22/04/2010

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FUNÇÕES DAS PROTEÍNASBIOQUÍMICA

CAMPUS DE PORTO NACIONAL CURSO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS

PROF SUBSTITUTO THOMPSON TURIBIO

INTRODUÇÃO� Interações de proteínas com outras

biomoléculas;

� As funções de muitas proteínas envolvemligações reversíveis;

� Ligantes;

� Ligante tem complementariedade com osítio de ligação (características iguais);

� Mudanças específicas de conformação sãoessenciais para a função da proteína;

� Ajuste induzido adaptação estrutural entreproteína e ligante;

Ligação reversível de uma proteína e um ligante

MioglobinaMioglobina ee HemoglobinaHemoglobina;;Pouco solúvel em água;Difusão em distâncias (mm) é ineficiente;Não é transportado pelas cadeias lateraisde proteínas;

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� Grupo Protético: é um composto associadode modo permanente a uma proteína;

Esse nitrogênio impedi atransformação do Fe+2 paraFe+3

Qdo o gás Oxigênio se liga aogrupo heme suas propriedadeseletrônicas mudam;Cor do sangue venoso (roxo)sangue anrteial para Vermelho

Mioglobina

� Proteína do tecido muscular;� Presente nos mamíferos (focas, baleias);� Armazenar O2 para os períodos de

aumento de necessidade de energia;� Cadeia simples, 153 resíduos de aa; um

grupo heme;� 8 segmentos α-helicoidais

Mioglobina

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� Kd é a concentração molar do ligante na qual metade dos sítios deligação está ocupada;

� Quanto maior for a força de ligação de uma proteína para um ligante,menor será concentração necessária para que a metade dos sítios deligação esteja ocupada

O CO liga-se com heme livre na proporção de 20.000vz maior que o O2

A rápida flexão molecular das cadeias laterais permite que o O2 se ligue ao grupo

HEMOGLOBINA

� Eritrócitos discos bicôncavos (9µmdiâmetro);

� Hemocitoblastos;

� Hemácia não tem organelas e núcleo;

� Persistem por cerca de 120 dias;

� Hemoglobina saturação de 96%

� Proteína tetramérica com quatro gruposprostético heme;

� Duas cadeias α e β;� Estrutura semelhante a mioglobina

HEMOGLOBINA

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Hemoglobina e sua mudança conformacional

� O Oxigênio tem preferência pelo estado R;� Estado T (desoxiemoglobina);

� Com isso temos... Qdo o O2 se liga a umasubunidade do estado T, desencadeia umamudança conformacional para o estadoestado RR;

A hemoglobina precisa ligar-se com ooxigênio numa condição de altapressão e liberá-lo em baixa pressão;

Isso é feito graças as conformações Te R; Quando se aumenta o númerode moléculas de oxigênio

I. 1º molécula de O2 interage comuma conformação T;

II. Consequentemente;III. Essa mudança é comunicada a

outras moléculas adjacente;IV. Curva de ligação em S

Proteínas alostérica: É aquela na quala ligação de um ligante ao seu sítioinfluencia as propriedades dosdemais;Interação Homotropica;Interação Heterotópica;

O2 + Hb

Modulador

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� A hemoglobina transporta CO2 e H+ ;CO2+H2O H+ + HCO2

-

� Anidrase carbônica;

� Hemoglobina transporta para rins e pulmões cerca de20% CO2 e H+;

� Em pH relativamente baixo e alta concentra de CO2leva uma diminuição da afinidade da hemoglobina e aliberação de oxigênio nos tecidos (Efeito Bohr);

O H+ pode protonar o His (c3) dasubunidade β e este formaria umpar iônico com Asp (FG1)estabilizando o estado T

A ligação do oxigênio à hemoglobina é regulada por 2,3-bifosfoglicerato

� O BPG regula a afinidade de O2 pelashemoglobina;

� Adaptação fisiológica a pressões baixas deoxigênio em altas altitudes;

� O BPG estabiliza o estado T;

� Desenvolvimento fetal;

� hemoglobina α 2 γ2 ;

� Com isso a hemácia fetal tem uma afinidademaior pelo oxigênio;

A ligação do oxigênio à hemoglobina é regulada por 2,3-bifosfoglicerato

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� + 300 Variantes de hemoglobina, pq?;� Essa variante é devido uma mutação gênica,

substituição da Glu pela Val na posição 6 dacadeia β;

� A hemoglobina S forma pontos grudentosnesta área;

� A hemoglobina S desoxigenada torna-seinsolúvel;

ANEMIA FALCIFORME

Anemia mais agressiva acomete indivíduoshomozigotos;Teor de hemoglobina 15 a 16g/100ml;Bloqueio anormal dos vasos sanguíneos;

Heterozigotos possuem o traço falciforme;