INFORME TÉCNICO SOBRE A VACINA PNEUMOCÓCCICA 10 VALENTE CONJUGADA

Laura Dina B Bertollo Consultor Técnico CGPNI/DEVEP/SVS/MS

Seminário de Divulgação da Vacinação contra Influenza Pandêmica (H1N1) 2009 e a Inclusão de novas vacinas no Calendário Básico do

Programa Nacional de Imunização

Goiânia 3 de Março de 2010

Apresentação

O Ministério da Saúde, por meio do Programa Nacional de Imunizações, incluirá no calendário básico de

vacinação da criança a partir de março de 2010, a vacina pneumocócica 10-

valente (conjugada) sorotipos 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F e 23F.

.

Objetivo

• Proteger as crianças menores de dois anos de idade contra doenças invasivas e otite média aguda causadas por Streptococcus pneumoniae sorotipos 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F e 23F.

Justificativa

1 Brandileone MC et al. Appropriateness of a Pneumococcal Conjugate Vaccine in Brazil: Potential Impact of Age and Clinical diagnosis, with Emphasis on Meningitis. JID 2003; 187:1206-12.2 Ministério da Saúde, Secretaria de Vigilância Sanitária, Coordenação de Vigilância de Doenças Respiratórias e Imunopreveníeis, 2009.3 Ministério da Saúde, Sistema de Informação Hospitalares do SUS, 2009

• O pneumococo vem se apresentando como principal causador de infecções em neonatos e em crianças até 2 anos de idade.

• 76,5% das cepas isoladas foram encontradas em crianças menores de 5 anos com meningite.1

• < de 2 anos, a incidência média anual de meningite foi de 5,9 casos/100.000 habitantes.

• < de 1 ano a incidência média anual de meningite foi de 9,5 casos/100.000 habitantes.2

• A letalidade média para < 2 e < 1 ano de idades foi 33 e 34%, respectivamente. 2

• No período de 2000 a 2008 das 7.129.291 internações por pneumonias 45% foi em < de 5 anos.3

Aquisição 2010

- Quantitativo : 13 milhões de doses

– Custo dose R$ 30,80

– Total aquisição R$ 400.400.000,00

Vacinas Pneumocócicas

• As vacinas polissacárides capsulares pneumocócicas estão licenciadas no mundo desde 1977.

BRASIL• A pneumocócica 23-valente – incorporada pelo MS em 1992 nos

CRIE 1999 passa a compor a Campanha Nacional do Idoso em indivíduos asilares

• A vacina pneumocócica 7-valente - incorporada pelo MS em 2001 nos CRIE.

• A vacina pneumocócica 10-valente será incorporada em 2010, na

rotina de vacinação em todo país, para imunizar crianças menores de 1 ano.

(1) [WHO, 2008]. WHO. Worldwide progress in introducing pneumococcal conjugate vaccine, 2000-2008. Wkly Epidemiol Rec. 2008; 43: 388-92.

Estratégia de Implantação

No primeiro ano de implantação a vacinação terá um esquema especial e será

destinada as crianças < 2 anos, a partir dos 2 meses de idade, contemplando

aproximadamente 6 milhões de crianças em todo país. A partir de 2011 a vacina passa a incorporar a rotina dos serviços para crianças na faixa etária entre 2 a 6

meses de idade.

Operacionalização

– Cada Estado apresentou um plano de implantação até 11/12/09, contendo:

– Forma de implantação, – Nº de doses de vacinas necessárias por mês– Quantitativo Programado de Seringa– Espaço para Armazenamento da Vacina– Capacitação de equipes– Período de Implantação– Recursos para Divulgação– Estratégias de Comunicação– Dentre Outros

A Vacina Pneumocócica 10-valente (conjugada)

Composição

Constituída por 10 (dez) sorotipos de pneumococos (1,4,5,6B,7F,9V, 14, 18C, 19F, 23F) e conjugada com a proteína D de Haemophilus influenzae para oito de seus sorotipos e carreadores de toxóide diftérico (DT) e de toxóide tetânico (TT ou T) usados por dois sorotipos.

• A vacina contém excipiente cloreto de sódio, fosfato de

alumínio e água para injeção, (q.s.p. 0,5ml). Não contém conservantes.

A Vacina Pneumocócica 10-valente (conjugada)

Indicações Imunização ativa de crianças a partir de 6 semanas a < 2 anos de idade contra doenças invasivas e otite média aguda causadas por Streptococcus pneumoniae sorotipos 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F e 23F.

AdministraçãoIntramuscular de preferência na área ântero-lateral da coxa

ConservaçãoRefrigeração entre 2ºC e 8ºC – não pode ser congelada

A Vacina Pneumocócica 10-valente (conjugada)

Apresentação

• A embalagem possui 10 frascos-ampola de vidro, apresentados em unidose, com 0,5 ml.

Esquema de Vacina Esquema Vacinal Pneumocócica 10-valente (conjugada)

A ser incluído no Calendário Básico

Idade - meses

Número de Doses Reforço Início - meses

2 ≤ 6 meses 3 doses

Intervalo de 2 meses

1 dose

Preferencialmente entre 12 e 15 meses

2 – 4 – 6 ou

3 – 5 – 7 ou

4 – 7 – 9 ou

6 – 8 – 10,

Esquema Vacinal Pneumocócica 10-valente (conjugada)

Para o Ano de Implantação

7 ≤ 11 meses

2 doses

Intervalo de 2 meses

1 dose

Entre 12 e 15 meses

7 – 9 ou

8 – 10 ou

9 – 11 ou

10 – 12*

ou

11 – 13*

2 doses

Intervalo de 2 meses

Nesta faixa etária ao receber a 2ª dose não

há necessidade do reforço

12 a 23 Dose única -

Esquema de Vacinação para Grupos Atendidos pelos CRIE

• Em reunião do Comitê Técnico Assessor de Imunização - CTAI realizada em 25 de

novembro de 2009, foi aprovado a oferta da vacina pneumocócica 10-valente (conjugada)

nos CRIE- Centro de Referência de Imunobiológicos Especiais, para crianças

menores de 5 anos. • Aqueles que já iniciaram o esquema com a vacina pneumocócica 7-valente (conjugada) irão

completá-lo com a pneumocócica 10-valente (conjugada).

Estudos de Eficácia

• Após esquema completo, a soroconversão é maior que 90% em crianças hígidas

• A eficácia da vacina para os três sorotipos adicionais é: 1 = 97,3%5 = 99,0% 7F = 99,5%

• Não há inferioridade entre a 7 e a 10 valente

• A duração da proteção após a vacinação ainda não é conhecida

• A proteção contra otite média é inferior a proteção contra as doenças pneumocócicas invasivas

0.1

1

10

100

1 Dose

2 Dose

1 Dose 7.69 6.86 3.47 0.77 4.08 4.67 5.13 5.05 2.48

2 Dose 7.32 6.82 4.74 7.1 4.45 14.98 6.06 7.75 5.05

1 4 5 6B 9V 14 18C 19F 23F

Imunogenicidade de 1 dose da vacina 9-valente as 12 meses ou 2 doses as 12 e 14 meses

GM

C (

ug;m

L) (

95%

CI)

Goldblatt, PIDJ 2006

Imunogenicidade de 1 dose da vacina 9-valente as 12 meses ou 2 doses as 12 e 14

meses

Goldblatt, PIDJ 2006

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1 Dose

2 Dose

1 Dose 100 100 100 84 98 100 98 100 93

2 Dose 100 100 100 95 97 100 100 100 98

1 4 5 6B 9V 14 18C 19F 23F

% >

0.35

ug/

mL

(95

% C

I)

Estudo de efetividade da vacina 7-valente contra doença pneumococica invasiva:

Esquemas alternativos em crianças >12 meses

Esquema por mes de idade Efetividade, % 95% intervalo de confiança, %

Esquemas em crianças >12 meses

1 dose 12-23 meses 93% 68, 98

2 doses 12-23 meses* 96% 81, 99

1 dose ≥24 meses* 94% 49, 99

*Esquema recomendado pelo ACIP

Whitney et al Lancet 2006

Uso com Outras Vacinas

1[Bermal, 2009; Chevallier, 2009; Knuf, 2009; Wysocki, 2009].A referência completa está no final do Informe

• Pode ser administrada concomitantemente com qualquer uma das seguintes vacinas monovalentes ou combinadas [incluindo DTPa-HBV-IPV/Hib e DTPw-HBV/Hib]: vacina contra difteria-tétano-pertussis acelular (DTPa), vacina contra hepatite B (HBV), vacina inativada contra poliomielite (IPV), vacina contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib), vacina contra difteria-tétano-pertussis de célula inteira (DTPw), vacina contra sarampo-caxumba-rubéola (MMR), vacina contra varicela, vacina conjugada meningocócica do sorogrupo C (conjugada com CRM197 e TT), vacina oral contra poliomielite (VOP) e vacina contra rotavírus.1

• Não há estudos que indicam que a vacina pode ser administrada simultaneamente com a Febre Amarela – F. A.

Recomenda-se priorizar a vacinação contra a F. A. em áreas de potencial risco e adiar a vacinação da pneumocócica 10v respeitando-

se o intervalo de 30 dias após a administração da F. A.

Contra-indicação

• A vacina pneumocócica 10-valente (conjugada) não deve ser administrada em indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da vacina (ver composição).

Eventos adversos

• De acordo com sua freqüência, essas reações podem ser:

• Muito comuns: ≥ 1/10 • Comuns: ≥ 1/100 a < 1/10 • Incomuns: ≥ 1/1.000 a < 1/100 • Raras: ≥ 1/10.000 a < 1/1.000

• Relatada após a vacinação de reforço.

Eventos adversos

• Muito comum: sonolência perda de apetite, dor, rubor, edema no local da injeção e febre (≥ 38°C por via retal). iirritabilidade

• Comuns: enduração no local da injeção e febre (> 39°C por via retal).

• Incomum: apnéia em bebês muito prematuros (≤28 semanas de gestação) diarréia, vômito. hematoma, hemorragia e nódulo no local da injeção e febre (> 40°C por via retal)*. choro anormal.

• Raros: convulsões febris. rash. reações alérgicas (tais como dermatite alérgica, dermatite atópica, eczema)

Estudo do Impacto

• Proposta:

“Investigação da efetividade da vacina 10-valente contra doença pneumocócica invasiva após a introdução da vacina no calendário básico do programa nacional de imunização do Brasil,

previsão - maio de 2010 a abril de 2012.”

Ministério da Saúde - Instituto Adolfo Lutz SES/SP

OPAS - Instituto Sabin – CDC

Estudo do Impacto

• Objetivo:

“Estimar a efetividade de uma ou mais doses da vacina contra as doenças invasivas causadas

pelo pneumococo dos 10 sorotipos incluídos na vacina

Estudo do Impacto

Metodologia:

• Identificação dos casos de doenças invasivas por Streptococus pneumoniae e Haemophilus influenzae e identificação de controles pareados por idade e vizinhança, em coordenação com as equipes de vigilância dos estados

• Seleção dos estados com maior capacidade de identificar doença pneumocócica invasiva e encaminhar amostra ao Instituto Adolfo Lutz

Tipo de Estudo• Caso-controle prospectivo

Critérios para inclusão de novas vacinas

• Epidemiológicos: relevância da doença (prevalência/incidência)

• Imunológicos:a vacina alta deve conferir alta imunogenicidade e segurança

• Tecnológicos: incorporação da tecnologia de produção ao parque nacional público

• Socioeconômicos:custo/benefício compensatório com os gastos advindos da aquisição e administração da vacina

• Logísticos:capacidade de armazenamento, estoque e conservação dos produtos

PROPOSTAS DE INCORPORAÇÃO DE VACINAS PARA O CALENDÁRIO DA CRIANÇA

• Vacinas Programadas (metas do Mais Saúde)• Pneumocócica - a partir de março de 2010 • Meningocócica-C- 2011 Perspectivas• Varicela e Hepatite A;• Influenza sazonal (dependendo da produção

nacional);

Obs: Dependendo das incorporações tecnológicas e dos estudos de custo- efetividade.

OBRIGADA !!!