Glifage Xr FrmVisualizarBula

7/23/2019 Glifage Xr FrmVisualizarBula

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GLIFAGE XRcloridrato de metformina

Merck S/A

Comprimidos de ao prolongada

500 mg / 750 mg / 1 g


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Glifage XRcloridrato de metformina

APRESENTAESGlifageXR 500 mg: embalagens contendo 30 comprimidos de ao prolongada.GlifageXR 750 mg e GlifageXR 1g: embalagens contendo 10 e 30 comprimidos de ao

prolongada.

USO ORALUSO ADULTO

COMPOSIOGlifageXR 500 mgCada comprimido de ao prolongada contm:cloridrato de metformina*....................................... 500 mg(* equivalente a 390 mg de metformina base).

Excipientes: estearato de magnsio, carmelose sdica, hipromelose e celulose microcristalina.

GlifageXR 750 mgCada comprimido de ao prolongada contm:cloridrato de metformina*....................................... 750 mg(*equivalente a 585 mg de metfomina base)Excipientes: estearato de magnsio, carmelose sdica e hipromelose.

GlifageXR 1gCada comprimido de ao prolongada contm:cloridrato de metformina*....................................... 1g(*equivalente a 780 mg de metfomina base)Excipientes: estearato de magnsio, carmelose sdica e hipromelose.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. INDICAESComo agente antidiabtico, associado ao regime alimentar, para o tratamento de: Diabetes tipo 2 em adultos, no dependente de insulina (diabetes da maturidade, diabetes

do obeso, diabetes em adultos de peso normal), isoladamente ou complementando a ao


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aos grupos de sulfonilureia combinada e de monoterapia com insulina (40,1 eventos /1.000 pacientes-ano), p= 0,0034.

reduo significativa do risco absoluto de mortalidade relacionada ao diabetes:

metformina 7,5 eventos / 1.000 pacientes-ano, dieta isolada 12,7 eventos / 1.000pacientes-ano, p= 0,017;

reduo significativa do risco absoluto de mortalidade global: metformina 13,5 eventos /1.000 pacientes-ano em comparao com dieta isolada 20,6 eventos / 1.000 pacientes-ano(p= 0,011), e em comparao com grupos recebendo sulfonilureia combinada emonoterapia de insulina 18,9 eventos / 1.000 pacientes-ano (p= 0,021);

reduo significativa do risco absoluto de infarto do miocrdio: metformina 11 eventos /

1.000 pacientes-ano, dieta isolada 18 eventos / 1.000 pacientes-ano (p= 0,.01).Para metformina utilizada como terapia de segunda linha em combinao com sulfonilureia,os benefcios relacionados aos resultados clnicos no foram demonstrados. Em diabetes tipo1, a combinao de metformina e insulina foi utilizada em um grupo selecionado de pacientes,mas o benefcio clnico desta combinao no foi formalmente estabelecido.Referncia: UK Prospective diabetes study (UKPDS) group. Effect of intensive blood-glucosecontrol with metformin on complications in overweight patient with type 2 diabetes mellitus

(UKPDS 34). Lancet 1998; 52:854-865.

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICASPropriedades farmacodinmicasA metformina um frmaco antidiabtico da famlia das biguanidas com efeitos anti-hiperglicmicos, reduzindo a glicose plasmtica ps-prandial e basal. A metformina noestimula a secreo de insulina, no tendo, por isso, ao hipoglicemiante em pessoas no-diabticas. Em diabticos, a metformina reduz a hiperglicemia, sem o risco de causarhipoglicemia, exceto em caso de jejum ou de associao com insulina ou sulfonilureias. Ametformina pode agir atravs de trs mecanismos:1. na reduo da produo da glicose heptica atravs da inibio da gliconeognese e

glicogenlise;2. no msculo, atravs do aumento da sensibilidade insulina, melhorando a captao e

utilizao da glicose perifrica;3. no retardo da absoro intestinal da glicose.

A metformina estimula a sntese de glicognio intracelular atuando na sntese de glicognio eaumenta a capacidade de transporte de todos os tipos de transportadores de glicose demembrana (GLUTs) conhecidos at hoje.

Em estudos clnicos, o uso de metformina foi associado estabilizao do peso corporal ou a


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dentro de uma faixa de 4 a 12h. GlifageXR 750 mg mostrou-se bioequivalente ao GlifageXR 500 mg em uma dose de 1.500 mg, com respeito ao Cmax e AUC, em indivduossaudveis, alimentados e em jejum. No estado estacionrio, similar quele da formulao de

liberao imediata, Cmax e AUC no so proporcionalmente aumentadas com a doseadministrada. A AUC aps administrao oral nica de 2.000 mg de metformina de liberao

prolongada similar quela observada aps administrao de 1.000 mg duas vezes ao dia demetformina de liberao imediata. A variabilidade intraindividual de Cmax e AUC dametformina de liberao prolongada comparvel quela observada com a metformina deliberao imediata. Quando dois comprimidos de metformina de liberao prolongada de 500mg so administrados em condies de alimentao, a AUC aumentada emaproximadamente 70% (tanto Cmax quanto Tmax so somente ligeiramente aumentados). Aabsoro da metformina a partir da formulao de liberao prolongada no alterada pelacomposio da refeio. Nenhum acmulo observado aps administrao repetida de at2.000 mg de metformina de liberao prolongada.

DistribuioA ligao s protenas plasmticas negligencivel. A metformina distribuda peloseritrcitos. A concentrao sangunea de pico mais baixa do que a concentrao plasmtica

de pico, ocorrendo aproximadamente ao mesmo tempo. Os glbulos vermelhos representam,provavelmente, um compartimento secundrio de distribuio. O volume de distribuiomdio (Vd) encontra-se na faixa 63-276 l.

MetabolismoA metformina excretada na urina sob forma inalterada. No foram identificados metablicosem humanos.

EliminaoO clearance da metformina superior a 400 ml/min, o que indica que a eliminao se d porfiltrao glomerular e secreo tubular. Aps uma dose oral, a meia-vida de eliminaoterminal aparente de aproximadamente 6,5 horas. Quando a funo renal estiver

prejudicada, o clearance renal diminui proporcionalmente ao clearance da creatinina e, assim,a meia-vida de eliminao prolongada, levando ao aumento dos nveis plasmticos demetformina.

Dados de segurana pr-clnicaDados pr-clnicos no evidenciaram nenhum risco especial em humanos, com base emestudos convencionais de segurana, farmacologia, toxicidade de dose repetida,genotoxicidade, potencial carcinognico e toxicidade na reproduo.

4 CONTRAINDICAES


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com metformina, principalmente em diabticos com insuficincia renal significativa. Aincidncia de acidose ltica pode e deve ser reduzida, determinando-se outros fatores de riscoassociados, tais como diabetes mal controlada, cetose, jejum prolongado, consumo excessivo

de lcool, insuficincia heptica e qualquer condio associada com hipxia. Diagnstico: orisco de acidose ltica deve ser considerado no caso de aparecimento de sinais inespecficoscomo cibras musculares com perturbaes digestivas, tais como dores abdominais e asteniagrave. A acidose ltica caracterizada por dispneia acidtica, dor abdominal e hipotermia,seguida de coma. Os resultados das anlises laboratoriais revelam uma queda no pHsanguneo, nveis de lactato no plasma acima de 5 mmol/l, e um aumento do gapaninico eda relao lactato/piruvato. Caso se suspeite de acidose metablica, a administrao dometformina dever ser suspensa e o paciente imediatamente hospitalizado.

Funo renalUma vez que a metformina excretada pelo rim, recomenda-se que sejam determinados osnveis de creatinina srica e a depurao de creatinina antes de se dar incio ao tratamento e,

posteriormente, de forma regular (pelo menos anualmente, em pacientes com funo renalnormal; pelo menos duas a quatro vezes por ano, em pacientes com nveis de creatinina sricano limite superior da normalidade, e em idosos). Diminuio da funo renal em idosos

frequente e assintomtica. Deve-se ter especial cuidado em situaes nas quais a funo renalpossa ser afetada, tais como incio de tratamento com anti-hipertensivos, diurticos ou anti-inflamatrios no-esteroidais.

Administrao de contrastes iodadosA administrao intravascular de contrastes iodados em exames radiolgicos pode levar insuficincia renal. Isto pode induzir acmulo de metformina, resultando em acidose ltica.Desta forma, dependendo da funo renal, o uso de metformina deve ser interrompido 48

horas antes ou na ocasio do exame, somente podendo ser reiniciado aps 48 horas darealizao do mesmo e apenas depois da funo renal ter sido reavaliada e se apresentarnormalizada.

CirurgiaO uso de metformina ter que ser interrompido 48 horas antes de cirurgias eletivas maiores,

podendo ser reiniciado no antes de 48 horas aps a cirurgia, e somente aps a funo renal

ter sido reavaliada como normal.

Gravidez e lactaoCategoria de risco B. O diabetes sem controle durante a gravidez (gestacional ou permanente) associado com aumento do risco de anomalias congnitas e mortalidade perinatal. Umaquantidade limitada de dados sobre a utilizao de metformina em mulheres grvidas no


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Efeito na habilidade de dirigir e operar mquinasA metformina como monoterapia no causa hipoglicemia e, portanto, no tem efeito na

habilidade de dirigir ou operar mquinas. Entretanto, pacientes devem ser alertados para orisco de hipoglicemia quando a metformina utilizada em combinao com outro agenteantidiabtico (como sulfonilureias, insulina, metiglinidas).

Uso em idosos, crianas e outros grupos de riscoIdosos: uma vez que o envelhecimento est associado com reduo da funo renal e ametformina eliminada fundamentalmente pelos rins, o produto deve ser usado com cautelaem pacientes idosos. A dose de metformina deve ser ajustada com base na funo renal. Emgeral, pacientes idosos no devem receber a dose mxima do produto.

Crianas e adolescentes: em funo da ausncia de dados, GlifageXR no tem seu usorecomendado em crianas.Este medicamento no indicado para menores de 17 anos.

Outras precaues

Todos os pacientes devem prosseguir em sua dieta, com distribuio regular de consumo decarboidratos ao longo do dia. Pacientes com excesso de peso devem continuar com dieta derestrio calrica. As anlises laboratoriais habituais para controle da diabetes devem serrealizadas regularmente. A metformina, utilizada isoladamente, no causa hipoglicemia,embora se recomende precauo ao utiliz-la em associao com insulina ou outrosantidiabticos orais (ex. sulfonilureias ou meglitinidas). A metformina, em associao com ainsulina, tem sido utilizada no tratamento do diabetes Tipo 1, em pacientes selecionados; os

benefcios clnicos desta combinao, porm, no esto formalmente estabelecidos. Os

componentes inertes dos comprimidos podem ocasionalmente aparecer intactos nas fezescomo uma massa hidratada parecida com o comprimido original, no afetando a eficcia do

produto. recomendvel que os pacientes sejam avisados de que isto normal.

6. INTERAES MEDICAMENTOSASAssociaes contraindicadasMeios de contraste iodados: dependendo da funo renal, a metformina tem que ser

interrompida 48 horas antes do exame, ou na ocasio do exame.

Associaes no recomendadaslcool: aumento do risco de acidose ltica no caso de intoxicao alcolica aguda,especialmente em situaes de: jejum ou m-nutrio, insuficincia heptica. Deve-se evitar oconsumo de lcool e a utilizao de medicamentos contendo lcool.


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Inibidores da enzima de converso da angiotensina (inibidores da ECA): podem provocar umareduo nos nveis de glicose no sangue. Desta forma, o ajuste da dose de metformina poderser necessrio durante e aps a adio ou interrupo destes medicamentos.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTOConservar em temperatura ambiente (entre 15C e 30C). Proteger da luz e umidade.Prazo devalidade:24 meses a partir da data de fabricao impressa na embalagem.Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem. No use medicamentocom o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.Caractersticas do medicamento:GlifageXR 500 mg: comprimidos brancos a levemente amarelados, alongados, biconvexos ecom a inscrio 500 em uma das faces.GlifageXR 750 mg: comprimidos brancos a levemente amarelados, alongados, biconvexos,com a inscrio 750 em uma das faces e Merck na outra.GlifageXR 1g: comprimidos brancos a levemente amarelados, alongados, biconvexos, coma inscrio 1000 em uma das faces e Merck na outra.Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

8. POSOLOGIA E MODO DE USARNo existe regime posolgico fixo para o tratamento da hiperglicemia no diabetes mellituscom a metformina ou qualquer outro agente farmacolgico. A posologia da metformina deveser individualizada, tomando como bases a eficcia e a tolerncia ao produto. No deve serexcedida a dose mxima recomendada que de 2.550 mg. O produto deve ser administrado deforma fracionada, junto com as refeies, iniciando-se o tratamento com doses pequenas,gradualmente aumentadas. Isto permite reduzir a ocorrncia de efeitos colaterais

gastrointestinais e identificar a dose mnima necessria ao controle adequado da glicemia dopaciente. No incio do tratamento devem-se medir os nveis plasmticos de glicose, em jejum,para avaliar a resposta teraputica metformina e determinar a dose mnima eficaz para opaciente. Posteriormente, deve-se medir a hemoglobina glicosilada a cada trs meses. Asmetas teraputicas devem ser a reduo dos nveis de glicose plasmtica em jejum e dehemoglobina glicosilada, para nveis normais, ou prximos dos normais, utilizando a menordose eficaz de metformina, isoladamente ou em combinao com outros agentes.

Este medicamento no deve ser partido ou mastigado.PosologiaGlifageXR 500 mgA dose teraputica inicial de 1 comprimido uma vez ao dia no jantar. Conforme anecessidade, a dose ser aumentada, a cada duas semanas, de um comprimido, at chegar ao


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Em pacientes que j fazem uso de metformina, a dose inicial de Glifage XR deve serequivalente dose diria total de Glifage.

Se o controle glicmico no for alcanado com a dose mxima diria uma vez ao dia, amesma dose pode ser considerada, mas dividida ao longo do dia de acordo com o seguinteesquema:GlifageXR 500 mg 2 comprimidos durante o caf da manh e 2 comprimidos durante o

jantarGlifageXR 750 mg 1 comprimido durante o caf da manh e 2 comprimidos durante o

jantar.

Glifage

XR 1g 1 comprimido no caf da manh e 1 comprimido no jantar.

Pacientes diabticos tipo 2 (no-dependentes de insulina)Glifage XR pode ser usado isoladamente ou em combinao com outros agentesantidiabticos, como as sulfonilureias. Se Glifage XR for usado em substituio aotratamento com outros hipoglicemiantes orais (exceto a clorpropamida), a troca pode ser feitaimediatamente. No h necessidade de reduo prvia das doses do hipoglicemiante oral, nemde intervalo de tempo entre o fim do tratamento com o hipoglicemiante oral e o incio dotratamento com a metformina. Se o agente hipoglicemiante usado for a clorpropamida, na

passagem para a metformina, durante duas semanas, deve-se estar atento possibilidade dereaes hipoglicmicas, devido reteno prolongada da clorpropamida no organismo.

Pacientes diabticos tipo 1 (dependentes de insulina)A metformina e a insulina podem ser utilizadas em associao, no sentido de se obter ummelhor controle da glicemia. A dose inicial usual do GlifageXR de um comprimido de

500 mg ou 750 mg uma vez ao dia no caf da manh, enquanto que a dose de insulina deveser ajustada com base nos valores da glicemia.

Sndrome dos Ovrios Policsticos (Sndrome de Stein-Leventhal)A posologia de, usualmente, 1.000 a 1.500 mg por dia (2 ou 3 comprimidos de GlifageXR500 mg) em uma nica tomada. Aconselha-se iniciar o tratamento com dose baixa (1comprimido de 500 mg/dia) e aumentar gradualmente a dose (1 comprimido de 500 mg a cadasemana) at atingir a posologia desejada.

Doses perdidasNo se deve dobrar a dose seguinte caso haja esquecimento de uma das doses. Deve-se tomara prxima dose normalmente.

9 REAES ADVERSAS


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Distrbios gastrointestinais:Muito comuns: nusea, vmito, diarreia, dor abdominal e inapetncia. Estas reaes ocorremmais frequentemente durante o incio do tratamento e regridem espontaneamente na maioria

das vezes. Um aumento gradual da dose tambm pode melhorar a tolerabilidadegastrointestinal.

Pele e tecido subcutneo:Muito raras: reaes cutneas como eritema, prurido e urticria.

Distrbios hepatobiliares:Muito raros: anormalidades nos testes da funo heptica ou hepatite, que regridem comdescontinuao do tratamento.

Ateno: este produto um medicamento que possui nova concentrao no pas e,embora as pesquisas tenham indicado eficcia e segurana aceitveis, mesmo queindicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisveis oudesconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificaes emVigilncia Sanitria - NOTIVISA, disponvel em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa, ou

para a Vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSENo se observou hipoglicemia com doses de at 85 g, embora tenha ocorrido acidose lticaem tais circunstncias. Superdose elevada de metformina ou riscos concomitantes podemconduzir acidose ltica. A acidose ltica uma emergncia mdica e deve ser tratada emambiente hospitalar. O mtodo mais eficaz para remoo do lactato e da metformina ahemodilise.

Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

DIZERES LEGAISM.S. 1.0089.0340Farmacutica Responsvel: Fernanda P. Rabello - CRF-RJ n 16979

MERCK S.ACNPJ 33.069.212/0001-84Estrada dos Bandeirantes, 1099Rio de Janeiro - RJ - CEP 22710-571Indstria Brasileira.


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GLIFAGEXR - Histr ico de Alterao da Bula

Dados da submi sso eletrnica Dados da petio/notif icao que altera bula Dados das alteraes de bula

Data doexpediente

N doexpediente

Assunto Data doexpediente

N doexpediente

Assunto Data deaprovao

Itens de bula Verses(VP/VPS)

Apresentaesrelacionadas

08/12/2014

10451 -MEDICAMENTO

NOVO - Notificao deAlterao de Texto de

Bula RDC 60/12

08/12/2014

10451 -MEDICAMENTO

NOVO - Notificao deAlterao de Texto de

Bula RDC 60/12

No se aplicaDizeres legais(FarmacuticoResponsvel)

VP/VPScomprimidos de aoprolongada500 mg / 750 mg / 1 g

17/02/2014 0121369/14-5

10451 -MEDICAMENTO

NOVO - Notificao de

Alterao de Texto deBula RDC 60/12

17/02/2014 0121369/14-5

10451 -MEDICAMENTO

NOVO - Notificao de

Alterao de Texto deBula RDC 60/12

No se aplicaDizeres legais(Farmacutico

Responsvel)

VP/VPScomprimidos de aoprolongada

500 mg / 750 mg / 1 g

09/04/2013 0268308/13-3

10458 -MEDICAMENTONOVO - Incluso

Inicial de Texto deBula RDC 60/12

09/04/2013 0268308/13-3

10458 -MEDICAMENTONOVO - InclusoInicial de Texto deBula RDC 60/12

No se aplicaNo se aplica(verso inicial)

VP/VPScomprimidos de aoprolongada500 mg / 750 mg / 1 g

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