Inibição da Angiogênese Inibição da Angiogênese por Colágenos na por Colágenos na Membrana BasalMembrana Basal

Aluno: Deivid Augusto SilvaAluno: Deivid Augusto Silva

Orientador: Gregory Thomas Orientador: Gregory Thomas KittenKitten

Depto. Morfologia – ICB - UFMGDepto. Morfologia – ICB - UFMG

Membrana basalMembrana basalColágenoColágenoInibição da angiogêneseInibição da angiogêneseObservações Observações

Membrana BasalMembrana BasalConceitoConceito

• Membrana basal: estrutura Membrana basal: estrutura especializada da MECespecializada da MEC

• Forma foliar (50-100 nm de Forma foliar (50-100 nm de espessura)espessura)

• Presente na interface Presente na interface mesênquima/epitélio de vários mesênquima/epitélio de vários tecidostecidos

FunçõesFunções

• Suporte estrutural e aderência Suporte estrutural e aderência celularcelular

• Compartimentalizar os tecidosCompartimentalizar os tecidos

• Regular comportamento celularRegular comportamento celular– CrescimentoCrescimento– DiferenciaçãoDiferenciação– MigraçãoMigração

• Desenvolvimento/reparo tecidosDesenvolvimento/reparo tecidos

ComponentesComponentes

• Colágeno tipo IVColágeno tipo IV

• Laminina Laminina

• Perlecana (HSPGs)Perlecana (HSPGs)

• EntactinaEntactina

• Colágeno XVIIIColágeno XVIII

• Colágeno XVColágeno XV

• OutrosOutros

EstruturaEstrutura

ColágenoColágenoConceitosConceitos

• 25% da massa pt total nos 25% da massa pt total nos mamíferos mamíferos

• Proteínas fibrilares heterotriméricasProteínas fibrilares heterotriméricas

• Forma tríplice héliceForma tríplice hélice

• Repetições de Gly-X-Y (X hidroxilisina Repetições de Gly-X-Y (X hidroxilisina Y hidroxiprolina) – Domínio Y hidroxiprolina) – Domínio colágenocolágeno

Síntese

Tipos de ColágenosTipos de Colágenos

• Fibrilares:Fibrilares: Formados principalmente por Formados principalmente por domínios colágenodomínios colágeno– I, II, III, V, XII, II, III, V, XI

• Não fibrilares:Não fibrilares: Presença de muitos Presença de muitos domínios não colágenodomínios não colágeno– IV, VI-X, XII-XIXIV, VI-X, XII-XIX

• Atualmente 27 tipos conhecidos (33 Atualmente 27 tipos conhecidos (33 genes)genes)

Grupo MULTIPLEXINGrupo MULTIPLEXIN

• Colágenos XV e XVIIIColágenos XV e XVIII

• Múltiplas interrupções nos domínios Múltiplas interrupções nos domínios colágenoscolágenos

Colágeno XVIIIColágeno XVIII

• Formada por 3 cadeias Formada por 3 cadeias αα11

• Cada cadeia apresenta 10 domínios Cada cadeia apresenta 10 domínios colágeno interrompidos por 10 não colágeno interrompidos por 10 não colágenocolágeno

• Porção N-terminal Porção N-terminal

• Porção C-terminal (endostatina)Porção C-terminal (endostatina)

Não colágeno Não colágenoColágeno /Não colágeno

ES

ES

ES

FZ TSP

10C

4C

NC1 COL1-10 e NC2-10 NC11

Pequena

Longa

Frizzled

(1315aa)

(1527aa)

(1774aa)

(~50aa)

(~180aa)

Região de clivagem (hinge region)

Molécula do colágeno XVIII

EndostatinaEndostatina

• Fragmento C-terminal do Col XVIII Fragmento C-terminal do Col XVIII (NC11)(NC11)

• Potente inibidor da angiogênese e da Potente inibidor da angiogênese e da metástase tumoralmetástase tumoral

• Induz cels endoteliais à apoptoseInduz cels endoteliais à apoptose

AngiogêneseAngiogênese

• Formação de novos vasos Formação de novos vasos sanguíneos a partir de células sanguíneos a partir de células endoteliais pré-existentes endoteliais pré-existentes

• Diferente de vasculogêneseDiferente de vasculogênese

• É dependente da Membrana BasalÉ dependente da Membrana Basal

ObservaçõesObservações

• Tratamento de tumoresTratamento de tumores

• Estrutura e funções da MBEstrutura e funções da MB

• Funções dos colágenosFunções dos colágenos

3aEp

3b

Ep

Obrigado pela atenção!Obrigado pela atenção!