Guia de Estabilidad de Cosmeticos de Brasil

7/31/2019 Guia de Estabilidad de Cosmeticos de Brasil

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Volumen 1 Mayo 2005

Serie

Calidad

1

Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria

Serie Calidad

en Cosmticos

w w w . a n v i s a . g o v . b r

Cosmticos

Gua de Estabilidad deProductos Cosmticos


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Gua deEstabilidad de

Productos Cosmticos


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CosmticosSerie Calidad en CosmticosVolumen 1


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Gua deEstabilidad deProductos Cosmticos


Braslia2005

PrefacioGerencia General de Cosmticos


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Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria.Gua de Estabilidad de Productos Cosmticos / AgenciaNacional de Vigilancia Sanitaria. -- 1. ed. -- Brasilia: ANVISA,2004.

52p.; 20 x 27 cm (Serie Calidad en Cosmticos; v. 1)

ISBN 85-88233-15-0

I. Series Temticas II. Cosmticos

Editora Agencia Nacional de Vigilancia SanitariaSEPN 515, Edifcio Omega, Bl. B, Braslia DF, ZIP CODE : 70770-502

Internet: www.anvisa.gov.br/ e-mail: [email protected]

Gerencia General de Cosmticos

e-mail: [email protected] Anvisa, 2004

Es permitida la reproduccin total o parcial de esta obra, siempre que sea citada la fuente.

1 edicin 2004

ISBN 85-88233-15-0


EdicinNcleo de Asesoramiento en Comunicacin Social e Institucional

Diseo GrficoGerencia de Comunicacin Multimedia

ImpresinAthalaia Grfica

Impreso en Brasil


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Es con enorme satisfaccin que colocamos a disposicin de los profesionales de la salud delsector regulado, de la comunidad acadmica y dems interesados las Series Temticas AN-VISA. Se trata de una nueva lnea editorial que viene a suplir una carencia de publicacionesoficiales destinadas a la orientacin tcnico-cientfica de diversos sectores ligados a la Vigi-lancia Sanitaria, sumndose a otras iniciativas editoriales del Ministerio de Salud, que buscandemocratizar el acceso a las informaciones en Salud Pblica, como derecho ciudadano.

Sin periodicidad definida o lmite de ttulos, las Series Temticas proveen a las diversasreas tcnicas de la ANVISA un canal apropiado de consolidacin y diseminacin de conte-nidos especficos orientados para pblicos de inters, considerando siempre los elementosde conveniencia, oportunidad y prioridad de los temas propuestos.

La primera Serie de la nueva lnea editorial, desarrollada por el rea de Cosmticos, aborda eltema Calidad. Este primer volumen de la serie trae una Gua de Estabilidad de ProductosCosmticos.

Esperando que esta publicacin sea de significativa importancia para los profesionales yusuarios del Sistema Nacional de Vigilancia Sanitaria, nos ponemos a disposicin para recibircomentarios y sugerencias para las prximas ediciones de las Series Temticas ANVISA.

El Editorr

Presentacin


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Prefacio

En consonancia con sus valores Conocimiento, Transparencia y Cooperacin para elcumplimiento de su misin, la ANVISA inicia, en todas sus reas, el lanzamiento de unaimportante lnea de publicaciones: las Series Temticas.

El primer volumen de la Serie Temtica CALIDAD Gua de Estabilidad de Productos Cos-mticos es un importante e indito instrumento, elaborado por profesionales de la ANVISA,del Sector Regulado y de las Universidades, durante un ao de trabajo.

Esta Gua tiene como principio bsico la garanta de la calidad, con nfasis en los estudiosde estabilidad para mantener las caractersticas del producto durante su plazo de validez.Su objetivo es presentar estudios y recomendaciones que puedan orientar tanto a los profe-sionales del sector regulado, como a los evaluadores de los rganos gubernamentales.

Al editar la presente publicacin, la ANVISA realza la importancia de la Calidad, como unode los instrumentos fundamentales para la proteccin y promocin de la salud de la pobla-cin.

Gerencia General de Cosmticos


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Sumario

1 Introduccin 10

2 Objetivo 11

3 Consideraciones generales sobre estabilidad 11

3.1 Factores que influencian la estabilidad 12

3.2 Aspectos considerados en la estabilidad 14

3.3 Cundo realizar las pruebas de estabilidad ? 15

3.4 Principios de las pruebas de estabilidad 15

3.5 Acondicionamiento de las muestras 15

3.6 Condiciones de almacenamiento 16

3.7 Parmetros de evaluacin en la estabilidad 17

4 Estudios de estabilidad 17

4.1 Estabilidad preliminar 17

4.2 Estabilidad acelerada 19

4.3 Prueba de anaquel 22

4.4 Prueba de compatibilidad entre formulacin y materialde acondicionamiento 22

4.5 Prueba de transporte y distribucin 24 5 Evaluacin de las caractersticas del producto 27

5.1 Evaluacin organolptica 27.

5.2 Evaluacin fsico-qumica 27

5.3 Evaluacin microbiolgica 28

6 Anlisis estadstico 29

7 Criterios para la aprobacin de productos en estabilidad 30

8 Plazo de validez de productos cosmticos 31

9 Informe de conclusin de los estudios de estabilidad 31

10 Anexos 32

Anexo I ensayos y metodologas 32

Anexo II especificaciones para la liberacin de

lotes fabricados 38

Anexo III legislacin brasilea 39

11 Glosario 41

12 Bibliografa consultada 44


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10 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1

1 INTRODUCCIN

Con la finalidad de atender a las necesidades del mercado y proteger la salud dela poblacin, la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria, por medio de la GerenciaGeneral de Cosmticos, coordin un grupo especial de trabajo constituido portcnicos de la propia Gerencia General, de la Gerencia General de Laboratorios deSalud Pblica, representantes de la comunidad acadmica, del sector productivoy de los profesionales del rea, para la elaboracin de esta Gua, cuyo objetivo esproveer ayudas y directrices para la realizacin de los estudios de estabilidad deproductos cosmticos.

De acuerdo con la definicin conferida por la legislacin vigente, los Cosmticos,Productos de Higiene y Perfumes son preparaciones constituidas por substanciasnaturales o sintticas, de uso externo en las diversas partes del cuerpo humano,piel, sistema capilar, uas, labios, rganos genitales externos, dientes y membra-nas mucosas de la cavidad oral, con el objetivo exclusivo o principal de limpiarlos,perfumarlos, alterar su apariencia y/o corregir olores corporales y/o protegerlos omantenerlos en buen estado.

Con el objetivo de facilitar la lectura de esta Gua, la expresin Productos de Higie-ne Personal, Cosmticos y Perfumes ser substituida por la expresin productoscosmticos abarcando de esta forma, toda la clase designada anteriormente.

Cabe a la empresa detentora la responsabilidad de evaluar la estabilidad de susproductos, antes de ponerlos a disposicin del consumo, requisito fundamentalpara la calidad y seguridad de los mismos. Productos expuestos para el consumoy que presenten problemas de estabilidad organolptica, fsico-qumica y/o micro-

biolgica, adems de incumplir los requisitos tcnicos de calidad pueden colocaren riesgo la salud del consumidor, configurando infraccin sanitaria.

La presentacin de los datos de estabilidad, exigida en el acto de la regularizacindel producto o por la autoridad sanitaria cuando se realicen las inspecciones, estestablecida en la legislacin vigente. Adems, debe ser cumplido lo establecido enel Trmino de Responsabilidad firmado por la empresa, por medio del cual declaraposeer datos que atestan la eficacia y la seguridad de su producto.

Por el perfil de estabilidad de un producto es posible evaluar su desempeo, segu-ridad y eficacia, adems de su aceptacin por el consumidor.

El estudio de estabilidad proporciona indicaciones sobre el comportamiento delproducto, en determinado intervalo de tiempo, frente a condiciones ambientales alas que pueda ser sometido, desde la fabricacin hasta su expiracin.

Segn la Monografa de la International Federation of Societies of Cosmetic Che-mists IFSCC, la prueba de estabilidad es considerada un procedimiento predictivo,basado en datos obtenidos de productos almacenados en condiciones que buscanacelerar alteraciones pasibles de suceder en las condiciones de mercado. Como entodo procedimiento predictivo los resultados no son absolutos, pero tienen pro-babilidad de suceder.


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Cosmetic Products Stability Guide 11

Las informaciones presentes en este trabajo, sin la intencin de agotar el temapropuesto, tienen el objetivo de sugerir a los profesionales, orientaciones para lainvestigacin de los procedimientos involucrados en la calidad, relacionados a losestudios de estabilidad de productos cosmticos, de acuerdo con las necesidades

de cada empresa.En funcin de las caractersticas de competitividad existentes entre las empresas delsector, y de la inexistencia de normas especficas estandarizadas para la industriacosmtica, los profesionales ligados al rea han empleado referencias sobre estu-dios de estabilidad utilizadas por la industria farmacutica, con las adaptacionesnecesarias.

Finalmente, para que se entiendan las directrices propuestas en esta Gua, todas lasdefiniciones, especificaciones analticas y/o instrucciones generales, relacionadas alestudio de la estabilidad de productos cosmticos deben considerar su adecuacina las caractersticas particulares de cada empresa.

2 OBJETIVO

El objetivo de esta Gua es presentar un abordaje racional y recomendaciones para laevaluacin de la estabilidad de productos cosmticos enfatizando la importancia deeste estudio, que se inicia en la fase de desarrollo del producto y debe acompaarlopor lo menos hasta el fin del plazo estimado para su validez..

3 CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE ESTABILIDAD

El estudio de la estabilidad de productos cosmticos proporciona informaciones queindican el grado de estabilidad relativa de un producto en las variadas condicionesa las que pueda estar sujeto desde su fabricacin hasta su expiracin.

Esta estabilidad es relativa, pues vara con el tiempo y en funcin de factores queaceleran o retardan alteraciones en los parmetros del producto. Modificacionesdentro de lmites determinados pueden no configurar como motivo para reprobarel producto.

El estudio de la estabilidad de productos cosmticos contribuye para:

Orientar el desarrollo de la formulacin y del material de acondicionamientoadecuado;

Proporcionar ayudas para el perfeccionamiento de las formulaciones;

Estimar el plazo de validez y proporcionar informaciones para su confirma-cin;


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Auxiliar en el monitoreo de la estabilidad organolptica, fsico-qumica y mi-crobiolgica, produciendo informaciones sobre la confiabilidad y seguridadde los productos.

3.1 FACTORES QUE INFLUENCIAN LA ESTABILIDAD

Cada componente, activo o no, puede afectar la estabilidad de un producto. Variablesrelacionadas a la formulacin, al proceso de fabricacin, al material de acondicio-namiento y a las condiciones ambientales y de transporte pueden influenciar en laestabilidad del producto. Conforme el origen, las alteraciones pueden ser clasificadascomo extrnsecas, cuando son determinadas por factores externos; o intrnsecas,cuando son determinadas por factores inherentes a la formulacin.

3.1.1 FACTORES EXTRNSECOS

Se refieren a factores externos a los cuales el producto est expuesto, tales como:

a) Tiempo

El envejecimiento del producto puede llevar a alteraciones en las caractersticasorganolpticas, fsico-qumicas, microbiolgicas y toxicolgicas.

b) TemperaturaTemperaturas elevadas aceleran reacciones fsico-qumicas y qumicas, oca-sionando alteraciones en: la actividad de componentes, viscosidad, aspecto,color y olor del producto.

Bajas temperaturas aceleran posibles alteraciones fsicas como turbiedad,precipitacin, cristalizacin.

Problemas generados, en funcin de temperaturas elevadas o muy bajas,tambin pueden ser resultantes de disconformidades en el proceso de fabri-cacin, almacenamiento o transporte del producto.

c) Luz y OxgenoLa luz ultravioleta, conjuntamente con el oxgeno, origina la formacin deradicales libres y desencadena reacciones de xido-reduccin.

Los productos sensibles a la accin de la luz deben ser acondicionados enlugares protegidos, en frascos opacos u oscuros y deben ser adicionadassubstancias antioxidantes en la formulacin, con el propsito de retardar elproceso oxidativo.


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d) Humedad

Este factor afecta principalmente las formas cosmticas slidas como talco,jabn en barra, sombras, sales de bao, entre otras.

Pueden ocurrir alteraciones en el aspecto fsico del producto, volvindoloblando, pegajoso, o modificando su peso o volumen, como tambin conta-minacin microbiolgica.

e) Material de Acondicionamiento

Los materiales utilizados para el acondicionamiento de los productos cos-mticos, como vidrio, papel, metal y plstico pueden influenciar en la esta-bilidad.

Deben ser efectuadas pruebas de compatibilidad entre el material de acon-dicionamiento y la formulacin, con el propsito de determinar la mejorrelacin entre ellos.

f) Microorganismos

Los productos cosmticos ms susceptibles a la contaminacin son los quepresentan agua en su formulacin como emulsiones, geles, suspensiones osoluciones.

La utilizacin de sistemas conservantes adecuados y validados (prueba dedesafo del sistema conservante - Challenge Test), as como el cumplimientode las Buenas Prcticas de Fabricacin son necesarios para la conservacinadecuada de las formulaciones.

g) Vibracin

Vibracin durante el transporte puede afectar la estabilidad de las formu-laciones, ocasionando separacin de fases de emulsiones, compactacin desuspensiones, alteracin de la viscosidad entre otros.

Un factor agravante del efecto de la vibracin es la alteracin de la tempera-tura durante el transporte del producto.

3.1.2 FACTORES INTRNSECOS

Son factores relacionados a la propia naturaleza de las formulaciones y sobre todoa la interaccin de sus ingredientes entre s y/o con el material de acondiciona-miento. Resultan en incompatibilidades de naturaleza fsica o qumica que pueden,o no, ser visualizadas por el consumidor.

Incompatibilidad Fsica

Ocurren alteraciones, en el aspecto fsico de la formulacin, observadas por: preci-pitacin, separacin de fases, cristalizacin, formacin de grietas, entre otras.


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Incompatibilidad Qumica

a) pH

Se deben compatibilizar tres diferentes aspectos relacionados al valor del

pH: estabilidad de los ingredientes de la formulacin, eficacia y seguridaddel producto.

b) Reacciones de xido-Reduccin

Ocurren procesos de oxidacin o reduccin llevando a alteraciones de laactividad de las substancias activas, de las caractersticas organolpticas yfsicas de las formulaciones.

c) Reacciones de Hidrlisis

Suceden en la presencia del agua, siendo ms sensibles las substancias confunciones ster y amida. Cuanto ms elevado es el contenido de agua en laformulacin, es ms probable que se presente este tipo de reaccin.

d) Interaccin entre los ingredientes de la formulacin

Son reacciones qumicas indeseables que pueden ocurrir entre ingredientesde la formulacin anulando o alterando su actividad.

e) Interaccin entre ingredientes de la formulacin y el material de acondiciona-miento

Son alteraciones qumicas que pueden acarrear modificacin a nivel fsicoo qumico entre los componentes del material de acondicionamiento y losingredientes de la formulacin.

3.2 ASPECTOS CONSIDERADOS EN LA ESTABILIDAD

Fsicos: deben ser conservadas las propiedades fsicas originales como as-pecto, color, olor, uniformidad, entre otras;

Qumicos: deben ser mantenidos dentro de los lmites especificados parala integridad de la estructura qumica, el contenido de ingredientes y otrosparmetros;

Microbiolgicos: deben ser conservadas las caractersticas microbiolgicas,conforme los requisitos especificados. El cumplimiento de las Buenas Prcti-cas de Fabricacin y los sistemas conservantes utilizados en la formulacin

pueden garantizar estas caractersticas.

Adems de estos aspectos es necesario considerar tambin el mantener las carac-tersticas del producto en cuanto a la:

Funcionalidad: los atributos del producto deben ser mantenidos sin altera-ciones en cuanto al efecto inicial propuesto.


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Seguridad: no deben ocurrir alteraciones significativas que influencien en laseguridad de uso del producto.

3.3 CUNDO REALIZAR LAS PRUEBAS DE ESTABILIDAD

Durante el desarrollo de nuevas formulaciones y de lotes-piloto de laboratorioy de fabrica.

Cuando ocurran cambios significativos en el proceso de fabricacin.

Para validar nuevos equipamientos o proceso productivo.

Cuando existan cambios significativos en las materias-primas del producto.

Cuando ocurra un cambio significativo en el material de acondicionamientoque entra en contacto con el producto.

3.4 PRINCIPIOS DE LAS PRUEBAS DE ESTABILIDAD

Las pruebas deben ser conducidas bajo condiciones que permitan proporcionarinformaciones sobre la estabilidad del producto en menos tiempo posible. Para locual, las muestras deben ser almacenadas en condiciones que aceleren los cam-bios pasibles de ocurrir durante el plazo de validez. Se debe estar atento para queestas condiciones no sean tan extremas que, en vez de acelerar el envejecimiento,provoquen alteraciones que no ocurriran en el mercado.

La secuencia sugerida de estudios (preliminares, acelerados y de anaquel) tienenpor objetivo evaluar la formulacin en etapas, buscando indicios que lleven a con-clusiones sobre su estabilidad.

3.5 ACONDICIONAMIENTO DE LAS MUESTRAS

Se recomienda que las muestras para evaluacin de la estabilidad sean acondicio-nadas en un frasco de vidrio neutro, transparente, con tapa que garantice un buencierre evitando prdida de gases o vapor para el medio. La cantidad de producto

debe ser suficiente para las evaluaciones necesarias. Si existiera incompatibilidadconocida entre los componentes de la formulacin y el vidrio, el formulador debeseleccionar otro material de acondicionamiento. El empleo de otros materiales quedaa criterio del formulador, dependiendo de sus conocimientos sobre a formulaciny los materiales de acondicionamiento.

Se debe evitar la incorporacin de aire en el producto, durante el envasado en elrecipiente de prueba. Es importante no completar el volumen total del recipientepermitiendo un espacio vaco (head space) de aproximadamente un tercio de lacapacidad del frasco para posibles intercambios gaseosos.


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Se puede utilizar, paralelamente al vidrio neutro, el material de acondicionamientofinal; anticipndose de esta manera, la evaluacin de la compatibilidad entre laformulacin y el embalaje.

3.6 CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Las caractersticas de la Zona Climtica donde los productos sern producidos y/ocomercializados, as como las condiciones de transporte a las cuales sern some-tidos, debern ser consideradas.

Para las pruebas de estabilidad, las condiciones ms comunes de almacenamientode las muestras son: temperatura (ambiente, elevada, baja), exposicin a la luz yciclos de congelamiento y descongelamiento.

Temperatura Ambiente

Muestras almacenadas a temperatura ambiente monitoreada.

Temperaturas Elevadas

Los lmites de temperatura ms frecuentemente practicados, durante el desarrollode productos, son:

Estufa: T = 37 20 C

Estufa: T = 40 20 C

Estufa: T = 45 20 C

Estufa: T = 50 20 C

En estas condiciones, la incidencia de alteraciones fsico-qumicas es frecuente yhasta esperada, por lo tanto los resultados obtenidos deben ser evaluados cuida-dosamente.

Temperaturas Bajas

Los lmites de temperatura ms utilizados, durante el desarrollo de productos, son:

Nevera: T = 5 20 C

Congelador: T = -5 20 C or T = -10 20 C

Exposicin a la Radiacin Luminosa

Puede alterar significativamente el color y el olor del producto y llevar a la degra-dacin de ingredientes de la formulacin. Para la conduccin del estudio, la fuente


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de iluminacin puede ser la luz solar captada a travs de vitrinas especiales paraese fin o focos que presenten espectro de emisin semejante al del Sol, como losfocos de xenn. Tambin son utilizadas fuentes de luz ultravioleta.

Ciclos de Congelamiento y Descongelamiento

En esta condicin las muestras son almacenadas en temperaturas alternadas, enintervalos regulares de tiempo. El nmero de ciclos es variable.

Lmites sugeridos:

Ciclos de 24 horas a temperatura ambiente, y 24 horas a 5 20 C.

Ciclos de 24 horas a 40 2 C, y 24 horas a 4 20 C.



3.7 PARMETROS DE EVALUACIN EN LA ESTABILIDAD

Los parmetros a ser evaluados deben ser definidos por el formulador y dependende las caractersticas del producto en estudio y de los ingredientes utilizados en laformulacin. De manera general, se evalan:

Parmetros Organolpticos: aspecto, color, olor y sabor, cuando sea aplica-ble;

Parmetros Fsico-Qumicos: valor de pH, viscosidad, densidad, y en algunoscasos, el monitoreo de ingredientes de la formulacin;

Parmetros Microbiolgicos: conteo microbiano y prueba de desafo delsistema conservante (Challenge Test).

4 ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Antes de iniciar los Estudios de Estabilidad, se recomienda someter al producto a laprueba de centrifugacin. Se sugiere centrifugar una muestra a 3.000 rpm durante30 minutos. El producto debe permanecer estable y cualquier seal de inestabilidadindica la necesidad de reformulacin. Si es aprobado en esta prueba, el producto

puede ser sometido a las pruebas de estabilidad.

4.1 ESTABILIDAD PRELIMINAR

Esta prueba tambin es conocida como Prueba de Seleccin, Estabilidad Aceleradao de Corto Plazo, tiene como objetivo auxiliar y orientar en la eleccin de las for-mulaciones.


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4.1.1 CONSIDERACIONES GENERALES

El estudio de estabilidad preliminar consiste en la realizacin de la prueba en la

fase inicial del desarrollo del producto, utilizndose diferentes formulaciones delaboratorio y con duracin reducida. Emplea condiciones extremas de temperaturacon el objetivo de acelerar posibles reacciones entre sus componentes y el surgi-miento de seales que deben ser observadas y analizadas conforme las caracte-rsticas especficas de cada tipo de producto. Debido a las condiciones en que esconducido, este estudio no tiene la finalidad de estimar la vida til del producto,sino de auxiliar en la seleccin de las formulaciones.

4.1.2 PROCEDIMIENTO

Se recomienda que las muestras para evaluacin de la estabilidad sean acondicio-nadas en frascos de vidrio neutro, transparente, con tapa que garantice un buencierre evitando prdida de gases o vapor para el medio. La cantidad de productodebe ser suficiente para las evaluaciones necesarias. Si existiera incompatibilidadconocida entre los componentes de la formulacin y el vidrio, el formulador debeseleccionar otro material de acondicionamiento. El empleo de otros materiales quedaa criterio del formulador, dependiendo de sus conocimientos sobre a formulaciny los materiales de acondicionamiento.

Se debe evitar la incorporacin de aire en el producto, durante el envasado en elrecipiente de prueba. Es importante no completar el volumen total del recipiente

permitiendo un espacio vaco (head space) de aproximadamente un tercio de lacapacidad del frasco para posibles intercambios gaseosos.


La duracin del estudio es generalmente de quince das y auxilia en la seleccinde las formulaciones. Las formulaciones en prueba son sometidas a condicionesde estrs buscando acelerar el surgimiento de posibles seales de inestabilidad.Generalmente las muestras son sometidas a calentamiento en estufas, enfriamientoen refrigeradores y a ciclos alternados de enfriamiento y calentamiento.

Los valores generalmente adoptados para temperaturas elevadas puedenser:

Estufa: T = 37 20 C

Estufa: T = 40 20 C

Estufa: T = 45 20 C

Estufa: T = 50 20 C


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Los valores generalmente adoptados para bajas temperaturas pueden ser:

Nevera: T = 5 20 C

Congelador: T = -5 2o C or T = -10 20 C.

Los valores generalmente adoptados para los ciclos son:

Ciclos de 24 horas a 40 20 C, y 24 horas a 4 20 C - durante cuatro se-manas.

Ciclos de 24 horas a 45 20 C y 24 horas a 5 20 C durante 12 das(6 ciclos).

CCiclos de 24 horas a 50 20 C y 24 horas a 5 20 C durante 12 das(6 ciclos).

En este tipo de estudio, las muestras son almacenadas en condiciones distintas detemperatura, alternadas en intervalos regulares de tiempo.

La periodicidad de evaluacin de las muestras puede variar conforme la experienciatcnica, las especificaciones del producto, las caractersticas especiales de algncomponente de la formulacin o el sistema conservante utilizado, sin embargo loms usual en este estudio preliminar es que sean evaluadas, inicialmente, en tiem-po cero y durante todos los das en que estuvieren sometidas a las condiciones deestudio.

Los parmetros que generalmente son evaluados deben ser definidos por el for-mulador y dependen de las caractersticas de la formulacin en estudio y de los

componentes utilizados en esta formulacin. De manera general, se evalan:

Caractersticas Organolpticas:aspecto, color, olor y sabor, cuando sea aplicable.

Caractersticas Fsico-Qumicas:valor de pH, viscosidad y densidad, u otros.

Se debe tomar una muestra de referencia, tambin denominada patrn, que engeneral puede ser mantenida en nevera o a temperatura ambiente, al abrigo de laluz. En carcter complementar, pueden ser tambin utilizadas muestras de merca-do, cuya aceptabilidad sea conocida, u otros productos semejantes, considerados

satisfactorios en lo referente a los parmetros evaluados.

4.2 ESTABILIDAD ACELERADA

Tambin conocida como Estabilidad Normal o Exploratoria tiene como objetivoproporcionar datos para prever la estabilidad del producto, tiempo de vida til ycompatibilidad de la formulacin con el material de acondicionamiento.


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Esta prueba es empleada tambin en la fase de desarrollo del producto utilizndoselotes producidos en escala laboratorial y piloto de fabricacin, pudindose extendera las primeras producciones. Emplea generalmente condiciones menos extremasque la prueba anterior. Sirve como auxiliar para la determinacin de la estabilidadde la formulacin. Es un estudio predictivo que puede ser empleado para estimarel plazo de validez del producto. Adems, puede ser realizado cuando existancambios significativos en ingredientes del producto y/o del proceso de fabricacin,en material de acondicionamiento que entra en contacto con el producto, o paravalidar nuevos equipamientos o fabricacin por terceros.

4.2.2 PROCEDIMIENTO

Se recomienda que las muestras para evaluacin de la estabilidad sean acondicio-nadas en frascos de vidrio neutro, transparente, con tapa que garantice un buencierre evitando prdida de gases o vapor para el medio. La cantidad de productodebe ser suficiente para las evaluaciones necesarias. Si existiera incompatibilidadconocida entre los componentes de la formulacin y el vidrio, el formulador debeseleccionar otro material de acondicionamiento. El empleo de otros materiales quedaa criterio del formulador, dependiendo de sus conocimientos sobre a formulaciny los materiales de acondicionamiento.

Se debe evitar la incorporacin de aire en el producto, durante el envasado en el

recipiente de prueba. Es importante no completar el volumen total del recipientepermitiendo un espacio vaco (head space) de aproximadamente un tercio de lacapacidad del frasco para posibles intercambios gaseosos.


La compatibilidad del material de acondicionamiento con la formulacin ser dis-cutida en el punto 4.4.

Generalmente tiene una duracin de noventa das y las formulaciones en pruebason sometidas a condiciones menos extremas que en la prueba de Estabilidad Pre-liminar. En algunos casos, la duracin de esta prueba puede ser extendida por seismeses o hasta un ao, dependiendo del tipo de producto. Las muestras pueden sersometidas a calentamiento en estufas, enfriamiento en refrigeradores, exposicina la radiacin luminosa y al ambiente.

Los valores generalmente adoptados para temperaturas elevadas son:

Estufa: T = 37 20 C

Estufa: T = 40 20 C


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Estufa: T = 45 20 C

Estufa: T = 50 20 C

Los valores generalmente adoptados para bajas temperaturas pueden ser:

Nevera: T = 5 20 C

Congelador: T = -5 20 C, or T = -10 20 C

Exposicin a la Radiacin Luminosa

La radiacin luminosa puede alterar significativamente el color y el olor del productoy llevar a la degradacin de componentes de la formulacin. Para la conduccin delestudio, la fuente de iluminacin puede ser la luz solar captada a travs de vitrinasespeciales para ese fin o focos que presenten espectro de emisin semejante al delSol, como los focos de xenn. Tambin son utilizadas fuentes de luz ultravioleta.

Las muestras tambin deben ser sometidas a la Prueba de Estabilidad Acelerada ensu material de acondicionamiento.

Los productos deben ser almacenados en ms de una condicin de temperatura,para que se pueda evaluar su comportamiento en los diversos ambientes a los quepueda ser sometido.

La periodicidad de la evaluacin de las muestras puede variar conforme la expe-riencia tcnica, especificaciones del producto, caractersticas especiales de algncomponente de la formulacin o sistema conservante utilizado, sin embargo lo msusual en este estudio acelerado es que sean evaluadas inicialmente en tiempo cero,24 horas y a los 7, 15, 30, 60 y 90 das. Si el estudio se prolonga por ms tiempo,se recomiendan evaluaciones mensuales hasta su trmino.

Los parmetros a ser evaluados deben ser definidos por el formulador, dependende las caractersticas de la formulacin en estudio y de los componentes utilizadosen esta formulacin. De manera general, se evalan:

caractersticas organolpticas: aspecto, color, olor y sabor, cuando sea apli-cable;

caractersticas fsico-qumicas: valor de pH, viscosidad y densidad, entreotros;

caractersticas microbiolgicas: estudio del sistema conservante del productopor medio de la prueba de desafo efectuada antes y/o despus del perodo

de estudio acelerado.

Se debe tomar una muestra de referencia, tambin denominada patrn, que en ge-neral puede ser mantenida en nevera o a temperatura ambiente, al abrigo da luz.En carcter complementar, pueden ser tambin utilizadas muestras de mercado,cuya aceptabilidad sea conocida, u otros productos semejantes, considerados sa-tisfactorios en lo referente a los parmetros evaluados.


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4.3 PRUEBA DE ANAQUEL

Tambin conocida como Estabilidad de Larga Duracin o Shelf life, tiene comoobjetivo validar los lmites de estabilidad del producto y comprobar el plazo devalidez estimado en la prueba de estabilidad acelerada.


Es un estudio realizado en el perodo de tiempo equivalente al plazo de validezestimado durante los estudios de estabilidad relacionados anteriormente. Es uti-lizado para evaluar el comportamiento del producto en condiciones normales dealmacenamiento.

La frecuencia de los anlisis debe ser determinada conforme el producto, el nmerode lotes producidos y el plazo de validez estimado. Se recomiendan evaluacionesperidicas hasta el trmino del plazo de validez y, si la intencin es ampliarlo, sepuede continuar el acompaamiento del producto.

4.3.2 PROCEDIMIENTO

En el estudio de estabilidad de anaquel, muestras representativas del producto

son almacenadas a temperatura ambiente. El nmero de muestras debe permitirla realizacin de todas las pruebas que sern ejecutados durante el estudio. Estasmuestras son analizadas peridicamente hasta que expire el plazo de validez.

Deben ser realizados los mismos ensayos sugeridos en los procedimientos citadosanteriormente, y otros definidos por el formulador de acuerdo con las caracters-ticas de la formulacin.

4.4

RUEBA DE COMPATIBILIDAD ENTRE FORMULACIN YMATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO

La estabilidad del producto y su compatibilidad con el material de acondicionamientoson conceptos distintos, separados y complementarios, que deben ser aplicados alproducto antes de ser comercializado.

En esta prueba, son evaluadas diversas alternativas de materiales de acondiciona-miento para determinar la ms adecuada para el producto.

Las condiciones ambientales y la periodicidad de los anlisis pueden ser las mismasmencionadas en los Estudios de Estabilidad para la formulacin y, en esta fase, son


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verificadas las posibles interacciones entre el producto y el material de acondicio-namiento con el cual tiene contacto directo. Pueden ser observados fenmenos de:absorcin, migracin, corrosin y otros que comprometan su integridad.

Considerando que este tipo de prueba es generalmente destructiva, es necesariodefinir con seguridad el nmero de muestras a ser sometidas a la prueba.

4.4.1

TIPOS DE MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO Y PRINCIPALESEVALUACIONES

Embalaje Celulsico

Ejemplos: envolturas, bandejas, displays y embalajes encartonados.

Se evalan:

alteraciones en la estructura del papel y de la formulacin verificndose unaposible migracin de componentes que puedan contaminar el producto (Ej.:sachets);

estabilidad fsico-qumica del embalaje;

alteraciones en la formulacin aspecto, color, olor, entre otros;

aspecto y funcionalidad del embalaje;

funcin de barrera (Ej.: permeabilidad de aceites, agua y gases);

determinacin de metales, cuando sea aplicable.

Embalaje metlico

Se evalan:

delaminacin, cuando sea aplicable;

corrosin;



reaccin con la frmula;

integridad del barniz o resina (interno o externo);

determinacin de metales, cuando sea aplicable;

funcionalidad.

Embalaje plstico

Tipos de plsticos: Polipropileno (PP), Polietileno de alta densidad (PEAD), Polietileno


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de baja densidad (PEBD), Polietileno tereftalato (PET), Poliestireno (PS) y Policloretode vinil (PVC).

Se evalan:

alteraciones en la formulacin aspecto, color, olor, entre otros;aspecto y funcionalidad del embalaje;

interaccin y migracin de componentes entre embalaje y producto;

porosidad al vapor de agua;

transmisin de la luz;

termo sellado (cuando sea aplicable);;

deformaciones (colapsar o encorvar).

Embalaje de vidrio

Se evalan:



resistencia mecnica del embalaje.

Embalaje presurizado

Las evaluaciones deben estar de acuerdo con las caractersticas de los materialesreferidos anteriormente, considerndose adicionalmente la influencia del propelenteen la formulacin y en los materiales del embalaje.

Se evalan:

performance del producto conforme su funcionalidad;

corrosin y electrlisis del embalaje;

control del barniz interno y externo (porosidad), cuando sea aplicable;

homogeneidad del revestimiento cuanto a la formacin de burbujas, fisurasy corrosin;

funcionamiento de la vlvula y sus componentes;

presencia de electrlitos, olor y precipitacin de la formulacin.

4.5 PRUEBA DE TRANSPORTE Y DISTRIBUCIN

Los estudios de estabilidad tienen la finalidad de predecir el comportamiento delproducto en todo el sistema logstico, incluyendo manejo y transporte.


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Las condiciones a las que los productos son sometidos durante el transporte puedenafectar la estabilidad de las formulaciones, ocurriendo en algunos casos separacinde fases (emulsiones), disminucin de la viscosidad de geles o compactacin desuspensiones, entre otras. Un factor agravante de este efecto es la temperatura

elevada durante el transporte del producto.El conjunto formado por producto y embalaje es el primer aspecto percibido porel consumidor. El embalaje agrega valor al producto proporcionando proteccin ycomunicacin, adems de mantener las caractersticas del mismo.

El mantener las caractersticas del producto en su embalaje es un aspecto valioso,una vez que cualquier problema en ese sentido puede comprometer todo el valoragregado.

Bajo este contexto, un programa de prueba de transporte debe ser establecido paraser aplicado en dos momentos. En el primer momento, para determinar la capa-cidad del embalaje resistir a las condiciones de estrs normalmente encontradas

en el manejo y en el transporte. Esta etapa es aplicada en la fase de desarrollo deun nuevo embalaje o de un nuevo material de acondicionamiento. En el segundomomento, la prueba es aplicada para evaluar la estabilidad de este conjunto frentea las diferentes condiciones reales de manejo, transporte y almacenamiento.

4.5.1 TIPOS DE ENSAYOS DE TRANSPORTE

Ensayo Real e acondicionan las muestras bajo determinadas condiciones realesde medios de transporte (camin, avin, tren, barco) evalundose: embalaje prima-

rio, embalaje secundario, acondicionamiento final y formulacin. Como variablesque influencian en el proceso tenemos: temperatura, vibracin, humedad, presine impacto.

Ensayo Simulado se someten las muestras a condiciones y equipamientos quesimulen diferentes medios de transporte y sus variables. Esta prueba puede noreflejar, en algunos casos, la realidad a la que el producto estar sujeto, pero esutilizada como una evaluacin previa para determinar la probabilidad de compor-tamiento adecuado durante el transporte real. Las condiciones de simulacin en-vuelven: vibracin, presin, prueba de cada drop test y variaciones ambientales(humedad y temperatura).

Para la realizacin de los ensayos podrn ser consultadas fuentes como las normasde la American Society for Testing & Materials (ASTM) o de acuerdo con los proce-dimientos internos de la empresa.


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4.5.2 EVALUATED CHARACTERISTICS

Con relacin al embalaje pueden ser evaluadas: capacidad de sellado, ries-gos, quiebras y daos en los componentes del embalaje, y alteraciones quecomprometan su integridad y apariencia.

Con relacin a la formulacin pueden ser evaluadas: caractersticas or-ganolpticas, viscosidad, valor de pH, punto de fusin y otros parmetrosdependiendo de las caractersticas del producto.

El transporte de cargas completas generalmente provoca menos daos que el trans-porte de carga fraccionada, durante el cual los embalajes son manejados repeti-damente durante las operaciones y tienen muchas ms oportunidades de caerse oser colocadas prximas a cargas potencialmente dainas.

4.5.3

IPOS DE ESFUERZOS QUE INFLUENCIAN LOS PRODUCTOSEN LA DISTRIBUCIN Y TRANSPORTE

En el transporte ferroviario pueden ocurrir daos debido al cambio y acoplado devagones.

En el transporte martimo los productos estn sujetos a niveles elevados de hume-dad, vibracin y salinidad.

En el transporte areo los productos son sometidos a condiciones drsticas de

temperatura y presurizacin.En el transporte terrestre los productos pueden ser sometidos a condiciones drs-ticas de temperatura, humedad y vibracin.

El embarque de cargas completas o fraccionadas altera las caractersticas de manejoincluyendo la probabilidad de cada o contaminacin.

Las empresas que utilizan diferentes canales de distribucin deben evaluar lascondiciones a las que sern sometidos sus productos, especialmente en Brasildonde el principal medio de transporte es el terrestre. Es importante establecer eimplementar adecuadamente las Buenas Prcticas de Distribucin y Transporte, afin de mantener las caractersticas propuestas inicialmente para los productos.

Las caractersticas del local de almacenamiento tambin determinan las condicio-nes ambientales (temperatura y humedad), la altura de estiba, la probabilidad deinfestacin de insectos y plagas y la acumulacin de polvo.


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5 EVALUACIN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

Los parmetros a ser evaluados en los productos sometidos a pruebas de estabi-lidad deben ser definidos por el formulador e dependen de las caractersticas delproducto en estudio y de los componentes utilizados en la formulacin.

5.1 EVALUACIN ORGANOLPTICA

Las caractersticas organolpticas determinan los parmetros de aceptacin delproducto por el consumidor. De un modo general, se evalan:

aspecto;

color;

olor;

sabor;;

sensacin al tacto.

5.2 EVALUACIN FSICO-QUMICA

Es importante para estudiar alteraciones en la estructura de la formulacin que no

son comnmente perceptibles a simple vista. Estos anlisis pueden indicar proble-mas de estabilidad entre los ingredientes o resultado del proceso de fabricacin.Los anlisis fsico-qumicos sugeridos son:

valor de pH;

materiales voltiles;

contenido de agua;

viscosidad;

tamao de la partcula;

centrifugacin;densidad;

granulometra;

conductividad elctrica;

humedad;

contenido de activo, cuando sea el caso.


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Cuando se considere necesario, hay diferentes tcnicas analticas que pueden serutilizadas en la determinacin cuantitativa de los componentes de la formulacin,entre ellas:

ensayos por va hmeda (metodologas diversas);

espectrofotometra de Ultravioleta-Visible (UV-Vis) e Infrarrojo (IV);

cromatografa (capa delgada, gaseosa y lquida de alta eficiencia);

electroforesis capilar, entre otras.

Las pruebas citadas son sugerencias, correspondiendo al formulador evaluar suadecuacin al producto tomando en consideracin las necesidades y caractersticasparticulares de cada empresa. Otras pruebas no relacionadas podrn ser empleadasde acuerdo con las condiciones especficas o inters del formulador.

5.3 EVALUACIN MICROBIOLGICA

La evaluacin microbiolgica permite verificar si la eleccin del sistema conser-vante es adecuada, o si la incidencia de interacciones entre los componentes de laformulacin podr afectarle la eficacia.

Las pruebas normalmente utilizadas son:

prueba de desafo del sistema conservante (Challenge Test);

conteo microbiano.

CONSIDERACIONES SOBRE SEGURIDAD Y EFICACIA DEL PRODUCTO Y SU ESTA-BILIDAD

La realizacin de los Estudios de Estabilidad sirve como instrumento predictivo deposibles desvos en la eficacia y seguridad definidas para el producto, durante sudesarrollo. Para monitorear el mantenimiento de estas caractersticas es importanteconsiderar los siguientes aspectos:

caractersticas y propiedades de los ingredientes;

mecanismo de degradacin de los ingredientes;posibles incompatibilidades;

riesgos implicados en cada etapa del proceso de fabricacin;

conocimiento de los factores realmente crticos para cada formulacin.

Se recomienda que los estudios de seguridad y eficacia sean precedidos por estu-dios de estabilidad.


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El acompaamiento del producto en el mercado puede confirmar las informacionesobtenidas inicialmente o identificar nuevas situaciones que debern ser investiga-das.

6 ANLISIS ESTADSTICO

El anlisis estadstico puede ser una de las herramientas utilizadas en la interpre-tacin de los datos obtenidos durante los estudios de estabilidad, para los diversosaspectos evaluados, en sus diferentes etapas de realizacin.

Es necesario delinear adecuadamente la prueba, definiendo las variables que serncontroladas y que influencian en los resultados, Ej.: ciclos, tiempo y temperaturas.Adems de los factores relacionados al estudio existen otras variables no controla-das que pueden interferir en el resultado. Es importante considerar estas variables,

evitando que sus influencias afecten las informaciones obtenidas sobre los factoresde inters.

Los datos obtenidos en un estudio de estabilidad podrn ser cualitativos o cuan-titativos, debiendo considerarse las informaciones previas e histrico de otrosproductos que pueden auxiliar en la interpretacin.

Las varias herramientas estadsticas disponibles deben ser criteriosamente es-cogidas en el anlisis y en la interpretacin de los datos, conforme la etapa delestudio (seleccin de las formulaciones, estabilidad acelerada, normal, de anaquely validacin de procesos).

Como ejemplos, tenemos:

evaluacin del nivel de significacin de la diferencia entre dos series de datos:Prueba de Hiptesis Prueba t;

determinacin de la capacidad de un resultado muestral y estimativa del valorreal: Estimativa por Intervalo de Confianza;

determinacin de los lmites de tolerancia de caractersticas especficas: L-mites de Tolerancia;

incorporacin de informaciones previas en la previsin de eventos futuros:Teorema de Bayes;

evaluacin de las relaciones entre dos o ms variables a travs de una ecuacinpara estimar un resultado: Regresin Linear.

Es importante tambin considerar que, aunque existan innumeras herramientasestadsticas y software que facilitan el anlisis de los resultados, la experienciay el conocimiento del analista son fundamentales en la interpretacin correctade los datos. Muchas veces, resultados estadsticamente significativos pueden no


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ser analticamente importantes. Por otro lado, existe tambin la situacin inversa,donde resultados estadsticamente no significativos, pueden ser muy importantesdel punto de vista analtico, debiendo ser considerados.

7 CRITERIOS PARA LA APROBACIN DE PRODUCTOS EN ESTABILIDAD

La interpretacin de los datos obtenidos durante el estudio de la Estabilidad dependede criterios establecidos, segn la experiencia del formulador. Las muestras sonevaluadas en comparacin a la muestra-patrn y productos considerados referen-cia, sometidos a las mismas condiciones de la prueba. Generalmente se definenlmites de aceptacin para los parmetros evaluados, y la muestra-patrn deberpermanecer inalterada durante toda la vida til del producto.

La correspondencia entre los datos y su interpretacin debe ser relativa por con-

siderar que, en la prctica, los objetivos y las caractersticas de cada producto ocategora son muy distintos.

En general, se consideran los siguientes criterios:

aspecto: el producto debe mantenerse ntegro durante toda la prueba, man-teniendo su aspecto inicial en todas las condiciones, excepto en temperaturaselevadas, congelador o ciclos en los que pequeas alteraciones son acepta-bles.

color y olor: deben permanecer estables por un perodo mnimo de 15 das a la

luz solar. Pequeas alteraciones son aceptables en temperaturas elevadas. viscosidad: los lmites de aceptacin deben ser definidos por el formulador

considerndose la percepcin visual y sensorial resultantes de alteraciones.Se debe considerar la posibilidad de que el consumidor tambin las recono-zca.

compatibilidad con el material de acondicionamiento: se debe considerar laintegridad del embalaje y de la formulacin, evalundose el peso, el lacradoy la funcionalidad.

En los casos en que el monitoreo de los contenidos de ingredientes activos es ne-cesario, se debe tomar en consideracin los parmetros de calidad y performance

del producto.Otros parmetros pueden ser establecidos de acuerdo con el formulador y las es-pecificaciones del producto.


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8 PLAZO DE VALIDEZ DE PRODUCTOS COSMTICOS

En Brasil, la obligatoriedad de indicar el plazo de validez en el embalaje de losproductos cosmticos, a vista del consumidor, est establecida en legislacin es-pecfica, Resolucin 79/00 y sus actualizaciones y en la Ley 8.078/90 - Cdigo deProteccin y Defensa del Consumidor.

El plazo de validez caracterizado como el perodo de vida til, durante el cual elproducto mantiene sus caractersticas originales antes de ser un requisito legal, esun requisito tcnico de calidad, pues un producto inestable desde el punto de vistafsico-qumico, microbiolgico o toxicolgico, adems de la prdida de eficacia podrtambin causar algn dao y comprometer la confiabilidad del consumidor.

Debido a la naturaleza particular de las formulaciones de los productos cosmti-cos, se acepta como regla general, la imposibilidad de elegir un ingrediente aislado

del resto de la formulacin. As, se hace difcil la aplicacin de la relacin entreconstante cintica, temperatura y una correlacin directa de estas variables conel plazo de validez estimado. Por lo tanto, el plazo de validez puede ser estimadopor medio de los Estudios de Estabilidad, y su confirmacin debe ser realizada pormedio de la Prueba de Anaquel.

9 INFORME DE CONCLUSIN DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Al finalizar los Estudios de Estabilidad, se sugiere la elaboracin de un informe con

las siguientes informaciones:

Identificacin del producto;

Material de acondicionamiento utilizado en la prueba;

Condiciones del estudio (condiciones de almacenamiento de las muestras,perodo de tiempo de la prueba y periodicidad de las evaluaciones)

Resultados (podrn ser registrados en forma de tabla relacionando las con-diciones de almacenamiento, tiempo y periodicidad de los anlisis)

Conclusin (evaluar los resultados obtenidos, informar si el producto fueaprobado o no, condiciones en que la prueba fue conducida, y estimar elplazo de validez)

Firma del responsable por el estudio


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10 ANEXOS

ANEXO I ENSAYOS Y METODOLOGAS

1 ENSAYOS ORGANOLPTICOS

Proporcionan parmetros que permiten evaluar inmediatamente el estado en quese encuentra la muestra en estudio por medio de anlisis comparativos, con elobjetivo de verificar alteraciones como: separacin de fases, precipitacin y tur-biedad permitiendo el reconocimiento primario del producto. Se debe utilizar una

muestra de referencia, recientemente elaborada, o una muestra del producto, al-macenada a temperatura adecuada, para evitar modificaciones en las propiedadesorganolpticas.

1.1 ASPECTO

Se observan visualmente las caractersticas de la muestra, verificando si ocurrieronmodificaciones macroscpicas con relacin al patrn establecido.

El aspecto puede ser descrito como: granulado, polvo seco, polvo hmedo, crista-

lino, pasta,

gel, fluido, viscoso, voltil, homogneo, heterogneo, transparente, opaco, lechoso,etc.

La muestra puede ser clasificada segn los siguientes criterios:

normal, sin alteracin;

levemente separado, levemente precipitado o levemente turbio;

separado, precipitado o turbio.

1.2 COLOR

Varios son los mtodos utilizados para la verificacin del color; los ms usualesson los mtodos visual y espectrofotomtrico.

Visual

Se compara al color de la muestra con el del patrn establecido, en un frasco de


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igual especificacin. Las fuentes de luz empleadas pueden ser luz blanca, naturalo en cmaras especiales con diversos tipos de fuentes de luz.

La muestra del producto puede ser clasificada segn los siguientes criterios:

normal, sin alteracin; levemente modificada;

modificada;

intensamente modificada.

Espectrofotomtrico

Se somete la muestra del producto en estudio, pura o diluida, al anlisis de espec-tros (barrido) por espectrofotometra en la regin visible y se compara al espectro

de referencia. Variaciones en la intensidad de la banda (efectos hipercrmico ehipocrmico) o en la amplitud de onda relativa a la absorcin mxima - max.(efecto batocrmico o hipsocrmico) indican alteraciones en la intensidad del coloro inclusive una modificacin de la coloracin.

1.3 OLOR

Se compara el olor de la muestra con el del patrn establecido, directamente atravs del olfato.



levemente modificada;

modificada;


1.4 SABOR

Se compara el sabor de la muestra con el del patrn establecido, directamente atravs del paladar.



levemente modificada;


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modificada;


2 ENSAYOS FSICO-QUMICOS

Las evaluaciones fsico-qumicas permiten al formulador detectar futuros problemasque pueden afectar la estabilidad y la calidad de su producto.

2.1 POTENCIAL DE HIDRGENO - pH

Los mtodos utilizados para la verificacin del valor de pH de la muestra son:

determinacin coalorimtrica: por medio de indicadores universales, escalaspreparadas con soluciones buffers e indicadores. Presenta baja sensibilidad.Pequeas variaciones de acidez o basicidad en las formulaciones son difcil-mente observadas.

determinacin potenciomtrica: se utiliza el pHmetro (peachmetro) y ladeterminacin es medida por la diferencia de potencial entre dos electrodosinmersos en la muestra en estudio. Es importante utilizar el electrodo ade-cuado al tipo de formulacin a ser analizada.

Tanto el mtodo colorimtrico como el potenciomtrico conducen a resultadosnumricos fcilmente interpretados.

2.2 MATERIALES VOLTILES

Determinada cantidad de la muestra, pesada analticamente, es sometida al secadoen estufa a 105C hasta peso constante.

La diferencia de masa de la muestra antes y despus del ensayo revela la cantidad,en masa de componentes de la formulacin que se volatilizaron en esas condiciones

(este valor normalmente es expresado en porcentaje). Este mtodo proporcionaresultados numricos, fcilmente interpretados.

2.3 CONTENIDO DE AGUA

Varios son los mtodos utilizados para una determinacin cuantitativa de agua enun producto acabado, siendo los ms usuales: Mtodo Gravimtrico, Mtodo Des-


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tilacin en aparato de Dean & Stark y Mtodo Titulomtrico de Karl-Fischer. Estosmtodos proporcionan resultados numricos, fcilmente interpretados.

2.4 VISCOSIDAD

La viscosidad es una variable que caracteriza reologicamente un sistema. La evalua-cin de este parmetro ayuda a determinar si un producto presenta la consistenciao fluidez apropiada y puede indicar si la estabilidad es adecuada, es decir, indicael comportamiento del producto a lo largo del tiempo.

Los mtodos ms frecuentes en la determinacin de la viscosidad de un fluidoutilizan los viscosmetros capilares, de orificios y rotacionales. Tales mtodos pro-porcionan resultados numricos, fcilmente interpretados.

2.5 ANLISIS DE LA DISTRIBUCIN DEL TAMAO DE LAS PARTCULAS

El anlisis del perfil de la curva de distribucin de partculas, durante el perodo deestabilidad, permite acompaar el comportamiento microscpico de las partculasen suspensin evidenciando fenmenos de inestabilidad.

Diferentes factores, tanto en la formulacin como en el proceso de fabricacin,afectan la formacin de las partculas y consecuentemente sus dimensiones, desta-cndose los siguientes: el mtodo de preparacin, la cantidad de energa mecnica

introducida en el sistema, la diferencia de viscosidad entre las fases y el tipo y lacantidad de emulsionante empleado.

La mayora de los equipos utilizados para este anlisis tienen como principio ladispersin o la difraccin de luz lser. El rayo de luz lser pasa a travs de la clulaque contiene la muestra, y las partculas dispersan la luz en haces que dependen:de la longitud de onda, de las propiedades pticas de la muestra y de la dimensinde la partcula. Despus del anlisis, se debe extrapolar los resultados de dimensin(dimetro) de las partculas para la poblacin total de muestras.

El mtodo proporciona resultados numricos, fcilmente interpretados, por los cua-les pueden ser evaluadas la concentracin, dimensin y forma de las partculas.

2.6 CENTRIFUGACIN

La fuerza de la gravedad acta sobre la muestra haciendo con que sus partculasse muevan en su interior.

La prueba de centrifugacin produce estrs en la muestra simulando un aumentoen la fuerza de gravedad, aumentando la movilidad de las partculas y anticipando


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posibles inestabilidades. Estas podrn ser observadas en forma de precipitacin,separacin de fases, formacin de escamas (caking), coalescencia entre otras.

La muestra es centrifugada en temperatura, tiempo y velocidad estndares. Enseguida se evala visualmente la muestra.

2.7 DENSIDAD

Es representada por la relacin entre la masa de una sustancia y el volumen queocupa y, generalmente para los lquidos, es determinada emplendose picnmetroo densmetro. En el caso de lquidos o semislidos este parmetro puede indicar laincorporacin de aire o la prdida de ingredientes voltiles.

Para la determinacin de la densidad (aparente) de polvos se utilizan probeta y

balanza. La densidad aparente est relacionada a la capacidad del recipiente.Es importante evitar el exceso o la aparente falta de producto en el recipiente quelo contiene, pues el peso declarado podr estar dentro de los lmites especificados,o el consumidor tendr la sensacin de falta de producto.

2.8 GRANULOMETRA

En el producto existen partculas/gotculas de dimetros variados. La proporcinde partculas fuera de los lmites especificados podr influenciar en la apariencia,en el performance y en el color del producto. Para este tipo de ensayo, se puedenutilizar los siguientes mtodos:

tamizacin: se utiliza tamiz con mallas estandarizadas, para especificar eltamao de las partculas;

anlisis granulomtrico por difraccin a lser: utilizado para evaluar part-culas de tamao reducido.

2.9 CONDUCTIVIDAD ELCTRICA

Utilizada para medir el paso de la corriente elctrica, en el medio analizado, em-plendose conductivmetros. Alteracin en la conductividad elctrica de sistemasdispersos puede ser indicativo de inestabilidades. El aumento de la conductividadpuede estar relacionado con la coalescencia; en cuanto la disminucin, con la agre-gacin.


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2.10 ESPECTROFOTOMETRA

Ultravioleta/Visible (UV/Vis): la absorcin de luz por una sustancia en la regin delultravioleta/visible, depende de la estructura electrnica de la molcula. A travsde la incidencia de energa sobre la muestra, se obtiene un espectro que origina ungrfico de la absorbancia o transmitancia versus amplitud de onda (o frecuencia).La intensidad de los picos puede ser alterada dependiendo de la concentracin dela sustancia. Este anlisis puede ser utilizado para la identificacin y dosificacinde sustancias.

Infrarrojo (IV): la espectrofotometra en el infrarrojo (IV) es una tcnica utilizadaen gran escala para identificacin de compuestos, siendo un mtodo sensible yrpido, permitiendo detectar su identidad por comparacin con substancias qu-micas estandarizadas. En contraste con los pocos picos observados en la reginde UV/Vis, el espectro en la regin del infrarrojo proporciona varias bandas deabsorcin generando un conjunto de informaciones sobre la estructura qumicade la sustancia analizada.

2.11 CROMATOGRAFA

Los mtodos cromatogrficos son utilizados para la identificacin y cuantificacinde ingredientes. La evaluacin de un componente de una formulacin, en variosintervalos de tiempo, revela su perfil de estabilidad en las condiciones especifi-cadas. Pueden ser mencionados los siguientes mtodos: Cromatografa en Capa

Delgada (CCD), Cromatografa Lquida de Alta Eficiencia (CLAE) y CromatografaGaseosa (CG).

3 ENSAYOS MICROBIOLGICOS APLICADOS A LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Los productos cosmticos deben ser producidos, almacenados, transportados ydistribuidos de forma segura, y deben atender a la Resolucin 481/99. La presen-cia de agua y componentes orgnicos en la formulacin favorece el crecimientode microorganismos. En algunos casos, stos afectan la estructura de los agentes

conservantes influenciando en la estabilidad del producto justificando la evaluacinmicrobiolgica del producto.

Con el desarrollo de las Buenas Prcticas de Fabricacin, se entiende que la calidadmicrobiolgica de un cosmtico no debe depender exclusivamente de su sistemaconservante. Sin embargo, como no se puede prescindir de su uso, la eleccin delos conservantes debe ser adecuada para que sean efectivos. Adems, se debeconsiderar que los conservantes pueden ser desactivados, total o parcialmente,dejando al producto sin la proteccin esperada. Por lo tanto, pruebas de eficaciapara los conservantes deben ser parte esencial de los datos de seguridad de los


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productos cosmticos. Estas pruebas tienen como objetivo determinar el tipo y laconcentracin eficaz mnima del conservante necesario para garantizar la protec-cin satisfactoria del producto desde la fabricacin hasta su utilizacin final porparte del consumidor.

3.1 PRUEBA DE DESAFO DEL SISTEMA CONSERVANTE (CHALLENGETEST):

La Prueba de Desafo del Sistema Conservante consiste en la contaminacin deli-berada del producto con microorganismos especficos y evaluacin de la muestraen intervalos de tiempo definidos, con el objetivo de evaluar la eficacia del sistemaconservante necesario para la proteccin del producto.

Los conservantes utilizados deben estar en conformidad con lo establecido en la

Resolucin 162/01 y sus actualizaciones.

Para mayor alcance, la prueba debe ser efectuada en dos fases, como mnimo: laprimera, despus de la definicin de la frmula del producto; y la segunda, despusde finalizar la prueba de estabilidad y o compatibilidad de la formulacin con elmaterial de acondicionamiento.

Los mtodos de anlisis estn descritos en los compendios oficiales y guas deorientacin para anlisis microbiolgico de cosmticos y de prueba de eficacia delsistema conservante (Farmacopeas, Gua ABC de Microbiologa, Guideline del CTFA,entre otros).

ANEXO II ESPECIFICACIONES PARA LA LIBERACIN DE LOTESFABRICADOS

If, at the moment of manufacture, a batch presents specifications close to the Si unlote presenta, en el momento de la fabricacin, alguna especificacin prxima delos lmites establecidos para el producto, seguramente un pequeo cambio puedeacarrear la transposicin de esos lmites y la incidencia de una inconformidad quepuede reducir el tiempo en que el producto se presenta adecuado al uso.

Con el objetivo de preservar el plazo de validez proyectado para el producto, es

deseable que se establezcan dos especificaciones: una denominada Especificacinde Liberacin a ser adoptada en el momento de la fabricacin, y otra denominadaEspecificacin de Shelf life, segn la cual el producto es caracterizado durantesu vida til.

Durante el tiempo de stock del producto en condiciones de mercado sus especi-ficaciones podrn variar entre los limites establecidos por las Especificaciones deLiberacin y las Especificaciones de Shelf life, especialmente para aquellos par-metros en los que el producto es menos estable.


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La Figura 1 ejemplifica la posibilidad de establecer, como Especificacin de Libera-cin, un intervalo de 5% del valor nominal de un determinado parmetro; y comoEspecificacin de Shelf Life, un intervalo de 10%.

El tiempo en que la variacin de este parmetro permanece entre los dos gruposde especificaciones debe ser menor o igual al plazo de validez establecido para elproducto.

ANEXO III LEGISLACIN BRASILEA

Los estudios de estabilidad tienen como objetivo evaluar la capacidad de un productomantener las caractersticas organolpticas, fsico-qumicas, microbiolgicas y deseguridad y eficacia. As, el estudio de estabilidad debe ser visto como un requisi-to necesario para la garanta de la calidad del producto y no solamente como unaexigencia del rgano Regulador.

Es de responsabilidad de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria ANVISA/MS,

reglamentar, fiscalizar y controlar la produccin y la comercializacin de productoscosmticos, para propiciar productos seguros y con calidad en el mercado; contri-buyendo de esta manera a la proteccin de la salud de la poblacin.

Las exigencias reguladoras sobre estabilidad de productos cosmticos estn fun-damentadas en las siguientes normativas:

Resolucin 79/2000 Normas y Procedimientos para el Registro de Productosde Higiene Personal, Cosmticos y Perfumes, y Listas de Colorantes Permitidosy de Substancias de Uso Restricto.

Figura 1: Especificacin de liberacin versus especificacin de Shelf life(IFSCC Monograph, 1992)


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Resolucin 335/1999 Normas y Procedimientos para la Notificacin deProductos Grado de Riesgo 1 - Artculo 2: El fabricante o importador debeposeer datos comprobatorios que aprueban la calidad, seguridad y eficaciade sus productos.

Resolucin 348/1997 Manual de Buenas Prcticas de Fabricacin y Gua deInspeccin. - Punto 12.15: estudio de estabilidad de los productos con regis-tros de condiciones de las pruebas, resultados, mtodos analticos usados.

Resolucin 481/1999 Parmetros para el Control Microbiolgico de Pro-ductos Cosmticos.

Resolucin RDC 161/2001 Lista de Filtros Ultravioleta Permitidos.

Resolucin RDC 162/2001 Lista de Conservantes Permitidos.

Pareceres Tcnicos de la Cmara Tcnica de Cosmticos RecomendacionesTcnicas con requisitos especficos para determinados tipos de productos osustancias.


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11 GLOSARIO

Muestra de Referencia, Patrn de Referencia o Patrn: productos o sustancias que poseen

caractersticas ideales y de uniformidad comprobada, sirviendo como parmetro de compa-racin adecuado de calidad.

La denominacin patrn incluye tambin sustancias qumicas de referencia y estndares desustancias biolgicas que son utilizadas en las especificaciones del producto, para la evalu-acin de la calidad qumica y biolgica de ingrediente activo y de los productos acabados.

Anlisis sensorial: estudio que evala las sensaciones percibidas por los rganos de lossentidos.

Antioxidante: agente que retarda el deterioro oxidativo de sustancias sensibles a la accindel oxgeno como: aceites, grasas, vitaminas, esencias y colorantes. Actan directamente en

la sustancia o en el medio.Actividad de agua (Aa): medida que representa el grado en que el agua est ligada a losingredientes del producto, encontrndose ms o menos disponible para las reacciones qu-micas, bioqumicas y para la proliferacin de microorganismos.

Caractersticas organolpticas: caractersticas de las sustancias y productos que se refierenal perfil sensorial identificado por: aspecto, color, olor y sabor.

Coalescencia: fenmeno en que dos gotculas de la fase interna de un sistema disperso seaproximan con el rompimiento de lo pelcula interfacial, combinando y formando una got-cula mayor. Es un proceso irreversible.

Compatibilidad: caracterstica indicativa de las eventuales interacciones entre la formula-cin y el material de acondicionamiento, determinando si los atributos del producto sonmantenidos dentro de las especificaciones iniciales y sin comprometimiento del desempeodel producto.

Conservantes: sustancias adicionadas a los Productos de Higiene Personal, Cosmticos yPerfumes con la finalidad primaria de preservarlos de daos y o deterioros causados pormicroorganismos durante su fabricacin y stock, as como proteger al consumidor de con-taminacin inadvertida, durante el uso del producto.

Eficacia: calidad o propiedad que produce el efecto deseado cuando evaluado en parte(muestra) o en un todo.

Especificacin: descripcin de atributos del material, sustancia o producto exigidos en nor-mas o establecidos por la empresa de manera que asegure la fabricacin y el uso.

Estrs trmico: condicin en la cual el producto es sometido, ocasional o intencionalmente,a cambios significativos de temperatura, pudiendo sufrir alteraciones.

Fotoestabilidad (prueba de ventana): prueba que evala la estabilidad de un producto frentea la radiacin luminosa, cuya fuente puede ser luz solar directa o luz artificial.

Funcionalidad: se refiere a los atributos del producto (en la formulacin o en el embalaje)que deben ser mantenidos sin alteraciones cuanto a la finalidad propuesta.


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Ingrediente/componente: sustancia qumica empleada en la elaboracin de productoscosmticos.

Lote: cantidad de un producto obtenido en un ciclo de produccin, de etapas continuas yque se caracteriza por las mismas especificaciones.

Lote-piloto: produccin de una cantidad inicial, con el objetivo de validar el producto desar-rollado y la eficiencia del proceso de fabricacin.

Metodologa oficial: metodologa descrita en compendios oficiales de orientacin tales comoFarmacopeas y Formularios.

Oxidacin: designa la transferencia de electrones entre dos sustancias. Depende de la pre-sencia de oxgeno y es acelerada por la presencia de la luz y de un catalizador.

Estandarizacin: norma que se destina a restringir variables de un proceso por el estableci-miento de un conjunto metdico y preciso de condiciones a ser satisfechas.

Procedimiento: instrucciones cuya finalidad es documentar y orientar las etapas de unproceso relacionadas con una determinada operacin.

Reaccin de xido-reduccin: envuelve la transferencia de electrones o la alteracin de losnmeros de oxidacin de las sustancias comprendidas.

Regresin linear: anlisis de datos muestrales que evala la relacin de interferencia de unavariable sobre otra, considerando el conjunto de datos.

Reologa: estudio de las propiedades fsicas y deformacin de los materiales sobre la in-fluencia de fuerzas externas. Engloba elasticidad, viscosidad y plasticidad.

Shipping test (prueba de transporte): prueba que evala la estabilidad de un producto fren-

te a diferentes variables durante el transporte: temperatura, vibracin, impacto, presin yhumedad. Puede ser realizado de forma real o simulada.

Sineresis: separacin espontnea de un sistema coloidal homogneo en dos fases (gel ylquido).

Sinergismo: interacciones fsico-qumicas o bioqumicas en las cuales el efecto obtenidopor la accin combinada de dos sustancias diferentes es mayor que la suma de los efectosindividuales de cada una.

Tiempo cero: momento en que es realizado el primer registro de un parmetro analizado.Puede ser establecido inmediatamente despus de la fabricacin o despus de un determi-nado tiempo (por ejemplo: 24 horas).

Humedad relativa (UR): relacin entre la presin de vapor de agua en la atmsfera y lapresin de vapor saturado en la misma temperatura.

Se consideran cuatro Zonas Climticas (I a IV) distintas por las caractersticas de las condi-ciones ambientales prevalecientes. En esta clasificacin, Brasil es considerado pertenecientea la Zona IV, climtica caliente (tropical) o Mercado Global. Conforme esta clasificacin seconsidera el valor de la Humedad Relativa para estudios de estabilidad de 65 5% UR.


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Viscosidad: propiedad de un fluido que tiende a oponerse a su flujo cuando se le aplica unafuerza, cuando una capa de fluido en movimiento arrastra consigo a las capas adyacentes.


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12 BIBLIOGRAFA CONSULTADA

ALBERT, L.M.; CHAIA, G.; LAPOS, A.S.; CARVALHO, A.; TREVISAN, C.A.; GOMES, C.R.; MENDES,H.J.; MORAES, O.M.G.; MATTOS, R.C.O.C.; CARVALHO, R.; SIMAS, S.; ALMEIDA, W.F. Manualde Anlises Microbiolgicas de Cosmticos do INCQS/Fiocruz. Aerosol & Cosmticos(Encarte Tcnico), So Paulo, v.60, pp.1018, 1989.

ANSMANN A., BAUMLLER G., KOESTER J., SALKA B., TESMANN H., WADLE A., Cosmetic O/WEmulsions for New Applications, Information Cosmetic. n.8, 1995. [CATLOGO]

BARTH, H.G. Modern Methods of Particle Size Analysis. New York: ed. John Wiley & Sons,320, 1984.

BRASIL, MINISTRIO DA SADE, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDCn 79, de 28 de agosto de 2000. Normas e Procedimentos para Registro de Produtos deHigiene Pessoal, Cosmticos e Perfumes. Disponible en: . Acceso en: 23 enero 2004.

BRASIL, MINISTRIO DA SADE, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDCn 335, de 22 de julho de 1999. Normas e Procedimentos para Notificao de Produtosde Higiene Pessoal, Cosmticos e Perfumes. Disponible en: . Acceso en: 23 enero 2004.

BRASIL, MINISTRIO DA SADE, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n481, de 23 de setembro de 1999. Parmetros para Controle Microbiolgico de Produtosde Higiene Pessoal, Cosmticos e Perfumes. Disponible en: . Acceso en: 23 enero 2004.

BRASIL, MINISTRIO DA SADE, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n161, de 11 de setembro de 2001. Lista de Filtros Ultravioletas Permitidos para Produtosde Higiene Pessoal, Cosmticos e Perfumes. Disponible en: Acceso en: 23 enero 2004.

BRASIL, MINISTRIO DA SADE, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDCn 162, de 11 de setembro de 2001. Lista de Conservantes Permitidos para Produtos deHigiene Pessoal, Cosmticos e Perfumes. Disponible en: . Acceso en: 23 enero 2004.

BRASIL, MINISTRIO DA SADE, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n346, de 16 de dezembro de 2002. Autorizao Especial de Funcionamento de Empresasinteressadas em operar a atividade de armazenar mercadorias sob vigilncia sanitria emTerminais Aquavirios, Portos Organizados, Aeroportos, Postos de Fronteira e RecintosAlfandegados. Disponible en: . Acceso en: 23 enero 2004.

BRASIL, MINISTRIO DA SADE, Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria SVS n 348, de18 de agosto de 1997. Manual de Boas Prticas de Fabricao e Roteiro de Inspeo paraProdutos de Higiene Pessoal, Cosmticos e Perfumes. Disponible en:. Acceso en: 23 enero 2004.

COMISSO PERMANENTE DE REVISO DA FARMACOPIA BRASILEIRA. Farmacopia Brasileira.4.ed. So Paulo: Atheneu, 1988.


46/52


CONNORS, K.A.; AMIDON, G.L.; KENNON, L. Chemical Stability of Pharmaceuticals: A Hand-book for Pharmacists. New York: John Wiley & Sons, pp. 22-31, 1979.

CTFA Compendium of Cosmetic Ingredient. Methods. Washington: The Cosmetics, Toiletryand Fragrance Association, 1990.

CTFA Microbiology Guidelines. Washington: The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Associa-tion, 1993.

DAHMS, G.H., JUNG, A., SEIDEL, H. Predicting Emulsion Stability with Focus on ConductivityAnalysis. Cosmetics and Toiletries Manufacture Worldwide. Aston Publishing Group:United Kingdom, pp. 223-228, 2003.

DONALD E., CADWALLADER - Stability Testing Its Role in Pre-Formulation and Formulationof Cosmetics Products; Cosmetics & Toiletries, Oak Park, v.104, n.11, pp.87-102, 1989.

EMBALAGEM celulsica. Embalagem plstica e vidros. Teste de transporte e distribuio.Disponible en: . Acceso en 18 marzo 2004.

FERRARI, M. Desenvolvimento e Avaliao da Eficcia Fotoprotetora de Emulses MltiplasContendo Metoxicinamato de Etilexila e leo de Andiroba (Carapa guyanensis). So Pau-lo, 142p., 2002. [Tesis de Doctorado Faculdade de Cincias Farmacuticas de RibeiroPreto USP].

FRSTER T.H., SCHAMBIL F., TESMANN H., Emulsification by the Phase Inversion Tempera-ture Method: the role of self-body agents and the influence of oil polarity InternationalJournal of Cosmetic Science, v. 12, pp. 217-227, 1990.

GUIA ABC Controle Microbiolgico na Indstria de Produtos de Higiene Pessoal, Cosmticose Perfumes: Associao Brasileira de Cosmetologia, 67p., 1998.

ICH Harmonized Tripartite Guideline. Stability Testing of New Drug Substances and Products Q1A (R2), International Conference on Harmonization of Technical Requeriments forRegistration of Pharmaceuticals for Human Use, FDA, fev., 2003.

ICH Q1AR Guideline Stability Testing of New Drug Substances and Products Step5, Inter-national Conference on Harmonization of Technical Requeriments for Registration ofPharmaceuticals for Human Use, FDA, jun., 2001.

IFSCC International Federation of the Scienties of Cosmetics - monografia n 2, The Fun-damental of Stability Testing. Micelle Press: Weymouth, 23p., 1992.

Monografa n 3 An Introduction to Rheology. Micelle Press: Weymouth, 35p., 1997.

Monografa n 4, Introduction to Cosmetic Emulsions and Emulsification. Micelle PressWeymouth, 62p., 1997.

Monografa n 5 An Introduction to Cosmetic Microbiology. Micelle Press: Wey mouth,60p, 1999.

JUNIOR CLARO, N.F. Testes Fsico-Qumicos Aplicados a Produtos Cosmticos em Estudosde Estabilidade. Workshop Avaliao da Estabilidade de Produtos cosmticos Anaisdo 15a Congresso Brasileiro de Cosmetologia. So Paulo: Associao Brasileira de Cos-metologia, pp.195204, 2001.


47/52


JURAN, J.M.; GRYNA, F.M. Controle da Qualidade Handbook. 4.ed. v. VI Mtodos EstatsticosClssicos Aplicado Qualidade. So Paulo: Editora Mac Graw Hill pp. 4-29, 1993.

JURAN, J.M.; GRYNA, F.M. Controle da Qualidade Handbook. 4.ed. v. VII Mtodos Especiaisde Apoio Qualidade. So Paulo: Editora Mac Graw Hill 118p., 1993.

KIRK-OTHMER. Encyclopedia of Chemical Technology. 4.ed. New York: John Wiley & Sons,1991. v.21. p. 372-389.

KNOWLTON, J.; PEARCE, S. Handbook of Cosmetic Science and Technology. Oxford: ElsevierAdvanced Technology, pp.435-438, 1993.

LABA, D. Rheological properties of cosmetics and toiletries. Cosmetic Science and Technology.New York: Marcel Dekker, pp.371-401, 1993.

LEONARDI, G.R.; CAMPOS, P.M.B.G. Estabilidade de Formulaes Cosmticas, InternationalJournal of Pharmaceutical Compounding, So Paulo, v.3, n.4, pp.154-156, 2001.

MAIA, A.M. Desenvolvimento e Avaliao da Estabilidade de Formulaes Cosmticas Con-tendo cido Ascrbico. So Paulo, 117p., 2002 [Disertacin de Mestrado Faculdade deCincias Farmacuticas Universidade de So Paulo].

MARTIN M.; RIEGER, Stability Testing of Macroemulsions, Cosmetics & Toiletries, Oak Park,v.106, n.5, pp. 59-69, 1991.

MARTIN, A. Physical Pharmacy. 4. ed, Philadelphia: Williams & Wilkins, 622p., 1993.

MARZULLI, F.N.; HOWARD I.M. Dermatotoxicology. 5.ed. Washington: Taylor e Francis, pp.1-13, 1996.

MEILGAARD, M.; CIVILLE, G.V. ; CARR, B.T. Sensory Evaluation Techniques. Boca Raton: CRCPress, 363p., 1999.

MENDONA, V.L.M. Avaliao da Estabilidade e da Eficcia de Emulses Solares de MximaProteo. So Paulo, 145p., 1997. [Tesis de Doctorado Faculdade de Cincias Farma-cuticas da Universidade de So Paulo USP].

MOSKOWITZ, H.R. Consumer Testing and Evaluation of Personal Care Products. CosmeticScience and Technology. v.14. New York: Marcel Dekker, pp.10-158, 1996.

NELO, B.B.; SCARMNIO I.S.; BRUNS, R.E. Como Fazer Experimentos, Pesquisa e Desenvolvi-mento na Cincia e na Indstria. Campinas UNICAMP: Livro Texto, 325p., 2001.

OLIVEIRA, D.A.G.C. Estudo da Influncia de Acondicionamento na Estabilidade de EmulsesFotoprotetoras. So Paulo, 176p., 2003. [Disertacin de Mestrado Faculdade de

Cincias Farmacuticas da Universidade de So Paulo USP].

ORTH, D.C.; MILSTEIN, S.R. Desenvolvimento de Sistemas Preservantes para Cosmticos,Cosmetics & Toiletries (Edicin en Portugus), So Paulo, v.2, n.4, pp 1925, 1990.

PAOLO, K.F.de. A Short Textbook of Cosmetology. Ausgsburg-Germany: Verlag fr chemischeindustrie. H Ziolkowsky GmbH, pp.260-268, 1998.


48/52


PINTO, T.J.A.; KANEKO, T.M.; OHARA, M.T. Controle Microbiolgico de Qualidade de ProdutosFarmacuticos, Correlatos e Cosmticos, Atheneu Editora So Paulo, 309p., 2000.

PONCE DLEN, L.F. Estudos de Estabilidade de Produtos Cosmticos. Cosmetics & Toiletries(Edicin en Portugus), So Paulo, v.13, p.54-64, n. 4, 2001.

POUCHER, W.A. Pouchers Perfumes Cosmetics and Soaps. 9.ed. v.3. London: Chapman &Hall, v.3, pp. 443-460, 620-636, 1991.

Pouchers Perfumes Cosmetics and Soaps. 9.ed. London: Chapman & Hall. v.3, pp. 443-727,1993.

QUACK, J.M., RENG, A., SKRYPZAK, W. Testing the Stability of Cosmetics Emulsions. Cosme-tics & Toiletries, Oak Park, v. 91, n. 10, pp. 21-38, 1976.

REBELLO, T., Boas Prticas de Fabricao (GMP), Cosmetics & Toiletries (Edicin en Portugus),So Paulo, v.2, n.4, pp 5254, 1990.

REBELO, T.F. dos S. Anlise de Matrias-primas. Cosmetics & Toiletries (Edicin en Portugus),So Paulo, v.5, n.5, pp.39-43, 1993.

REN, L.A.C., VELASCO-DE-PAOLA, M.V.R., BEZERRA, A.B., RIBEIRO, M.E. Avaliao da esta-bilidade de formulaes cosmticas de uso veterinrio. Anais do Congresso Nacional deCosmetologia 14 edio, p. 415-431, 2000.

RIBEIRO, Ana Maria, KHURY, Emiro, GOTTARDI, Danielle. Validao de Testes de Estabilidadepara Produtos Cosmticos. Anais do 10 Encontro Brasileiro de Qumicos CosmticosCongresso Nacional de Cosmetologia. So Paulo: ABC - Associao Brasileira Cosmeto-logia, pp.349-375, 1996.

RIEGER, M. M. Harrys Cosmetology. New York: Chemical Publish, pp.889-899, 2000.

SANTORO, M.I.R.M. Introduo ao Controle de Qualidade de Medicamentos. So Paulo: Editorada Universidade de So Paulo, pp.27-57, 1988.

SILVERSTEIN, R.M.; CLAYTON, G.B.; MORRIL, T.C. Identificao Espectromtrica de CompostosOrgnicos RJ: Editora Guanabara Koogan, 265p. 1994.

SIRA, N.C.; FERNNDEZ, M.L.C., Preservacin en Cosmticos Pieza Clave de la Calidad. Cara-cas: Universidad Central de Venezuela, 296p., 1997.

UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION, INC., The United States Pharmacopoeia 24The National Formulary 19. Rockville: United States Pharmacopeial Convention, 2.569p.,2000.

VAUGHAN, C.D. Stability of Emulsions. IN: Surfactants in Cosmetics, 2.ed. Texas: Rieger &Rhein, pp.184-204, 1997.

VELASCO-DE-PAOLA M. V. R., Fatores que Influem na Estabilidade dos Produtos Cosmti-cos. Anais do Congresso Nacional de Cosmetologia. 15 edio, So Paulo, pp. 205-206,2001.

WAGGONER, W. Clinical Safety and Efficacy Testing of Cosmetics. Cosmetic Science andTechnology, v.8, New York: Marcel Dekker, pp.3-5, 1990.


49/52


WILLIAMS, D.F.; SCHIMITT, W.H. Chemistry and Technology of the Cosmetics and ToiletriesIndustry. Glasgow-UK: Blackie Academic & Professional, pp.93-94, 108-109, 182-183,268-271, 1992.

WITTERN K. P.; ANSMANN, A.; HTTINGER, R.; BILLEK, D.; CHARLET, E.; HOENEN, L.; WOL-

FF, G.; KUCZERA, K.; MOTITSCHKE, L.; QUACK, J.; SEIB, K.; UMBACH, I. Stability Testingof Cosmetic Emulsion. Experiences of a circular test. Cosmetics & Toiletries, Oak Park,v.100, n.10, pp. 33-39, 1985.


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AGENCIA NACIONAL DE VIGILANCIA SANITARIA

Technical Group Coordinated by the Cosmetics-General Administration

Josineire Melo Costa Sallum Gerencia General de Cosmticos/Anvisa

Maria Honrio de Linla Gerencia General de Cosmticos/Anvisa

Rafael Ramos T. de Moura Gerencia General de Cosmticos/Anvisa

Renata Patrcia A. F. de Arajo Gerencia General de Cosmticos/Anvisa

Elisabeth Mary Cunha da Silva Gerencia General de Laboratorios de Salud

Pblica/Anvisa

Elisabete Pereira dos Santos Cmara Tcnica de Cosmticos/ Anvisa /UFRJ

Martha de Luca Cmara Tcnica de Cosmticos/ Anvisa /UFF

Emiro Khury Asociacin Brasilea de Cosmetologa

Idalina M. Salgado Santos Asociacin Brasilea de Cosmetologa

Sintia Aguiar Martins Asociacin Brasilea de la Industria de HigienePersonal, Perfumera y Cosmticos

Sonia Yuri Yokoto Asociacin Brasilea de la Industria de HigienePersonal, Perfumera y Cosmticos.

Agradecimiento especial al Grupo de Trabajo de la Asociacin Brasilea de Cos-metologa responsable por la propuesta inicial que dio origen a esta Gua, y a lascolaboradoras en los trabajos de revisin:

Maria Valria Robles Velasco Cmara Tcnica de Cosmticos/ Anvisa / FCF /USP

Ana Maria Quei

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Guia de Estabilidad de Cosmeticos de Brasil