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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE ESTOMATOLOGÍA PREVALENCIA DE EFECTOS COLATERALES Y REACCIONES ADVERSAS DE LA QUIMIOTERAPIA EN CAVIDAD BUCAL DE PACIENTES CON NEOPLASIA MALIGNA GASTROINTESTINALES DEL HOSPITAL DE ALTA COMPLEJIDAD DE LA LIBERTAD VIRGEN DE LA PUERTA, TRUJILLO-2015” TESIS PARA OPTAR EL GRADO DE BACHILLER EN ESTOMATOLOGÍA AUTOR MERVIN JOEL SANTA CRUZ DAMIÁN ASESOR DR. GUSTAVO BENAVIDES SAMANDER TRUJILLO - PERU 2016 Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ FACULTAD DE ESTOMATOLOGIA - BIBLIOTECA

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE ESTOMATOLOGÍA

“PREVALENCIA DE EFECTOS COLATERALES Y

REACCIONES ADVERSAS DE LA QUIMIOTERAPIA EN

CAVIDAD BUCAL DE PACIENTES CON NEOPLASIA

MALIGNA GASTROINTESTINALES DEL HOSPITAL DE

ALTA COMPLEJIDAD DE LA LIBERTAD VIRGEN DE LA

PUERTA, TRUJILLO-2015”

TESIS

PARA OPTAR EL GRADO DE

BACHILLER EN ESTOMATOLOGÍA

AUTOR

MERVIN JOEL SANTA CRUZ DAMIÁN

ASESOR

DR. GUSTAVO BENAVIDES SAMANDER

TRUJILLO - PERU 2016

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DEDICATORIA

A mi padre Enrique;

Por ser un padre esforzado y amoroso, por el apoyo incondicional en

cada paso de mi vida, las eternas gracias por las enseñanzas y por ser

quien es, el pilar de mi familia.

A mi madre Ruth;

Por ser madre a tiempo completo y demostrar todo el amor, cariño y

apoyo incondicional en cada momento de mi vida, las eternas gracias por

tus consejos, ayuda y guiarme por el buen camino.

A mis hermanos Elías y Joanna

Por decir las palabras indicadas en el momento adecuado y estimularme

a salir adelante cada día; gracias a los dos por tener ese enorme

corazón.

A mi novia Andrea

Por todo el amor, cariño y comprensión que me brinda día y día y que me

motiva ser mejor en lo que soy, eternas gracias por ser el complemento

perfecto a mi vida.

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AGRADECIMIENTOS

A Dios;

Mi Padre Celestial, mi Redentor y mi Consolador, con profundo amor y

eterna gratitud por darme luz, sabiduría y dirección para poder alcanzar

este logro, de llegar a ser un instrumento de su amor y servicio en mi

profesión.

A mi Asesor Dr. Gustavo;

Por su gran apoyo en la elaboración y culminación de esta tesis.

Al Dr. Quezada;

Jefe del departamento de Oncología del Hospital de Alta Complejidad de

La Libertad Virgen de la Puerta, por las facilidades brindadas para realizar

el estudio.

Al Personal del Servicio de Quimioterapia del HACDLLVP;

En especial a la Residente Dra. Gabriela; por compartir todo el

conocimiento necesario y por su ayuda brindada para la culminación de

este estudio.

A Todos mis Amigos;

Que desinteresadamente apoyaron la culminación de esta tesis, con

artículos o con lo más importante, el ánimo para seguir adelante cada día.

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RESUMEN

La presente investigación realizada en la Unidad Oncológica del Hospital

de Alta complejidad de La Libertad “Virgen de la Puerta” durante los

meses de Noviembre – Diciembre del 2015; tuvo como propósito

determinar la prevalencia de los efectos colaterales y reacciones adversas

en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia de neoplasia maligna

gastrointestinales.

Se realizó un estudio básico, prospectivo y descriptivo, en una muestra de

18 pacientes, entre hombres y mujeres, mayores de 18 años con

diagnóstico definitivo de cáncer gástrico, colon o recto; que recibieron

sólo y por primera vez el 12° ciclo de tratamiento de quimioterapia

esquema FOLFOX IV; a los cuales se les realizó una encuesta

estructurada y un examen clínico post tratamiento de quimioterapia. Se

tomó en cuenta los principales efectos colaterales y reacciones adversas

de la post quimioterapia en cavidad bucal: mucositis oral, gingivitis y

disgueusia según género y edad.

Encontrándose como resultado que la prevalencia de los efectos

colaterales y reacciones adversas en cavidad bucal de los pacientes con

quimioterapia de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital Virgen

de la Puerta, Trujillo 2015, fueron de 88.9% de mucositis, 100% algún tipo

de inflamación gingival y el 77.8% de disgueusia.

Palabras claves: Efectos colaterales, reacciones adversas, quimioterapia,

mucositis, gingivitis, disgueusia, cáncer gástrico.

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ABSTRACT

The present research in the Oncology Unit of the Hospital of High

complexity of Freedom "Virgin of the Door 'for the months of November to

December, 2015; It was to determine the prevalence of side effects and

adverse reactions present in oral cavity of patients with gastrointestinal

malignancy chemotherapy.

A basic, prospective and descriptive study was conducted on a sample of

18 patients, men and women over 18 with definitive diagnosis of rectal

gastric cancer, colon or; They are receiving only first and 12th treatment

cycle scheme FOLFOX chemotherapy IV; to which underwent a structured

questionnaire and a clinical examination after chemotherapy treatment. It

took into account the major side effects and adverse reactions post

chemotherapy in mouth: oral mucositis, gingivitis and disgueusia by

gender and age.

Meeting resulted in the prevalence of side effects and adverse reactions

present in oral cavity of patients with gastrointestinal malignancy

chemotherapy Hospital Virgen de la Puerta, Trujillo 2015 were 88.9% of

mucositis, 100% some kind of gingival inflammation and 77.8% of

disgueusia.

Keywords: Side effects, adverse reactions, chemotherapy, mucositis,

gingivitis, disgueusia, gastric cancer.

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ÍNDICE

DEDICATORIA

AGRADECIMIENTOS

RESUMEN

ABSTRACT

Pág.

I. INTRODUCCIÓN.………………………………………….1

II. MATERIALES Y MÉTODOS…………………………….26

III. RESULTADOS…………………………………………….36

IV. DISCUSIÓN………………………………………………..44

V. CONCLUSIONES…………………………………………48

VI. RECOMENDACIONES…………………………………..49

VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS……………………50

ANEXOS

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I. INTRODUCCIÓN

Las investigaciones que existen en nuestro medio sobre los efectos

colaterales y reacciones adversas de la quimioterapia en cavidad bucal

son escasas debido a un constante olvido de la salud oral y una

inexplicable separación de la boca con el resto del cuerpo hecha por

oncólogos y odontólogos, así como la creencia errada de algunos

médicos que piensan que el cirujano dentista sólo tiene la obligación del

cuidado y tratamiento de los dientes; lo cual nos demuestra la falta de

comunicación entre los equipos de salud, siendo ésta imprescindible para

la excelencia en los modelos de atención integral del paciente. Es por ello

que la presente investigación propone proporcionar al odontólogo una

herramienta más para su preparación en el amplio campo de la oncología,

los tratamientos y métodos que esta especialidad de la medicina utiliza y

como éste afecta al sistema estomatológico, de esta manera ir

afianzándonos como parte del equipo de atención en salud, y participar en

el tratamiento multidisciplinario de los pacientes oncológicos.

En la actualidad las enfermedades crónicas no transmisibles constituyen

unas de las primeras causas de mortalidad mundial, y se considera que el

cáncer es una de las tres enfermedades de mayor prevalencia del orbe.

Según la OMS, en 2012 hubo unos 14 millones de nuevos casos y 8,2

millones de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo y se

prevé que el número de nuevos casos aumente en aproximadamente un

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70% en los próximos 20 años. Por otro lado, más del 60% de los nuevos

casos anuales totales del mundo se producen en África, Asia, América

Central y Sudamérica. Estas regiones representan el 70% de las muertes

por cáncer en el mundo.1, 23

En el Perú, se estima que el año 2011 (Según MINSA), se produjeron a

nivel nacional un promedio de 76,419 muertes por cáncer, el cual

representa el 47,37% de promedio anual de muertes. Y según registros

del Instituto Regional de Enfermedades Neoplásicas “Dr. Luis Pinillos

Ganoza” – IREN Norte, del 2007 al 2011, se registraron 8920 casos de

cáncer, donde el cáncer de cuello uterino ocupa el primer lugar (17.7%),

cáncer de mama segundo lugar (12.85%) y cáncer de estómago en tercer

lugar (9.61%). 1, 24

A pesar de los avances existentes en diversos campos de la oncología, el

tratamiento del cáncer sigue basándose fundamentalmente en la

administración de quimioterapia asociada o no a radioterapia y a cirugía.

Obtener los beneficios de estos tratamientos tiene un alto costo para el

paciente, que no sólo es económico, sino que incluye una serie de

reacciones secundarias indeseables ya que estas drogas y la radiación no

discriminan entre células sanas y cancerosas. Dado que las células

normales en el recubrimiento de la boca se multiplican rápidamente, el

tratamiento contra el cáncer evita la proliferación de estas células, con lo

cual se dificulta la reparación del tejido oral. Otra razón es que la boca

contiene cientos de bacterias distintas, algunas benéficas y otras dañinas.

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La quimioterapia y la radioterapia producen cambios en el recubrimiento

de la boca, en la producción de saliva y alteran el equilibrio

saludable de las bacterias. Estas modificaciones dan lugar a llagas,

infecciones bucales y caries dental. Por cada millón de habitantes con

cáncer hasta 400,000 pueden presentar complicaciones bucales con una

frecuencia del 100% cuando se aplica radioterapia, en el 80% de los

pacientes trasplantados, y en el 40% de los tratados con

quimioterapia 1.

La afección de la cavidad bucal, principalmente en forma de mucositis,

es uno de los efectos secundarios más frecuentes de la quimio-

radioterapia y uno de los que causa mayor disconfort al paciente. Altera

funciones fundamentales como la f onación, alimentación, deglución y

además se acompaña de dolor. También son comunes la alteración del

flujo salival, la sobreinfección de las lesiones orales y la posibilidad de

hemorragias gingivales; mas tardíamente puede también aparecer

trismus, osteorradionecrosis y disfagia 1.

El nombre de cáncer proviene del vocablo griego karkinoma dado por

Hipócrates cuatro siglos antes de cristo y del equivalente italiano cáncer,

para describir el crecimiento radial e infiltrante de algunos tumores de

mama, que recuerdan el cuerpo de un cangrejo. Un cáncer es el resultado

de dos procesos sucesivos, en el primero existe un aumento de la

proliferación continua, excesiva e incontrolada de un grupo de células

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anormales, denominado tu tumor o neoplasia. Posteriormente, estas

células proliferantes adquieren una capacidad invasiva que les permite

escapar de su sitio normal en el organismo, colonizar y proliferar en otros

tejidos u órganos próximos o distantes, a los que alcanza mediante

la circulación sanguínea o linfática, proceso conocido como metástasis 2.

La quimioterapia, es el uso de agentes químicos o citostáticos para

destruir las células cancerosas, constituye el pilar del tratamiento de

estados malignos3.

El descubrimiento de agentes químicos con actividad antineoplásica tiene

su origen en el empleo de la mecloretamina o mostaza nitrogenada

(H2N), ya que fue el primer citostático que se empleó en clínica. Es

una modificación del gas mostaza en el que se sustituye el azufre por el

nitrógeno. El gas mostaza fue usado durante la I Guerra Mundial como

arma química, y se observó que además de su efecto vesicante sobre la

piel producía atrofia del tejido linfático y aplasia medular. Debido a estas

últimas acciones se pensó que podría ser útil en el tratamiento de los

linfomas 4.

La quimioterapia antineoplásica actual consiste en el uso de fármacos

(citostáticos) capaces de afectar las células cancerosas, evitando su

proliferación y/o aniquilándolas, aprovechando la mayor velocidad del

ciclo en este tipo de células. Después de la fase de tratamiento, se

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produce una fase de necrosis celular a la que sigue una tercera fase de

recuperación celular. La problemática de este tipo de tratamientos es la

falta de selectividad de la mayoría de los fármacos hacia las células

neoplásicas, puesto que también afectan a células normales con un ciclo

de reproducción muy acelerado, como es el caso de las células de la

médula ósea, de los folículos pilosos y del epitelio orodigestivo 5.

La quimioterapia, por tanto, es imperfecta puesto que existe una fina línea

de separación entre los efectos antitumorales de la misma y su toxicidad,

inclusive mortal 6.

Los agentes quimioterápicos pueden ser agrupados por el momento del

ciclo /fase celular en que actúan, o por su origen, procedencia o

naturaleza química o mecanismo de acción. Y Según en el momento de

actuación en el proceso de reproducción celular se clasifican en dos

grandes grupos: A) No fase específicos: agentes alquilantes, antibióticos,

antitumorales, cisplatino, procarbacina, mitoxantrona. B) Fase

específicos: Fase S: antimetabolitos, epipodofilotoxinas e hidroxiureas.

Fase G2: epipodofilotoxinas. Fase M: alcaloides de la vinca. 7, 8

El esquema más empleado en tratamiento del cáncer gástrico, colon y

recto; es el FOLFOX IV y sus variantes, y consiste en Oxaliplatino 85

mg/m2 IV el día 1, Leucovorina 200 mg/m2 IV el día 1 y 2, y 5-FU 400

mg/m2 IV en bolo y 600 mg/m2 en infusión continua de 22 horas durante

día 1 y 2, cada dos semanas 9.

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El Oxaliplatino es un agente alquilante y potente inhibidor de la síntesis de

DNA, al interaccionar con el ADN formando puentes intra e

intercatenarios, lo cual le confiere la actividad citotóxica y antitumoral. Sus

indicaciones y dosis varían según el protocolo que se recomienda, de 65

a 85 mg/m2 por vía intravenosa y repetida cada dos semanas 10.

El fluorouracilo pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como

antimetabolitos, las cuales inhiben la síntesis de las bases nitrogenadas y

del ADN por bloqueo enzimático. Sus indicaciones y dosis varían según el

protocolo que se recomienda 9,11.

La leucovorina es una forma reducida del ácido fólico, la cual es

rápidamente convertida a otros derivados reducidos del ácido fólico (es

decir, tetrahidrofolato). Debido a que no es reducida por la dihidro folato

reductasa como lo es el ácido fólico, la leucovorina no es afectada por el

bloqueo de esta enzima provocada por los antagonistas del ácido fólico

(inhibidores de la dihidrofolato reductasa). Esto permite la síntesis de la

purina y de la timidina, y así, la síntesis del ADN, ARN y de las proteínas.

La leocovorina puede limitar la acción de ciertos citostáticos sobre las

células normales mediante competición por los procesos de transporte

dentro de las células. La leucovorina rescata a la médula ósea y a las

células gastrointestinales de ciertos citotóxicos 12.

Dentro de los efectos colaterales y reacciones adversas de la

quimioterapia en la cavidad bucal, la Mucositis representa una

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manifestación más frecuente, el cual es el resultado de la citotoxicidad

directa, el cual produce una alteración en la normal proliferación,

diferenciación y maduración de las células basales epiteliales,

consecuencia del efecto inespecífico de un fármaco sobre las células en

fase de mitosis. Aunque en la mayor parte de la literatura se la conoce

con el nombre de mucositis, las alteraciones de la mucosa bucal se

deberían llamar estomatitis, pues el término mucositis sólo indica la

inflamación de las membranas mucosas de cualquier parte del cuerpo y

es un término muy inespecífico. Por el contrario, otros autores prefieren

reservar este término para las alteraciones de la mucosa bucal causadas

o intensificadas por agentes locales, mientras que las mucositis serían la

lesión directa de las mucosas a consecuencia del tratamiento oncológico

13,8.

La mucosa oral es un lugar especialmente propicio a sufrir esta

acción lesiva por su elevado índice mitótico; las células de la cavidad

bucal están sometidas a un proceso rápido de recambio a lo largo de un

ciclo de 7 a 14 días. La quimioterapia puede dar lugar a una disminución

de la velocidad de recambio del epitelio basal, lo que da lugar a atrofia de

la mucosa. Las lesiones aparecen poco después de iniciarse el

tratamiento, alcanzan su máxima expresión al cabo de una semana y

desaparecen gradualmente una vez finalizada ésta, sin dejar cicatrices en

el curso de 2 a 3 semanas cuando el paciente no se encuentra en estado

de mielosupresión. La mucositis causa molestias que son de discretas

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a severas, afecta la ingesta de líquidos y calorías, interfiere con la

comunicación y condiciona demoras en el tratamiento o reducción de

dosis. Comienzan con eritemas difusos a causa de la atrofia epitelial y al

incrementarse puede llegar a ulcerarse. La mucositis ha sido descrita

histopatológicamente en cuatro fases 8,13.

1. Fase inflamatoria/vascular; tras administrar la quimioterapia

se liberan citokinas desde el epitelio; en concreto, la interleukina-1 (IL-1)

y el factor alpha (α) de necrosis tumoral y quizás la interleukina 6 también.

La interleukina-1 incita una respuesta inflamatoria, aumentando la

vascularidad epitelial con un consecuente aumento de las

concentraciones locales de agente citotóxico. El factor α es capaz de

causar daño tisular y puede ser un elemento acelerador e iniciador en el

proceso de mucositis. La respuesta inflamatoria/vascular no es

probablemente tan específica a ciertos citostáticos como sí lo es la fase

epitelial 8,14

.

2. Fase epitelial; es probablemente la mejor documentada. Suele

comenzar a los 4-5 días tras la administración de agente citotóxico. Es

probable que el marcado eritema observado en muchos pacientes, tras la

administración de quimioterapia, sea una combinación de una

vascularidad aumentada y una reducción del grosor del epitelio. Los

citostáticos que afectan a la síntesis de DNA (la fase S del ciclo celular)

parecen tener un mayor impacto sobre las células en división del epitelio

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oral basal, produciendo: reducción en el recambio celular, atrofia y

ulceración. La ulceración se exacerba por el trauma funcional y se

amplifica por una producción local de citokinas 8.

3. Fase de ulceración y bacteriana; la fase de ulceración es la más

sintomática y compleja; presenta la oportunidad a factores intrínsecos y

extrínsecos de interaccionar. Es el momento en el que la mucositis tiene

mayor repercusión en el bienestar del paciente. Cuando la ulceración

se observa, normalmente una semana tras la administración de la

quimioterapia, se aprecia la neutropenia; la severidad de la misma es

mayor, casi siempre, a los 14 días de iniciar la quimioterapia y 3 ó 4 días

después del pico máximo de la mucositis. La colonización bacteriana de la

ulceración mucosa es un hallazgo común que puede llevar a una

infección secundaria y a un reservorio para poder llevar

posteriormente a una infección sistémica. La flora oral de los pacientes

neutropénicos difiere de la de los pacientes sanos, siendo rica en

organismos gramnegativos, además del típico Streptococco α-hemolítico.

El resultado es un flujo de endotoxina (lipopolisacáridos) al tejido

submucoso donde es probable que interaccione con las células del

tejido mononucleares causando la liberación de IL-1 y factor de

necrosis tumoral (TNF) y la producción de óxido nítrico, todo lo cual

juega un papel amplificador en la herida local mucosa del paciente 8.

4. Fase de curación; el cual consiste en la renovación de la

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proliferación y diferenciación epitelial, normalización de los

recuentos periféricos de los leucocitos y restablecimiento de la flora

microbiana local. La mucosa no queratinizada es la que se afecta con

mayor frecuencia. La mucosa bucal, labial y del paladar blando, junto con

la cara ventral de la lengua y el suelo de la boca, son las zonas más

afectadas. Las lesiones no se extienden más allá de la boca 8.

En 1979, la OMS definió el estado de las lesiones de la mucositis según la

severidad de las mismas, estableciendo así grados del 0 – 4; siendo el

grado 0, normalidad; grado 1, eritema, mucosa enrojecida, dolor ligero,

grado 2, eritema, ulceras poco extensas, encías edematosas, saliva

espesa, se mantiene la capacidad de deglutir líquidos, dolor moderado,

dificultad para hablar; grado 4, úlceras muy extensas, encías sangrantes,

infecciones de deglutir, soporte enteral o parental y dolor muy intenso.

Esta escala ha sido utilizada en múltiples estudios 15.

No todos los pacientes presentan el mismo riesgo de sufrir mucositis

asociada a un determinado tipo de quimioterapia. Los factores que

influyen en la frecuencia y la gravedad de este tipo de complicaciones

se pueden agrupar en relacionados con el propio paciente y relacionados

con el fármaco. Los primeros incluyen la enfermedad, el tipo de neoplasia,

la edad y salud dental antes del tratamiento y durante éste, así como el

estado nutricional del paciente y el mantenimiento de su función renal y

hepática. Los pacientes portadores de enfermedades hematológicas (por

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ejemplo: leucemia, linfoma) presentan problemas orales con una

frecuencia dos o tres veces superior a la de los pacientes con tumores

sólidos. Esto probablemente se debe a que estos pacientes padecen un

estado de mielosupresión funcional como consecuencia de su

enfermedad. Los pacientes jóvenes tienen mayor propensión a las

complicaciones orales que los enfermos mayores. Ello se puede explicar

por el hecho de que el recambio celular está disminuido en los pacientes

de edad avanzada. Además, el número de mitosis del epitelio basal es

superior en los pacientes jóvenes que en los mayores. Los pacientes

con precaria salud dental, especialmente en caso de enfermedades

periodontales o pulpares previas, están sometidos a un mayor riesgo de

sufrir infecciones orales en condiciones de mielosupresión inducida por

la quimioterapia.8,13

Las variables del tratamiento influyen asimismo en la frecuencia y

gravedad con que los pacientes desarrollan problemas. Probablemente, a

este respecto el factor aislado de mayor trascendencia sea la elección

del fármaco. A pesar de que la estomatotoxicidad constituye un efecto

colateral propio de muchos tipos de quimioterapia, los distintos fármacos

difieren significativamente en su capacidad para ocasionarla. En muchos

casos, la estomatotoxicidad es un efecto dosis-dependiente; por lo que

estas alteraciones y su gravedad van a depender de la combinación de

los antineoplásicos utilizados, la forma de aplicación y de la dosis

Tota l8,13

.

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Se ha observado que la quimioterapia tiene efecto sobre los dientes que

están en formación. Lo que se ha observado es que el empleo de la

misma en niños no produce ni más caries ni más mal oclusiones (overjet,

overbite, mordida abierta) que en población general; sí se ha observado

que aumenta la hipodoncia y la hipoplasia y la microdoncia; se ha

resaltado, que si existe hipodoncia, puede haber mayor riesgo de

reabsorción radicular. Algunos estudios han observado que los niños que

recibieron quimioterapia en el periodo de formación de los dientes se

ha observado que tienen más restauraciones o más dientes

enfermos sin tratar, así como mayor actividad de caries con lesiones

blancas, amelogénesis imperfecta, erupción retrasada o malformación de

las raíces, que grupos control sanos 8.

Respecto a las alteraciones de las glándulas salivales, la xerostomía

constituye un efecto colateral frecuente en determinados tipos de

quimioterapia y acelera la aparición de mucositis. Normalmente, es

transitoria y reversible, al contrario que la inducida por radioterapia. Suele

ir precedida de una sensación de gusto metálico y una disgueusia

posterior. Al avanzar el cuadro, aparecen dificultades en la masticación

e incluso en el habla. Se ha observado que los fármacos quimioterápicos

producen una xerostomía transitoria, ya que se ha visto que en estos

pacientes se produce un descenso en el flujo salival y un aumento de las

inmunoglobulinas A salivales. Algunos autores señalan un descenso en la

secreción salival asociado a los antieméticos para el tratamiento de los

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efectos indeseables de la quimioterapia y no asociado al empleo del

citostático en sí; estos autores encontraron que los pacientes con baja

secreción salival tenían mayor número de levaduras y más frecuencia de

candidiasis; no encontraron relación entre secreción salival y el número

de cepas de microorganismos gram negativos. Se ha observado que

tras la quimioterapia, el flujo y la calidad de saliva mejoran conforme se

recupera la médula ósea 8.

Respecto a alteraciones nerviosas, los alcaloides de las plantas,

especialmente la vincristina, pueden dar lugar a fenómenos de

neurotoxicidad, que se manifiestan como dolor dental de instauración

brusca, afectando preferentemente la región molar de la mandíbula en

ausencia de patología odontológica. Este dolor desaparece una vez

suprimido el fármaco 8.

Desde el punto de vista clínico, los pacientes presentan dolor como

consecuencia de su mucositis y ulceración. Generalmente las

lesiones son discretas al principio, pero con frecuencia progresan dando

lugar a áreas confluyentes de ulceración; ello conlleva la subsiguiente

pérdida funcional, especialmente de la capacidad para comer. La

disminución de la ingesta nutricional secundaria a la mucositis puede

agravar esta complicación, dado que la desnutrición y la privación

proteica dan lugar a una disminución generalizada de la migración y del

recambio celular. El paciente presenta un estado general deficiente y con

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frecuencia es incapaz de dormir como consecuencia del dolor en la

boca; si este estado se mantiene y no se soluciona, repercute en el curso

del tratamiento quimioterápico pudiendo tener que ser anulado o

pospuesto y por supuesto, en la calidad de vida del paciente 8.

Las infecciones que pueden producirse en la cavidad oral se producen por

un mecanismo de toxicidad indirecta del citostático, es decir, la

estomatotoxicidad indirecta es el resultado del efecto de la quimioterapia

sobre una población celular distinta a la de la mucosa oral. Las células

diana más significativamente afectadas son en este caso las de la médula

ósea. Las complicaciones orales asociadas a este efecto se hacen notar

cuando los recuentos hemoperiféricos del paciente alcanzan sus valores

más bajos, lo que frecuentemente sucede a los 12-14 días de

administrada la medicación. Las dos formas más comunes de

estomatotoxicidad indirecta son la infección y la hemorragia. La anemia, la

leucopenia y la trombopenia son el resultado de las alteraciones que se

originan en la médula ósea, de las cuales las dos últimas son las más

importantes para nosotros por su repercusión oral. Niveles de linfocitos

y/o neutrófilos menores de 100 mm3, aumentan el riesgo de infección. En

el paciente canceroso en estado de granulocitopenia, la boca constituye

el foco de sepsis identificado con mayor frecuencia. Con la

granulocitopenia se pierde el control sobre los microorganismos

exógenos, así como se experimenta un aumento de los endógenos hasta

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que adquieren el carácter de patógenos. Se considera que por debajo de

500 granulocitos/mm3 es prácticamente segura la infección. Es muy

importante valorar el estado de la función mieloide en este tipo de

enfermos pues, aún en los casos con menos de 500 leucocitos, los tejidos

orales parecen normales al estar disminuidos los fenómenos inflamatorios

de respuesta a los microorganismos y si se realiza un tratamiento en

estas condiciones, puede aparecer una septicemia 16.

En su mayoría, las infecciones orales son de origen bacteriano, a pesar

de que las infecciones fúngicas y víricas son asimismo relativamente

frecuentes. La intensidad y duración del estado de granulocitopenia

suelen determinar la incidencia y la gravedad de las infecciones. A pesar

de que la mayoría de infecciones son producidas por la flora normal,

durante la fase de mielosupresión la flora de la boca experimenta un

cambio, pasando a estar constituida básicamente por gérmenes

gramnegativos (entre los organismos frecuentemente aislados se

encuentran Klebsiela, Serratia, Enterobacter, Escherichia coli,

Pseudomonas y Proteus). Las infecciones bacterianas de la boca pueden

afectar tres áreas: las encías, la mucosa y los dientes. Este tipo de

complicación es muy importante pues el potencial de infección por

bacterias es grande al encontrar las barreras mucosas rotas por la lesión

de las células epiteliales bucales. Dado que, en el paciente en estado de

mielosupresión, los signos habituales de inflamación y, por ende, de

infección están ausentes, el diagnóstico se basa en la presencia de

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lesiones bucales junto con dolor y fiebre. El aislamiento de un germen

mediante cultivo a partir de un frotis local, junto con un hemocultivo

positivo, confirmará el diagnóstico, si bien las exotoxinas y endotoxinas

de las bacterias de la cavidad oral pueden provocar fiebre, en ausencia

de hemocultivos positivos. Las encías constituyen un asentamiento

frecuente de infecciones, especialmente en pacientes con patología

periodontal previa. La infección de esta zona se presenta en forma de

gingivitis necrotizante. Estos pacientes presentan necrosis dolorosa de

la región marginal y papilar de las encías, generalmente en su inicio

localizada alrededor de uno o dos dientes para posteriormente extenderse

en sentido lateral. La fiebre y las adenomegalias son fenómenos

acompañantes 8.

La mayor parte de las infecciones fúngicas son por Candida albicans (casi

en el 90% de los casos) organismo que se encuentra presente en

aproximadamente el 50% de la población normal; es más rara la

presencia de otros tipos de hongos, aunque se han descrito infecciones

por Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum y Aspergillus. La

infección oral por Candida produce necrosis superficial con amplia

variedad de manifestaciones clínicas; se manifiesta en cualquiera de las

formas clínicas habituales en la cavidad oral: pseudomembranosa,

eritematosa aguda o crónica, hiperplásica y queilitis angular. Los

pacientes portadores de prótesis móviles pueden desarrollar debajo de las

mismas, infecciones extensas en forma de máculas eritematosas y

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dolorosas. El hecho de mayor trascendencia clínica de la monolitiasis oral

es su potencial de diseminación hacia el esófago y los pulmones.

Raramente, los pacientes presentan fiebre cuando la infección

candidiásica queda limitada a la boca. El diagnóstico se basa en el

aspecto clínico de las lesiones, la facilidad para eliminar por raspado su

superficie necrótica y los frotis con hidróxido de potasio que ponen de

manifiesto la presencia del germen 8.

Las dos infecciones víricas más frecuentes de la boca en el paciente en

fase de mielosupresión son las causadas por el virus del herpes simple y

el virus de la varicela-zoster. Las lesiones del herpes simple son lesiones

recidivantes, crónicas y de carácter marcadamente atípico. Las

ulceraciones se presentan sobre todo en paladar y encías (mucosa

queratinizada), mostrando unos márgenes sobre elevados irregulares y

blanquecinos. Tienen un aspecto crateriforme, son muy dolorosas y

tardan mucho en curar. El diagnóstico, además de por la clínica, lo

realizaremos por el cultivo viral a partir de un frotis de las lesiones

orales. El herpes simple puede dar lugar a la infección primaria en

pacientes que no habían tenido previamente ningún contacto con el

virus o bien infección secundaria a partir de la reactivación del virus

latente en los ganglios nerviosos regionales. La infección primaria da

lugar a un complejo sintomático oral, caracterizado por gingivitis de

instauración brusca, presencia de vesículas en la mucosa.

Generalmente, este cuadro va precedido de una fase prodrómica de

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malestar, anorexia y fiebre. La boca es muy dolorosa. Puede producirse

hemorragia gingival y existir fetidez de aliento. Las infecciones

secundarias por herpes dan lugar a vesículas aisladas, en agrupaciones

prioritariamente por fuera de la cavidad oral o bien a nivel o por dentro

de la confluencia mucocutánea. A pesar de que es rara en el individuo

normal, la infección herpética recidivante intraoral puede darse en el

sujeto en fase de mielosupresión y se caracteriza por la presencia de

grupos de pequeñas vesículas, habitualmente localizadas a nivel del

paladar duro. Estas vesículas con frecuencia se rompen, dejando úlceras

puntiformes cruentas, abiertas, poco profundas y dolorosas. Las

infecciones por varicela-zoster son relativamente infrecuentes en el

paciente canceroso y se deben a la activación del virus a partir de la raíz

ganglionar posterior. Los pacientes presentan lesiones vesiculares

dolorosas unilaterales, que generalmente siguen la distribución de

una de las ramas del trigémino 8.

Respecto a las hemorragias orales; se deben a la mielodepresión que da

origen a alteraciones plaquetarias, aunque a veces en determinadas

terapias, se produce toxicidad hepática que puede alterar la síntesis de

algunos factores de coagulación. Clínicamente pueden manifestarse

como petequias, equímosis, hematomas o hemorragias difusas. La

trombocitopenia predispone a la hemorragia en la cavidad bucal. Se

puede producir una hemorragia en cualquier zona de la boca, pero

generalmente se debe a un traumatismo o a enfermedad periodontal

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previa. Un traumatismo menor de la mucosa puede dar lugar a la

formación de un hematoma o a una hemorragia franca. Aparecen en las

zonas más expuestas a traumatismos masticatorios como son los labios,

la lengua y las encías, siendo necesarias para controlarlas las

transfusiones plaquetarias. Generalmente, la formación de hematomas

es rara con recuentos plaquetarios por encima de 250 000/mm3. En los

pacientes con trombocitopenia más profunda se producen hematomas en

la cavidad oral con relativa facilidad y poseen importancia clínica por dos

razones: 1) El hematoma puede actuar como asentamiento de una

infección secundaria, especialmente cuando hay soluciones de

continuidad en la mucosa, y 2) la hemorragia submucosa continuada a

nivel subgingival puede dar lugar a la elevación de la lengua y ulterior

compromiso respiratorio. La hemorragia gingival espontánea es

infrecuente con recuentos plaquetarios por encima de 200 000/mm3. Otros

autores apuntan una cifra de 400 000 plaquetas/mm3, por debajo de

la cual existe sangrado en pacientes con leucemia tratados con

quimioterápicos 8.

Nicho L. 17 en el año 2000 realizó un estudio prospectivo para evaluar la

frecuencia de manifestaciones orales en pacientes con quimioterapia

tratados en el INEN, según edad y sexo, encontrando que el grupo

etáreo que presentó mayor frecuencia de manifestaciones orales estuvo

entre los sujetos de 40 años a más y los pacientes de sexo femenino;

además las complicaciones orales más frecuentes fueron xerostomía,

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mucositis y hemorragia que se presentaron entre los 5 a 10 días

posteriores a la administración de quimioterapia.

Fuentes S. 18 en el año 2003 realizó un estudio tipo descriptivo y

transversal, utilizando una muestra de 70 pacientes a los cuales se les

realizó una encuesta estructurada y un examen clínico dentro de los 7 a

10 días pos tratamiento de quimioterapia. Se tomó en cuenta las

principales manifestaciones estomatológicas efecto de la quimioterapia:

mucositis oral, xerostomía, disgueusia, neurotoxicidad oral, hemorragia e

infecciones; encontrándose como resultado que la mayoría de los

pacientes, presentaron alguna manifestación estomatológica como

resultado de la quimioterapia; a excepción de un paciente que no

presentó ninguna manifestación estomatológica, la mayoría de los

pacientes presentaron xerostomía 83%, seguida por disgueusia 77%,

mucositis oral 60%, más frecuente en labio inferior y carrillos,

continuando con la neurotoxicidad oral 51%, infecciones 10% y por último

hemorragia oral 6%.

Berteretche y col.19 en el año 2004 realizaron un estudio donde el

objetivo era medir el gusto mediante umbrales en los pacientes con

cáncer en virtud de la quimioterapia en comparación con un grupo

control, el estudio fue realizado con 110 pacientes con cáncer y 170

sujetos sanos de la distribución de la misma edad. Utilizaron el

electrogustometric umbral que evalúa la intensidad de corriente más baja

percibida en tres sitios de la lengua de forma independiente con un

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generador de corriente constante. Obteniendo que los umbrales de sabor

para todos los pacientes con cáncer ha demostrado valores

significativamente más altos en comparación con los controles. Los

pacientes con cáncer tratados con quimioterapia demostraron un

temporal déficit de la sensibilidad del gusto, asociado con la enfermedad

debido al tratamiento, este déficit se explica por los pacientes quejándose

de "anormal o malo los gustos ", que se traduce en aversión a la comida

y tiene un impacto negativo en el estado de nutrición y la calidad de vida.

López y Col.8 en el año 2005 realizaron un estudio en el servicio de

estomatología del Hospital General Universitario de Valencia, España, en

un periodo de tiempo comprendido entre octubre del año 2000 y enero

del año 2004; valoró un grupo de 88 pacientes procedentes del servicio

de oncología médica del mismo hospital; el promedio de edad de los

pacientes era de 56 años, siendo el valor mínimo de 21 años y el

máximo de 77 años, con una desviación estándar de 14,16 y un

intervalo de confianza del 95%. Analizaron la placa dental (mediante

el índice de Silness y Löe), el estado dental (mediante el índice CAO.D) y

el estado periodontal (índice CPI modificado). En el grupo de pacientes

oncológicos, la media del índice de placa de Silnness y Löe fue de

1,28±0,11. Los pacientes presentaban múltiples ausencias dentarias,

siendo la media de dientes ausentes por caries de 7,55±0,80. También se

observó que la media de caries por paciente era de 2,10±0,36 y de

dientes obturados de 2,27±0,37; por lo que respecta al estado

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periodontal, el valor del índice CPI modificado fue de 1,45±0,11. En el

grupo control, la media del índice de placa de Silnness y Löe fue de

0,94±0,00. Por lo que respecta a los dientes cariados, la media era de

1,21±0,25; la media de dientes ausentes por caries era de 4,97±0,67

y el valor de la media de los dientes obturados era de 4,82±0,44. La

media del índice periodontal CPI modificado, en el grupo control, fue de

1,29±0,10. Los pacientes oncológicos del estudio presentaron mayor

cantidad de placa dental que los pacientes sanos. Además tenían más

dientes cariados y ausentes que los individuos sanos. En cambio, los

pacientes del grupo control presentaron más dientes obturados que los

pacientes afectos de cáncer. El estado periodontal estudiado en ambos

grupos de pacientes, mediante el índice CPI modificado, demostró

que era similar en los individuos sanos y en los oncológicos.

Vieira y col. 20 en e l año 2007 realizaron un estudio en el período

2005-2007 en un grupo de mujeres con cáncer de mama atendidas en un

hospital del sistema público de Campiñas, São Paulo, para evaluar el

estado de salud bucal antes de la quimioterapia, obtuvieron como

resultado lo siguiente; la edad media de mujeres atendidas fue de 52,5

años, y el 70% tenían tumores en estadios clínicos II y III, en la evaluación

odontológica, 9,5% de los participantes tenían una inflamación severa

acompañada con bolsas periodontales profundas y el 60% mostró un nivel

regular de oral de higiene; CPO-D fue de 23,5.

Rehwaldt y col.14 en el año 2009 realizaron un estudio cuasi-experimental

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pre / post tratamiento en cuatro centros oncológicos ambulatorios

urbanos y suburbanos en Illinois, con el objetivo de describir los factores

relacionados con cambios en el gusto, para examinar se usó una hoja de

auto-sugerencia de atención para registrar cambios en el gusto asociados

a la quimioterapia. Tuvieron una muestra de 42 pacientes que habían

recibido al menos dos ciclos de quimioterapia previamente identificadas

para ser asociado con cambios en el gusto. Las principales variables

de investigación fueron alteraciones en el gusto, las estrategias de

cambio en el sabor, y auto-cuidado. La mayoría de pacientes que

informaron cambios en el gusto había afectado su capacidad para

comer. Presentándose variación en las estrategias según el régimen de

quimioterapia. Evitar el olor fuerte o degustación de los alimentos, comer

alimentos insípidos, beber más de agua con los alimentos, el

cuidado oral antes de comer, y comer comidas más pequeñas, más

frecuentes fueron reportados a ayudar. Concluyeron que alteraciones

en el gusto son comunes en los pacientes que reciben cisplatino,

carboplatino o ciclofosfamida.

Gamarra A. 21 en el año 2011 realizó un estudio descriptivo y transversal

en la Unidad de Oncología del Hospital Víctor Lazarte Echegaray–

Trujillo, durante el periodo Abril-Julio del 2011 para determinar la

frecuencia de mucositis oral post quimioterapia con esquema FOLFOX

IV en pacientes con cáncer gástrico, encontrando que el 54.5% de los

pacientes presentaron mucositis oral, así también, se encontró que el

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39% de los pacientes presentaron mucositis oral grado 1 y sólo el 15.1%

presentaron mucositis oral grado 2.

En nuestro medio no existen estudios relacionados al conocimiento de los

efectos colaterales y reacciones adversas de la quimioterapia en cavidad

bucal de pacientes con neoplasia maligna gastrointestinales, y mediante

esta investigación se obtendrá múltiples beneficios, empezando en el

investigador, ya que éste forma parte del proceso de formación

académica para poder optar el grado de bachiller en Estomatología. Así

como también un beneficio al paciente porque en coordinación con el

médico oncólogo de turno, al identificar estas lesiones podríamos buscar

sugerir medidas efectivas que contrarresten estos efectos secundarios y

en el mejor de los casos prevenir la aparición de los mismos, evitando

complicaciones y un retraso en el esquema indicado. Finalmente este

estudio servirá como base para investigaciones futuras en nuestro país y

específicamente en nuestra ciudad, relacionadas con el tema. Debido a lo

antes expuesto, el presente trabajo tiene como propósito determinar la

prevalencia de los cambios que se presentan en la boca producidos por la

toxicidad de la quimioterapia, con qué frecuencia y en qué momento del

tratamiento aparecen, según uno de los esquemas más usados en

pacientes con neoplasia maligna gastrointestinales como lo es FOLFOX

IV.

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1.1 PROBLEMA

¿Cuál es la prevalencia de los efectos colaterales y reacciones adversas

en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia de neoplasia maligna

gastrointestinales del Hospital Virgen de la Puerta, Trujillo 2015?

1.2 OBJETIVOS

1.2.1 Objetivo General:

Determinar la prevalencia de los efectos colaterales y reacciones

adversas en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia esquema

FOLFOX IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital Virgen de

la Puerta, Trujillo 2015

1.2.2 Objetivos Específicos:

• Determinar la prevalencia de mucositis durante el doceavo ciclo de

quimioterapia esquema FOLFOX IV, según grado y localización.

• Determinar la prevalencia de mucositis durante el doceavo ciclo de

quimioterapia esquema FOLFOX IV, según edad y género.

• Determinar la prevalencia de gingivitis durante el doceavo ciclo de

quimioterapia esquema FOLFOX IV, según edad y género.

• Determinar la prevalencia de la Disgueusia durante el doceavo ciclo de

quimioterapia esquema FOLFOX IV, según edad y género.

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II. MATERIALES Y MÉTODOS

2.1 TIPO Y ÁREA DE ESTUDIO

Este proyecto es de tipo Descriptivo y de corte transversal.

2.2 DEFINICIÓN DE LA POBLACIÓN MUESTRAL.

La población bajo estudio estuvo conformada por el total de pacientes

mayores de 18 años con diagnóstico definitivo de cáncer gástrico, colon

o recto; que recibieron el doceavo ciclo de tratamiento de quimioterapia

con esquema FOLFOX IV en el Hospital de Alta Complejidad de La

Libertad Virgen de la Puerta en los meses de Noviembre-Diciembre del

2015. En base a registro, se aproxima que en Noviembre y Diciembre del

2014 se atendió 21 pacientes que recibieron el esquema FOLFOX IV.

2.2.1 Criterios de inclusión:

Fueron incluidos en el estudio:

• Pacientes que aceptaron participar en el estudio por intermedio de un

consentimiento informando.

• Pacientes mayores de 18 años con diagnóstico confirmado de cáncer

gastrointestinal que recibieron solo y por primera vez el 12° ciclo de

tratamiento de quimioterapia con esquema FOLFOX IV en el servicio de

oncología del Hospital de Alta Complejidad Virgen de la Puerta.

• Pacientes lúcidos localizados en tiempo, espacio y persona (LOTEP).

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2.2.2 Criterios de exclusión:

Fueron excluidos del estudio:

• Pacientes con tratamiento de radioterapia, quimioterapia más

radioterapia.

• Pacientes continuadores de tratamiento de quimioterapia.

• Pacientes con patologías crónicas orales, que puedan alterar los

resultados.

2.3 CONSIDERACIONES ÉTICAS

Para la ejecución de la presente investigación contó con la autorización

del Comité Permanente de Investigación de la Facultad de Medicina y del

Hospital de Alta Complejidad de La Libertad Virgen de la Puerta, además

del Consentimiento Informado de los pacientes involucrados en el estudio;

en concordancia con los principios de la Declaración de Helsinki de la

Asociación Médica Mundial, adoptada por la 18ª Asamblea Médica

Mundial (Helsinki, 1964), revisada por la 29ª Asamblea Médica Mundial

(Tokio, 1975) y enmendada por la 35ª Asamblea Médica Mundial

(Venecia, 1983), la 41ª Asamblea Médica Mundial (Hong Kong, 1989), la

48ª Asamblea General Somerset West (Sudáfrica, 1996) y la 52ª

Asamblea General Edimburgo (Escocia, 2000). Además, dicha

Declaración presenta una nota de clarificación del párrafo 29, agregada

por la Asamblea General de la AMM (Washington 2002) y una nota de

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clarificación del párrafo 30, agregada también por la Asamblea General de

la AMM (Tokio 2004).

2.4 DISEÑO ESTADÍSTICO DE MUESTREO

2.4.1. Unidad de Análisis:

La unidad de análisis lo constituyó cada uno de los pacientes mayores de

18 años con diagnóstico definitivo de cáncer gástrico, colon o recto; que

fueron sometidos al doceavo ciclo de tratamiento de quimioterapia con

esquema FOLFOX IV en el Hospital de Alta Complejidad de la Libertad

Virgen de la Puerta de la ciudad de Trujillo del 2015 en los meses de

Noviembre-Diciembre y que cumplieron con los criterios de selección. La

unidad de muestreo estuvo conformada por la unidad de análisis.

2.4.2. Marco de Muestreo:

El marco muestral estuvo conformado por la relación de pacientes

mayores de 18 años con diagnóstico definitivo de Neoplasia maligna

gastrointestinales que fueron sometidos al doceavo ciclo de tratamiento

de quimioterapia esquema FOLFOX IV en los meses de Noviembre-

Diciembre del 2015, que cumplieron con los criterios de selección.

2.4.3. Tamaño Muestral:

El tamaño de la muestra estuvo formada por el 100% de la población,

situación que brindó la máxima confiabilidad y mínimo error de muestreo.

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2.5 PROCEDIMIENTOS E INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE

DATOS

a. Procedimiento:

Se informó a la Oficina de Capacitación, Investigación y Docencia del

Hospital de Alta complejidad de la Libertad “Virgen de la Puerta” y al

Departamento de Oncología Médica del mismo hospital sobre la ejecución

del proyecto; terminado el trámite, se procedió a pedir a cada paciente su

consentimiento para registrar los datos requeridos durante de su

tratamiento, el cual como prueba de ello firmaron una hoja de

Consentimiento Informado (Anexo 01).

Los exámenes clínicos se realizaron a todos los pacientes que estuvieron

recibiendo su doceavo ciclo de quimioterapia FOLFOX IV durante los

meses de Noviembre y Diciembre del 2015. Estas se ejecutaron en sus

respectivas camas de donde estuvieron hospitalizados los pacientes,

utilizando la ayuda de una linterna Led y teniendo en consideración las

normas de bioseguridad se procedió a examinar a cada paciente con un

espejo bucal n°5 y una sonda periodontal, los cuales estuvieron

previamente esterilizados. La información fue registrada en una Ficha de

Valoración de la Salud Bucodental en pacientes Oncológicos sometidos a

Quimioterapia (Anexo 02)

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b. Del Instrumento:

El instrumento a utilizar fue una Ficha de Valoración de la salud en

pacientes Oncológicos sometidos a Quimioterapia (Anexo 02), la cual tuvo

4 partes: en el inicio se consignó los datos generales del examinado,

luego se evaluó la integridad de la mucosa oral con el fin de observar

mucositis según la escala de la OMS para el grado de ésta; así como

también datos de localización de éstas lesiones mediante una encuesta.

Posteriormente se valorizó el Índice Gingival de Löe y Silness

Simplificado, el cual para su determinación hace uso de seis

piezas dentarias: 1.6; 1.2; 2.4; 3.6; 3.2 y 4.4. Los Tejidos

gingivales que rodean a cada uno de los dientes seleccionados se

dividieron en cuatro áreas para su valoración: papila distovestibular,

margen vestibular, papila mesiovestibular y todo el margen lingual. En

cada una de estas unidades se valoró la gingivitis de acuerdo a los

criterios establecidos para este índice y haciendo uso de una sonda

periodontal tipo OMS. La codificación seguida para este índice fue como

sigue: 0: encía normal; 1: inflamación leve, cambio de color, edema leve,

no sangra al sondaje; 2: inflamación moderada, encía roja, brillante,

edematizada, sangra al sondaje; 3: inflamación severa, marcado aumento

de color y edema, ulceración, tendencia a hemorragia espontánea.

El índice gingival de Löe y Silness se calculó sumando los valores de las

cuatro unidades gingivales, luego se sacó el promedio y se obtuvo una

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valoración para cada diente. Para determinar el valor del índice gingival

de cada paciente se sumaron los valores obtenidos para uno de los

dientes que participaron en el estudio y se dividió entre seis, el número de

piezas dentarias que participaron en la valoración del índice gingival de

Löe y Silness simplificado. Los dientes ausentes no se contabilizarán.

Y al finalizar se procedió a valorizar la alteración del gusto (Disgueusia) de

manera subjetiva, realizando una pregunta con el indicador de SI - NO.

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2.6 VARIABLES DE ESTUDIO Y ESCALAS DE MEDICIÓN

VARIABLES DIMENSIONE

S INDICE INDICADOR TIPO ESCALA

EFECTOS

COLATERALES

Y

REACCIONES

ADVERSAS EN

CAVIDAD

BUCAL DE

PACIENTES

CON

QUIMIOTERAPI

A

Mucositis

Grado de

Mucositis

OMS

0 - 4 Cualitativa Ordinal

Localización

de mucositis

Labio superior

Labio Inferior

Encías

Carrillos

Paladar

Piso de Boca

Cualitativa Nominal

Gingivitis Índice

Gingival 0 - 3 Cualitativa Ordinal

Disgueusia SI - NO Cualitativa Nominal

EDAD N° de años

cumplidos <65

≥65 Cuantitativa Razón

GÉNERO Aspectos

clínicos

Masculino -

Femenino Cualitativa Nominal

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2.6.1 DEFINICIÓN DE VARIABLES:

A. EFECTOS COLATERALES Y REACCIONES ADVERSAS EN

CAVIDAD BUCAL DE PACIENTES CON QUIMIOTERAPIA

Definición Conceptual: Son lesiones que podemos encontrar en este

proceso; ocasionadas como efecto directo del fármaco sobre la mucosa

oral (estomatotoxicidad directa), o resultado indirecto de la

mielosupresión (estomatotoxicidad indirecta). Dentro de las cuales

encontramos; ulceración o mucositis oral, sensibilidad dentinaria y

gingival, dolor, hemorragia gingival, hipo salivación o xerostomía, paresia,

disgueusia, colonización bacteriana, hongos, reactivación de virus como

el herpes simple, petequias, lesiones purpúreas y equimosis 12.

Definición Operacional: La mucositis se registró evaluando la integridad

de la mucosa oral según la escala de la OMS para el grado de ésta,

donde el estado de las lesiones de la mucositis varían según la severidad

de las mismas, estableciendo así grados del 0 – 4; siendo el grado 0,

normalidad; grado 1, eritema, mucosa enrojecida, dolor ligero, grado 2,

eritema, ulceras poco extensas, encías edematosas, saliva espesa, se

mantiene la capacidad de deglutir líquidos, dolor moderado, dificultad para

hablar; grado 4, úlceras muy extensas, encías sangrantes, infecciones de

deglutir, soporte enteral o parental y dolor muy intenso; todo esto fue

realizado con un espejo bucal n°5, así como también fue registrado datos

de localización de éstas lesiones, que podrían localizarse en el labio

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superior, labio inferior, encías, carrillos, paladar y/o piso de boca. La

Gingivitis se registró valorizando el Índice Gingival de Löe y Silness

Simplificado, el cual para su determinación hace uso de seis piezas

dentarias: 1.6; 1.2; 2.4; 3.6; 3.2 y 4.4. El grado de inflamación se dio

según los siguientes valores: Índice gingival < 0.1 (Ninguna inflamación);

Índice gingival 0.1-1.0 (Inflamación Leve); Índice gingival 1.1-2.0

(Inflamación moderada); Índice gingival 2.1-3.0 (Inflamación severa); y se

valorizó la alteración del gusto (Disgueusia) de manera subjetiva con

algunas preguntas al paciente, y los indicadores son SI – NO.

B. EDAD

Definición conceptual: Tiempo transcurrido desde su nacimiento hasta

su último cumpleaños 22.

Definición operacional: Se consideró el tiempo transcurrido desde el

nacimiento hasta el momento de la entrevista, manifestada por el

encuestado. Siendo registrado en años cumplidos.

C. GÉNERO:

Definición conceptual: Se refiere a roles socialmente construidos, los

comportamientos, actividades y atributos que una sociedad dada

considera apropiados para los hombres y mujeres 22.

Definición operacional: Se registró de acuerdo al DNI del entrevistado.

Femenino o Masculino.

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2.7 PROCESAMIENTO Y ANÁLISIS ESTADÍSTICO:

Para el análisis estadístico se hizo uso de la informática, para ello se creó

una base de datos en el programa Epi info versión 7 en donde se guardó

toda la información recolectada.

Para establecer la asociación entre la presencia de mucositis, gingivitis y

disgueusia con la edad y género, se hizo la prueba de Chi cuadrado con

los siguientes niveles de significación:

p>0.05: No existe relación significativa.

p<0.05: Existe relación significativa.

p<0.01: Existe relación altamente significativa

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III. RESULTADOS

El presente estudio de tipo descriptivo y prospectivo tuvo como propósito

determinar la prevalencia de efectos colaterales y reacciones adversas en

cavidad bucal de pacientes con quimioterapia de neoplasia maligna

gastrointestinales del Hospital de Alta Complejidad de La Libertad, entre

los meses de Noviembre – Diciembre, Trujillo 2015. En una muestra total

de 18 pacientes, los cuales cumplieron con los criterios de selección

estipulados; se obtuvieron los siguientes resultados:

Se determinó la presencia de mucositis oral de 88.9% del total de

pacientes examinados; de los cuales se encontró ausencia de mucositis

oral de 11.1% correspondientes al Grado 0, el 44.4% corresponden al

Grupo 1, el 33.3% corresponden al Grupo 2 y el 11.1% corresponden al

Grupo 3. Así mismo se encontró la presencia de 27.8% de inflamación

leve, 55.6% de inflamación moderada y 16.7% de inflamación severa en

toda la población estudiada. También se encontró la presencia de

disgueusia de 77.8% del total de pacientes examinados. Tabla 1

De acuerdo a la localización de mucositis, los pacientes correspondientes

al Grado 1, el 50% se localizó solo en encías, el 66.7% se localizó en

encías y labio y el 33.3% en encías, labio y otras áreas de la boca; los

correspondientes al Grado 2, el 30% de la mucositis se localizó solo en

encías, el 33.3% se localizó en encías y labio y el 66.7% en encías, labio

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y otras áreas de la boca; y los correspondientes al Grado 3, el 20% de la

mucositis se localizó solo en encías. Tabla 2

Al analizar la prevalencia de mucositis según la edad; los pacientes

menores de 65 años, el 10% presentaron el Grado 0, el 60% presentaron

el Grado 1, el 20% presentaron el Grado 2 y el 10% presentaron el Grado

3 de mucositis. Así mismo los pacientes de 65 años a más, el 12.5%

presentaron el Grado 0, el 25% presentaron el Grado 1, el 50%

presentaron el Grado 2 y el 12.5% presentaron el Grado 3 de mucositis. Al

analizar la prevalencia de mucositis según el género; los pacientes de

género masculino, el 16.7% presentaron el Grado 0, el 41.7% presentaron

el Grado 1, el 33.3% presentaron el Grado 2 y el 8.3% presentaron el

Grado 3 de mucositis. Así mismo los pacientes de género femenino, el

50% presentaron el Grado 1, el 33.3% presentaron el Grado 2 y el 16.7%

presentaron el Grado 3 de mucositis. (p>0.05). Tabla 3

Se observó además la prevalencia de gingivitis según la edad; los

pacientes menores de 65 años, el 40% presentaron inflamación leve y el

60% presentaron inflamación moderada. Así mismo los pacientes de 65

años a más, el 12.5% presentaron inflamación leve, el 50% presentaron

inflamación moderada y el 37.5% presentaron inflamación severa. Al

analizar la prevalencia de gingivitis según el género; los pacientes de

género masculino, el 33.3% presentaron inflamación leve, el 50%

presentaron inflamación moderada y el 16.7% presentaron inflamación

severa. Así mismo los pacientes de género femenino, el 16.7%

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presentaron inflamación leve, el 66.7% presentaron inflamación moderada

y el 16.7% presentaron inflamación severa. (p>0.05). Tabla 4

Con respecto a la prevalencia de la disgueusia según la edad; los

pacientes menores de 65, el 70% si presentó disgueusia. Así mismo los

pacientes de 65 años a más, el 87.5% también presentaron disgueusia.

Respecto a la prevalencia de la disgueusia según el género; los pacientes

de género masculino, el 75% presentó disgueusia; mientras que el

género femenino, el 83.3% presentó disgueusia. (p>0.05). Tabla 5

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Tabla 1

Prevalencia de los efectos colaterales y reacciones adversas en

cavidad bucal de pacientes con quimioterapia esquema FOLFOX IV

de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital Virgen de la

Puerta, Trujillo 2015.

Efectos colaterales y

Reacciones adversas

N %

Mucositis

2 11.1 - Ausencia

- Presencia 16 88.9

Grado 1 8 44.4

Grado 2 6 33.3

Grado 3 2 11.1

Gingivitis

- I.Leve (0.1 - 1.0) 5 27.8

- I.Moderada (1.1 - 2.0) 10 55.6

- I.Severa (2.1 - 3.0) 3 16.7

Disgueusia

- Si 14 77.8

- No 4 22.2

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Tabla 2

Prevalencia de mucositis como efecto colateral y reacción adversa

en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia ESQUEMA FOLFOX

IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital Virgen de la

Puerta, Trujillo 2015, según grado y localización.

Grado de mucositis

Localización 0 1 2 3 Total

Nº % Nº % Nº % Nº % Nº %

Solo encías 0 0.0 5 50.0 3 30.0 2 20.0 10 100.0

Encías-labio 0 0.0 2 66.7 1 33.3 0 0.0 3 100.0

Encía-labio y

otras áreas

0 0.0 1 33.3 2 66.7 0 0.0 3 100.0

Ninguna 2 100.0 0 0.0 0 0.0 0 0.0 2 100.0

TOTAL 2 11.1 8 44.4 6 33.3 2 11.1 18 100.0

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Tabla 3

Prevalencia de mucositis como efecto colateral y reacción adversa

en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia ESQUEMA FOLFOX

IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital Virgen de la

Puerta, Trujillo 2015, según edad y género.

Grado de Mucositis

Característica 0 1 2 3 Total Prueba

Nº % Nº % Nº % Nº % Nº %

Edad (años)

< 65 1 10.0 6 60.0 2 20.0 1 10.0 10 100. p>0.05

≥65 1 12.5 2 25.0 4 50.0 1 12.5 8 100.

Género

Masculino 2 16.7 5 41.7 4 33.3 1 8.3 12 100. p>0.05

Femenino 0 0.0 3 50.0 2 33.3 1 16.7 6 100.

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Tabla 4

Prevalencia de gingivitis como efecto colateral y reacción adversa en

cavidad bucal de pacientes con quimioterapia ESQUEMA FOLFOX IV

de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital Virgen de la

Puerta, Trujillo 2015, según edad y género.

Gingivitis

Característica I.Leve I.Moderada I.Severa Total Prueba

Nº % Nº % N° % Nº %

Edad (años)

< 65 4 40.0 6 60.0 0 0.0 10 100.0 p>0.05

≥65 1 12.5 4 50.0 3 37.5 8 100.0

Género

Masculino 4 33.3 6 50.0 2 16.7 12 100.0 p>0.05

Femenino 1 16.7 4 66.7 1 16.7 6 100.0

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Tabla 5

Prevalencia de disgueusia como efecto colateral y reacción adversa

en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia ESQUEMA FOLFOX

IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital Virgen de la

Puerta, Trujillo 2015, según edad y género.

Disgueusia

Característica Si No Total

Prueba

Nº % Nº % Nº %

Edad (años)

< 65 7 70.0 3 30.0 10 100.0 p>0.05

≥ 65 7 87.5 1 12.5 8 100.0

Género

Masculino 9 75.0 3 25.0 12 100.0 p>0.05

Femenino 5 83.3 1 16.7 6 100.0

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IV. DISCUSIÓN

Las complicaciones orales son uno de los principales problemas de

la terapia de los pacientes con cáncer. Un 40% de los pacientes que

reciben quimioterapia y hasta un 76% de los pacientes trasplantados de

médula ósea desarrollan problemas bucales, siendo los más

frecuentes: mucositis oral, infección local, gingivitis y disgueusia.8

En este estudio se determinó la prevalencia de los efectos colaterales y

reacciones adversas en cavidad bucal de pacientes con

quimioterapia, teniendo como esquema antineoplásico el FOLFOX

IV, que consiste en Oxaliplatino 85 mg/m2 IV el día 1, Leucovorina 200

mg/m2 IV el día 1 y 2, y 5-FU 400 mg/m2 IV en bolo y 600 mg/m2 en

infusión continua de 22 horas durante día 1 y 2.9

Según los datos obtenidos tenemos que del total de los pacientes en el

estudio, el 88.9% presentó mucositis, el 100% presentó algún tipo de

inflamación gingival y el 77.8% presentó disgueusia; esto concuerda con

el estudio realizado por Fuentes S. 18 en el 2003, en el cual la mayoría de

los pacientes presentaron mucositis oral 60%, una disgueusia 77% y

hemorragia gingival 6%, posteriores a la quimioterapia. Al respecto Nicho

L. 17, encontró en un estudio realizado el año 2000 que se presentaron

efectos colaterales y reacciones adversas en el total de la muestra. Cabe

resaltar una semejanza a lo encontrado de Gamarra A. 21 en el año 2011,

quién determinó la presencia sólo de mucositis oral en un 54.5% de todos

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los pacientes que recibieron quimioterapia esquema FOLFOX IV. Tabla 1

En cuanto al grado de mucositis en el presente estudio, se halló que el

44.4% de pacientes presentó el Grado 1, el 33.3% presentó el Grado 2 y

el 11.1% presentó el Grado 3, el cual a comparación con los resultados de

Gamarra A. 21 que encontró que el 39% de los pacientes presentaron

mucositis oral grado 1 y sólo el 15.1% presentó mucositis oral grado 2, se

infiere que nuestro estudio presentó mayor porcentaje de mucositis grado

2 y 3. Tabla 1

Con respecto a la prevalencia de la disgueusia en el presente estudio, se

halló que el 77.8% de pacientes presentaron disgueusia, lo cual

concuerda con el estudio de Fuentes S. 18, el cual encontró 77%

disgueusia en su estudio, esto confirmado también por Berteretche y

col.19 en el año 2004 y Rehwaldt y col.14 en 2009 que obtuvieron en sus

estudios que los umbrales de sabor para todos los pacientes con

cáncer han demostrado valores significativamente más altos en

comparación con los controles. Los pacientes con cáncer tratados con

quimioterapia demostraron un temporal déficit de la sensibilidad del gusto,

asociado con la enfermedad debido al tratamiento, este déficit se explica

por los pacientes quejándose de "anormal o malo los gustos”. Tabla 1 y 5

De acuerdo a la localización de mucositis, en el presente estudio se

encontró que los pacientes correspondientes al Grado 1, el 50% se

localizó solo en encías, el 66.7% se localizó en encías y labio y el 33.3%

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en encías, labio y otras áreas de la boca; los correspondientes al Grado 2,

el 30% de la mucositis se localizó solo en encías, el 33.3% se localizó en

encías y labio y el 66.7% en encías, labio y otras áreas de la boca; y los

correspondientes al Grado 3, el 20% de la mucositis se localizó solo en

encías; el cual difiere con los resultados de Fuentes S. 18 en el año 2003,

el cual encontró 60% de mucositis más frecuente en labio y carrillo, donde

se infiere que el examen clínico lo realizó a los 7 a 12 días post

quimioterapia y no al doceavo ciclo de quimioterapia (6 meses) aplicado

para éste estudio. Tabla 2

Al analizar la prevalencia de mucositis en el presente estudio según la

edad; los pacientes menores de 65 años, el 10% presentaron el Grado 0,

el 60% presentaron el Grado 1, el 20% presentaron el Grado 2 y el 10%

presentaron el Grado 3 de mucositis. Así mismo los pacientes de 65 años

a más, el 12.5% presentaron el Grado 0, el 25% presentaron el Grado 1,

el 50% presentaron el Grado 2 y el 12.5% presentaron el Grado 3 de

mucositis; lo que complementa al estudio realizado por Nicho L. 17, el cual

dividió a la muestra en 2 grupos etáreos (menores de 40 y mayores de 40

años de edad) encontrando que en pacientes mayores de 40 tuvieron

mayor frecuencia de mucositis. Tabla 3

Al analizar la prevalencia de mucositis según el género; los pacientes de

género masculino, el 16.7% presentaron el Grado 0, el 41.7% presentaron

el Grado 1, el 33.3% presentaron el Grado 2 y el 8.3% presentaron el

Grado 3 de mucositis. Así mismo los pacientes de género femenino, el

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50% presentaron el Grado 1, el 33.3% presentaron el Grado 2 y el 16.7%

presentaron el Grado 3 de mucositis; lo que complementa al estudio

realizado por Nicho L. 17, el cual demostró que los pacientes de género

femenino tienen mayor frecuencia de mucositis. Tabla 3

Se observó además la prevalencia de gingivitis según la edad; los

pacientes menores de 65 años, el 40% presentaron inflamación leve y el

60% presentaron inflamación moderada. Así mismo los pacientes de 65

años a más, el 12.5% presentaron inflamación leve, el 50% presentaron

inflamación moderada y el 37.5% presentaron inflamación severa; lo cual

difiere a lo mencionado por Vieira y col. 20 en e l año 2007 el cual

encuentra un 9.5% de inflamación Severa en pacientes con 52,5 años de

promedio, lo cual podría deberse a que ese estudio fue realizado en

pacientes con cáncer de mama, el cual emplea otro esquema de

Quimioterapia para su tratamiento y no el mencionado esquema FOLFOX

IV empleado para pacientes con cáncer gastrointestinales. Tabla 4

Al analizar la prevalencia de gingivitis según el género; los pacientes de

género masculino, el 33.3% presentaron inflamación leve, el 50%

presentaron inflamación moderada y el 16.7% presentaron inflamación

severa. Así mismo los pacientes de género femenino, el 16.7%

presentaron inflamación leve, el 66.7% presentaron inflamación moderada

y el 16.7% presentaron inflamación severa; el cual se asemeja a los

resultados de Vieira y col. 20 en el año 2007 el cual encuentra un 9.5%

de inflamación severa en pacientes de género femenino. Tabla 4

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V. CONCLUSIONES

1. La prevalencia de efectos colaterales y reacciones adversas en cavidad

bucal de los pacientes con quimioterapia de neoplasia maligna

gastrointestinales del Hospital Virgen de la Puerta, Trujillo 2015, fueron

que todos presentaron algún tipo de inflamación gingival y también la

mayoría presentó mucositis y disgueusia.

2. De acuerdo a la mucositis, existe una mayor prevalencia de Grado 1 en

estos pacientes y según su localización hay mayor prevalencia en la encía

y el labio; así como también según la edad, existe mayor prevalencia en

pacientes menores de 65 años y según el género, mayor prevalencia en

pacientes femeninos.

3. De acuerdo a la gingivitis, existe una mayor prevalencia de inflamación

moderada; según la edad, existen mayor prevalencia en pacientes

menores de 65 años y según el género, una mayor prevalencia en

pacientes femeninos.

4. De acuerdo a la disgueusia, existe mayor prevalencia en pacientes de

65 años a más y una mayor prevalencia en pacientes de género

femenino.

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VI. RECOMENDACIONES

1. Se sugiere realizar estudios con una mayor población con el fin de

dilucidar si las conclusiones de este trabajo se pueden extrapolar a la

población general.

2. Se sugiere realizar estudios sobre la prevalencia de efectos colaterales

y reacciones adversas que produce los demás esquemas de

quimioterapia en la cavidad bucal de pacientes oncológicos, con el fin de

complementar, asociar o buscar diferencias con los resultados de este

estudio.

3. Se sugiere realizar estudios sobre la prevalencia de efectos colaterales

y reacciones adversas de la quimioterapia en cavidad bucal, realizando un

seguimiento a los pacientes desde el inicio del tratamiento de

quimioterapia, con el fin de determinar la fecha de aparición y la evolución

de éstas lesiones.

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VII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFÍCAS

1. Instituto nacional del cáncer. Cuidados – médicos - apoyo;

complicaciones orales en la quimioterapia y la radioterapia a la Cabeza y

Cuello [en línea] (2007) [Fecha de acceso: 20.05.2015] URL disponible:

http://www.cancer.gov/español/HealthProfesional/page1

2. Muños A.; “Cáncer: Genes y Nuevas Terapias”; editorial Helice;

España-1997. pp 42-44

3. Petersen J.; “Quimioterapia”; cuarta edición; editorial Rosenberg

SA, Philadelphia 1993. pp 34-85.

4. Feliu J.; Artal A.; Garrido P.; “Oncologia Clínica: Agentes Alquilantes;

editorial Interamericana; Mc Graw-Hill 1992; pp 259-268.

5. Oñate R.; Bermejo A.; “La Atención Odontológica en Pacientes

Medicamente Comprometidos: Asistencia Odontológica a Pacientes

Oncológicos”; Laboratorios Nomon; 1996; pp 387-414.

6. Holmes S.; “The Oral Complications of Specific Anticancer

Therapy; Inf. J Nurs Stud 1991; pp 343-360.

7. Solidoro A.; “Quimioterapia Del Cáncer”. 1ª Edición. Editorial

CONCYTEC. Lima 1994. pp 15-23.

8. López M.; “Valoración Clínica Del Estado Dental Y Periodontal En

Un Grupo De Pacientes Oncológicos Previo Inicio De La Quimioterapia”;

Tesis Doctoral; Universidad Valencia [en línea] 2006 [Fecha de acceso:

15.02.2015] URL disponible en:

http://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/9737/lopez.pdf?sequence=1.

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51

9. Fernández L, Díaz C, Marin M, Villa N. Uso terapéutico y perfil de

toxicidad del esquema FOLFOX IV. Rev. Farm Hosp. 2009, 33(2): 89-95

10. Carretero M. Medicamentos de Vanguardia, Oxaliplatino. Rev.

OFFARM.2002; 1(1): 131-133

11. Dirección Regional de Medicamentos, Insumos y Drogas [Sede Web]

Lima-Perú: Centro de atención farmacéutica [citado 28 set 2010].

Flourouracilo [2 pantallas]. URL disponible en:

http://www.digemid.minsa.gob.pe/daum/farmacia/productos/25_10_2010/fl

ourouracilo.pdf

12. Gonzáles J, Martín J. Ascue N. Diagnóstico de extensión y estrategia

terapéutica. En: Farreras P, Rozman C. Medicina Interna. Madrid:

Harcourt; 2000. pp. 1329-1331.

13. Solidoro A., Apuntes de cancerología. Segunda edición. [Sede Web]

Lima: 2005. [Acceso 26 mayo 2015] URL disponible en:

http://www.guzlop-editoras.com/web_des/med01/oncologia/pld1133.pdf

14. Rehwaldt y col.; Self-Care Strategies to Cope With Taste

Changes After Chemotherapy; Oncology Nursing Forum • Vol. 36, No. 2,

March 2009.

15. López F., et. al; “Valoración de La Mucositis Secundaria a Tratamiento

Oncohematolgico Mediante Distintas Escalas”; Med. Oral Patol. Oral Cirg.

Bucal; 2005; 10; 412-421.

16. Díaz L., et.al. Manejo odontológico del paciente que recibe

quimioterapia. Revista ADM; vol. LX n°5; setiembre-octubre; 2003; pp

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52

198-201.

17. Nicho L.; Manifestaciones orales en pacientes sometidos a

quimioterapia. Tesis para obtener título de cirujano dentista, 2000,

facultad de odontología UNFV. [Tesis].

18. Fuentes S.; Manifestaciones estomatológicas en pacientes con

cáncer sometidos a quimioterapia. Tesis para obtener el título de

cirujano dentista, 2003, facultad de odontología UNMSM. [Tesis].

19. Berteretche y col.; Decreased taste sensitivity in cancer patients

under chemotherapy; Support Care Cancer. 2004; 12:571–576.

20. Vieira y col.; Dental Health, Periodontal and Buccal Hygiene

Condition of a Group of Brazilian Women with Breast Cancer. Applied

Cáncer Research 2007; 27(4):188-194.

21. Gamarra A. Frecuencia de mucositis oral Post quimioterapia con

esquema FOLFOX IV en pacientes con Cáncer Gástrico. Servicio de

Medicina Oncológica. Hospital Víctor Lazarte Echegaray, Abril-Julio,

Trujillo 2011. [Tesis]. Trujillo: Departamento de Estomatología,

Universidad Nacional de Trujillo; 2011

22. Oscar S. Estrategias educativas para la prevención del sobrepeso y

obesidad. Tercera parte [en línea] (2012) [Fecha de acceso: 14.07.2015]

URL disponible: http://www.

portalesmedicos.com/publicaciones/articles/4379/3/Estrategias-

educativas-para-la-prevencion-del-sobrepeso-y-obesidad.-Tercera-parte

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23. Organización Mundial de la Salud, Centro de Prensa. Cáncer, Nota

descriptiva N°297 [en línea] (Febrero de 2015) [Fecha de acceso:

20.08.2015] URL disponible:

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/es/

24. Burga V. Registro Hospitalario de Cáncer. Informe Octubre 2007-

Diciembre 2014. [Sede Web] Lima: 2015. [Acceso 26 agosto 2015] URL

disponible en:

http://www.irennorte.gob.pe/pdf/epidemiologia/informe-octubre2007-

Diciembre2014.pdf

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ANEXOS

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ANEXO 01

HOJA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO

A través del presente documento, expreso mi voluntad de participar en la

investigación titulada: “Efectos colaterales y reacciones adversas en

cavidad bucal de pacientes con quimioterapia del Hospital Virgen de la

Puerta, Trujillo 2015”

Habiendo sido informado(a) del propósito de la misma así como de los

objetivos y teniendo la confianza de que la información recogida en el

instrumento, será solo y exclusivamente para fines de la investigación en

mención. Además confío que la investigación utilizará adecuadamente

dicha información asegurándome la máxima confidencialidad.

Fecha: _____________________

Firma: _____________________

DNI: ______________________

Para mayor información comunicarse con el Asesor de la Investigación:

Dr. Benavides Samander, Gustavo. Tel: #0046877

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ANEXO 02

FICHA DE VALORACIÓN DE LA SALUD BUCODENTAL EN

PACIENTES ONCOLÓGICOS SOMETIDOS A QUIMIOTERAPIA

NHC: Fecha:

o Datos generales:

Nombre y apellidos:

Edad: Fecha de nacimiento: Sexo:

Teléfono:

o Fármacos:

Si ( ) No ( )

¿Cuáles? ______________________________________

o Datos de enfermedad:

Diagnóstico: Tº evolución: Estadío:

Esquema: Fármacos y dosis:

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o Estudio de la cavidad oral:

INTEGRIDAD DE MUCOSAS

¿Es portador de prótesis? Si ( ) No ( )

GRADO DE MUCOSITIS

LOCALIZACIÓN DE LESIONES

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o Gingivitis:

INDICE GINGIVAL DE LÖE Y SILNESS

Área a

evaluar

Piezas dentarias utilizadas para el Índice Gingival de

Löe y Silness Simplificado

1.6 1.2 2.4 3.6 3.2 4.4

M

V

L

D

Inflamación

Severa

2.1 – 3.0

Inflamación

Moderada

1.1 – 2.2

Inflamación

Leve

0.1 – 1.0

Ninguna

Inflamación

o Alteración del Gusto ( Disgueusia):

¿Ha percibido Ud. Algún cambio en el gusto cuando

ingiere sus alimentos?

SI ( ) NO ( )

¿A partir de que día a percibido ese cambio de gusto?

___________________________________________________

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ANEXO 03

GRÁFICOS

Figura 1.- Prevalencia de los efectos colaterales y reacciones

adversas en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia esquema

FOLFOX IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital

Virgen de la Puerta, Trujillo 2015.

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Ausencia Presencia Leve Moderado Severo Si No

Mucositis Índice gingival Alteración gustolingual

11.1

88.9

27.8

55.6

16.7

77.8

22.2

%

DisgueusiaGingivitis

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Figura 2.- Prevalencia de mucositis como efecto colateral y reacción

adversa en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia ESQUEMA

FOLFOX IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital

Virgen de la Puerta, Trujillo 2015, según grado y localización.

0

10

20

30

40

50

60

70

Solo encía Encía-labio Encía-labio-otra área

50

66.7

33.330

33.3

66.7

20

0 0

Grado 1

Grado 2

Grado 3

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Figura 3.- Prevalencia de mucositis como efecto colateral y reacción

adversa en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia ESQUEMA

FOLFOX IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital

Virgen de la Puerta, Trujillo 2015, según edad y género.

0

10

20

30

40

50

60

< 65 años ≥ 65 años Masculino Femenino

Edad Sexo

Grado 0

Grado 1

Grado 2

Grado 3

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Figura 4.- Prevalencia de gingivitis como efecto colateral y reacción

adversa en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia ESQUEMA

FOLFOX IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital

Virgen de la Puerta, Trujillo 2015, según edad y género.

0

10

20

30

40

50

60

70

< 65 años ≥ 65 años Masculino Femenino

Edad Sexo

40

12.5

33.3

16.7

60

50 50

66.7

0

37.5

16.7 16.7

Leve

Moderado

Severo

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Figura 5.- Prevalencia de disgueusia como efecto colateral y reacción

adversa en cavidad bucal de pacientes con quimioterapia ESQUEMA

FOLFOX IV de neoplasia maligna gastrointestinales del Hospital

Virgen de la Puerta, Trujillo 2015, según edad y género.

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

< 65 años ≥ 65 años Masculino Femenino

Edad Sexo

70

87.5

75

83.3

30

12.5

25

16.7

Con alteración

Sin alteración

Con Disgueusia

Sin Disgueusia

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ANEXO 04

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ANEXO 05

EVALUACIÓN DE LA TESIS

El Jurado deberá:

a. Consignar las observaciones y objeciones pertinentes relacionados a los

siguientes ítems.

b. Anotar el calificativo final.

c. Firmar los tres miembros del Jurado.

TESIS:……………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………………

1. DE LAS GENERALIDADES:

El Título

..…………………………………………………………………………….……..….……

…………………………………………………………………………………………….

Tipo de Investigación:

…………………………………………………………………………..…………………

…………………………………………………………………………………………….

2. EL PLAN DE INVESTIGACIÓN:

Antecedentes:

…………………………………………………………………………………….....

Justificación:

............................................................................................................................

Problema:

………………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………………

Objetivos:

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………………………………………………………………………………………….

Hipótesis:

…………………………………………………………………………………………

Diseño de Contrastación:

…………………………………………………………………………………………

Tamaño Muestral:

…………………………………………………………………………………………

Análisis Estadístico:

………………………………………………………………………………………..

3. RESULTADOS:

……………………………………………………………….……………………......

4. DISCUSIÓN:…………………………………………………………………………

…………………………………………………………………………………………

5. CONCLUSIONES:

…………………………………………………………………………………………

6. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

…………………………………………………………………………………………

7. RESUMEN:……………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………….

8. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIÓN:

………………………………………………………………………………

9. ORIGINALIDAD

……………………………………………………………………………...…

10. SUSTENTACIÓN

10.1Formalidad:

……………………………………………………………………………………

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10.2 Exposición:

……………………………………………………………………………………

10.3 Conocimiento del Tema:

…………………………………………………………………………………..

CALIFICACIÓN:

(Promedio de las 03 notas del Jurado)

JURADO: Nombre Código Firma

Presidente: Dr.………………….. …………………… ………………………

Grado Académico: …………………………………………………………..

Secretario: Dr.………………….. …………………… ………………………

Grado Académico: ………………………………………………………….

Miembro: ……………………… …………………… …………………….

Grado Académico: …………………………………………………………..

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ANEXO 06

RESPUESTAS DE TESISTAS A OBSERVACIONES DEL JURADO

El Tesista deberá responder en forma concreta de las observaciones del jurado a

manuscrito en el espacio correspondiente:

a) Fundamentando su discrepancia.

b) Si está de acuerdo con la observación también registrarla.

c) Firmar.

TESIS:……………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………………

1.- DE LAS GENERALIDADES:

El Titulo

………………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………………

Tipo de Investigación

………………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………………

2.- DEL PLAN DE INVESTIGACIÓN:

Antecedentes:

………………………………………………………………………………………………

Justificación:

………………………………………………………………………..……………………

……………………………………………………………………………………………..

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Problema:

……………………………………………………………………………………………...

................................................................................................................................

Objetivos:

…………………………………………………………………………………………...…

……………………………………………………………………………………………..

Diseño de Contrastación:

…………………………………………………………………………………………….

Tamaño Muestral:

…………………………………………………………………………………………….

Análisis Estadístico:

…………………………………………………………………………………...............

3.- RESULTADOS:

…………………………………………………………………………………………

4.- DISCUSIÓN:

………………………………………………………………………………………….

5.- CONCLUSIONES:

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...........................................................................................................................

6.- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

…………………………………………………………...........................................

7.- RESUMEN:

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...........................................................................................................................

8.- RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIÓN:

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9.- ORIGINALIDAD:

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10.- SUSTENTACIÓN:

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10.1 Formalidad:

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10.2 Exposición:

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10.3 Conocimiento:

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Nombre

Firma

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CONSTANCIA DE ASESORIA

Yo, GUSTAVO BENAVIDES SAMANDER, Profesor Auxiliar Nombrado a

Tiempo Completo del Departamento Académico de Estomatología de la Facultad

de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo.

CERTIFICO

Ser asesor de la Tesis titulada: “PREVALENCIA DE EFECTOS

COLATERALES Y REACCIONES ADVERSAS DE LA QUIMIOTERAPIA

EN CAVIDAD BUCAL DE PACIENTES CON NEOPLASIA MALIGNA

GASTROINTESTINALES DEL HOSPITAL DE ALTA COMPLEJIDAD DE

LA LIBERTAD VIRGEN DE LA PUERTA, TRUJILLO 2015”, cuyo autor es

Mervin Joel Santa Cruz Damián, identificado con DNI. N° 46890664; Alumno

de Sexto año de la Facultad de Estomatología de la Universidad Nacional de

Trujillo.

Se expide la presente para los fines correspondientes.

Trujillo, 18 de Enero del 2016

Dr. GUSTAVO BENAVIDES SAMANDER

COP: 4507

Asesor

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