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de
1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No
entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a
vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina
comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em
80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a
maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar
a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina
passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo
subaracnoacuteide (ILLUM 2000)
As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de
comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que
abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como
em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no
ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em
relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E
PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o
desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN
1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares
monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos
(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)
Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e
reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos
sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e
cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992
FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)
Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-
hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem
ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz
elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees
(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de
ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles
que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina
intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis
plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et
al 2003)
Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de
confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina
ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que
os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os
que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito
era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro
investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)
A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de
dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que
recebiam placebo (ZAK et al 2007)
Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia
atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a
elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)
Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma
das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a
ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de
social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi
sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos
quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia
autismo e fobia social
12 - Reconhecimento de faces
A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais
transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento
social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional
(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e
idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves
emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus
emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na
elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees
sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos
outros (BLAIR 2003)
Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de
determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As
chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o
mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002
SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H
Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35
2004
SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of
Psychiatry 9th
ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003
SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in
facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996
SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning
intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v
33 p 368-374 2008
SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM
KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective
impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991
SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH
STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with
first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994
SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral
Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001
SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object
processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992
SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE
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Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007
SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral
expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent
Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009
SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview
for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican
Psychiatric Press 1990
SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H
HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and
emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996
SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER
AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-
compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997
SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures
associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v
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STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning
behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997
UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Ficha catalograacutefica
Serviccedilo de documentaccedilatildeo da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto ndash USP
Macedo Liacutegia Ribeiro Horta de
Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
sadios em teste de pareamento de emoccedilotildees faciais Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo ndash Ribeiratildeo
Preto- SP 2012
Dissertaccedilatildeo (Mestrado ndash Programa de poacutes-graduaccedilatildeo em Ciecircncias Meacutedicas Aacuterea de concentraccedilatildeo
Sauacutede Mental) ndash Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto da Universidade de Satildeo Paulo
Orientador Antonio Waldo Zuardi
Descritores ocitocina emoccedilotildees faciais esquizofrenia
FOLHA DE APROVACcedilAtildeO
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
sadios em teste de pareamento de emoccedilotildees faciais
Dissertaccedilatildeo apresentada agrave Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo
Preto da Universidade de Satildeo Paulo para obtenccedilatildeo de tiacutetulo de
Mestrado em Ciecircncias Meacutedicas
Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Mental
Aprovado em
Banca Examinadora
Prof Dr ____________________________________________________________
Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________
Prof Dr ____________________________________________________________
Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________
Prof Dr ____________________________________________________________
Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________
DEDICATOacuteRIA
Para Marcos
Meu companheiro nestes caminhos
AGRADECIMENTOS
Ao professor Antonio Waldo Zuardi pela orientaccedilatildeo pela atenccedilatildeo e paciecircncia ao longo desse
trabalho
Ao professor Jaime Eduardo Ceciacutelio Hallak pelo acolhimento na poacutes-graduaccedilatildeo pelo apoio e
oportunidades durante todo esse periacuteodo
Aos pacientes e voluntaacuterios que concordaram em participar neste estudo
A Sandra Aparecida Bernardo pela ajuda com a preparaccedilatildeo da droga e divisatildeo dos grupos de
sujeitos
A Selma Luacutecia Rocha Pontes pela ajuda no dia a dia do laboratoacuterio
Aos colegas de poacutes-graduaccedilatildeo
RESUMO
Introduccedilatildeo A ocitocina eacute um peptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV)
e supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo que possui tanto accedilotildees perifeacutericas no trabalho de parto e
amamentaccedilatildeo quanto accedilotildees centrais Entre as accedilotildees centrais da ocitocina destacam-se
aquelas relacionadas a comportamento social em mamiacuteferos Pesquisas em humanos sadios
mostram que a administraccedilatildeo de ocitocina aumentou o desempenho em tarefas de
reconhecimento de emoccedilatildeo facial como medo raiva alegria e tristeza A capacidade de
reconhecer tais expressotildees eacute essencial para as relaccedilotildees sociais e estaacute prejudicada na
esquizofrenia Objetivo Avaliar efeito de dose uacutenica de ocitocina intranasal em teste de
pareamento de emoccedilotildees faciais em portadores de esquizofrenia e em voluntaacuterios sadios
Meacutetodos Foram avaliados 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios saudaacuteveis de
modo duplo cego cruzado controlado com placebo que receberam ocitocina e placebo em
duas sessotildees com intervalo entre elas de 15 dias Foi usada uma tarefa computadoriza de
pareamento de emoccedilotildees faciais que tinha como controle pareamento de identidades faciais
de figuras geomeacutetricas e de cores Resultados Natildeo foram encontradas diferenccedilas no teste de
pareamento de emoccedilotildees faciais entre os sujeitos que receberam ocitocina e os que receberam
placebo Como jaacute descrito os pacientes com esquizofrenia apresentaram desempenho pior
no teste de pareamento quando comprado aos voluntaacuterios saudaacuteveis Conclusotildees Embora
tenha sido descrito que a ocitocina possa melhorar reconhecimento de emoccedilotildees faciais natildeo
foi encontrado esse tipo de efeito no presente estudo Uma das possiacuteveis justificativas para
isso seria o tipo de teste utilizado que natildeo requeria nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees enquanto nos
estudos que encontraram melhora do reconhecimento de emoccedilotildees com uso de ocitocina
sempre existia esse tipo de tarefa
Descritores Ocitocina Emoccedilotildees faciais esquizofrenia
ABSTRACT
Introduction The neuropeptide oxytocin is synthesized in paraventricular and supraoptic
nuclei of the hypothalamus and acts both peripherally and centrally in the nervous system
Humans and animals studies have shown the importance of oxytocin in several aspects of
social behaviour In healthy humans the oxytocin administration improved the performance
in facial emotion recognition tests The ability in recognizing facial emotion is essential in
social environment and is impaired in neuropsychiatric disorders like schizophrenia
Objective Evaluate the effects of administration of intranasal oxytocin in a facial emotion
matching test in patients with schizophrenia and healthy volunteers Methods Twenty
patients and 20 healthy volunteers received 48UI oxytocin intranasal and placebo in two
sessions double-blind randomly cross-over Fifty minutes after receiving the drug the
subjects answered a computadorized facial emotion matching test and three control tests
matching identities geometrics figures and colours (Deixar o meacutetodo em ingles e portuguecircs
similares) Results There were no differences in the tests results between the subjects whom
received oxytocin or placebo The patients with schizophrenia showed worse performance in
matching facial emotions compared to healthy patients in agreement with previous studies
Conclusions Although it has been show that oxytocin can improve facial emotion
recognition this study did not find this results One possible reason is due to the nature of the
task employed All studies which found improvement with oxytocin administration have
made use of some nomination task and all studies while in this study this kind of test was not
used
Keywords Oxytocin facial emotion schizophrenia
SUMAacuteRIO
Lista de tabelas
Lista de figuras
1 Introduccedilatildeo12
11 Ocitocina e comportamento social12
12 Reconhecimento de faces15
13 Reconhecimento de faces e ocitocina19
14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21
15 Ocitocina e esquizofrenia27
2 Objetivo29
3 Materiais e Meacutetodos30
31 Sujeitos30
311 Criteacuterios de inclusatildeo30
32 Droga31
33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31
331 Escalas31
332 Tarefas computadorizadas32
4 Procedimento39
5 Anaacutelise estatiacutestica41
6 Resultados43
61 Dados demograacuteficos43
62 Dados cliacutenicos44
63 Escalas46
64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49
65 Reconhecimento de faces e de identidade51
66 Tarefas controles cor e forma53
7 Discussatildeo54
8 Conclusatildeo59
9 Referecircncias bibliograacuteficas60
10 Anexos
I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75
II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81
III- Escala ndash BPRS82
IV- Escala- PANSS negativa83
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Dados demograacuteficos43
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os
dois grupos de participantes53
1- Introduccedilatildeo
11- Ocitocina e comportamento social
A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato
de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi
cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente
acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante
trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem
dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em
mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)
A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e
supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os
responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-
hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute
liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais
estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)
A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute
distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para
ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema
liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al
2010 INSEL e YOUNG 2001)
Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de
1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No
entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a
vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina
comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em
80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a
maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar
a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina
passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo
subaracnoacuteide (ILLUM 2000)
As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de
comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que
abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como
em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no
ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em
relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E
PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o
desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN
1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares
monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos
(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)
Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e
reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos
sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e
cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992
FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)
Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-
hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem
ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz
elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees
(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de
ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles
que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina
intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis
plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et
al 2003)
Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de
confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina
ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que
os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os
que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito
era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro
investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)
A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de
dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que
recebiam placebo (ZAK et al 2007)
Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia
atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a
elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)
Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma
das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a
ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de
social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi
sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos
quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia
autismo e fobia social
12 - Reconhecimento de faces
A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais
transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento
social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional
(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e
idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves
emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus
emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na
elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees
sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos
outros (BLAIR 2003)
Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de
determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As
chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o
mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
FOLHA DE APROVACcedilAtildeO
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
sadios em teste de pareamento de emoccedilotildees faciais
Dissertaccedilatildeo apresentada agrave Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo
Preto da Universidade de Satildeo Paulo para obtenccedilatildeo de tiacutetulo de
Mestrado em Ciecircncias Meacutedicas
Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Mental
Aprovado em
Banca Examinadora
Prof Dr ____________________________________________________________
Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________
Prof Dr ____________________________________________________________
Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________
Prof Dr ____________________________________________________________
Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________
DEDICATOacuteRIA
Para Marcos
Meu companheiro nestes caminhos
AGRADECIMENTOS
Ao professor Antonio Waldo Zuardi pela orientaccedilatildeo pela atenccedilatildeo e paciecircncia ao longo desse
trabalho
Ao professor Jaime Eduardo Ceciacutelio Hallak pelo acolhimento na poacutes-graduaccedilatildeo pelo apoio e
oportunidades durante todo esse periacuteodo
Aos pacientes e voluntaacuterios que concordaram em participar neste estudo
A Sandra Aparecida Bernardo pela ajuda com a preparaccedilatildeo da droga e divisatildeo dos grupos de
sujeitos
A Selma Luacutecia Rocha Pontes pela ajuda no dia a dia do laboratoacuterio
Aos colegas de poacutes-graduaccedilatildeo
RESUMO
Introduccedilatildeo A ocitocina eacute um peptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV)
e supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo que possui tanto accedilotildees perifeacutericas no trabalho de parto e
amamentaccedilatildeo quanto accedilotildees centrais Entre as accedilotildees centrais da ocitocina destacam-se
aquelas relacionadas a comportamento social em mamiacuteferos Pesquisas em humanos sadios
mostram que a administraccedilatildeo de ocitocina aumentou o desempenho em tarefas de
reconhecimento de emoccedilatildeo facial como medo raiva alegria e tristeza A capacidade de
reconhecer tais expressotildees eacute essencial para as relaccedilotildees sociais e estaacute prejudicada na
esquizofrenia Objetivo Avaliar efeito de dose uacutenica de ocitocina intranasal em teste de
pareamento de emoccedilotildees faciais em portadores de esquizofrenia e em voluntaacuterios sadios
Meacutetodos Foram avaliados 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios saudaacuteveis de
modo duplo cego cruzado controlado com placebo que receberam ocitocina e placebo em
duas sessotildees com intervalo entre elas de 15 dias Foi usada uma tarefa computadoriza de
pareamento de emoccedilotildees faciais que tinha como controle pareamento de identidades faciais
de figuras geomeacutetricas e de cores Resultados Natildeo foram encontradas diferenccedilas no teste de
pareamento de emoccedilotildees faciais entre os sujeitos que receberam ocitocina e os que receberam
placebo Como jaacute descrito os pacientes com esquizofrenia apresentaram desempenho pior
no teste de pareamento quando comprado aos voluntaacuterios saudaacuteveis Conclusotildees Embora
tenha sido descrito que a ocitocina possa melhorar reconhecimento de emoccedilotildees faciais natildeo
foi encontrado esse tipo de efeito no presente estudo Uma das possiacuteveis justificativas para
isso seria o tipo de teste utilizado que natildeo requeria nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees enquanto nos
estudos que encontraram melhora do reconhecimento de emoccedilotildees com uso de ocitocina
sempre existia esse tipo de tarefa
Descritores Ocitocina Emoccedilotildees faciais esquizofrenia
ABSTRACT
Introduction The neuropeptide oxytocin is synthesized in paraventricular and supraoptic
nuclei of the hypothalamus and acts both peripherally and centrally in the nervous system
Humans and animals studies have shown the importance of oxytocin in several aspects of
social behaviour In healthy humans the oxytocin administration improved the performance
in facial emotion recognition tests The ability in recognizing facial emotion is essential in
social environment and is impaired in neuropsychiatric disorders like schizophrenia
Objective Evaluate the effects of administration of intranasal oxytocin in a facial emotion
matching test in patients with schizophrenia and healthy volunteers Methods Twenty
patients and 20 healthy volunteers received 48UI oxytocin intranasal and placebo in two
sessions double-blind randomly cross-over Fifty minutes after receiving the drug the
subjects answered a computadorized facial emotion matching test and three control tests
matching identities geometrics figures and colours (Deixar o meacutetodo em ingles e portuguecircs
similares) Results There were no differences in the tests results between the subjects whom
received oxytocin or placebo The patients with schizophrenia showed worse performance in
matching facial emotions compared to healthy patients in agreement with previous studies
Conclusions Although it has been show that oxytocin can improve facial emotion
recognition this study did not find this results One possible reason is due to the nature of the
task employed All studies which found improvement with oxytocin administration have
made use of some nomination task and all studies while in this study this kind of test was not
used
Keywords Oxytocin facial emotion schizophrenia
SUMAacuteRIO
Lista de tabelas
Lista de figuras
1 Introduccedilatildeo12
11 Ocitocina e comportamento social12
12 Reconhecimento de faces15
13 Reconhecimento de faces e ocitocina19
14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21
15 Ocitocina e esquizofrenia27
2 Objetivo29
3 Materiais e Meacutetodos30
31 Sujeitos30
311 Criteacuterios de inclusatildeo30
32 Droga31
33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31
331 Escalas31
332 Tarefas computadorizadas32
4 Procedimento39
5 Anaacutelise estatiacutestica41
6 Resultados43
61 Dados demograacuteficos43
62 Dados cliacutenicos44
63 Escalas46
64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49
65 Reconhecimento de faces e de identidade51
66 Tarefas controles cor e forma53
7 Discussatildeo54
8 Conclusatildeo59
9 Referecircncias bibliograacuteficas60
10 Anexos
I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75
II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81
III- Escala ndash BPRS82
IV- Escala- PANSS negativa83
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Dados demograacuteficos43
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os
dois grupos de participantes53
1- Introduccedilatildeo
11- Ocitocina e comportamento social
A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato
de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi
cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente
acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante
trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem
dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em
mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)
A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e
supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os
responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-
hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute
liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais
estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)
A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute
distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para
ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema
liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al
2010 INSEL e YOUNG 2001)
Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de
1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No
entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a
vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina
comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em
80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a
maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar
a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina
passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo
subaracnoacuteide (ILLUM 2000)
As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de
comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que
abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como
em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no
ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em
relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E
PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o
desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN
1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares
monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos
(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)
Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e
reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos
sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e
cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992
FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)
Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-
hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem
ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz
elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees
(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de
ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles
que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina
intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis
plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et
al 2003)
Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de
confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina
ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que
os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os
que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito
era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro
investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)
A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de
dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que
recebiam placebo (ZAK et al 2007)
Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia
atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a
elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)
Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma
das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a
ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de
social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi
sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos
quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia
autismo e fobia social
12 - Reconhecimento de faces
A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais
transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento
social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional
(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e
idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves
emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus
emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na
elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees
sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos
outros (BLAIR 2003)
Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de
determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As
chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o
mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
DEDICATOacuteRIA
Para Marcos
Meu companheiro nestes caminhos
AGRADECIMENTOS
Ao professor Antonio Waldo Zuardi pela orientaccedilatildeo pela atenccedilatildeo e paciecircncia ao longo desse
trabalho
Ao professor Jaime Eduardo Ceciacutelio Hallak pelo acolhimento na poacutes-graduaccedilatildeo pelo apoio e
oportunidades durante todo esse periacuteodo
Aos pacientes e voluntaacuterios que concordaram em participar neste estudo
A Sandra Aparecida Bernardo pela ajuda com a preparaccedilatildeo da droga e divisatildeo dos grupos de
sujeitos
A Selma Luacutecia Rocha Pontes pela ajuda no dia a dia do laboratoacuterio
Aos colegas de poacutes-graduaccedilatildeo
RESUMO
Introduccedilatildeo A ocitocina eacute um peptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV)
e supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo que possui tanto accedilotildees perifeacutericas no trabalho de parto e
amamentaccedilatildeo quanto accedilotildees centrais Entre as accedilotildees centrais da ocitocina destacam-se
aquelas relacionadas a comportamento social em mamiacuteferos Pesquisas em humanos sadios
mostram que a administraccedilatildeo de ocitocina aumentou o desempenho em tarefas de
reconhecimento de emoccedilatildeo facial como medo raiva alegria e tristeza A capacidade de
reconhecer tais expressotildees eacute essencial para as relaccedilotildees sociais e estaacute prejudicada na
esquizofrenia Objetivo Avaliar efeito de dose uacutenica de ocitocina intranasal em teste de
pareamento de emoccedilotildees faciais em portadores de esquizofrenia e em voluntaacuterios sadios
Meacutetodos Foram avaliados 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios saudaacuteveis de
modo duplo cego cruzado controlado com placebo que receberam ocitocina e placebo em
duas sessotildees com intervalo entre elas de 15 dias Foi usada uma tarefa computadoriza de
pareamento de emoccedilotildees faciais que tinha como controle pareamento de identidades faciais
de figuras geomeacutetricas e de cores Resultados Natildeo foram encontradas diferenccedilas no teste de
pareamento de emoccedilotildees faciais entre os sujeitos que receberam ocitocina e os que receberam
placebo Como jaacute descrito os pacientes com esquizofrenia apresentaram desempenho pior
no teste de pareamento quando comprado aos voluntaacuterios saudaacuteveis Conclusotildees Embora
tenha sido descrito que a ocitocina possa melhorar reconhecimento de emoccedilotildees faciais natildeo
foi encontrado esse tipo de efeito no presente estudo Uma das possiacuteveis justificativas para
isso seria o tipo de teste utilizado que natildeo requeria nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees enquanto nos
estudos que encontraram melhora do reconhecimento de emoccedilotildees com uso de ocitocina
sempre existia esse tipo de tarefa
Descritores Ocitocina Emoccedilotildees faciais esquizofrenia
ABSTRACT
Introduction The neuropeptide oxytocin is synthesized in paraventricular and supraoptic
nuclei of the hypothalamus and acts both peripherally and centrally in the nervous system
Humans and animals studies have shown the importance of oxytocin in several aspects of
social behaviour In healthy humans the oxytocin administration improved the performance
in facial emotion recognition tests The ability in recognizing facial emotion is essential in
social environment and is impaired in neuropsychiatric disorders like schizophrenia
Objective Evaluate the effects of administration of intranasal oxytocin in a facial emotion
matching test in patients with schizophrenia and healthy volunteers Methods Twenty
patients and 20 healthy volunteers received 48UI oxytocin intranasal and placebo in two
sessions double-blind randomly cross-over Fifty minutes after receiving the drug the
subjects answered a computadorized facial emotion matching test and three control tests
matching identities geometrics figures and colours (Deixar o meacutetodo em ingles e portuguecircs
similares) Results There were no differences in the tests results between the subjects whom
received oxytocin or placebo The patients with schizophrenia showed worse performance in
matching facial emotions compared to healthy patients in agreement with previous studies
Conclusions Although it has been show that oxytocin can improve facial emotion
recognition this study did not find this results One possible reason is due to the nature of the
task employed All studies which found improvement with oxytocin administration have
made use of some nomination task and all studies while in this study this kind of test was not
used
Keywords Oxytocin facial emotion schizophrenia
SUMAacuteRIO
Lista de tabelas
Lista de figuras
1 Introduccedilatildeo12
11 Ocitocina e comportamento social12
12 Reconhecimento de faces15
13 Reconhecimento de faces e ocitocina19
14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21
15 Ocitocina e esquizofrenia27
2 Objetivo29
3 Materiais e Meacutetodos30
31 Sujeitos30
311 Criteacuterios de inclusatildeo30
32 Droga31
33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31
331 Escalas31
332 Tarefas computadorizadas32
4 Procedimento39
5 Anaacutelise estatiacutestica41
6 Resultados43
61 Dados demograacuteficos43
62 Dados cliacutenicos44
63 Escalas46
64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49
65 Reconhecimento de faces e de identidade51
66 Tarefas controles cor e forma53
7 Discussatildeo54
8 Conclusatildeo59
9 Referecircncias bibliograacuteficas60
10 Anexos
I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75
II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81
III- Escala ndash BPRS82
IV- Escala- PANSS negativa83
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Dados demograacuteficos43
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os
dois grupos de participantes53
1- Introduccedilatildeo
11- Ocitocina e comportamento social
A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato
de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi
cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente
acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante
trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem
dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em
mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)
A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e
supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os
responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-
hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute
liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais
estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)
A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute
distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para
ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema
liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al
2010 INSEL e YOUNG 2001)
Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de
1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No
entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a
vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina
comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em
80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a
maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar
a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina
passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo
subaracnoacuteide (ILLUM 2000)
As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de
comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que
abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como
em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no
ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em
relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E
PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o
desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN
1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares
monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos
(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)
Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e
reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos
sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e
cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992
FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)
Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-
hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem
ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz
elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees
(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de
ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles
que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina
intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis
plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et
al 2003)
Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de
confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina
ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que
os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os
que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito
era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro
investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)
A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de
dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que
recebiam placebo (ZAK et al 2007)
Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia
atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a
elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)
Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma
das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a
ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de
social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi
sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos
quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia
autismo e fobia social
12 - Reconhecimento de faces
A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais
transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento
social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional
(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e
idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves
emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus
emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na
elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees
sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos
outros (BLAIR 2003)
Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de
determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As
chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o
mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
AGRADECIMENTOS
Ao professor Antonio Waldo Zuardi pela orientaccedilatildeo pela atenccedilatildeo e paciecircncia ao longo desse
trabalho
Ao professor Jaime Eduardo Ceciacutelio Hallak pelo acolhimento na poacutes-graduaccedilatildeo pelo apoio e
oportunidades durante todo esse periacuteodo
Aos pacientes e voluntaacuterios que concordaram em participar neste estudo
A Sandra Aparecida Bernardo pela ajuda com a preparaccedilatildeo da droga e divisatildeo dos grupos de
sujeitos
A Selma Luacutecia Rocha Pontes pela ajuda no dia a dia do laboratoacuterio
Aos colegas de poacutes-graduaccedilatildeo
RESUMO
Introduccedilatildeo A ocitocina eacute um peptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV)
e supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo que possui tanto accedilotildees perifeacutericas no trabalho de parto e
amamentaccedilatildeo quanto accedilotildees centrais Entre as accedilotildees centrais da ocitocina destacam-se
aquelas relacionadas a comportamento social em mamiacuteferos Pesquisas em humanos sadios
mostram que a administraccedilatildeo de ocitocina aumentou o desempenho em tarefas de
reconhecimento de emoccedilatildeo facial como medo raiva alegria e tristeza A capacidade de
reconhecer tais expressotildees eacute essencial para as relaccedilotildees sociais e estaacute prejudicada na
esquizofrenia Objetivo Avaliar efeito de dose uacutenica de ocitocina intranasal em teste de
pareamento de emoccedilotildees faciais em portadores de esquizofrenia e em voluntaacuterios sadios
Meacutetodos Foram avaliados 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios saudaacuteveis de
modo duplo cego cruzado controlado com placebo que receberam ocitocina e placebo em
duas sessotildees com intervalo entre elas de 15 dias Foi usada uma tarefa computadoriza de
pareamento de emoccedilotildees faciais que tinha como controle pareamento de identidades faciais
de figuras geomeacutetricas e de cores Resultados Natildeo foram encontradas diferenccedilas no teste de
pareamento de emoccedilotildees faciais entre os sujeitos que receberam ocitocina e os que receberam
placebo Como jaacute descrito os pacientes com esquizofrenia apresentaram desempenho pior
no teste de pareamento quando comprado aos voluntaacuterios saudaacuteveis Conclusotildees Embora
tenha sido descrito que a ocitocina possa melhorar reconhecimento de emoccedilotildees faciais natildeo
foi encontrado esse tipo de efeito no presente estudo Uma das possiacuteveis justificativas para
isso seria o tipo de teste utilizado que natildeo requeria nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees enquanto nos
estudos que encontraram melhora do reconhecimento de emoccedilotildees com uso de ocitocina
sempre existia esse tipo de tarefa
Descritores Ocitocina Emoccedilotildees faciais esquizofrenia
ABSTRACT
Introduction The neuropeptide oxytocin is synthesized in paraventricular and supraoptic
nuclei of the hypothalamus and acts both peripherally and centrally in the nervous system
Humans and animals studies have shown the importance of oxytocin in several aspects of
social behaviour In healthy humans the oxytocin administration improved the performance
in facial emotion recognition tests The ability in recognizing facial emotion is essential in
social environment and is impaired in neuropsychiatric disorders like schizophrenia
Objective Evaluate the effects of administration of intranasal oxytocin in a facial emotion
matching test in patients with schizophrenia and healthy volunteers Methods Twenty
patients and 20 healthy volunteers received 48UI oxytocin intranasal and placebo in two
sessions double-blind randomly cross-over Fifty minutes after receiving the drug the
subjects answered a computadorized facial emotion matching test and three control tests
matching identities geometrics figures and colours (Deixar o meacutetodo em ingles e portuguecircs
similares) Results There were no differences in the tests results between the subjects whom
received oxytocin or placebo The patients with schizophrenia showed worse performance in
matching facial emotions compared to healthy patients in agreement with previous studies
Conclusions Although it has been show that oxytocin can improve facial emotion
recognition this study did not find this results One possible reason is due to the nature of the
task employed All studies which found improvement with oxytocin administration have
made use of some nomination task and all studies while in this study this kind of test was not
used
Keywords Oxytocin facial emotion schizophrenia
SUMAacuteRIO
Lista de tabelas
Lista de figuras
1 Introduccedilatildeo12
11 Ocitocina e comportamento social12
12 Reconhecimento de faces15
13 Reconhecimento de faces e ocitocina19
14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21
15 Ocitocina e esquizofrenia27
2 Objetivo29
3 Materiais e Meacutetodos30
31 Sujeitos30
311 Criteacuterios de inclusatildeo30
32 Droga31
33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31
331 Escalas31
332 Tarefas computadorizadas32
4 Procedimento39
5 Anaacutelise estatiacutestica41
6 Resultados43
61 Dados demograacuteficos43
62 Dados cliacutenicos44
63 Escalas46
64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49
65 Reconhecimento de faces e de identidade51
66 Tarefas controles cor e forma53
7 Discussatildeo54
8 Conclusatildeo59
9 Referecircncias bibliograacuteficas60
10 Anexos
I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75
II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81
III- Escala ndash BPRS82
IV- Escala- PANSS negativa83
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Dados demograacuteficos43
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os
dois grupos de participantes53
1- Introduccedilatildeo
11- Ocitocina e comportamento social
A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato
de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi
cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente
acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante
trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem
dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em
mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)
A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e
supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os
responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-
hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute
liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais
estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)
A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute
distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para
ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema
liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al
2010 INSEL e YOUNG 2001)
Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de
1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No
entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a
vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina
comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em
80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a
maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar
a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina
passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo
subaracnoacuteide (ILLUM 2000)
As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de
comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que
abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como
em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no
ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em
relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E
PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o
desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN
1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares
monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos
(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)
Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e
reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos
sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e
cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992
FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)
Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-
hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem
ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz
elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees
(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de
ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles
que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina
intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis
plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et
al 2003)
Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de
confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina
ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que
os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os
que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito
era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro
investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)
A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de
dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que
recebiam placebo (ZAK et al 2007)
Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia
atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a
elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)
Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma
das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a
ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de
social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi
sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos
quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia
autismo e fobia social
12 - Reconhecimento de faces
A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais
transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento
social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional
(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e
idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves
emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus
emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na
elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees
sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos
outros (BLAIR 2003)
Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de
determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As
chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o
mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H
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SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH
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SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE
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SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral
expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent
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HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and
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compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997
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UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
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WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
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WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
RESUMO
Introduccedilatildeo A ocitocina eacute um peptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV)
e supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo que possui tanto accedilotildees perifeacutericas no trabalho de parto e
amamentaccedilatildeo quanto accedilotildees centrais Entre as accedilotildees centrais da ocitocina destacam-se
aquelas relacionadas a comportamento social em mamiacuteferos Pesquisas em humanos sadios
mostram que a administraccedilatildeo de ocitocina aumentou o desempenho em tarefas de
reconhecimento de emoccedilatildeo facial como medo raiva alegria e tristeza A capacidade de
reconhecer tais expressotildees eacute essencial para as relaccedilotildees sociais e estaacute prejudicada na
esquizofrenia Objetivo Avaliar efeito de dose uacutenica de ocitocina intranasal em teste de
pareamento de emoccedilotildees faciais em portadores de esquizofrenia e em voluntaacuterios sadios
Meacutetodos Foram avaliados 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios saudaacuteveis de
modo duplo cego cruzado controlado com placebo que receberam ocitocina e placebo em
duas sessotildees com intervalo entre elas de 15 dias Foi usada uma tarefa computadoriza de
pareamento de emoccedilotildees faciais que tinha como controle pareamento de identidades faciais
de figuras geomeacutetricas e de cores Resultados Natildeo foram encontradas diferenccedilas no teste de
pareamento de emoccedilotildees faciais entre os sujeitos que receberam ocitocina e os que receberam
placebo Como jaacute descrito os pacientes com esquizofrenia apresentaram desempenho pior
no teste de pareamento quando comprado aos voluntaacuterios saudaacuteveis Conclusotildees Embora
tenha sido descrito que a ocitocina possa melhorar reconhecimento de emoccedilotildees faciais natildeo
foi encontrado esse tipo de efeito no presente estudo Uma das possiacuteveis justificativas para
isso seria o tipo de teste utilizado que natildeo requeria nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees enquanto nos
estudos que encontraram melhora do reconhecimento de emoccedilotildees com uso de ocitocina
sempre existia esse tipo de tarefa
Descritores Ocitocina Emoccedilotildees faciais esquizofrenia
ABSTRACT
Introduction The neuropeptide oxytocin is synthesized in paraventricular and supraoptic
nuclei of the hypothalamus and acts both peripherally and centrally in the nervous system
Humans and animals studies have shown the importance of oxytocin in several aspects of
social behaviour In healthy humans the oxytocin administration improved the performance
in facial emotion recognition tests The ability in recognizing facial emotion is essential in
social environment and is impaired in neuropsychiatric disorders like schizophrenia
Objective Evaluate the effects of administration of intranasal oxytocin in a facial emotion
matching test in patients with schizophrenia and healthy volunteers Methods Twenty
patients and 20 healthy volunteers received 48UI oxytocin intranasal and placebo in two
sessions double-blind randomly cross-over Fifty minutes after receiving the drug the
subjects answered a computadorized facial emotion matching test and three control tests
matching identities geometrics figures and colours (Deixar o meacutetodo em ingles e portuguecircs
similares) Results There were no differences in the tests results between the subjects whom
received oxytocin or placebo The patients with schizophrenia showed worse performance in
matching facial emotions compared to healthy patients in agreement with previous studies
Conclusions Although it has been show that oxytocin can improve facial emotion
recognition this study did not find this results One possible reason is due to the nature of the
task employed All studies which found improvement with oxytocin administration have
made use of some nomination task and all studies while in this study this kind of test was not
used
Keywords Oxytocin facial emotion schizophrenia
SUMAacuteRIO
Lista de tabelas
Lista de figuras
1 Introduccedilatildeo12
11 Ocitocina e comportamento social12
12 Reconhecimento de faces15
13 Reconhecimento de faces e ocitocina19
14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21
15 Ocitocina e esquizofrenia27
2 Objetivo29
3 Materiais e Meacutetodos30
31 Sujeitos30
311 Criteacuterios de inclusatildeo30
32 Droga31
33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31
331 Escalas31
332 Tarefas computadorizadas32
4 Procedimento39
5 Anaacutelise estatiacutestica41
6 Resultados43
61 Dados demograacuteficos43
62 Dados cliacutenicos44
63 Escalas46
64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49
65 Reconhecimento de faces e de identidade51
66 Tarefas controles cor e forma53
7 Discussatildeo54
8 Conclusatildeo59
9 Referecircncias bibliograacuteficas60
10 Anexos
I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75
II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81
III- Escala ndash BPRS82
IV- Escala- PANSS negativa83
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Dados demograacuteficos43
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os
dois grupos de participantes53
1- Introduccedilatildeo
11- Ocitocina e comportamento social
A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato
de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi
cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente
acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante
trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem
dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em
mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)
A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e
supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os
responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-
hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute
liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais
estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)
A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute
distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para
ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema
liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al
2010 INSEL e YOUNG 2001)
Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de
1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No
entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a
vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina
comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em
80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a
maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar
a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina
passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo
subaracnoacuteide (ILLUM 2000)
As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de
comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que
abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como
em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no
ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em
relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E
PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o
desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN
1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares
monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos
(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)
Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e
reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos
sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e
cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992
FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)
Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-
hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem
ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz
elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees
(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de
ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles
que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina
intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis
plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et
al 2003)
Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de
confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina
ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que
os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os
que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito
era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro
investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)
A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de
dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que
recebiam placebo (ZAK et al 2007)
Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia
atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a
elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)
Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma
das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a
ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de
social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi
sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos
quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia
autismo e fobia social
12 - Reconhecimento de faces
A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais
transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento
social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional
(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e
idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves
emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus
emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na
elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees
sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos
outros (BLAIR 2003)
Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de
determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As
chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o
mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
ABSTRACT
Introduction The neuropeptide oxytocin is synthesized in paraventricular and supraoptic
nuclei of the hypothalamus and acts both peripherally and centrally in the nervous system
Humans and animals studies have shown the importance of oxytocin in several aspects of
social behaviour In healthy humans the oxytocin administration improved the performance
in facial emotion recognition tests The ability in recognizing facial emotion is essential in
social environment and is impaired in neuropsychiatric disorders like schizophrenia
Objective Evaluate the effects of administration of intranasal oxytocin in a facial emotion
matching test in patients with schizophrenia and healthy volunteers Methods Twenty
patients and 20 healthy volunteers received 48UI oxytocin intranasal and placebo in two
sessions double-blind randomly cross-over Fifty minutes after receiving the drug the
subjects answered a computadorized facial emotion matching test and three control tests
matching identities geometrics figures and colours (Deixar o meacutetodo em ingles e portuguecircs
similares) Results There were no differences in the tests results between the subjects whom
received oxytocin or placebo The patients with schizophrenia showed worse performance in
matching facial emotions compared to healthy patients in agreement with previous studies
Conclusions Although it has been show that oxytocin can improve facial emotion
recognition this study did not find this results One possible reason is due to the nature of the
task employed All studies which found improvement with oxytocin administration have
made use of some nomination task and all studies while in this study this kind of test was not
used
Keywords Oxytocin facial emotion schizophrenia
SUMAacuteRIO
Lista de tabelas
Lista de figuras
1 Introduccedilatildeo12
11 Ocitocina e comportamento social12
12 Reconhecimento de faces15
13 Reconhecimento de faces e ocitocina19
14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21
15 Ocitocina e esquizofrenia27
2 Objetivo29
3 Materiais e Meacutetodos30
31 Sujeitos30
311 Criteacuterios de inclusatildeo30
32 Droga31
33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31
331 Escalas31
332 Tarefas computadorizadas32
4 Procedimento39
5 Anaacutelise estatiacutestica41
6 Resultados43
61 Dados demograacuteficos43
62 Dados cliacutenicos44
63 Escalas46
64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49
65 Reconhecimento de faces e de identidade51
66 Tarefas controles cor e forma53
7 Discussatildeo54
8 Conclusatildeo59
9 Referecircncias bibliograacuteficas60
10 Anexos
I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75
II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81
III- Escala ndash BPRS82
IV- Escala- PANSS negativa83
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Dados demograacuteficos43
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os
dois grupos de participantes53
1- Introduccedilatildeo
11- Ocitocina e comportamento social
A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato
de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi
cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente
acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante
trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem
dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em
mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)
A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e
supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os
responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-
hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute
liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais
estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)
A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute
distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para
ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema
liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al
2010 INSEL e YOUNG 2001)
Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de
1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No
entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a
vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina
comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em
80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a
maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar
a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina
passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo
subaracnoacuteide (ILLUM 2000)
As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de
comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que
abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como
em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no
ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em
relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E
PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o
desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN
1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares
monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos
(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)
Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e
reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos
sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e
cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992
FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)
Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-
hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem
ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz
elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees
(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de
ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles
que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina
intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis
plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et
al 2003)
Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de
confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina
ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que
os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os
que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito
era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro
investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)
A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de
dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que
recebiam placebo (ZAK et al 2007)
Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia
atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a
elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)
Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma
das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a
ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de
social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi
sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos
quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia
autismo e fobia social
12 - Reconhecimento de faces
A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais
transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento
social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional
(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e
idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves
emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus
emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na
elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees
sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos
outros (BLAIR 2003)
Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de
determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As
chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o
mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
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portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
SUMAacuteRIO
Lista de tabelas
Lista de figuras
1 Introduccedilatildeo12
11 Ocitocina e comportamento social12
12 Reconhecimento de faces15
13 Reconhecimento de faces e ocitocina19
14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21
15 Ocitocina e esquizofrenia27
2 Objetivo29
3 Materiais e Meacutetodos30
31 Sujeitos30
311 Criteacuterios de inclusatildeo30
32 Droga31
33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31
331 Escalas31
332 Tarefas computadorizadas32
4 Procedimento39
5 Anaacutelise estatiacutestica41
6 Resultados43
61 Dados demograacuteficos43
62 Dados cliacutenicos44
63 Escalas46
64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49
65 Reconhecimento de faces e de identidade51
66 Tarefas controles cor e forma53
7 Discussatildeo54
8 Conclusatildeo59
9 Referecircncias bibliograacuteficas60
10 Anexos
I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75
II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81
III- Escala ndash BPRS82
IV- Escala- PANSS negativa83
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Dados demograacuteficos43
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os
dois grupos de participantes53
1- Introduccedilatildeo
11- Ocitocina e comportamento social
A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato
de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi
cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente
acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante
trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem
dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em
mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)
A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e
supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os
responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-
hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute
liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais
estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)
A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute
distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para
ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema
liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al
2010 INSEL e YOUNG 2001)
Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de
1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No
entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a
vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina
comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em
80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a
maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar
a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina
passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo
subaracnoacuteide (ILLUM 2000)
As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de
comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que
abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como
em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no
ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em
relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E
PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o
desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN
1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares
monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos
(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)
Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e
reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos
sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e
cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992
FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)
Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-
hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem
ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz
elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees
(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de
ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles
que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina
intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis
plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et
al 2003)
Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de
confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina
ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que
os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os
que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito
era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro
investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)
A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de
dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que
recebiam placebo (ZAK et al 2007)
Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia
atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a
elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)
Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma
das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a
ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de
social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi
sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos
quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia
autismo e fobia social
12 - Reconhecimento de faces
A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais
transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento
social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional
(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e
idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves
emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus
emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na
elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees
sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos
outros (BLAIR 2003)
Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de
determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As
chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o
mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr
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PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective
evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash
6615 2008
PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ
BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA
DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature
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RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in
Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009
RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N
GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-
naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009
RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition
the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction
Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009
RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing
developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002
SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H
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SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of
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SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning
intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v
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SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM
KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective
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SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH
STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with
first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994
SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral
Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001
SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object
processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992
SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE
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Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007
SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral
expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent
Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009
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for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican
Psychiatric Press 1990
SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H
HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and
emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996
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compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997
SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures
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STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning
behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997
UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
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WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
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WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
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WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
63 Escalas46
64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49
65 Reconhecimento de faces e de identidade51
66 Tarefas controles cor e forma53
7 Discussatildeo54
8 Conclusatildeo59
9 Referecircncias bibliograacuteficas60
10 Anexos
I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75
II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81
III- Escala ndash BPRS82
IV- Escala- PANSS negativa83
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Dados demograacuteficos43
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os
dois grupos de participantes53
1- Introduccedilatildeo
11- Ocitocina e comportamento social
A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato
de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi
cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente
acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante
trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem
dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em
mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)
A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e
supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os
responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-
hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute
liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais
estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)
A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute
distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para
ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema
liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al
2010 INSEL e YOUNG 2001)
Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de
1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No
entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a
vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina
comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em
80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a
maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar
a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina
passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo
subaracnoacuteide (ILLUM 2000)
As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de
comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que
abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como
em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no
ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em
relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E
PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o
desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN
1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares
monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos
(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)
Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e
reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos
sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e
cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992
FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)
Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-
hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem
ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz
elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees
(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de
ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles
que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina
intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis
plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et
al 2003)
Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de
confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina
ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que
os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os
que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito
era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro
investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)
A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de
dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que
recebiam placebo (ZAK et al 2007)
Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia
atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a
elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)
Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma
das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a
ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de
social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi
sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos
quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia
autismo e fobia social
12 - Reconhecimento de faces
A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais
transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento
social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional
(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e
idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves
emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus
emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na
elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees
sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos
outros (BLAIR 2003)
Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de
determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As
chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o
mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Dados demograacuteficos43
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os
dois grupos de participantes53
1- Introduccedilatildeo
11- Ocitocina e comportamento social
A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato
de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi
cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente
acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante
trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem
dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em
mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)
A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e
supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os
responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-
hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute
liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais
estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)
A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute
distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para
ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema
liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al
2010 INSEL e YOUNG 2001)
Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de
1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No
entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a
vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina
comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em
80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a
maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar
a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina
passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo
subaracnoacuteide (ILLUM 2000)
As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de
comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que
abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como
em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no
ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em
relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E
PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o
desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN
1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares
monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos
(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)
Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e
reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos
sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e
cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992
FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)
Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-
hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem
ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz
elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees
(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de
ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles
que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina
intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis
plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et
al 2003)
Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de
confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina
ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que
os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os
que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito
era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro
investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)
A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de
dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que
recebiam placebo (ZAK et al 2007)
Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia
atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a
elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)
Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma
das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a
ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de
social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi
sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos
quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia
autismo e fobia social
12 - Reconhecimento de faces
A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais
transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento
social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional
(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e
idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves
emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus
emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na
elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees
sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos
outros (BLAIR 2003)
Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de
determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As
chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o
mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction
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haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
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VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
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centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os
dois grupos de participantes53
1- Introduccedilatildeo
11- Ocitocina e comportamento social
A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato
de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi
cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente
acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante
trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem
dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em
mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)
A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e
supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os
responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-
hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute
liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais
estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)
A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute
distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para
ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema
liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al
2010 INSEL e YOUNG 2001)
Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de
1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No
entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a
vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina
comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em
80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a
maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar
a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina
passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo
subaracnoacuteide (ILLUM 2000)
As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de
comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que
abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como
em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no
ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em
relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E
PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o
desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN
1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares
monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos
(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)
Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e
reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos
sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e
cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992
FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)
Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-
hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem
ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz
elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees
(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de
ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles
que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina
intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis
plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et
al 2003)
Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de
confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina
ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que
os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os
que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito
era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro
investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)
A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de
dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que
recebiam placebo (ZAK et al 2007)
Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia
atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a
elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)
Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma
das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a
ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de
social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi
sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos
quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia
autismo e fobia social
12 - Reconhecimento de faces
A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais
transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento
social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional
(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e
idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves
emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus
emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na
elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees
sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos
outros (BLAIR 2003)
Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de
determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As
chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o
mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
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Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
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Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
1- Introduccedilatildeo
11- Ocitocina e comportamento social
A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato
de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi
cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente
acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante
trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem
dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em
mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)
A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e
supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os
responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-
hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute
liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais
estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)
A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute
distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para
ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema
liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al
2010 INSEL e YOUNG 2001)
Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de
1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No
entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a
vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina
comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em
80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a
maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar
a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina
passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo
subaracnoacuteide (ILLUM 2000)
As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de
comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que
abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como
em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no
ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em
relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E
PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o
desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN
1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares
monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos
(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)
Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e
reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos
sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e
cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992
FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)
Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-
hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem
ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz
elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees
(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de
ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles
que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina
intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis
plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et
al 2003)
Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de
confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina
ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que
os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os
que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito
era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro
investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)
A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de
dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que
recebiam placebo (ZAK et al 2007)
Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia
atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a
elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)
Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma
das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a
ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de
social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi
sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos
quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia
autismo e fobia social
12 - Reconhecimento de faces
A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais
transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento
social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional
(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e
idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves
emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus
emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na
elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees
sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos
outros (BLAIR 2003)
Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de
determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As
chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o
mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
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WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
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WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
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perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
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ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de
1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No
entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a
vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina
comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em
80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a
maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar
a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina
passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo
subaracnoacuteide (ILLUM 2000)
As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de
comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que
abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como
em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no
ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em
relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E
PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o
desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN
1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares
monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos
(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)
Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e
reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos
sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e
cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992
FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)
Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-
hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem
ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz
elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees
(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de
ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles
que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina
intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis
plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et
al 2003)
Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de
confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina
ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que
os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os
que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito
era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro
investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)
A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de
dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que
recebiam placebo (ZAK et al 2007)
Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia
atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a
elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)
Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma
das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a
ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de
social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi
sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos
quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia
autismo e fobia social
12 - Reconhecimento de faces
A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais
transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento
social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional
(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e
idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves
emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus
emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na
elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees
sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos
outros (BLAIR 2003)
Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de
determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As
chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o
mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
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Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
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Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992
FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)
Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-
hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem
ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz
elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees
(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de
ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles
que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina
intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis
plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et
al 2003)
Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de
confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina
ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que
os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os
que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito
era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro
investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)
A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de
dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que
recebiam placebo (ZAK et al 2007)
Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia
atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a
elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)
Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma
das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a
ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de
social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi
sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos
quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia
autismo e fobia social
12 - Reconhecimento de faces
A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais
transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento
social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional
(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e
idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves
emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus
emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na
elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees
sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos
outros (BLAIR 2003)
Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de
determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As
chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o
mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H
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VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
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da Escola Paulista de Medicina 1993
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centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
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ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma
das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a
ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de
social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi
sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos
quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia
autismo e fobia social
12 - Reconhecimento de faces
A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais
transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento
social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional
(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e
idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves
emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus
emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na
elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees
sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos
outros (BLAIR 2003)
Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de
determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As
chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o
mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
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portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em
determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)
EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas
ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)
como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees
isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as
mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas
independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente
da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados
apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva
(DARWIN 1872)
O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees
faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A
percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e
acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa
hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de
neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos
em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute
prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al
2009)
BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que
ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees
faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de
neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo
reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
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Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
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Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para
aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex
visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se
inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de
processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as
caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por
exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco
temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar
significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas
A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave
dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo
sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria
tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas
Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de
emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais
de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria
(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e
SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia
magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees
faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no
reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))
A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via
subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual
A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
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relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
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possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
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Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces
expressando medo (ADOLPHS 2008)
Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais
especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes
emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores
desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de
neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces
expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997
SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em
que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando
nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa
hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com
transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees
fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo
(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)
13 - Reconhecimento de faces e ocitocina
Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios
sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais
DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a
ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the
Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a
partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose
uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em
voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces
humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total
de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces
positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas
entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas
(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina
prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das
faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais
(GUASTELLA et al 2008a)
Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos
de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de
ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER
et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)
A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo
da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais
melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes
aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et
al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras
geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al
2008 )
Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram
estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que
voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo
da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo
de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato
social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando
voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal
atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces
que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados
descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de
emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme
quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a
ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela
principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens
e mulheres
14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais
A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1
que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da
vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)
Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos
(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos
deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-
espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A
esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional
(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no
funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo
transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)
Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na
cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros
de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social
(ADOLPHS 2001)
Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social
prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de
forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002
SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no
regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia
estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo
equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento
social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)
Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de
emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em
pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram
tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em
pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e
habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de
esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre
reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
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possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
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Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
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Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio
psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com
habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit
que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et
al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao
tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia
compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo
consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um
ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome
deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior
desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios
Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos
faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir
com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa
medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da
administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado
medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso
de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de
emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio
psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13
pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de
emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)
Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)
avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e
realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
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portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro
estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo
neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de
emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou
diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo
existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas
Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que
pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais
associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de
amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor
ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral
de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces
com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de
regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)
quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave
atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que
poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios
Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas
quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado
ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no
processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste
transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas
(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994
MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009
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emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
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haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
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VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
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centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na
tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com
esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em
reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de
identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM
et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces
WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26
pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de
processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial
memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem
a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido
e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram
correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram
correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo
Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas
natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na
esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de
memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas
Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em
esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo
disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e
emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial
prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E
ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em
esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
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Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
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Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as
performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de
afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e
Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo
apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal
de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT
et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com
esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo
estrutural prejudicada da face
15 Ocitocina e esquizofrenia
Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas
desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)
baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)
quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser
inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso
de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo
do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute
preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados
satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da
ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI
induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os
animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para
ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala
central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al
2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o
estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares
semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos
descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de
aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com
administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos
antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)
Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de
esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a
apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis
(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)
Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que
apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de
esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes
polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos
polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de
ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais (GOLDMAN et al 2008)
Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19
pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal
por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala
psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
2 ndash Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios
saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no
teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de
emoccedilotildees
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
3 ndash Materiais e meacutetodos
31 - Sujeitos
Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios
saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico
dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de
Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade
311 - Criteacuterio de inclusatildeo
1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica
Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas
psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo
3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou
ao longo da vida
4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos
5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista
cliacutenica
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
32 - Droga
Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na
dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do
veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)
33 - Instrumentos utilizados
331 - Entrevistas e escalas
1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)
Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -
IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL
BEN et al 2001)
2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)
Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o
portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro
dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash
Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)
A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale
(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas
positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que
constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo
traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas
negativos nos pacientes com esquizofrenia
332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade
Facial
Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of
Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo
da expressatildeo facial das emoccedilotildees
1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees
Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E
FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)
representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de
cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros
tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes
intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)
Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem
causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E
CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses
elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram
apresentados em uma tela de computador
Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo
da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma
das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a
outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a
mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em
um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas
para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem
emoldurada em azul brilhante
ObjetivoFace
Emotiva
Face
Neutra
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees
Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente
apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o
programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa
maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees
faciais podem ser sutis e fugazes
Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em
quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e
duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta
tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute
realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com
o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o
desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa
Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o
reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees
especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e
feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades
2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades
A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no
entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces
apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa
Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa
tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho
eacute o nuacutemero de erros
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Identidade
alvo
Identidade
correta
Distrator
Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades
As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para
avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade
de julgar identidade facial
3 - Tarefas controles
Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos
voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do
computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na
parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas
A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio
deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A
segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na
tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
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Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
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Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
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Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Forma
alvo
Forma
correta
Distrator
Figura 3 Tarefa de pareamento de formas
O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de
processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento
de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)
Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas
foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de
finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Cor
alvo
Cor
correta
Distrator
Figura 4 Tarefa de pareamento de cores
Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de
apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas
durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de
ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas
4 ndash Procedimento
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent
Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009
SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview
for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican
Psychiatric Press 1990
SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H
HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and
emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996
SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER
AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-
compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997
SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures
associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v
265 p 1927-1931 1998
STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning
behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997
UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto
e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP
(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os
participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de
termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas
foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do
Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto
O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios
saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais
dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes
Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash
Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees
do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes
descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados
em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina
foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou
complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003
KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)
As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90
minutos apoacutes uso
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing
developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002
SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H
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SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of
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SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM
KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective
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SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH
STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with
first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994
SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral
Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001
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processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992
SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE
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Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007
SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral
expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent
Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009
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HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and
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STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning
behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997
UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
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WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
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WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
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WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
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WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
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YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
5- Anaacutelise estatiacutestica
A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social
Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005
As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T
de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002
SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H
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SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of
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SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral
expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent
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UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
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haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
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VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
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da Escola Paulista de Medicina 1993
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WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
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WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
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WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
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WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
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ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores
das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas
repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos
poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel
sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi
considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas
comparaccedilotildees
O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas
tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como
fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis
sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi
empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira
avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a
segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas
controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de
emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de
acertos possiacuteveis
Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para
fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing
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SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H
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SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of
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SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM
KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective
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STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with
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SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE
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Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007
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STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning
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UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
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UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
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VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
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da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
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WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
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WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
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centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
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WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
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perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
6 ndash Resultados
61- Dados demograacuteficos
Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios
saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe
soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos
na tabela a seguir
Tabela 1 Dados demograacuteficos
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral
expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent
Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009
SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview
for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican
Psychiatric Press 1990
SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H
HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and
emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996
SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER
AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-
compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997
SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures
associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v
265 p 1927-1931 1998
STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning
behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997
UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Idade meacutedia
(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)
Escolaridade
meacutedia
(desvio padratildeo)
1155 (170) 1155 (127)
Classificaccedilatildeo
socioeconocircmica
dos pais
A
B
C
0
11
9
1
13
6
Estado civil Solteiro
CasadoAmasiado
SeparadoDivorciado
12
6
2
19
1
0
Voluntaacuterios
Sadios
Pacientes
Esquizofrenia
Religiatildeo Sem religiatildeo
Catoacutelico
Evangeacutelico
Espiacuterita
9
7
0
4
4
8
7
1
Trabalho formal Sim
Natildeo
19
1
3
17
Cor Branco
Pardo
Negro
14
6
0
17
2
1
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
62 ndash Dados Cliacutenicos
Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em
relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se
nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)
Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria
dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a
comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de
dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis
Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia
Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)
Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)
Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)
Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)
dp desvio padratildeo
Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso
Frequumlecircncia
Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348
Clozapina 8 348
Aripiprazol 3 130
Haloperidol 1 43
Risperidona 1 43
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
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Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
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Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Pipotiazina 1 43
Clorpromazina 1 43
Antidepressivo ISRSsect
5 25
Clomipramina 1 5
Frequumlecircncia
Anticolineacutergico Biperideno 2 10
Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15
Cloxazolam 1 5
Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10
Topiramato 1 5
Aacutecido Valproacuteico 1 5
+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico
sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)
63- Escalas
Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a
esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-
Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse
valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os
fatores (Tabelas 4 e 5)
Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo
hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o
componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a
de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS
sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo
Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e
que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O
efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo
A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores
isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles
Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga
dp desvio padratildeo
Media (dp)
Ocitocina Placebo
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
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ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS
Basal 740 (104)
530 950
40 minutos 680 (101) 477 883
90 minutos 668 (100) 467 870
PANSS
negativa
Basal 2312 (123) 2054 2571
40 minutos 2305 (118) 2058 2553
90 minutos 2300 (123) 2042 2558
(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com
medida de 40 minutos)
ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo
Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida
BPRS
Basal 692 (658) 772 (707)
40 minutos 650 (644) 695 (673)
90 minutos 625 (624) 697 (680)
PANSS negativa
Basal 2275 (529) 2345 (626)
40 minutos 2305 (482) 2300 (627)
90 minutos 2280 (541) 2305 (595)
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001
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emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
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haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
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WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
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WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
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WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
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WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
IC (95)
Meacutedia (ep) Inferior Superior
BPRS ativaccedilatildeo
Basal 178 (030)
115 240
40 minutos 150 (028) 092 208
90 minutos 150 (028) 091 209
p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos
64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees
O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa
maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt
O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a
interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para
analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo
(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022
O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente
sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as
demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas
quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)
Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se
considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de
acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto
placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram
maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de
medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da
ordem de administraccedilatildeo das drogas
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees
(Usado desvio padratildeo)
0
01
02
03
04
05
06
07
08
09
1
NEU
TRO
OT
NEU
TRO
PLC
NOJO
OT
NOJO
PLC
MEDO O
T
MEDO P
LC
ALE
GRIA
OT
ALE
GRIA
PLC
TRIS
TEZA O
T
TRIS
TEZA P
LC
RAIV
A O
T
RAIV
A P
LC
VOLUNTAacuteRIO
PACIENTE
maior que todos os outros menor que todos os outros
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo
SESSAO
EMOCcedilAtildeO DROGA
OCITOCINA ndash PLACEBO
Meacutedia (dp) p
PLACEBO ndash OCITOCINA
Meacutedia (dp) p
NEUTRO
Ocitocina 0820 (+ 012)
ns
074 (+ 014)
0012
Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)
RAIVA
Ocitocina 055 (+ 014)
0008
056 (+ 014)
0017
Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)
NOJO
Ocitocina 062 (+ 012)
0003
062(+ 013)
ns
Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)
MEDO
Ocitocina 066 (+ 007)
ns
062(+ 015)
ns
Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)
ALEGRIA
Ocitocina 062 (+ 011)
ns
062 (+ 015)
ns
Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)
TRISTEZA
Ocitocina 055(+ 015)
ns
053(+ 015)
ns
Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)
dp desvio padratildeo
valores de p ndash teste t-pareado
ns natildeo significante
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade
O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor
desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois
grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e
paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando
que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os
voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)
Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees
entre os fatores
Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees
60
65
70
75
80
85
90
95
100
reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades
Valo
r to
tal
plt001
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees
para os dois grupos de participantes
66 - Tarefas controles - cor e forma
O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo
tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001
Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de
cores
7 - Discussatildeo
60
65
70
75
80
85
90
95
100
voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia
Meacuted
ia g
era
l d
e a
cert
os
p=0023
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
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VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
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WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
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WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
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dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
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WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
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WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de
emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que
descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et
al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas
envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho
significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com
esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais
dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees
faciais
Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de
emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As
faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva
e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves
outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator
droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto
em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)
descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e
nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em
pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e
SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)
Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a
interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um
efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas
entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as
faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de
aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o
pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o
placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais
diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e
pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais
especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste
estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados
anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que
havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do
reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os
participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes
intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que
nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-
SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com
esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do
reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com
autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees
complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al
2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que
aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem
disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente
empregadas na maioria dos estudos
A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita
anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees
negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de
emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da
identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas
semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf
tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das
tarefas (KIRSCH et al 2005)
As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo
de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando
emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute
frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de
nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias
neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a
tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e
com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis
ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente
Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e
forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa
envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o
pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro
Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a
tarefa diminuindo a possibilidades de erros
Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos
que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao
longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa
diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos
de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a
diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da
habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental
Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com
esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram
ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos
sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente
estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra
diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos
proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila
enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo
(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da
ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo
as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito
Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo
maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo
Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de
reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do
sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres
Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a
quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram
avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
8 - Conclusotildees
A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da
ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos
encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o
potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de
funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo
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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
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ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
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Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
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WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
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WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
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WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
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YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
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ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
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ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
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GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-
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RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition
the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction
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SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H
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STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning
behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997
UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
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WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
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YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
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behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007
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interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin
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PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin
activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial
preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994
PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY
RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic
symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr
Res v 132(1) p 50-53 2011
PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective
evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash
6615 2008
PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ
BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA
DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature
v 389(6650) p 495-498 1997
RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in
Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009
RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N
GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-
naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009
RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition
the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction
Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009
RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing
developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002
SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H
Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35
2004
SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of
Psychiatry 9th
ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003
SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in
facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996
SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning
intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v
33 p 368-374 2008
SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM
KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective
impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991
SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH
STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with
first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994
SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral
Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001
SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object
processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992
SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE
KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone
Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007
SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral
expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent
Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009
SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview
for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican
Psychiatric Press 1990
SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H
HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and
emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996
SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER
AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-
compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997
SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures
associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v
265 p 1927-1931 1998
STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning
behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997
UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion
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ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA
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GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished
plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional
deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008
GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye
region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)
GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of
positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)
GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does
oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v
34 p 220-225 2009
GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves
emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-
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GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing
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autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007
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cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005
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PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after
intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665
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PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin
activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial
preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994
PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY
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symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr
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PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective
evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash
6615 2008
PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ
BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA
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RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in
Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009
RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N
GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-
naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009
RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition
the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction
Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009
RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing
developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002
SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H
Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35
2004
SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of
Psychiatry 9th
ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003
SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in
facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996
SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning
intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v
33 p 368-374 2008
SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM
KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective
impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991
SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH
STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with
first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994
SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral
Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001
SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object
processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992
SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE
KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone
Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007
SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral
expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent
Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009
SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview
for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican
Psychiatric Press 1990
SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H
HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and
emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996
SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER
AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-
compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997
SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures
associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v
265 p 1927-1931 1998
STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning
behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997
UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye
region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)
GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of
positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)
GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does
oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v
34 p 220-225 2009
GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves
emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-
694 2010
GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing
in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002
GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical
Psychopharmacology 5th
ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington
American Psychiatric Publishing Inc 2005
HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N
SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of
emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010
HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M
Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A
Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social
Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163
p1918ndash1925 2006
HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition
and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002
HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support
and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol
Psych v 54 p 1389-1398 2003
HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic
Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v
162 p 1746ndash1748 2005
HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L
ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in
autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007
ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J
Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000
INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-
136 2001
INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in
monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992
JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends
Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p
379ndash395 2005
KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for
schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987
KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of
Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003
KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social
cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005
KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ
KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity
Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003
KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin
increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005
LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social
behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007
LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social
interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin
Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005
LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of
vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased
vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617
1992
MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a
review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998
MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of
positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010
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activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial
preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994
PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY
RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic
symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr
Res v 132(1) p 50-53 2011
PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective
evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash
6615 2008
PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ
BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA
DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature
v 389(6650) p 495-498 1997
RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in
Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009
RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N
GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-
naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009
RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition
the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction
Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009
RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing
developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002
SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H
Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35
2004
SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of
Psychiatry 9th
ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003
SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in
facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996
SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning
intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v
33 p 368-374 2008
SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM
KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective
impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991
SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH
STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with
first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994
SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral
Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001
SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object
processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992
SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE
KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone
Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007
SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral
expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent
Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009
SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview
for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican
Psychiatric Press 1990
SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H
HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and
emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996
SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER
AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-
compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997
SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures
associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v
265 p 1927-1931 1998
STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning
behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997
UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition
and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002
HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support
and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol
Psych v 54 p 1389-1398 2003
HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic
Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v
162 p 1746ndash1748 2005
HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L
ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in
autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007
ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J
Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000
INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-
136 2001
INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in
monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992
JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends
Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p
379ndash395 2005
KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for
schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987
KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of
Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003
KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social
cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005
KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ
KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity
Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003
KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin
increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005
LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social
behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007
LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social
interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin
Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005
LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of
vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased
vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617
1992
MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a
review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998
MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of
positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010
MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER
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facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998
MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT
P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J
Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996
PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after
intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665
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PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin
activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial
preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994
PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY
RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic
symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr
Res v 132(1) p 50-53 2011
PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective
evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash
6615 2008
PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ
BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA
DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature
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RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in
Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009
RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N
GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-
naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009
RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition
the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction
Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009
RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing
developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002
SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H
Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35
2004
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intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v
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SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral
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SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object
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SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE
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SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral
expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent
Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009
SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview
for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican
Psychiatric Press 1990
SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H
HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and
emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996
SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER
AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-
compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997
SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures
associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v
265 p 1927-1931 1998
STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning
behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997
UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
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Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social
cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005
KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ
KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity
Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003
KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin
increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005
LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social
behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007
LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social
interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin
Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005
LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of
vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased
vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617
1992
MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a
review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998
MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of
positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010
MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER
AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional
facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998
MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT
P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J
Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996
PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after
intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665
1979
PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin
activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial
preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994
PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY
RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic
symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr
Res v 132(1) p 50-53 2011
PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective
evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash
6615 2008
PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ
BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA
DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature
v 389(6650) p 495-498 1997
RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in
Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009
RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N
GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-
naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009
RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition
the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction
Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009
RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing
developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002
SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H
Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35
2004
SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of
Psychiatry 9th
ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003
SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in
facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996
SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning
intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v
33 p 368-374 2008
SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM
KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective
impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991
SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH
STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with
first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994
SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral
Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001
SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object
processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992
SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE
KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone
Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007
SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral
expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent
Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009
SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview
for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican
Psychiatric Press 1990
SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H
HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and
emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996
SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER
AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-
compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997
SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures
associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v
265 p 1927-1931 1998
STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning
behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997
UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT
P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J
Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996
PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after
intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665
1979
PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin
activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial
preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994
PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY
RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic
symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr
Res v 132(1) p 50-53 2011
PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective
evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash
6615 2008
PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ
BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA
DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature
v 389(6650) p 495-498 1997
RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in
Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009
RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N
GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-
naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009
RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition
the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction
Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009
RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing
developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002
SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H
Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35
2004
SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of
Psychiatry 9th
ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003
SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in
facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996
SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning
intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v
33 p 368-374 2008
SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM
KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective
impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991
SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH
STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with
first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994
SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral
Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001
SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object
processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992
SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE
KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone
Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007
SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral
expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent
Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009
SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview
for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican
Psychiatric Press 1990
SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H
HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and
emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996
SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER
AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-
compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997
SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures
associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v
265 p 1927-1931 1998
STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning
behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997
UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N
GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-
naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009
RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition
the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction
Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009
RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing
developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002
SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H
Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35
2004
SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of
Psychiatry 9th
ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003
SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in
facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996
SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning
intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v
33 p 368-374 2008
SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM
KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective
impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991
SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH
STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with
first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994
SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral
Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001
SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object
processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992
SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE
KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone
Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007
SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral
expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent
Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009
SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview
for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican
Psychiatric Press 1990
SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H
HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and
emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996
SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER
AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-
compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997
SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures
associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v
265 p 1927-1931 1998
STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning
behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997
UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral
Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001
SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object
processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992
SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE
KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone
Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007
SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral
expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent
Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009
SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview
for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican
Psychiatric Press 1990
SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H
HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and
emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996
SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER
AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-
compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997
SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures
associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v
265 p 1927-1931 1998
STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning
behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997
UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning
behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997
UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and
emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998
UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not
haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v
109 p 473-476 1992
VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das
siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado
da Escola Paulista de Medicina 1993
VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH
A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin
crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v
16(5) p 138-56 2010
WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition
in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980
WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli
by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44
1984
WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of
dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging
and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v
Jul149(7) p 890-7 1992
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social
communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994
WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia
defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001
WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered
centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus
ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994
WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin
administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats
Endocrin v 138 p 2829-2834 1997
WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY
RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J
Psychiat v 157 p 16ndash25 2000
YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace
perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain
v 116 p 941-959 1993
ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS
ONE v 2(11) p e1128 2007
ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS
Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o
portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL
v 16 p 63-68 1994
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo Paciente
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo
CRM 108724
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP
_____________________________________________________
ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)
_____________________________________________________
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
E-mail lihortauspbr Tel 36022703
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Contato
Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
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TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO
Versatildeo voluntaacuterio sadio
NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes
com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees
faciais
PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724
DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE
01 - A justificativa e objetivo da pesquisa
02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos
procedimentos que satildeo experimentais
03 - Os desconfortos e riscos esperados
04 - Os benefiacutecios que se pode obter
01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a
funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca
de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja
frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute
uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute
responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o
relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais
isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra
pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
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relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
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Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em
pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em
pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de
pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees
faciais
02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina
ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a
ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de
reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas
expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as
sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das
Cliacutenicas
03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no
organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que
esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto
neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores
de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados
raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a
liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo
sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se
interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que
disponiacuteveis
04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e
fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento
da esquizofrenia
______________________________________
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Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
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A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
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Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo
assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo
relacionados concordo em participar
A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida
acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o
tratamento a que serei submetido
A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no
estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento
A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da
informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade
O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta
possa afetar minha vontade de continuar participando
A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte
da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela
pesquisa e
Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa
Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado
Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________
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Contato
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Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Contato
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Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar
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Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Anexo II
Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Anexo III
BPRS
1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas
2-Ansiedade Psiacutequica
3-Retraimento emocional
4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)
5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa
6-Ansiedade somaacutetica
7-Distuacuterbios motores especiacuteficos
8-Autoestima exagerada
9-Humor deprimido
10-Hostilidade
11-Desconfianccedila
12-Alucinaccedilotildees
13-Retardo psicomotor
14-Falta de cooperaccedilatildeo
15-Conteuacutedo do pensamento incomum
16- Afeto embotado ou inapropriado
17-Agitaccedilatildeo Psicomotora
18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo
Total
Anexo IV
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____
Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS
Escala Negativa
N1 - Afetividade embotada 1 2 3
4 5 6 7
N2 - Retraimento emocional 1 2 3
4 5 6 7
N3 - Contato pobre1 2 3
4 5 6 7
N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3
4 5 6 7
N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3
4 5 6 7
N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3
4 5 6 7
N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3
4 5 6 7
Escore escala negativa _____