GENÉTICA DA ANENCEFALIA

Brasília, 28/8/2008

SBGMQuem somos?

Em 1983 uma portaria do CFM definia a Genética Médica como especialidade médica

Em 15 de julho de 1986 foi fundada a SBGM em Curitiba.

A Sociedade Brasileira de Genética Médica é uma entidade civil, de caráter científico e normativo, sem fins lucrativos, composta, em sua maioria, por médicos, mas também por outros profissionais comprometidos com a prática da Genética Médica

SBGMObjetivos

Congregar médicos especialistas em Genética Médica;

Representar a Genética Médica brasileira junto às instituições nacionais e internacionais;

Contribuir para o progresso da Genética Médica;

Estimular a formação de novos profissionais;

Realizar congressos nacionais e internacionais;

Patrocinar cursos de especialização ;

Orientar e supervisionar as atividades relacionadas com o exercício profissional no campo da Genética Médica;

Assessorar os órgãos governamentais no credenciamento de unidades formadoras de especialistas em Genética Médica

GENÉTICA DA ANENCEFALIA

• COMO ACONTECE? • POR QUE ACONTECE?• QUAIS OS SINAIS?• QUAIS AS MALFORMAÇÕES ASSOCIADAS?• QUAIS OS RISCOS DE SE REPETIR?• QUANTO E COMO PODE SER PREVENIDO?• QUAL O PAPEL DO MÉDICO GENETICISTA?

GENÉTICA DA ANENCEFALIA

• COMO ACONTECE • POR QUE ACONTECE• QUAIS AS MALFORMACOES

ASSOCIADAS• QUAIS OS RISCOS DE SE REPETIR• COMO E QUANTO PODE SER

PREVENIDO• O PAPEL DO ACONSELHAMENTO

GENETICO

NEURULAÇÃO

• É O PROCESSO EMBRIOLOGICO FUNDAMENTAL QUE LEVA A FORMAÇÃO DO TUBO NEURAL, QUE É O PRECURSSOR DO CÉREBRO

• INICIA-SE COM A FORMAÇÃO DA PLACA NEURAL, QUE É UMA FOLHA ACHATADA FORMADA POR UM TECIDO DE CÉLULAS EPITELIAIS ESPESSAS

• O OBJETIVO É CONSTRUIR UM TBO A PARTIR DE UMA FOLHA

• ENVOLVE A FORMATAÇÃO, ENCURVAMENTO E FUSÃO DESTAS C CÉLULAS EM UMA LINHA MÉDIA

NEURULAÇÃO18o.DPF

CRISTA E SULCO NEURAL APROXIMAM-SE

NEURULAÇÃO22o. DPF

CRISTA E SULCO NEURAL INICIAM A FUSÃO

NEURULAÇÃO24o.DPF

TUBO NEURAL FECHA-SE DEFINITIVAMENTE

Falha no fechamento do tubo neural

• Ocorre por volta do 24º dia de gestação (gestante ainda não sabe que está grávida!)

Anencefalia: ausência de formação do cérebro e calota craniana

Espinha bífida– Medula aberta e herniada– Falha na fusão das vértebras

GENÉTICA DA ANENCEFALIA

• POR QUE ACONTECE

DEFEITO DE FECHAMENTO DEFEITO DE FECHAMENTO DO TUBO NEURAL (DFTN)DO TUBO NEURAL (DFTN)

ETIOLOGIA

Isolado (a grande maioria multifatorial)

Associada a outras malformações com etiologia definida

cromossômica monogênica teratogênica

Sem etiologia definida Polimalformados

Exemplos de características multifatoriais

• Normais

• Altura• Cor de cabelo• Cor dos olhos• Peso• Pressão sanguínea

• Patológicas

• Anencefalia• Diabete• Pressão Alta• Depressão• Deficiência Mental

Modelo de limiar para doenças multifatoriais

Características de Herança Multifatorial

Agregados Familiares Concordância maior entre

gêmeos monozigóticos Grau de parentesco próximo

aumenta o risco. Número elevado de afetados

na família aumenta o risco. Maior severidade da

patologia aumenta o risco. Riscos diferentes

dependendo do sexo. Genótipos iguais podem ser

discordantes para o fenótipo devido a fatores ambientais.

ANENCEFALIAANENCEFALIAETIOLOGIAETIOLOGIA

ISOLADA - MULTIFATORIALISOLADA - MULTIFATORIAL

FATORES FATORES AMBIENTAISAMBIENTAIS

• Localização geográficaLocalização geográfica

• Deficiência de FolatoDeficiência de Folato• Classe sócio-econômicaClasse sócio-econômica• Idade maternaIdade materna• Obesidade materna Obesidade materna

ANENCEFALIAANENCEFALIA

ASSOCIADA AASSOCIADA A

ANOMALIAS ANOMALIAS CROMOSSÔMICASCROMOSSÔMICAS

• Trissomia do 18Trissomia do 18

• Trissomia do 13Trissomia do 13

• TriploidiaTriploidia

• Alterações estruturaisAlterações estruturais

DEFEITO DE FECHAMENTO DEFEITO DE FECHAMENTO DO TUBO NEURAL (DFTN)DO TUBO NEURAL (DFTN)

ASSOCIADA A MAIS DE 20 ASSOCIADA A MAIS DE 20

SÍNDROMES SÍNDROMES MONOGÊNICASMONOGÊNICAS

Sindrome de Meckel Gruber Sindrome de Walker-Waarburg Sindrome de Edwards Sindrome de Patau Sindrome de VATER Síndrome de Jarcho-Levin Síndrome de Roberts

DEFEITO DE FECHAMENTO DEFEITO DE FECHAMENTO DO TUBO NEURAL (DFTN)DO TUBO NEURAL (DFTN)

ASSOCIADA A AGENTES ASSOCIADA A AGENTES

TERATOGÊNICOSTERATOGÊNICOS

Diabetes materna Drogas, em especial as anticonvulsivantes Indutores de ovulação

GENÉTICA DA ANENCEFALIA

• QUAIS OS SINAIS

Anencefalia

QUADRO CLÍNICOAutomatismos (sucção, Moro, etc.)Crises epilépticas muito frequentes após o

nascimento.Tecido neural (massa cérebro-vascular

amorfa) exposto, hemorrágico e fibróticoDegeneração de neurôniosMorte dentro de horas ou dias

GENETICA DA ANENCEFALIA

• QUAIS AS MALFORMAÇÕES ASSOCIADAS

Multiplas malformações estão associadas a anencefalia

Distribuição dos 451 casos de DFTN segundo os tipos clínicos.

Classificação Total Anencefalia EB Encefalocele DNC

Clínica   N % N % N % N %

Isolado 288 125 62,8

128 72,7 32 45 3 60

Múltiplo 136 68 34,239 22,2 27 38 1 20

Sindrômico 27 6 3 9 5,1 12 17 1 20

Total *451 199 100

176 100 71 100 5 100

Mizukami A, Sakata MT, Cavalcanti DPPrograma de Genética Perinatal, Depto. de Genética Médica, FCM, UNICAMP, Campinas, SP, Brasil, 2007

Multiplas malformações estão associadas a anencefalia

Defeito associado Anencefalia EB Encefalocele DNC

  N % N % N % N %

Defeito costo-vertebral 17 34,7 22 44,9 9 18,4 1 2

Fendas orais 32 66,7 2 4,2 14 29,1 0 0

Defeito cardíaco 16 45,7 12 34,3 7 20 0 0

Defeito renal 10 32,2 14 45,1 7 22,7 0 0

* Defeito de parede abdominal 5 38,5 4 30,7 3 23 1 7,8

Mizukami A, Sakata MT, Cavalcanti DPPrograma de Genética Perinatal, Depto. de Genética Médica,

FCM, UNICAMP, Campinas, SP, Brasil 2007

Multiplas malformações estão associadas a anencefalia

• Defeitos de fechamento do tubo neural e fatores associados em recém-nascidos vivos e natimortos

APRESENTAÇÃO Nativivos Natimortos

DTN como defeito único 54 (71.1%) 5 (38.5%)DTN com sinal em uma síndrome 7 (9.2%) 1 (7.7%)DTN associado com malformações de outros órgãos e sistemas 7 (9.2%) 5 (38.5%)DTN em um padrão de múltiplas anomalias sem síndrome diagnosticada 5 (6.6%) 0

• Aguiar m et al. J Pediatr (Rio J) 2003;79(2):129-34

Multiplas malformações estão associadas a anencefalia

A LITERATURA CIENTÍFICA APONTA QUE ENTRE 20 A 41% DOS CASOS DE ANECEFALIA SÃO ACOMPANHADOS DE OUTRAS MALFORMAÇÕES

David JT et al (J Med Genet. 1983 20:338-341) analisaram necropsias de 174 casos de anencefalia. 24% tinham outras malformações

David JT e Nixon A (J Med Genet. 1976 13:263-265) analisaram 294 casos de anencefalia. 41% tinham outras malformações

Botto LD et al (N Engl J Med. 1999 Nov 11;341(20):1509-19) concluíram que 20% dos casos de anencefalia estão associados com mielomeningocele ou onfalocele

• Hall JG et al, (Am J Hum Genet. 1988 Dec;43(6):827-37) relataram que 30% tem associação com outras malformações

ANENCEFALIA PODE ESTAR ASSOCIADA A MULTIPLAS MALFORMAÇÕES E PORTANTO

ANENCÉFALOS NÃO DEVEM SER DOADORES DE ÓRGÃOS

• Além da Anencefalia poder ser apenas parte dos defeitos de Síndromes genéticas ou teratogenicas…………….

• Anencefalos morrem muito rápido não dando tempo para a retirada de orgãos; e mesmo que haja tempo, estes já estarão lesionados.

• Manter a vida do anencéfalo artificialmente para retirar os órgãos é questionável eticamente;

GENÉTICA DA ANENCEFALIA

• QUAIS OS RISCOS DE SE REPETIR

RISCO DE REPETIÇÃO DE RISCO DE REPETIÇÃO DE ANENCEFALIAANENCEFALIA

• O RISCO DE UM CASAL QUE TEVE UM FETO ANENCEFÁLICO VIR A TER OUTRA GESTAÇÃO DE FETO ANENCEFÁLICO É 25 A 50 VEZES MAIOR COMPARADO COM CASAIS QUE NUNCA TIVERAM (2,5 A 5% X 1/1000)(CASTILLA E, ECLAMC, 2001)

RISCO DE REPETIÇÃO DE RISCO DE REPETIÇÃO DE ANENCEFALIAANENCEFALIA

SITUAÇÃO SITUAÇÃO RISCO APROXIMADO RISCO APROXIMADO

População geralPopulação geral 1:1.000 a 1:3001:1.000 a 1:300População geral + uso de AFPopulação geral + uso de AF 1:2.000 ou <1:2.000 ou <Um filho afetadoUm filho afetado 1:251:25Um filho afetado + uso de AFUm filho afetado + uso de AF 1:1001:100Dois filhos afetadosDois filhos afetados 1:10 a 1:81:10 a 1:8Três filhos afetadosTrês filhos afetados 1:41:4Um dos pais afetadosUm dos pais afetados 1:251:25Um parente de 2º grau afetadoUm parente de 2º grau afetado 1:501:50Um parente de 3º grau afetadoUm parente de 3º grau afetado < 1:100< 1:100

GENÉTICA DA ANENCEFALIA

• COMO E QUANTO PODE SER PREVENIDA

A MAIORIA DOS CASOS DE ANENCEFALIA NÃO PODEM SER

PREVENIDOS!

• REDUÇÃO DA PREVALÊNCIA PELO USO DE ÁCIDO FÓLICO;

EUA – 19%Chile - 42%

GENÉTICA DA ANENCEFALIA

• O PAPEL DO MÉDICO GENETICISTA

ANENCEFALIA E ACONSELHAMENTO GENÉTICO

Processo de comunicação que lida com os problemas associados à ocorrência ou à

possibilidade de ocorrência de um distúrbio genético em uma família;

• 1. Utilização voluntária dos serviços• 2. Tomada de decisão informada• 3. Aconselhamento não diretivo e não coercitivo• 4. Proteção à privacidade e confidencialidade da

informação genética• 5. Atenção aos aspectos psicossociais e afetivos

relacionados ao impacto e manejo da informação genética