Histórico Histórico

- Em 1981, o Centro de Controle e Prevenção de doenças (CDC) foi alertado para o aparecimento de uma nova doença. Em oito meses apareceram, na área de Los Angeles, cinco casos de uma pneumonia extremamente rara, causada por um protozoário (Pneumocystis carinii).

- Infecção oportunista que até aquele momento só tinha sido detectada em pessoas com alto grau de comprometimento do sistema imune (câncer, drogas imunossupressoras).

- Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta infecção. Repentinamente, cinco homossexuais masculinos.

Histórico

-Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Kaposi, (câncer que envolve os vasos sanguíneos da pele ou órgão internos).

-Em 1982, cientistas apontaram como causa do aparecimento destas doenças até então raras, a depleção das células CD4.

-1982, denominada de AIDS

- Maioria homossexuais homens

- Logo após, hemofílicos e usuários de drogas injetáveis

- Em 1982 primeiros diagnósticos no Brasil (SP/RJ)

-1983: isolamento do HIV

Junho 1981

Os primeiros casos de AIDS descritos nos EUA (antes da descoberta da causa da doença)

1983: Começou a contagem do tempo...

O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi reconhecido como o agente causador da AIDS

Em 1983 e 1984

Dois grupos de pesquisadores liderados por Luc Montagnier,

(Instituto Pasteur França) e Robert Gallo (NIH-USA) descrevem o HIV como o agente etiológico

causador da

AIDS

BROTAMENTO DA PARTÍCULA DE HIV POR MICROSCOPIA ELETRÔNICA (PRIMEIRO

REGISTRO DO VÍRUS)

Prevalence in adults

15.0% – 36.0% 5.0% – 15.0%1.0% – 5.0% 0.5% – 1.0% 0.1% – 0.5% 0.0% – 0.1% no data

Prevalência do HIV no mundoPrevalência do HIV no mundo

Origem de HIVOrigem de HIV

• África - chimpanzés;África - chimpanzés;

• Evidências: Evidências:

- semelhanças com SIV- semelhanças com SIV

- habitat dos chimpanzés é atualmente região - habitat dos chimpanzés é atualmente região endêmicaendêmica

Transmissão

• Sangue e fluidos corporais• Gestante HIV+• Acidentes de trabalho

Classificação atual do HIV

HIVTipos: HIV-1, HIV-2

Grupos: M, N, OSubtipos: A-D, F-H, J, K

Intersubtipos Recombinantes

A epidemia da AIDS em 2002

42 milhões de indivíduos HIV +

5 milhões de novas infecções/ano

3 milhões de mortes/ano

95% em países em desenvolvimento

>250.000 casos notificados no Brasil

21 mil novos casos/ano

Fonte: UNAIDS

O vírus HIVO vírus HIV

- LentivÍrus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus.- LentivÍrus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus.

PARTÍCULA MADURA DE HIV

GENOMA DO HIV

9.749 nucleotídeos

MONTAGEM DA PARTÍCULA DE HIV1) Proteínas virais de envelope se agregam à membrana da célula;

2) Membrana celular se abre

3) Após replicação do RNA viral, o mesmo é empacotado no vírus

4) Protease viral se autocliva

MORTE CELULAR INDUZIDA PELA INFECÇÃO POR HIV:

• Formação de sincícios e destruição dos mesmos pela resposta imune;

•Lise de células infectadas mediadas pelos linfócitos T citotóxicos

•Lise das células infectadas por brotamento de muitas partículas virais que acabam por lesionar a membrana plasmática.

FORMAÇÃO DOS SINCÍCIOS

VISUALIZAÇÃO DE SINCÍCIO POR MICROSCOPIA ÓPTICA

LISE DE LINFÓCITOS T CD 4 POR CITOTOXICIDADE MEDIADA POR LT CITOTÓXICO

LISE DE LINFÓCITOS T CD 4 POR BROTAMENTO VIRAL E RUPTURA DA MEMBRANA PLASMÁTICA

CINÉTICA DA INFECÇÃO PELO HIV

CORRELAÇÃO ENTRE NÚMERO DE

LT CD4, LT CD8, RESPOSTA HUMORAL E CARGA VIRAL

RELAÇÃO ENTRE O NÚMERO DE CÉLULAS T CD4 E A PROGRESSÃO DA AIDS

RELAÇÃO ENTRE A CARGA VIRAL E A PROGRESSÃO DA DOENÇA

RELAÇÃO ENTRE A CARGA VIRAL E A MÉDIA DE SOBREVIDA DO PACIENTE EM ANOS

Diagnóstico Diagnóstico

• ELISA - Triagem ELISA - Triagem

- - anti gp120, anti gp41 e anti gp24anti gp120, anti gp41 e anti gp24

• WESTERN-BLOT - Confirmatório WESTERN-BLOT - Confirmatório

- - anti gp120, anti gp41, anti gp24 e anti gp 31anti gp120, anti gp41, anti gp24 e anti gp 31

- alta sensibilidade - alta sensibilidade

- alta especificidade- alta especificidade

Monitoramento Monitoramento

•Contagem de CD4+Contagem de CD4+

- Citometria de Fluxo- Citometria de Fluxo

•Carga ViralCarga Viral

- Biologia Molecular- Biologia Molecular

Evolução da DoençaEvolução da DoençaInfecção primária - células do sangue e

mucosa

Infecção dos tecidos linfóides

Síndrome aguda - espalhamento da

infecção

Resposta Imune

Latência

AIDS

Evolução da DoençaEvolução da Doença

Fase sintomática ou AIDSFase sintomática ou AIDS

• Infecções oportunistasInfecções oportunistasbactérias, fungos, vírus, protozoáriosbactérias, fungos, vírus, protozoários

• Neoplasias pouco comunsNeoplasias pouco comunsSarcoma de Kaposi, câncer cervicalSarcoma de Kaposi, câncer cervical

• Alterações neurológicasAlterações neurológicasencefalopatias, demênciaencefalopatias, demência

Infecções OportunistasInfecções Oportunistas

• ParasitasParasitas

Leishmaniose VisceralLeishmaniose Visceral

Infecções OportunistasInfecções Oportunistas

• ParasitasParasitas

Pneumonia por Pneumonia por Pneumocystis cariniiPneumocystis carinii

Infecções OportunistasInfecções Oportunistas

• ParasitasParasitas

Toxoplasmose CerebralToxoplasmose Cerebral

Infecções OportunistasInfecções Oportunistas

• ParasitasParasitas

CriptosporidioseCriptosporidiose

Oocistos de Oocistos de CryptosporidiumCryptosporidium Ziehl - Neelson modificadoZiehl - Neelson modificado

Infecções OportunistasInfecções Oportunistas

• BactériasBactérias

Tuberculose (Tuberculose (Mycobacterium tuberculosisMycobacterium tuberculosis))

Infecções OportunistasInfecções Oportunistas

• FungosFungos

Candidíase EsofagianaCandidíase Esofagiana

Infecções OportunistasInfecções Oportunistas

• FungosFungos

Candidíase no dorso da línguaCandidíase no dorso da língua

Infecções OportunistasInfecções Oportunistas

• VírusVírus

Herpes ZosterHerpes Zoster

Infecções OportunistasInfecções Oportunistas

• VírusVírus

Retinite por CMVRetinite por CMV

Neoplasias MalignasNeoplasias Malignas

• Sarcoma de KaposiSarcoma de Kaposi

ESTRATÉGIAS PARA TERAPIAS ANTI-RETROVIRAIS

•Análogos de nucleosídeos inibidores TR Análogos de nucleosídeos inibidores TR (ITRN)(ITRN)

•Inibidores da TR não nucleosídeos Inibidores da TR não nucleosídeos (ITRNN)(ITRNN)

•Inibidores de Proteases (PI)Inibidores de Proteases (PI)

Highly Active Anti Retroviral Treatment-Highly Active Anti Retroviral Treatment-COQUETEL (HAART)COQUETEL (HAART)

•Redução da mortalidade em 40-70%Redução da mortalidade em 40-70%

•Redução da hospitalização em 80 %Redução da hospitalização em 80 %

•Aumento da qualidade e tempo de vidaAumento da qualidade e tempo de vida

AZT DDI INIBIDOR DE PROTEASE

300.000-400.000 brasileiros desconhecem serem HIV +

Ufa, até que enfim

acabou!!!!