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Glândulas Supra renais
Profa. Dra. Érica Maria Granjeiro
Fisiologia Humana
UEFS – Departamento de Ciências Biológicas
Glândulas Supra renais
OBJETIVOS DA AULA
COMPREENDER os mecanismos básicos
envolvidos na produção e secreção dos
diferentes hormônios produzidos pelas
glândulas supra renais.
Aspectos gerais das glândulas adrenais (localização, divisões
morfofuncionais, origem mesodérmica e neurodérmica)
Medula Adrenal
Córtex Adrenal
Anormalidades da secreção dos hormônios da medula e
do córtex Supra renal
Localização das Glândulas Supra renais
Netter Atlas de Fisiologia Humana, 2009
Sinônimo:
Glândulas
Adrenais
Histologia das Glândulas Supra renais
Berne e Levi,
Fisiologia 6 0 ed, 2008
Córtex Supra renal (origem mesodérmica)
Medula Supra
renal (origem
neurodérmica)
CÉLULAS CROMAFINS SÃO INERVADAS PELO SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO
Glândulas Supra renais
Cem Bilhões de Neurônios ?, 20 ed, 2010
Robert Lent
ACh
MEDULA SUPRA RENAL
Glândulas Supra renais
EPINEFRINA
+
80 %
NOREPINEFRINA
+ 20 %
30 % NOREPINEFRINA CIRCULANTE PRODUZIDA PELA MEDULA ADRENAL
70 % NOREPINEFRINA CIRCULANTE PRODUZIDA PELO SIMPÁTICO
100 % EPINEFRINA CIRCULANTE PRODUZIDA PELA MEDULA ADRENAL
FATORES QUE CONTROLAM A SECREÇÃO MEDULA SUPRA RENAL
Glândulas Supra renais
Berne e Levi,
Fisiologia 6 0 ed, 2008
Glândulas Supra renais
Fisiologia
Margarida de Mello Aires, 2008, 3º edição
+
Cortisol
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO HORMÔNIOS MEDULA SUPRA RENAL
+Simpático
+Simpático
PNMT:
FELINETANOLAMINA
METIL TRANSFERASE
Glândulas Adrenais
MECANISMO DE AÇÃO: HORMÔNIOS MEDULA SUPRA RENAL
NOREPINEFRINA E EPINEFRINA: RECEPTORES (1 e 2) e β (1 e 3)
NOREPINEFRINA: PRINCIPALMENTE RECEPTORES β 2
Berne e Levi,
Fisiologia 6 0 ed, 2008
AÇÕES FISIOLÓGICAS DAS CATECOLAMINAS SUPRA RENAIS
Glândulas Supra renais
Berne e Levi,
Fisiologia 6 0 ed, 2008
Anormalidades da Secreção Medula Supra renal
► É um tumor do tecido cromafim, que produz quantidades excessivas de
catecolaminas.
FEOCROMOCITOMA
► Sintomas esporádicos: hipertensão, dor de cabeça, sudorese,
ansiedade, palpitações, dores no peito, hipotensão ortostática.
CÓRTEX SUPRA RENAL
Glândulas Supra renais
Córtex Adrenal
CÓRTEX ADRENALZonas Corticais e Hormônios
► Zona Glomerulosa:
° Mineralocorticóides
° Aldosterona
► Zona Fasciculada
° Glicocorticóides
° Cortisol e Corticosteróides
► Zona Reticular
° Andrógenos e Estrógenos
° Esteróides Sexuais –Androstenodiona e DHEA.
Modificado de Margarida de Mello Aires,
Fisiologia, 2008, 3º edição
CAMINHOS BIOSSINTÉTICOS
Berne e Levi,
Fisiologia 6 0 ed, 2008
Glândulas Supra renais
ALGUNS MINERALOCORTICÓIDES E GLICOCORTICÓIDES PRODUZIDOS
► Mineralocorticóides
° Aldosterona (MAIS FORTE)
° Desoxicorticosterona (1/3 da potência da aldosterona)
° Cortisol e Cortisona (efeito mineralocorticóide muito fraco)
► Glicocorticóide
° Cortisol (MAIS FORTE, 95% atividade dos glicocorticóides)
° Corticosterona (5% atividade dos glicocorticóides)
° Cortisona (sintética, quase tão potente quanto o cortisol)
° Dexametasona (sintética, 30 vezes mais potente que o cortisol)
GLICOCORTICÓIDES
CORTISOL
Glândulas Supra renais
CORTISOLTransporte no Sangue e Metabolismo
► Cortisol: 20 mg/dia (Zona Fasciculada)
Glândulas Supra renais
► Encontram-se Ligados a Proteínas Específicas:
° 75% Transcortina
° 15% Albumina
° 3 à 10% Livres
► Meia-vida:
° ± 60 a 90 minutos
► Metabolismo hormônios adrenocorticais: fígado
° maior parte ácido glicurônico e menor parte sulfatos
° 25 % secretado na bile e então nas fezes
CORTISOLMetabolismo
► Fígado:
Glândulas Supra renais
Margarida de Mello Aires, 2008, Fisiologia
3º edição
CORTISOLMecanismos de Ação (RECEPTORES)
Glândulas Supra renais
Margarida de Mello Aires, 2008, Fisiologia
3º edição
EXPRESSÃO GÊNICA
CORTISOLEFEITOS
Glândulas Supra renais
Netter Atlas de Fisiologia Humana, 2009Guyton e Hall, Tratado de Fisiologia
Médica 11 0 ed, 2007
Córtex Supra renal
EFEITOS CORTISOLEM RESPOSTA AO ESTRESSE
Adaptado de Berne e Levi,
Fisiologia 6 0 ed, 2008
Glândulas Supra renais
Adaptado de Berne e Levi,
Fisiologia 6 0 ed, 2008
EFEITOS CORTISOLCRONICAMENTE
Córtex Supra renal
GLICOCORTICÓIDESControle da Secreção
Fisiologia
Margarida de Mello Aires, 2008, 3º edição
CRH
CRH: HORMÔNIO LIBERADOR DE CORTICOTROFINA
ACTH
ACTH: HORMÔNIO ADRENOCORTICOTRÓPICO
Córtex Supra renal
GLICOCORTICÓIDESControle da Secreção
Margarida de Mello Aires, 2008, Fisiologia
3º edição
Córtex Supra renal
GLICOCORTICÓIDESControle da Secreção
Guyton e Hall, Tratado de Fisiologia
Médica 11 0 ed, 2007
AÇÕES GERAIS DO ACTH NAS CÉLULAS DO CÓRTEX SUPRA RENAL
Berne e Levi,
Fisiologia 6 0 ed, 2008LIBERAÇÃO CORTISOL
GLICOCORTICÓIDESEixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenais
(-)
Estímulos Neurais
Hipotálamo
CRH
(+)
Hipófise
(+)
(-)
ACTHCortisol
Córtex Supra renal
Córtex Supra renal
CORTISOLControle da Secreção (Efeito feedback negativo)
Berne e Levi,
Fisiologia 6 0 ed, 2008
dexametosona
Mineralocorticóides
ALDOSTERONA
Glândulas Supra renais
BIOSSÍNTESE E REGULAÇÃO DA LIBERAÇÃO DA ALDOSTERONA
Glândulas Supra renais
Linda Constanzo,
Fisiologia 4 0 ed, 2007SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA
Sistema renina angiotensina
CONTROLE DA SECREÇÃO DE ALDOSTERONA
Córtex Supra renal
Netter Atlas de Fisiologia Humana, 2009
Sistema Renina Angiotensina
Renina
Enzima Conversora de
Angiotensina (ECA)
AT1
AT2
Córtex Supra renal
Secreção de aldosterona
Netter Atlas de Fisiologia Humana, 2009
Córtex Supra renal
MINERALOCORTICÓIDESSecreção de aldosterona
Margarida de Mello Aires, 2008, Fisiologia
3º edição
ALDOSTERONATransporte no Sangue
► Aldosterona produzida pela zona glomerulosa do córtex adrenal
Glândulas Supra renais
► 60% Encontram-se Ligados a Proteínas Específicas
► 40% Encontram-se na forma livre
► Meia-vida: ± 20 minutos
► Eliminação:
° Fígado e rins (similar aos glicocorticóides)
ALDOSTERONAMecanismos de Ação (receptores)
Glândulas Supra renais
Berne e Levi,
Fisiologia 6 0 ed, 2008
Néfrons
Hipocampo
Cólon Distal
Córtex Supra renal
Efeitos da aldosterona
Guyton e Hall, Tratado de Fisiologia
Médica 11 0 ed, 2007Margarida de Mello Aires, 2008, Fisiologia
3º edição
► A aldosterona é o mineralocorticóide
natural mais forte produzido pela zona glomerulosa. Aldosterona é responsável pela absorção de NA, secreção renal de K e H. O controle da secreção de aldosterona é feito pela SRA e o nível sérico de K.
Androgênios Supra renais
Glândulas Supra renais
BIOSSÍNTESE E REGULAÇÃO DA LIBERAÇÃO DOS ANDROGÊNIOS ADRENAIS
Glândulas Supra renais
Linda Constanzo,
Fisiologia 4 0 ed, 2007
Córtex Supra renal
Controle da SecreçãoANDROGÊNIOS SUPRA RENAIS
Berne e Levi,
Fisiologia 6 0 ed, 2008
Fisiologia Humana de Houssay
Cingolani e cols., 2000, 7º edição
Glândulas Supra renais
ANDROGÊNIOS SUPRA RENAIS
Berne e Levi,
Fisiologia 6 0 ed, 2008
►Androgênios produzidos pela zona
fasciculada do córtex adrenal
►Na circulação encontram-se Ligados a
Proteínas Específicas: DHEA e DHEAS
° DHEA se liga fracamente aproteínas Meia-vida: ± 15 a 30 minutos
° DHEAS se liga com mais afinidadeMeia-vida: várias horas
► Eliminação:
Androgênios supra renais sãoeliminados na forma de 17-cetoesteróis na urina
EFEITOS DOS ANDROGÊNIOS SUPRA RENAIS
Glândulas Supra renais
Netter Atlas de Fisiologia Humana, 2009
Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal
Glândulas Supra renais
Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal
► Causa mais freqüente: Doença auto-imune do córtex supra renal
► Deficiência androgênios: diminuição pêlos pubianos e axilares
DOENÇA DE ADDISONInsuficiência adrenocortical primária
►Caracterizada por diminuição glicocorticóides, androgênios e
mineralocorticóides
►Aumento ACTH (Hiperpgimentação)
► Deficiência glicocorticóides: Hipoglicemia, emagrecimento, fraqueza,
náuseas, vômitos
►Deficiência aldosterona: Contração de volume, diminuição pressão
arterial, hipercalemia, acidose metabólica
Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal
DOENÇA DE ADDISON
Fisiologia Humana de Houssay
Cingolani e cols., 2000, 7º edição
Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal
► É causada pela deficiência primária da secreção de ACTH
► Deficiência androgênios: diminuição pêlos pubianos e axilares nas
mulheres
Insuficiência adrenocortical secundária
►Não apresenta hiperpigmentação;
►Níveis aldosterona normais: não apresenta contração de volume,
diminuição pressão arterial, hipercalemia,
► Deficiência glicocorticóides: Hipoglicemia, emagrecimento, fraqueza,
náuseas, vômitos
Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal
► Causa mais comum administração de doses farmacológicas
glicocorticóides
► Altos níveis de androgênios adrenais: virilização das mulheres
►Também causado por hiperplasia primária glândulas adrenais
►Produção excessiva de ACTH (Hiperpgimentação)
► Altos níveis de glicocorticóides: Hiperglicemia, desgaste muscular,
obesidade central (face redonda), má cicatrização de feridas, osteoporose
DOENÇA DE CUSHING
► Altos níveis de androgênios: tratamento CITOCONAZOL
►Altos níveis de aldosterona: Hipertensão (aumento da reabsorção de
NA, aumento volume sanguíneo); hipocalemia; alcalose metabólica
Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal
DOENÇA DE CUSHING
Guyton e Hall, Tratado de
Fisiologia Médica 11 0 ed, 2007Fisiologia Humana de Houssay
Cingolani e cols., 2000, 7º edição
Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal
► Causada por tumor secretor de aldosterona
DOENÇA DE CONNHiperaldosteronismo
►Altos níveis de aldosterona: Hipertensão (aumento da reabsorção de
NA, aumento volume sanguíneo); hipocalemia; alcalose metabólica
►Diminuição secreção de renina
Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal
SÍNDROME ADRENOGENITAL
Guyton e Hall, Tratado de
Fisiologia Médica 11 0 ed, 2007
► Níveis aumentados de ACTH (pela
diminuição dos glicocorticoides)
► Hiperplasia zona fasciculada e zona
reticular
► Altos níveis de androgênios adrenais:
► aumento 17-cetoesteróides urinários
►aceleração crescimento linear,
aparecimento precoce pêlos pubianos eaxilares
►supressão função gonodal tanto em
homens quanto em mulheres
Anormalidades da Secreção Córtex Supra renal
DEFICIÊNCIA 17-HIDROXILASE
Linda Constanzo,
Fisiologia 4 0 ed, 2007
►Altos níveis de
aldosterona:
Hipertensão(aumento dareabsorção de NA,aumento volumesanguíneo);hipocalemia;alcalose metabólica
Glândulas Supra renais
SUMÁRIO DA AULA
► As glândulas supra renais são compostas de um córtex (origem
mesodérmica) e uma medula (origem neuroectodérmica).
► O córtex produz hormônios esteróides e a medula produz
catecolaminas.
► As enzimas limitantes na síntese das catecolaminas medulares
são a tirosina hidroxilase e a dopamina β-hidroxilase, que são induzidas por estímulo simpático, e a feniletanolamina-N-metiltransferase, que é induzida por cortisol.
► O córtex adrenal apresenta 3 camadas distintas: glomerulosa
15% (mineralocorticóides); fasciculada 75% (glicocorticóides); reticular 10%(androgênios: DHEA e DHEAS).
Glândulas Supra renais
SUMÁRIO DA AULA
► O cortisol liga-se ao receptor de glicocorticóide. Durante o
estresse, o cortisol aumenta a glicose no sangue (aumento gliconeogênese e diminuição glicogenólise). O efeito mais importante do cortisol é o efeito imunossupressivo/antiinflamatório.
► O cortisol é regulado pelo eixo CRH-ACTH-cortisol. O CRH é
controlado por várias formas de estresse.
► Os androgênios DHEA, DHEAS e a androstenediona são
precursores androgênicos, os quais podem ser convertidos, perifericamente em androgênios ativos. São responsáveis por cerca de 50% do androgênio circulante na mulher.
Glândulas Supra renais
SUMÁRIO DA AULA
► Doença de Addison: insuficiência adrenocortical primária:
diminuição glico, mineralocorticóides e androgênios adrenais: Aumento ACTH. Sintomas: hiperpgimentação, fraqueza muscular, anorexia, hipoglicemia e acidose hipercaliêmica, contração de volume.
► Insuficiência adrenocortical secundária: deficiência primária de
ACTH. Sintomas: não apresenta hiperpgimentação, acidose hipercaliêmica, contração de volume. Outros sintomas iguais a Doença de Addison.
► A aldosterona é o mineralocorticóide natural mais forte produzido
pela zona glomerulosa. Aldosterona é responsável pela absorção de NA, secreção renal de K e H. O controle da secreção de aldosterona é feito pela SRA e o nível sérico de K.
Glândulas Supra renais
SUMÁRIO DA AULA
► Deficiência 21 β-hidroxilase (Síndrome Adrenogenital) diminuição
dos níveis de glico e mineralo: aumento ACTH. Aumento secreção de androgênios: Sintomas: virilização das mulheres.
► Síndrome de Cushing: hipercortisolemia: altos níveis de cortisol e
androgênios. Sintomas: Hiperglicemia, obesidade central, perda muscular, resistência a insulina, virilização das mulheres.
► Deficiência 17- hidroxilase : diminuição dos níveis de glico e
androgênios: aumento níveis de mineralocorticóides. Sintomas: virilização das mulheres.