Fármacos Ansiolíticos e Hipnóticos

Fármacos Ansiolíticos e Fármacos Ansiolíticos e HipnóticosHipnóticos

Natureza da AnsiedadeNatureza da Ansiedade

Estados ansiosos (resposta a estímulos Estados ansiosos (resposta a estímulos ameaçadores) – reações ocorrem de maneira ameaçadores) – reações ocorrem de maneira antecipatória, independente de eventos antecipatória, independente de eventos externosexternos

Estado patológico X Estado Normal = Estado patológico X Estado Normal = diferença não é nítida diferença não é nítida

Estado patológico = sintomas interferem nas Estado patológico = sintomas interferem nas atividades produtivas normaisatividades produtivas normais


Transtornos de ansiedade:Transtornos de ansiedade: Transtorno de ansiedade generalizadaTranstorno de ansiedade generalizada = =

estado constante de excessiva ansiedade estado constante de excessiva ansiedade sem razão ou foco clarosem razão ou foco claro

Transtorno do pânicoTranstorno do pânico = crises súbitas de = crises súbitas de medo incontrolável com sudorese, taquicardia medo incontrolável com sudorese, taquicardia dores no peito, tremores e sensação de dores no peito, tremores e sensação de asfixia – componente genético?asfixia – componente genético?


Transtornos de ansiedade:Transtornos de ansiedade: Fobias Fobias = medos intensos de objetos ou situações = medos intensos de objetos ou situações

específicasespecíficas

Transtorno de estresse pós-traumático Transtorno de estresse pós-traumático = lembrança = lembrança de experiência estressante passadade experiência estressante passada

Trastorno obsessivo-compulsivo Trastorno obsessivo-compulsivo = comportamento = comportamento com rituais compulsivos dominado por ansiedade com rituais compulsivos dominado por ansiedade irracionalirracional

IntroduçãoIntrodução

Encontram-se entre as drogas mais prescritas Encontram-se entre as drogas mais prescritas em todo o mundo em todo o mundo

Um fármaco Um fármaco sedativosedativo deve reduzir a deve reduzir a ansiedade e exercer efeito calmanteansiedade e exercer efeito calmante

Uma droga Uma droga hipnótica hipnótica deve produzir deve produzir sonolência e estimular o início e a sonolência e estimular o início e a manutenção de um estado de sonomanutenção de um estado de sono


O efeito hipnótico envolve uma depressão O efeito hipnótico envolve uma depressão mais pronunciada do SNC do que a sedação mais pronunciada do SNC do que a sedação = obtido com maiores doses= obtido com maiores doses

Cada droga difere na relação entre a dose e o Cada droga difere na relação entre a dose e o grau de depressão do SNCgrau de depressão do SNC

Droga A: barbitúricos e álcooisDroga B: benzodiazepínicos (mais seguros)


Droga A: barbitúricos e álcooisDroga B: benzodiazepínicos (mais seguros)

Classificação QuímicaClassificação Química

Principais grupos de fármacos:Principais grupos de fármacos:BenzodiazepínicosBenzodiazepínicos: sedativos e hipnóticos: sedativos e hipnóticosBuspironaBuspirona: agonista do receptor 5-HT: agonista do receptor 5-HT1A 1A – –

ansiolítico; pouco sedativoansiolítico; pouco sedativoAntagonistas de receptores Antagonistas de receptores ββ-adrenérgicos-adrenérgicos

(ex. propanolol): bloqueia respostas (ex. propanolol): bloqueia respostas periféricas como sudorese, tremor e periféricas como sudorese, tremor e taquicardiataquicardia

ZolpidemZolpidem: hipnótico, quimicamente diferente : hipnótico, quimicamente diferente de benzodiazepínicos de benzodiazepínicos

Classificação QuímicaClassificação Química

Principais grupos de fármacos:Principais grupos de fármacos:BarbitúricosBarbitúricos: obsoletos, suplantados por : obsoletos, suplantados por

benzodiazepínicos. Uso confinado a benzodiazepínicos. Uso confinado a anestesia e ao tratamento da epilepsiaanestesia e ao tratamento da epilepsia

Fármacos variadosFármacos variados: p. ex. hidrato de cloral, : p. ex. hidrato de cloral, etanol, tricloroetanol, etc. – não mais etanol, tricloroetanol, etc. – não mais utilizados para fins terapêuticos / Anti-utilizados para fins terapêuticos / Anti-histamínicos-sedativos – utilizados como histamínicos-sedativos – utilizados como medicamentos para fazer dormir, medicamentos para fazer dormir, particularmente crianças alertasparticularmente crianças alertas

BENZODIAZEPÍNICOS BENZODIAZEPÍNICOS

Diazepam Clordiazepóxido Triazolam

Alprazolam

Benzodiazepínicos Benzodiazepínicos FarmacocinéticaFarmacocinética

São bem absorvidos quando tomados por via São bem absorvidos quando tomados por via oral oral

Concentração de pico em torno de 1 horaConcentração de pico em torno de 1 hora

Alguns absorvidos mais lentamente Alguns absorvidos mais lentamente (oxazepam e lorazepam)(oxazepam e lorazepam)


Ligam-se fortemente a proteínas plasmáticas Ligam-se fortemente a proteínas plasmáticas

Alta lipossolubilidade – acúmulo gradual em Alta lipossolubilidade – acúmulo gradual em gordura corporalgordura corporal

Podem ser também administrados por via Podem ser também administrados por via intravenosa (diazepam, midazolam)intravenosa (diazepam, midazolam)

Metabolizados e eliminados como conjugados Metabolizados e eliminados como conjugados de glicuronídeosde glicuronídeos


Variam grandemente na duração da ação e Variam grandemente na duração da ação e podem ser divididos em compostos de ação podem ser divididos em compostos de ação curta, média e longacurta, média e longa

Muitos são convertidos em metabólitos ativos, Muitos são convertidos em metabólitos ativos, como o desmetildiazepam (nordazepam), como o desmetildiazepam (nordazepam), cuja meia-vida é de 60 h – efeitos cuja meia-vida é de 60 h – efeitos cumulativos e ressacas longas em uso cumulativos e ressacas longas em uso repetidorepetido

Benzodiazepínicos Benzodiazepínicos FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

Atuam seletivamente em receptores GABAAtuam seletivamente em receptores GABAAA, , que que medeia a transmissão sináptica inibitória em todo o medeia a transmissão sináptica inibitória em todo o SNCSNC

Intensificam a resposta ao GABA facilitando a Intensificam a resposta ao GABA facilitando a abertura de canais de cloretoabertura de canais de cloreto

Se ligam especificamente a um sítio regulatório do Se ligam especificamente a um sítio regulatório do receptor, distinto do sítio de ligação GABA, receptor, distinto do sítio de ligação GABA, aumentando a afinidade do GABA pelo receptor aumentando a afinidade do GABA pelo receptor

Receptor de GABA

Modelo de interação benzodiazepínico/receptor de GABA

Benzodiazepínicos Benzodiazepínicos FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

Aumentam a eficiência da inibição sináptica Aumentam a eficiência da inibição sináptica GABAérgica, aumentando os efeitos do GABAérgica, aumentando os efeitos do GABA sem ativar diretamente os receptores GABA sem ativar diretamente os receptores GABAGABA

A presença dos benzodiazepínicos aumenta A presença dos benzodiazepínicos aumenta a freqüência de abertura do canal de cloro, a freqüência de abertura do canal de cloro, em presença do GABAem presença do GABA

Efeitos dos BenzodiazepínicosEfeitos dos Benzodiazepínicos

Redução da ansiedade e da agressividadeRedução da ansiedade e da agressividade

• Efeito de “domesticação” sobre animaisEfeito de “domesticação” sobre animais

• Provável Antidepressivo (apenas Alprazolam-Provável Antidepressivo (apenas Alprazolam-FrontalFrontal®®))

• Usados para tratar estados agudos de Usados para tratar estados agudos de ansiedade (ansiolítico), porém seu uso têm ansiedade (ansiolítico), porém seu uso têm sido substituído por antidepressivossido substituído por antidepressivos


Sedação e indução do sonoSedação e indução do sono• Diminuem o tempo que se leva até dormir e Diminuem o tempo que se leva até dormir e

aumentam a duração total do sonoaumentam a duração total do sono

• O sono mais importante psicologicamente é o O sono mais importante psicologicamente é o sono REM (intensa atividade cerebral), sono REM (intensa atividade cerebral), associado a sonhos, memória e aprendizadoassociado a sonhos, memória e aprendizado

• Também importante é o sono de ondas Também importante é o sono de ondas lentas, o nível mais profundo do sonolentas, o nível mais profundo do sono


Sedação e indução do sonoSedação e indução do sono

• Tratamento da insônia, dificuldades em iniciar Tratamento da insônia, dificuldades em iniciar o sono, despertares freqüentes, sono de curta o sono, despertares freqüentes, sono de curta duração, sono “não restaurador”duração, sono “não restaurador”

• Droga ideal: proporcione um início rápido do Droga ideal: proporcione um início rápido do sono, com duração suficiente e efeitos sono, com duração suficiente e efeitos mínimos de ressaca (sonolência, disforia e mínimos de ressaca (sonolência, disforia e depressão psíquica ou motora) depressão psíquica ou motora)


Redução do Tono Muscular e da Redução do Tono Muscular e da coordenaçãocoordenação

• O aumento do tono muscular é característico O aumento do tono muscular é característico de estados de ansiedade e contribui para a de estados de ansiedade e contribui para a ocorrência de dores, inclusive cefaléiaocorrência de dores, inclusive cefaléia

• O efeito relaxante pode ser clinicamente útilO efeito relaxante pode ser clinicamente útil

• Pode ocorrer déficit de coordenação motora Pode ocorrer déficit de coordenação motora


Efeitos AnticonvulsivantesEfeitos Anticonvulsivantes• Alguns benzodiazepínicos apresentam uma seletiva Alguns benzodiazepínicos apresentam uma seletiva

ação anticonvulsivante (antiepilética), sendo usados ação anticonvulsivante (antiepilética), sendo usados no tratamento da epilepsia (clonazepam-Rivotrilno tratamento da epilepsia (clonazepam-Rivotril®®, , nitrazepam-Nitrazepolnitrazepam-Nitrazepol®®, lorazepam-Lorax, lorazepam-Lorax®®, , diazepam-Valiumdiazepam-Valium®®))

• Diazepam é administrado por via IV para controlar Diazepam é administrado por via IV para controlar crises convulsivas agudas que coloquem em risco a crises convulsivas agudas que coloquem em risco a vida do pacientevida do paciente


Respiração e função cardiovascularRespiração e função cardiovascular • Apresentam efeito depressor sobre o centro Apresentam efeito depressor sobre o centro

respiratório no bulbo, sendo importante em respiratório no bulbo, sendo importante em pacientes com DPOC - causa habitual de mortes em pacientes com DPOC - causa habitual de mortes em intoxicações por sedativo-hipnóticosintoxicações por sedativo-hipnóticos

• Em pacientes com doenças cardiovasculares (ICC) Em pacientes com doenças cardiovasculares (ICC) ou estados hipovolêmicos, estas drogas podem ou estados hipovolêmicos, estas drogas podem também deprimir os centros bulbares que controlam também deprimir os centros bulbares que controlam o coraçãoo coração


Amnésia AnterógradaAmnésia Anterógrada

• Diminuem a memória de indivíduos sob sua Diminuem a memória de indivíduos sob sua influênciainfluência

• Procedimentos cirúrgicos – não deixam Procedimentos cirúrgicos – não deixam lembranças desagradáveislembranças desagradáveis

• Ex: Midazolam - DormonidEx: Midazolam - Dormonid®®

Efeitos Adversos dos Efeitos Adversos dos Benzodiazepínicos Benzodiazepínicos

Toxicidade AgudaToxicidade Aguda• Considerados fármacos razoavelmente Considerados fármacos razoavelmente

segurosseguros

• Em superdosagem causam sono prolongado Em superdosagem causam sono prolongado sem depressão grave da função respiratória sem depressão grave da função respiratória ou cardiovascularou cardiovascular

• Podem causar depressão respiratória grave Podem causar depressão respiratória grave em conjunto com álcoolem conjunto com álcool

Efeitos Adversos dos Efeitos Adversos dos Benzodiazepínicos Benzodiazepínicos

Efeitos colaterais durante uso terapêuticoEfeitos colaterais durante uso terapêutico

• Sonolência, confusão, amnésia e Sonolência, confusão, amnésia e comprometimento da coordenaçãocomprometimento da coordenação

Tolerância e DependênciaTolerância e Dependência

Antagonistas dos Benzodiazepínicos Antagonistas dos Benzodiazepínicos

O composto mais conhecido é o flumazenilO composto mais conhecido é o flumazenil

Usado para reverter os efeitos da Usado para reverter os efeitos da superdosagem de benzodiazepínicossuperdosagem de benzodiazepínicos

Também usado para reverter efeitos de Também usado para reverter efeitos de benzodiazepínicos usados em cirurgia benzodiazepínicos usados em cirurgia (Midazolam)(Midazolam)

Outras DrogasOutras DrogasBuspirona (AnsitecBuspirona (Ansitec®/Buspar®)®/Buspar®)

Atua como agonista parcial dos receptores Atua como agonista parcial dos receptores serotoninérgicos (5-HT1A)serotoninérgicos (5-HT1A)

Alivia a ansiedade sem sedação acentuada e Alivia a ansiedade sem sedação acentuada e sem causar efeitos hipnóticos, sem causar efeitos hipnóticos, anticonvulsivantes ou músculo-relaxantes anticonvulsivantes ou músculo-relaxantes

Seus efeitos ansiolíticos podem demorar mais Seus efeitos ansiolíticos podem demorar mais de uma semana para estabilizar, sendo de uma semana para estabilizar, sendo indicada para tratar doença do pânico indicada para tratar doença do pânico

Outras DrogasOutras DrogasBuspirona Buspirona

Causa menor grau de distúrbio psicomotor Causa menor grau de distúrbio psicomotor que o diazepam, não afetando a capacidade que o diazepam, não afetando a capacidade de dirigir de dirigir

Têm baixo potencial de dependência Têm baixo potencial de dependência

Outras DrogasOutras DrogasBarbitúricosBarbitúricos

Pouco usados como sedativo-hipnóticos – Pouco usados como sedativo-hipnóticos – causam morte por depressão respiratória causam morte por depressão respiratória

Pentobarbital, Fenobarbital (GardenalPentobarbital, Fenobarbital (Gardenal®) ®) e e SecobarbitalSecobarbital

Aumentam a ação do GABA, mas ligam-se a Aumentam a ação do GABA, mas ligam-se a um sítio diferente no receptor GABA/canal de um sítio diferente no receptor GABA/canal de cloreto, e sua ação é menos específica cloreto, e sua ação é menos específica

Outras DrogasOutras DrogasBarbitúricosBarbitúricos

Induzem alto grau de tolerância e Induzem alto grau de tolerância e dependênciadependência

São fortes indutores de citocromo P450 – São fortes indutores de citocromo P450 – interações medicamentosasinterações medicamentosas

Outras DrogasOutras DrogasSedativos hipnóticos antigosSedativos hipnóticos antigos

Álcoois (hidrato de cloral), piperidinodionas Álcoois (hidrato de cloral), piperidinodionas (glutetimida) e carbamatos (meprobamato) não (glutetimida) e carbamatos (meprobamato) não apresentam utilidade terapêutica nos dias atuais apresentam utilidade terapêutica nos dias atuais

Hidrato de cloral: por apresentar baixo custo foi Hidrato de cloral: por apresentar baixo custo foi muito usado para tratar ansiedade em instituições muito usado para tratar ansiedade em instituições hospitalares antigamente. Porém, apresenta um hospitalares antigamente. Porém, apresenta um metabólito tóxico (ácido tricloroacético) que pode metabólito tóxico (ácido tricloroacético) que pode acumular-se com tratamento continuado da droga, acumular-se com tratamento continuado da droga, pois é lentamente eliminado. Além disso, um pois é lentamente eliminado. Além disso, um possível efeito carcinogênico foi associado ao seu possível efeito carcinogênico foi associado ao seu uso.uso.

Outras Drogas Ansiolíticas em Outras Drogas Ansiolíticas em potencial potencial

Inibidores da recaptação de serotonina como Inibidores da recaptação de serotonina como fluoxetina, paroxetina e sertralinafluoxetina, paroxetina e sertralina

Usados para transtornos de ansiedade, Usados para transtornos de ansiedade, incluindo transtorno obsessivo-compulsivo e incluindo transtorno obsessivo-compulsivo e pânicopânico

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