GLICONEOGÊNESE

•Síntese de glicose a partir de substâncias não-carboidratos.

•Ex: aminoácidos, lactato, glicerol, ácido propiônico*

*Nos animais ruminantes a glicose sanguínea é derivadaprincipalmente da gliconeogênese no fígado que utiliza o ácidopropiônico, um ácido graxo volátil absorvido no rúmen, comosubstrato.

Gliconeogênese ocorre principalmente no fígado.

*Ocorre em menor extensão também no rim.

Utiliza muitas das mesmas enzimas da Glicólise.

Três reações da Glicólise são irreversíveis.

� Hexoquinase (ou Glicoquinase)

� Fosfofrutoquinase� Fosfofrutoquinase

� Piruvato quinase.

Esses passos devem então ser contornados na

Gliconeogênese.

hexoquinase

fosfofrutoquinase

piruvato

quinase

Fosfoenolpiruvato

carboxiquinase

Enolase

Fosfoglicerato mutase

Fosfoglicerato quinase

Piruvato carboxilase

Malato desidrogenase

Malato desidrogenase

Fosfoglicoisomerase

HexoquinaseGlicose 6-fosfatase

Gliceraldeído 3-fosfato

desidrogenase

Triose fosfato isomerase

Aldolase

Frutose 1,6-bifosfatase Fosfofrutoquinase

Glicólise e Gliconeogênese são processos espontâneos.

Se as duas vias estiverem ativas simultaneamente em uma célula, isso constituiria

um “ciclo fútil” que gastaria energia.

Glicólise:

glicose + 2 #AD+ + 2 ADP + 2 Pi ����

2 piruvato + 2 #ADH + 2 ATP

Gliconeogênese:Gliconeogênese:

2 piruvato + 2 #ADH + 4 ATP + 2 GTP ����

glicose + 2 #AD+ + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi

Portanto, para prevenir o gasto de energia de um ciclo fútil, Glicólise e

Gliconeogênese são reciprocamente regulados.

O controle inclui regulação alostérica reciproca por nucleotídeos de adenina.

� Fosfofrutoquinase (Glicólise) é inibida por ATP e estimulada por AMP.

� Frutose-1,6-bisfosfatase (Gliconeogênese) é inibida por AMP.

hexoquinase

fosfofrutoquinase

piruvato

quinase

ATP

ADP

Ciclo de Cori