Epigenetics and Autoimmune Diseases

Aluno: Juliano Bertinato

UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO Faculdade de Ciências Farmacêuticas

Programa de Pós-Graduação em Farmácia Área de Análises Clínicas

Biologia Molecular em Análises Clínicas FBC 5709

O que é epigenética?

• É o estudo de todas as mudanças herdáveis e potencialmente reversíveis no genoma funcional que não alteram a sequência de nucleotídeos do DNA.

Porque gêmeos univitelinos (monozigotos) que compartilham um genótipo em comum podem ter um fenótipo diferente?

Mecanismos epigenéticos

Metilação de DNA

Cavalcante, A. G. M et al.J. bras. pneumol. vol.35 no.12 Dec. 2009

Modificação de Histonas

Posicionamento de nucleossomas

Gene "ligado"

• Cromatina ativa (aberta)

• Citosinas não metiladas

• Histonas acetiladas

Gene "desligado"

• Cromatina silenciada

• Citosinas metiladas

• Histonas desacetiladas

Micro RNA

• São pequenos RNAs (~22nt) não codificantes que regulam a expressão gênica através do silenciamento dos genes alvo.

• Controlam importantes processos biológicos incluindo; proliferação, apoptose e diferenciação.

Doença auto-imune

Epidemiologia Sintoma

Origem

Doenças autoimunes

Patologia ≠ ≠

=

• Alterações muitos loci e genes do genoma.

• Há a associação de componentes intrínsecos e extrínsecos que predispõe

• Associação também da epigenética

Metilação X doença auto-imune

• Lupus eritematoso sistêmico (LES)

• Artrite reumatoide (AR)

• Diabetes do tipo 1

• Esclerose múltipla

• Esclerose sistêmica

Regiões promotoras em genes que são sobre expressos

Super-expressão de citocinas inflamatórias

Super-expressão de citocinas inflamatórias

Fator de transcrição que inibe a produção de colágeno

Modificação de histonas

Autoimunigenicidade que causará ativação de células apresentadoras de antígenos e de auto-anticorpos produção de uma resposta inflamatória

Inibem degradação da cartilagem através do bloqueio da indução das MMPs por citocinas pró-inflamatórias

Modificação química da H3K4 e H3K9 esta relacionada com a expressão de gene conferido pela hiperglicemia.

Marcadores prognósticos recidiva

Marcadores prognósticos recidiva

Marcadores prognósticos remissão

Conclusões

• Permitiu encontrar novas causas que podem explicar a etiologia de doenças autoimunes

• Fornecer marcadores clínicos para o diagnóstico e progressão da doença e resposta às terapias.