INTRODUÇÃO A FARMACOLOGIA

Estudo dos fármacos: fonte, solubilidade, absorção, destino no organismo, mecanismo de ação, efeito, reação adversa (RAM).

Fármaco (pharmacon = remédio): estrutura química conhecida; propriedade de modificar uma função fisiológica já existente. Não cria função.

Medicamento (medicamentum = remédio) : fármaco com propriedades benéficas, comprovadas cientificamente.Todo medicamento é um fármaco, mas nem todo fármaco é um medicamento.

Droga (drug = remédio, medicamento, droga): substância que modifica a funçãofisiológica com ou sem intenção benéfica.

Remédio (re = novamente; medior = curar): substância animal, vegetal, mineral ou sintética; procedimento (ginástica, massagem, acupuntura, banhos); fé ou crença; influência: usados com intenção benéfica.

Placebo (placeo = agradar): tudo o que é feito com intenção benéfica para aliviar o sofrimento: fármaco/medicamento/droga/remédio (em concentração pequena ou mesmo na sua ausência), a figura do médico (feiticeiro).

Nocebo: efeito placebo negativo. O “medicamento” piora a saúde.

Fármaco

Medicamento

Tóxico

Placebo

Divisões da farmacologia

Farmacodinâmica: mecanismo de ação.

Farmacocinética: destino do fármaco.

Farmacologia pré-clínica: eficácia e RAM do fármaco nos animais (mamíferos).

Farmacologia clínica: eficácia e RAM do fármaco no homem (voluntário sadio; voluntário doente).

Farmacognosia (gnósis = conhecimento): estudo das substâncias ativas animais, vegetais e minerais no estado natural e sua fontes.

Farmacoterapia (assistência farmacêutica): orientação do uso racional de medicamentos.                                                                                                  

Fitoterapia: uso de fármacos vegetais (plantas medicinais).

Farmacotécnica: arte do preparo e conservação do medicamento em formas farmacêuticas.

Farmacoepidemiologia: estudo das RAM, do risco/benefício e custo dos medicamentos numa população.

Farmacovigilância: detecção de RAM, validade, concentração, apresentação, eficácia farmacológica, industrialização, comercialização, custo, controle de qualidade de medicamentos já aprovados e licenciados pelo Ministério da Saúde.

Um pouco do Histórico da FarmacologiaImportância da Farmacologia para o CursoRemédios Naturais:

Água / SolDieta / ExercíciosDormirMassagemAr puroRir/ LazerMeditaçãoFé

Depósitos de Armazenamento:

Locais onde a droga se acumula .Diferente do local de ação.Substância armazenada fica em equilíbrio como a do plasma e é liberada à medida que a concentração plasmática reduz.Efeitos farmacológicos

Principais Sítios de Armazenamento:Proteínas Plasmáticas – albumina

Fenilbutazona (98%), Barbital (5%), Antipirina ( nulo)Suramim – tripanossomíase

Tecido Conjuntivo – ligação aos mucopolissacarídeosTecido ósseo – metais pesados e tetraciclinas

Depósitos Celulares Quinacrina- agente antimalárico – liga-se ao núcleo

Tecido Adiposo – substâncias lipossolúveisTiopental –70%

Trato GastrointestinalDepósitos menores: Humor aquoso, endolinfa, líquidos articularesLíquido luminar da tireóide – depósito de iodo

ARMAZENAMENTO DAS DROGAS

ELIMINAÇÃO DAS DROGAS

Eliminação = Excreção e processos metabólicos que inativam a droga – ambos terminam com a ação da droga no organismo.

Vias de Eliminação Excreção Renal- principal viaExcreção pelo sistema hepatobiliarExcreção pulmonar ( anestésicos gasosos)Suor, saliva, lágrimas,leite materno, fezes e secreção nasal. Outra via: diálise – eliminação extracorpórea

Ex.: Rifampicina – fezes / Digoxina

Eliminação Renal dos Fármacos - Diferentes velocidades de excreção .

Ex.: Penicilina e diazepan

- Responsáveis por essa diferença:1. Filtração glomerular

Cápsula de Bowman – substância de baixo peso molecular ( 20.000 KDa). Albumina – 68.000 Não sofre influência do pH e da lipossolubilidade.

2. Secreção em Túbulos ProximaisTúbulo proximal – Reabsorção de água

Secreção ativa de ácidos –sistemas transportadores independentes e não-seletivos. Sistemas transportadores – Drogas ácidas : Penicilinas, probenecida, diuréticos tiazídicos, furosemida, etc...Sistemas transportadores – Drogas básicas: dopamina, histamina, quinina, mepacrina, etc...Alça de Henle – Reabsorção de água

3. Difusão passiva através do túbulo distal Reabsorção de água Reabsorção passiva de drogas lipossolúveis Drogas com alta polaridade – Alta taxa de excreção Efeitos do pH na excreção:

Drogas ácidas - excreção com a alcalinização da urinaEx.: Aspirina, fenobarbital / bicarbonatoDrogas básicas - excreção com a acidificação da urina

Secreção tubular: as drogas vêm do plasma em direção ao túbulo – transporte ativo

A célula renal é capaz de separar a droga da proteína plasmática – excreção.

Ex.: Penicilina, fenilbutazona e quinina.

Destino dessa droga: Excreção ou reabsorção no ducto coletor – depende da ionização da droga

ionização – excreção ionização – reabsorção

Clearance Renal das Drogas ( Depuração)

Definição : indica a remoção completa de determinado soluto ou substância de um volume específico de sangue na unidade de tempo.Expresso em (mL/min).

Clearance da creatininaInfluenciam o clearance : pH urinário, ligação com proteínas plasmáticas e fluxo sanguíneo renal

Clearance Hepático das drogas

Cerca de 1,5litro/minuto em um adulto.Células hepáticas transferem as drogas do plasma para a bile – trasnportadores e glicoproteína P.Drogas: Vecurônio ( relaxante muscular) Rifampicina sofre absorção pelo intestino – fezes.

Clearance Corpóreo Total

É a soma dos clearances individuais da droga pelos diversos órgãos e tecidos do corpo.

                                               

ABSORÇÃO DAS DROGAS

Barreiras BiológicasEpitélio gastrointestinalEndotélio vascularMembranas plasmáticas

Absorção : Quando a droga atravessa essas barreiras e atinge o sangue.

MEMBRANAS BIOLÓGICASBicamada lipídicaProteínas - transporte, intercomunicação e transdução de sinal

Propriedades Fisico-químicas das drogas que interferem na absorção:

1. Lipossolubilidade2. Hidrossolubilidade3. Estabilidade química4. Peso molecular5. Carga elétrica6. Forma farmacêutica7. Velocidade de dissolução8. Concentração da droga no local de absorção:

1. Constante de dissociação da droga (pK)2. pH do meio3. Coeficiente de partição gordura/água

Modalidades de absorção:Processos passivos:

Difusão simples ou passiva – Mais concentrado para o menos concentrado.( partículas dissolvidas)Filtração – mobilidade do solvente e do soluto.

Ultrafiltração no glomérulo renalLíquido Cefalorraquidiano para o plasmaCapilares

Processos ativos:Difusão facilitada – Presença de transportador mas sem gasto de energia. Ex.: glicoseTransporte ativo –

soluto contra gradiente. Seletivo.Pode haver inibição competitivaExige energia metabólica.Uso: absorção intestinal, remoção de drogas no SNC, excreção hepatobiliar e renal.

PinocitoseFagocitose

Locais de absorção das drogas1.Trato gastrointestinal

Mucosa bucal – veia jugular, drogas fogem do fígado, suco gástrico. Ex.: Nicotina, cocaína,esteróides.

Mucosa Gástrica – água, pequenas moléculas, drogas de natureza ácida fraca. Ex.: Aspirina e fenobarbital.

Mucosa do Intestino Delgado – Principal e mais extensa. Todos os tipos de transporte atuam nessa região.

Mucosa Retal – drogas fogem do fígado , sangue vai direto para o coração.

2.Trato Respiratório

Mucosa Nasal – Cocaína e heroínaMucosa Traqueal e brônquica Alvéolos pulmonares – Membrana biológica

de fácil travessia ( epit. Pavimentoso simples), grande superfície de absorção, rica vascularização sanguínea = Administração IV.

3.Pele4.Região subcutânea e intramuscular5.Mucosa genitourinária – vaginal, uretral, vesical6.Mucosa conjuntival7.Peritônio8.Medula óssea

VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DAS DROGAS

Principais vias de administração Enteral

Oral – maior parte da aborção acontece no intestino delgado.Sublingual – mais rapidamente chega a corrente sanguínea.Retal – pacientes vomitando e pacientes incapazes de tomar por via oral. Ex.: diazepan em crianças com epilepsia.

ParenteralSubcutânea –cápsulas com contraceptivos; bombas de liberação de insulina. Intramuscular – Veículo aquoso ou com etileno-glicol ou óleo de amendoim.Intravascular ou Intravenoso – mais rápida via de administração; ter cuidado com a velocidade de aplicação – pode ser letal. Intratecal ou intraventricular – insere fármaco diretamente no Líquido céfalo-raquidiano – Leucemia.

Inalatória – Broncodilatadores (salbutamol) e glicocorticóides ( beclometazona)Intranasal – Cocaína, desmopressina para tratamento de diabetes insipidus. Tópica – Cuidado!!!! Timolol ( gotas oculares) para tratamento de glaucoma pode provocar broncoespasmo em pacientes com asma. Transdérmica – droga é incorporada num emplastro com fita adesiva e aplicado na área de pele fina. Ex.: Estrogênio,

Transporte Ativo

Difusão Facilitad

a

Fagocitose

Pinocitose

DISTRIBUIÇÃO DAS DROGAS

Distribuição: é o transporte da droga pelo sangue e outros fluidos até os tecidos do corpo.

A distribuição depende: Fluxo sanguíneo – cérebro, fígado e rins têm maior fluxo;

Tecido adiposo, aporte menor.Permeabilidade Capilar

depende da estrutura do capilar- calibre, localização.Estrutura química do fármaco – hidrofóbicos ou hidrofílicos.

Ligação do fármaco às proteínasAlbumina Droga + proteína = complexo reversívelParte livre – parte ativa / parte ligada – reserva mantendo um equilíbrio entre a parte ligada e a livre. Competição farmacológica – uma droga com maior afinidade pela albumina desloca a droga ligada.

Ex.;Fenilbutazona desloca anticoagulantes cumarínicos - seu efeito anticoagulante.

VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO Volume hipotético de líquido no qual o fármaco está contido. Compartimentos hídricos do organismo:

Compartimento plasmático: 4L para adulto de 70Kg.Líquido extracelular : 14L para adulto de 70Kg.Água total do organismo: 42L para adulto de 70Kg.Outros locais : gravidez, tiopental armazenado na gordura.

Volume real de distribuição = 40 a 42L de água.Volume aparente de distribuição – descreve a relação entre a quantidade de droga no corpo inteiro e a quantidade existente no plasma. Ex.; varfarina 0,1L/kg

VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (cont.)

volume aparente de distribuição concentração tecidual da droga, em comparação com a do plasma.Deslocamento da droga das ligações proteícas – aumenta o volume aparente de distribuição das drogas deslocadas.O volume de distribuição depende:

Droga – lipossolubilidade, polaridade, ionização, ligação com proteínas.Paciente: Idade, peso, tamanho corporais, hemodinâmcia, conc. de proteínas plasmáticas, patologias, genética.

BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA

Difícil penetração da drogaDrogas apolares, lipossolúveis, pequeno tamanho.Ex.: anestésicos, analgésicos e tranqüilizantes.Usos: combate à infecção no SNC através de antimicrobianos.

drogas que precisam atingir o encéfalo – alterar a atividade do SNC. (anestésicos, hipnóticos...)

BARREIRA PLACENTÁRIAConjunto de tecidos entre a circulação materna e fetal.Drogas lipofílicas, apolares, de peso molecular inferior a 1.000.Drogas que atravessam: tiopental, outros anestésicos, álcool, antibióticos, morfina e heroína.