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Intercambialidade Biossimilares
Andre Abrahão, MD
São Paulo, 18 de Agosto de 2015
Conflito de Interesse
Diretor Médico da Merck
Intercambialidade
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Interchangeable(of two things) capable of being put or used in the place of each other:interchangeable symbols.2.(of one thing) capable of replacing or changing places with somethingelse:an interchangeable part.
dicionary.com
IntercambiávelSignifica que duas coisas diferentes podem ser usadas alternadamente com o mesmo propósito sem o que o resultado seja prejudicado.
dicionario.com
Produtos Biológicos e suas aplicações terapêuticas
Biológicos Revolucionando diversas áreas, principalmente
doenças crônicasReumatologia Sistema Nervoso
Oncologia DermatologiaGastroenterologia
Biossimilares: Tema complexo
Diferenças entre produtos biológicos e sintéticos
Biológicos Sintéticos
Tamanho1 Alto peso molecular Baixo peso molecular
Estrutura1 Complexa Simples
Heterogeneidade1 Heterogêneo Homogêneo
Estabilidade1 Instável – sensibilidade no processo, composição e armazenamento Relativamente estável
Manufatura2 Produzido em células-vivas Sínteses químicas simples e bem definidas
Caracterização3 Alta complexidade nos testes Processos bem definidos e mais simples
1 – Declereck. Generics and Biosimilares Initiative Journal 2012;1:13-62 – Kelly and Mir. BMJ 2009;339:666-93-EMA. Q&A on biosimilar medicines (similar medicinal products). 27 Sept 2012
Custos e implicações de tratamentos com produtos biológicos
A adoção de produtos biológicos está aumentando a pressão sobre os profissionais de saúde1
Tratamentos com produtos biológicos são geralmente mais caros do que drogas sintéticas1
Complexidade de manufatura, altos custos de pesquisa e desenvolvimento, alta barreira mercadológica são fatores que fazem o custo dos biológicos serem altos1
Escolha do tratamento acaba sendo restrito ao aspecto financeiro do paciente. Dados de custo-efetividade dos produtos biológicos ainda precisam ser mais estudos2
1 – Kelly and Mir. BMJ 2009;339:666-92- Beresniak et al. Clin Exp Rheumatol 2013;31:400-88
Necessidade de um tratamento mais acessível a população
O que é um Biossimilar?
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O que é um biossimilar:
São medicamentos similares a um medicamento biológico que já obteve autorização (registro) para comercialização como medicamento de referência biológico e com os quais foram comparados em termos de qualidade, segurança e eficácia caracterizando a biossimilaridade.
Reflexões
• São cópias (cópias são geralmente mal aceitas)?
• Os testes não são suficientes?
• Falta informação sobre eficácia e segurança a longo prazo ?
• O SUS e os planos de saúde vão adotar para economizar os custos?
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Comprovação da Biossimilaridade
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Extensa caracterização molecular e atividade biológica – comparabalidade da estrutura e qualidade do produto
Ensaios in vivo e in vitro para confirmação de biossimilaridade e toxicidade (inclusive em
animais)
Comparabilidade PK e PD (humanos)
Plano de farmacovigilância e demonstração de eficácia com perfil segurança comparável em pacientes
(modelo sensível) e avaliação de imunogenicidade
R. Alten,B.N.Cronstein/SeminarsinArthritisandRheumatism44(2015)S2–S8
Informações Completas
Diferenças entre produtos biossimilares e genéricos
Biossimilares Genéricos
Similaridade ao produto de referência3
Similar, mas não idêntico ao produto de referência Cópias idênticas ao produto referência
Custo estimado para desenvolvimento3-4
>140 milhões de Euros 1-3 Milhões de Euros
Biológicos Sintéticos
Tamanho1 Alto peso molecular Baixo peso molecular
Estrutura1 Complexa Simples
Heterogeneidade1 Heterogêneo Homogêneo
Estabilidade1 Instável – sensibilidade no processo, composição e armazenamento Relativamente estável
Manufatura2 Produzido em células-vivas Sínteses químicas simples e bem definidas
Caracterização3 Alta complexidade nos testes Processos bem definidos e mais simples
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1 – Declereck. Generics and Biosimilares Initiative Journal 2012;1:13-62 – Kelly and Mir. BMJ 2009;339:666-9
3 – EMA. Q&A on biosimilar medicines (similar medicinal products). 27 Sept 20124 – Generics and Biossimilares Research. Available at:
www.gabionline.net/Biosimilars/Research/Small-molecule-versus-biological-drugs
Intercambialidade
• Para ser considerado intercambiável pelo FDA o biossimilar deve atender as seguintes condições:
• O medicamento é biossimilar ao produto de referência
• Deve se esperar o mesmo resultado clínico que o produto de referência em qualquer paciente
• Os riscos relacionados a eficácia e segurança de produtos administrados repetidamente ou com alternâncias de produtos (referência e biossimilar) não podem ser maior do que os riscos do uso do produto de referência sem alternância.
• O medicamento intercambiável pode ser substituído pelo referência sem a intervenção do HCP
BPCI act.
Biossimilares Intercambiáveis
• Comprovou biossimilaridade
• Não pode ser substituído automaticamente – prescrição específica
• Necessidade de maiores esforços de marketing
• Não há proteção contra outros competidores no mercado
• A intercambialiadade não é um pre-requisito para biossimilaridade
• Lei de 2009 aprovada pelo congresso americano dividindo os biossimilares em duas categorias: Os Biossimilares e os Intercambiáveis
• Comprovou biossimilaridade
• Pode ser substituído automaticamente – prescrição não específica
• Menor necessidade com relação ao marketing
• Proteção contra competição prevista em lei
• Maior custo de desenvolvimento devido a necessidade de realização de estudos de intercambialidade
http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm
IntercambialidadeBiologics Price Competition and Innovation Act of 2009
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‘‘(B) INTERCHANGEABILITY.—An application (or a supplement to an application) submitted under this subsection may include information demonstrating that the biological product meets the standards described in paragraph (4).
‘‘(3) EVALUATION BY SECRETARY.—Upon review of an application (or a supplement to an application) submitted under this subsection, the Secretary shall license the biological product under this subsection if— ‘‘(A) the Secretary determines that the information submitted in the application (or the supplement) is sufficient to show that the biological product— ‘‘(i) is biosimilar to the reference product; or ‘‘(ii) meets the standards described in paragraph (4), and therefore is interchangeable with the reference product; and ‘‘(B) the applicant (or other appropriate person) consents to the inspection of the facility that is the subject of the application, in accordance with subsection (c). ‘‘(4) SAFETY STANDARDS FOR DETERMINING INTERCHANGEABILITY.—Upon review of an application submitted under this subsection or any supplement to such application, the Secretary shall determine the biological product to be interchangeable with the reference product if the Secretary determines that the information submitted in the application (or a supplement to such application) is sufficient to show that— ‘‘(A) the biological product— ‘‘(i) is biosimilar to the reference product; and ‘‘(ii) can be expected to produce the same clinical result as the reference product in any given patient; and ‘‘(B) for a biological product that is administered more than once to an individual, the risk in terms of safety or diminished efficacy of alternating or switching between use of the biological product and the reference product is not greater than the risk of using the reference product without such alternation or switch.
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/ucm216146.pdf
NOR-Switch Trial
Presentation title in footer | 00 Month 000016
NOR-study
• Desenho de estudo para avaliação da intercambialidade bancado pelo governo da Noruega. Caso do Remicade com altos custos para o sistema de reembolso nacional.
• Estudo onde um braço troca de tratamento (biossimilar → referência → biossimilar) e controle é mantido no mesmo tratamento.
• Existiriam riscos maiores no tratamento alternado relativo a perda de eficácia e possível aumento de questões relativas a segurança (imunogenicidade) , além de questões éticas envolvidas para comprovar intercambialidade.
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Reembolso e Viabilidade de Política de Saúde• Processo de Aprovação de Biossimilares Noruega
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Noruega: Reembolso completo para doenças crônicas
O que diz cada agência sobre Intercambialidade?
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Ainda em discussão sobre aceitação da intercambialidade,
contudo o posicionamento
atual é que o produto apenas
será considerado intercambiável caso seja demonstrado
por estudos clínicos para esta finalidade
Decisão da intercambialidade
entre os biossimilares e os
biológicos de referência será
uma decisão individual de cada país e não do EMA
A Agência Canadense não
declara intercambialidade entre biológicos e biossimilares. A decisão é clínica
O FDA pode designar um
biossimilar como intercambiável
com o biológico de referência mas a
decisão sobre substituição fica a
cargo de cada estado americano.
Questões chaves para intercambialidade
• Apesar de não ser um requerimento para o exercício da comparabilidade ainda é necessário maiores informações sobre intercambialiadade.
• Os estudos para avaliação da intercambialidade são complexos e de difícil execução. É necessário uma reavaliação e maior flexibilidade nos desenhos de estudos de acordo com a molécula e a indicação,
• A imunogenicidade é um fator inerente a produtos biológicos tanto o referência quanto o biossimiliar, contudo é preciso avaliar o impacto da imunogenicidade entre alterar o tratamento (switch) e não alterar.
• Entender melhor a relação entre a extrapolação das indicações e intercambialidade. O biossimilar é intercambiável para todas?
• Como será feita a farmacovigilância? Nomenclatura do produtos (INN)
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Conclusões
• A intercambialidade é um tema relevante e precisa de uma evolução e decisão.
• Importa em termos de Saúde Pública e Acesso.• Decisão compartilhada entre medico e paciente• Independente de ser referência ou biosimilar, o importante é garantir a
eficácia e principalmente a segurnaça = qualidade• Estudos de intercambialidade são difíceis, longos, muito caros e com
muitos pacientes seriam inviáveis.• Agências devem levar em consideração estes pontos para avaliação da
intercambialidade, evitando qualquer barreira comercial.
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