Andréa MenezesCássio José

Renata C. M. Silva

Ensaio clínico é um teste de comparação de uma Ensaio clínico é um teste de comparação de uma

medicação ou outro tratamento médico versus medicação ou outro tratamento médico versus

um placebo, outras medicações, ou tratamento um placebo, outras medicações, ou tratamento

médico padrão para a condição do paciente.médico padrão para a condição do paciente.

Pode aplicado a qualquer forma de experimento Pode aplicado a qualquer forma de experimento

planejado que envolva pacientes e que seja planejado que envolva pacientes e que seja

desenhado para elucidar o tratamento mais desenhado para elucidar o tratamento mais

apropriado para futuros pacientes com uma apropriado para futuros pacientes com uma

dada condição médica.dada condição médica.

Tipo de estudo experimental, comparativo Tipo de estudo experimental, comparativo entre causa e efeito e ao valor de uma entre causa e efeito e ao valor de uma intervenção, com controle em seres intervenção, com controle em seres humanos.humanos.

Investigador distribui o fator de Investigador distribui o fator de investigação de forma aleatóriainvestigação de forma aleatória

Forma-se os grupos experimental e de Forma-se os grupos experimental e de controle por processo aleatório de decisãocontrole por processo aleatório de decisão

Estudos experimentaisEstudos experimentais: são estudos onde as condições são : são estudos onde as condições são

especificadas pelo investigador com o propósito fazer especificadas pelo investigador com o propósito fazer

comparações não- enviesadascomparações não- enviesadas

Arquitetura prospectivaArquitetura prospectiva: investigador faz alocação aleatória, : investigador faz alocação aleatória,

cria grupos com características semelhantescria grupos com características semelhantes

Controle:Controle: grupo para comparação entre tratamento grupo para comparação entre tratamento

experimental e convencionalexperimental e convencional

Randomização: Randomização: processo de decisão que permite que os grupos processo de decisão que permite que os grupos

de tratamento e controle sejam alocados de forma aleatória, de tratamento e controle sejam alocados de forma aleatória,

melhor técnica para evitar viés melhor técnica para evitar viés

Critérios rigorosos de exclusão e Critérios rigorosos de exclusão e inclusão, objetivo aumentar a inclusão, objetivo aumentar a homogeneidade entre os pacientes.homogeneidade entre os pacientes.

InclusãoInclusão: pacientes com real condições : pacientes com real condições para o estudo.para o estudo.

ExclusãoExclusão: pacientes com outras : pacientes com outras patologias/ caso não vivam patologias/ caso não vivam suficientemente/ pacientes que se suficientemente/ pacientes que se neguem participar/ pacientes que não neguem participar/ pacientes que não seguem as instruções dadas.seguem as instruções dadas.

No cálculo do tamanho da amostra devem No cálculo do tamanho da amostra devem

ser levados em consideração o ser levados em consideração o nível de nível de

significânciasignificância desejado para se detectar desejado para se detectar

uma diferença de tratamento e o uma diferença de tratamento e o poder do poder do

estudoestudo, ou seja, o grau de certeza de que a , ou seja, o grau de certeza de que a

diferença entre os tratamentos será diferença entre os tratamentos será

detectada, caso ela exista realmentedetectada, caso ela exista realmente. .

Duas formas:

Entre aqueles que de fato completaram o

tratamento em cada um dos grupos

Segundo a intenção de tratar, na qual são

incluídos todos os que foram aleatorizados

para formar os grupos, independentemente

de terem ou não completado o tratamento.

Um tratamento que seja efetivo para a Um tratamento que seja efetivo para a

maioria dos pacientes pode não funcionar maioria dos pacientes pode não funcionar

para um paciente individual para um paciente individual

O resultado do ensaio clinico randomizado O resultado do ensaio clinico randomizado

fornece boa razão para iniciar um fornece boa razão para iniciar um

tratamento com um paciente, mas a tratamento com um paciente, mas a

experiência com aquele paciente é uma experiência com aquele paciente é uma

razão melhor para continuar ou não.razão melhor para continuar ou não.

Evitar erros sistemáticos, devido ao controle Evitar erros sistemáticos, devido ao controle

da intervenção e aplicação aleatória.da intervenção e aplicação aleatória.

A seleção de pacientes com controle de A seleção de pacientes com controle de

inclusão e exclusão dará maior fidedignidade inclusão e exclusão dará maior fidedignidade

o estudo, que contará com pacientes que o estudo, que contará com pacientes que

tenham a patologia em estudo, sem tenham a patologia em estudo, sem

interferência de outras doenças.interferência de outras doenças.

Conduta mal estabelecida, na ausência Conduta mal estabelecida, na ausência

de evidências conclusivas de seus de evidências conclusivas de seus

benefícios, dificuldade de benefícios, dificuldade de

convencimento de médicos e pacientes convencimento de médicos e pacientes

da importância da realização do ensaioda importância da realização do ensaio

Ressaltar o poder do estudo, mostrar a Ressaltar o poder do estudo, mostrar a

diferença estatisticamente significante diferença estatisticamente significante

entre o grupo experimental e o grupo-entre o grupo experimental e o grupo-

controle, supondo-se que tal efeito de controle, supondo-se que tal efeito de

tratamento exista. tratamento exista.

Erro sistemático, quando se compara os Erro sistemático, quando se compara os

efeitos de duas ou mais formas de efeitos de duas ou mais formas de

tratamento.tratamento.

Fontes formadoras: processo de seleção dos Fontes formadoras: processo de seleção dos

grupos, a alocação do tratamento, a grupos, a alocação do tratamento, a

realização da intervenção da forma realização da intervenção da forma

proposta, e a aferição dos resultados proposta, e a aferição dos resultados

Pacientes podem mudar comportamento ou Pacientes podem mudar comportamento ou

maneira de relatar os desfechosmaneira de relatar os desfechos

Cegamento: não sabem para qual grupo Cegamento: não sabem para qual grupo

foram randomizados, assim, evita mudança foram randomizados, assim, evita mudança

de ação e validade interna do estudode ação e validade interna do estudo

Efeito Efeito HawthomeHawthome: tendência de mudança : tendência de mudança

de comportamento quando são alvos de de comportamento quando são alvos de

atenção.atenção.

Forma de evitá-lo: uso do placebo e Forma de evitá-lo: uso do placebo e

mascaramentomascaramento

Substâncias com características Substâncias com características

semelhantes ao fornecido pelo estudo.semelhantes ao fornecido pelo estudo.

Tem demonstrado que, placebos aliviam Tem demonstrado que, placebos aliviam

sintomas, em cerca de 1/3 dos pacientes, sintomas, em cerca de 1/3 dos pacientes,

conhecido como EFEITO PLACEBO.conhecido como EFEITO PLACEBO.

Para determinar se os resultados de um ensaio clínico randomizado são confiáveis, é preciso ter informações completas sobre o delineamento, a execução, a análise e a interpretação do estudo.

Pastilhas de zinco foram comparadas com pastilhas de Pastilhas de zinco foram comparadas com pastilhas de

placebo em umensaio clinico randomizado com cem placebo em umensaio clinico randomizado com cem

pessoas com resfriado comum.pessoas com resfriado comum.

O tempo médio para a completa resolução dos sintomas O tempo médio para a completa resolução dos sintomas

foi de 4,4 dias para o grupo tomando zinco e 7,6 dias foi de 4,4 dias para o grupo tomando zinco e 7,6 dias

para o grupo recebendo placebo. Entretanto, os efeitos para o grupo recebendo placebo. Entretanto, os efeitos

colaterais foram mais comuns no grupo do zinco do que colaterais foram mais comuns no grupo do zinco do que

no grupo do placebo. Gosto ruim foi relatado por 80% no grupo do placebo. Gosto ruim foi relatado por 80%

versus 30% e náusea em 20% versus 4%, versus 30% e náusea em 20% versus 4%,

respectivamente. respectivamente.

Os críticos do estudo sugeriram que embora o ensaio Os críticos do estudo sugeriram que embora o ensaio

clinico tenha sido classificado como duplo-cego, clinico tenha sido classificado como duplo-cego,

muitos pacientes teriam descoberto que estavam muitos pacientes teriam descoberto que estavam

recebendo a medicação ativa e que isso poderia ter recebendo a medicação ativa e que isso poderia ter

afetado o relato dos sintomas. De fato, outros estudos afetado o relato dos sintomas. De fato, outros estudos

sobre zinco para resfriado comum tiveram resultados sobre zinco para resfriado comum tiveram resultados

conflitantes, de modo que a efetividade do zinco para conflitantes, de modo que a efetividade do zinco para

esse propósito é incerta.esse propósito é incerta.

Estudos observacionais, tanto de coorte quanto de caso-Estudos observacionais, tanto de coorte quanto de caso-

controle, demonstraram consistentemente que controle, demonstraram consistentemente que

mulheres que tomam hormônios na menopausa mulheres que tomam hormônios na menopausa

(estrógeno mais progestogênio) têm menor risco de (estrógeno mais progestogênio) têm menor risco de

doenças cardiovasculares. Um ensaio clínico doenças cardiovasculares. Um ensaio clínico

randomizado foi conduzido para testar essa importante randomizado foi conduzido para testar essa importante

observação. 16.606 mulheres na pós-menopausa com observação. 16.606 mulheres na pós-menopausa com

idades entre 50 e 79 anos foram randomizadas para idades entre 50 e 79 anos foram randomizadas para

estrogênio mais progestogênio ou placebo e estrogênio mais progestogênio ou placebo e

acompanhadas durante 5,2 anos, em média. acompanhadas durante 5,2 anos, em média.

A doença coronariana (infarto do A doença coronariana (infarto do

miocárdio não-fatal e mortalidade por miocárdio não-fatal e mortalidade por

doença coronariana) foi 29% mais doença coronariana) foi 29% mais

alta nas mulheres randomizadas para alta nas mulheres randomizadas para

o grupo que recebeu estrógeno mais o grupo que recebeu estrógeno mais

progestogênio.progestogênio.