LBM 6 Tumbang Aldinha.doc

8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc

1/21

PARKINSON DISEASE

Step 7

Jalur Piramidal dan Ekstrapiramidal

System ekstra pyramid (subs.nigra, striatum, nucleus subthalamic, GPe, GPi) dapat

memfasilitas atau menghambat gerakan tergantung tonus innerasi dopamine pada

striatum.

!da " #alur di #alur ekstrapiramidal yaitu direct dan indirect, reseptor dopamine $%

(eksitatorik) terletak di #alur direct, $" di #alur indirect (inhibitorik)

Penyakit Parkinson

%. $efinisi

&agian dari parkinsonism yang secara patologis ditandai dengan degenerasi

ganglia basalis terutama di substansia nigra pars compacta (S') yang disertai

adanya inklusi sitoplasmik (e*y bodies)

Parkinson $isease and +ther oement $isorders, -asan S#ahrir

". Etiologi


2/21

Parkinsonism

/nfeksi

/ntoksikasi

Penyakit ascular

Penyakit $egeneratif

Penyakit Parkinson

$egeneratif

/diopatik

!utosomal dominan

0. 1actor 2esiko


3/21

3. 4lasifikasi

5. anifestasi klinis

Umum

Ge#ala mulai pada satu sisi (hemiparkinsonism)

6remor saat istirahat

6idak didapatkan ge#ala neurologis lain.

6idak di#umpai kelainan laboratorium dan radiologi

Perkembangan lambat

2espon terhadap leodopa cepat dan dramatis


4/21

2eflek postural tidak di#umpai pada a*al penyakit

4husus

Ge#ala motorik pada Penyakit Parkinson

Tremor:

aten

6remor saat istirahat

6remor yang bertahan saat istirahat

6remor saat gerak disamping adanya tremor istirahat

Rigiditas

Akinesia/Bradikinesia

4edipan mata berkurang

a#ah seperti topeng

-ipofonia (suara kecil)

iur menetes

!kathisia86akhikinesia (gerakan cepat yang tak terkontrol)

ikrografia tulisan semakin mengecil

ara ber#alan langkah kecil9kecil

4egelisahan motorik (sulit duduk atau berdiri)

Hilangnya reflek postural (lost of postural reflexes) Gambaran motorik lain

$istonia

$istonia pagi hari biasa pada ibu #ari


5/21

-emidistonia

2asa kaku

Sulit memulai gerak

2asa kaku saat ber#alan dan berputar mengikuti garis

2asa kaku pada berbagai kegiatan lain (bicara palilalia) dan

menulis

Suara monoton

+culogyric crises spasme berupa eleasi mata, atau kombinasi

eleasi mata dan kepala

:. Per#alanan Penyakit

Per#alanan penyakit diukur sesuai dengan pentahapan menurut -oehn dan ;ahr

(Hoehn dan Yahr Staging of Parkinson's Disease)

Stadium Satu Ge#ala dan tanda pada satu sisi, terdapat ge#ala yang

ringan. terdapat ge#ala yang mengganggu tetapi tidak menimbulkan

kecacatan, biasanya terdapat tremor pada satu anggota gerak, ge#ala

yang timbul dapat dikenali orang terdekat (teman)

Stadium $ua 6erdapat ge#ala bilateral, terdapat kecacatan minimal,

sikap8cara ber#alan terganggu.

Stadium 6iga Gerak tubuh nyata melambat, keseimbangan mulai

terganggu saat ber#alan8berdiri, disfungsi umum sedang.

Stadium Empat 6erdapat ge#ala yang lebih berat, masih dapat ber#alan

hanya untuk #arak tertentu, rigiditas dan bradikinesia, tidak mampu berdiri

sendiri, tremor dapat berkurang dibanding stadium sebelumnya


6/21

Stadium ima Stadium kakhetik (cachectic stage), kecacatan total, tidak

mampu berdiri dan ber#alan, memerlukan pera*atan tetap

7. Patogenesis

!da " teori untuk menerangkan ter#adinya peny. Parkinson akibat kelainan pada

ganglia basalis

%. 6eori ketidakseimbangan saraf dopaminergik dangan saraf kolinergik

4orpus striatum selain menerima persarafan dopaminergik yang datang dari

substansia nigra, #uga dipersarafi oleh saraf kolinergik dengan asetilkolin ( !4! )

sebagai neurotransmiternya, pengaruh dari striatum terhadap fungsi motorik

korteks ditentukan oleh kegiatan kedua saraf tersebut.

&ila mana kegiatan dopaminergik meningkat dan atau kegiatan kolinergik

menurun maka pengaruh dopaminergik akan dominan shg timbullah ge#ala

hiperkinesia, sebaliknya #ika kegiatan dopaminergik menurun dan atau kolinergik

meningkat maka pengaruh kolinergik akan dominan shg timbullah ge#ala

hipokinesia ( sindroma parkinson )

". 6eori ketidakseimbangan #alur langsung dan #alur tidak langsung,

&aik #alur langsung maupun tidak langsung keduanya akan bermuara ke GPi 8

S'r dan salan#utnya dari sini akan mengeluarkan output menu#u talamus dan

korteks, bila masukan dari keduanya seimbang maka outputnyapun akan

seimbang pula sehingga tidak timbul kelainan gerakan motorik.

!kan tetapi manakala ter#adi iperaktif !alur langsung ("#) atau ipoaktif !alur

tak langsung("$)maka output dari GPi dan S'r ke arah talamo korteks akan

menurun maka akan ter#adi gerakan iperkinesia.


7/21

Sebaliknya #ika ter#adi ipoaktifitas !alur langsung dan iperaktifitas !alur tak

langsung maka keluaran dari Gpi dan S'r akan meningkat maka ter#adi gerakan

ipokinesia / sindroma parkinson%

a. 4elainan etabolisme

b. Eksitotoksisitas

c. Stres +ksidatif

d. 1aktor Genetik

e. !lpha9synucleinprotein yg dtemukan dlm #ml besar di #ung akson

prasinaps pd otak sehat, terutama di traktus dan bulbusolfaktorius di

hypothalamus dan S'

utasipenumpuan apmerusak sel dan mitokondriaatp

menurunapoptosis

f. 4egagalan


8/21


9/21

emeriksaan enun!ang

Pemeriksaan penun#ang dilakukan bila ada indikasi, antara lain dengan

melakukan pemeriksaan

'euroimaging 69S!', 2/, PE6

aboratorium (Penyakit Parkinson sekunder) Patologi anatomi,

pemeriksaan kadar bahan u (ilson@s disease, prion (&oine spongiform

encephalopathy)

enilaian &ema!uan engobatan

Stadium penyakit dan kema#uan pengobatan diukur dengan

menggunakan Skala 6erpadu Penilaian Penyakit Parkinson8S6P0 (Unified

Parkinson Disease Rating Scale/UPDRS)

A. Penatalaksanaan

a. 6erapi edikamentosa

%) Pengganti $opamineodopa, arbidopa

+bat ini akan diubah m#d $opamin.

Efek sampingmual,muntah,diBBiness,hipotensi

postural,konstipasi,diskinesia (gerakan inolunter tidak

dikehendaki)

Peningkatan dosis bila dipakai sendirian

1enomena +n9+ff81enomena earing +ff

") !gonis $opamin&romocripine, Pergolide, Pramipe?ole, 2opinirol

Efek serupa dopamine pada reseptor $% dan $", tidak dikonersi,

bisa dipakai tunggal atau kombinasi (menurunkan dosis


10/21

leodopamenghindari diskinesia dan fenomena on off8fluktuasi

motorik)

Efek sampinghalusinasi,psikosis, eritromelalgia (penyakit yang

mengenai kaki dan tangan, ditandai asodilatasi

bilateral,paroksismal,nyeri seperti luka bakar,panaspada

kulit),edema kaki, mual, muntah

6idak menghambat progresiitas PP

0) !ntikolinergik&enBtropin, 6riheksifenidil, &iperidin

enghambat asetilkolin (neurotransmitter), mengoreksi

keseimbangan dopamine dan asetilkolinmengurangi tremor

Efek sampingmulut kering,mata kabur

6idak diberikan pd laki" C7D thpenurunan daya ingat dan

retensio urin

3) Penghambat onoamin +?idase8!+ (Selegiline)

encegah degradasi dopamin men#adi 093

dihydro?yphenilaceticumur $opamin Cp#g

!nti depresi ringan

Efek sampingpenurunan tekanan darah, aritmia

5) !mantadin

Pengganti dopamine, obat anti irus, menurunkan ge#ala tremor,bradikinesia dan fatigue pd a*al PP, menghilangkan 1enomena

on9off dan diskinesia pd PP lan#ut

Efek sampingmengantuk


11/21

:) Penghambat atechol +9ethyl 6ransferase8+6

(6olcapone,Entapone)

enghambat degradasi dopamine oleh +6, memperbaiki

transfer leodopa ke otak

emperbaiki fenomena onoff, memperbaiki !4S

Efeksampinggangguan hati (p? fungsi hati serial)perubahan

*arna urin men#adi merah oranye

b. 6erapi Pembedahan

c. 6erapi 2ehabilitatif

%D.$$


12/21

6remor esensial

Penyakit &ings*anger

-idrosefalus bertekanan normal

Progresif supranuklear palsi

$egenerasi striatonigra

$epresi hipokinetik (anergik)

Parkinsonism akibat pengaruh obat9obatan

%%.4omplikasi

-ipokinesia !trofi8kelemahan otot sekunder, kontraktur sendi,

$eformitas kifosis, skoliosis Gangguan 1ungsi uhur !fasia, !gnosia,

!praksia

Gangguan Postural Perubahan kardio9pulmonal, ulkus dekubitus, #atuh

Gangguan ental Gangguan pola tidur, emosional, gangguan seksual,

depresi, bradifrenia, psikosis, demensia

Gangguan egetate -ipotensi Postural, inkontinensia urine, gangguan

keringat

Gangguan !kibat Efek Samping +bat

%".6ipe !kinesia (umum,khusus)

%0.Prognosis


13/21

Jalur Piramidal dan Ekstrapiramidal

System ekstra pyramid (subs.nigra,striatum,nucleus subthalamic,GPe,GPi) dapat

memfasilitas atau menghambat gerakan tergantung tonus innerasi dopamine pada

striatum.

!da " #alur di #alur ekstrapiramidal yaitu direct dan indirect,reseptor dopamine $%

(eksitatorik)terletak di #alur direct,$" di #alur indirect (inhibitorik)


14/21

%3.$efinisi

&agian dari parkinsonism yang secara patologis ditandai dengan degenerasi

ganglia basalis terutama di substansia nigra pars compacta (S') yang disertai

adanya inklusi sitoplasmik (e*y bodies)

Parkinson $isease and +ther oement $isorders, -asan S#ahrir

%5.Etiologi

Parkinsonism

/nfeksi

/ntoksikasi

Penyakit ascular

Penyakit $egeneratif

St

Ge

G

P

Sn


15/21

Penyakit Parkinson

$egeneratif

/diopatik

!utosomal dominan

FR

\

Patofisiologi

%. 6eori ketidakseimbangan $! dan !h


16/21

". 6eori ketidakseimbangan #alur lngsung dan tak langsung

&aik #alur langsung maupun tidak langsung keduanya akan bermuara ke GPi 8

S'r dan salan#utnya dari sini akan mengeluarkan output menu#u talamus dan

korteks, bila masukan dari keduanya seimbang maka outputnyapun akanseimbang pula sehingga tidak timbul kelainan gerakan motorik.

!kan tetapi manakala ter#adi hiperaktif #alur langsung atau hipoaktif #alur tak

langsung maka output dari GPi dan S'r ke arah talamo korteks akan menurun

maka akan ter#adi gerakan hiperkinesia.

Sebaliknya #ika ter#adi hipoaktifitas #alur langsung dan hiperaktifitas #alur tak

langsung maka keluaran dari Gpi dan S'r akan meningkat maka ter#adi gerakan

hipokinesia 8 sindroma parkinson.

Mengapa reflex fisiologisnya meningkat?

!danya kerusakan *ilayah susunan


17/21

4eadaan ini ter#adi setelah impuls /'-/&/S/ dari pyramidal dan ekstrapiramidal

tidak dapat disampaikan kepada motorneuron

Mengapa sulit melakukan/memulai pergerakan?

!danya degenerasi ganglia basalis gang.basalis tidak adekuat daerah

inhibisi men#adi kurang aktif seluruh tubuh men#adi kaku

Gang.basalis berfungsi #g untuk inisiasi, modulasi dan pengakhiran pergerakan

serta mengatur gerakan otomatis.

Apa yang timbul pada perangsangan reseptor nikotinik, muskarinik

kolinergik

ada dua #enis reseptor asetilkolin (kolinergik) yaitu reseptor nikotinik dan muskarinik

2eseptor nikotinik, diaktifkan oleh turunan tanaman tembakau, nikotin, ditemukan di semua

ganglion otonom. 2eseptor ini berespon terhadap asetilkolin yang dikeluarkan oleh kedua serat

preganglion simpatis dan parasimpatis

2eseptor muskarinik, diaktifkan oleh racun #amue, ditemukan di membrane sel efektor (otot

polos, otot #antung, dan kelen#ar eksokrin). 2eseptor ini berikatan terhadap asetilkolin yangdikeluarkan oleh serat preganglion parasimpatis

Jenis

reseptor

6empat reseptor &erespon thdp !ch yg dikeluarkan dari

'ikotinik Semua ganglion

otonom

Serat preganglion simpatis dan parasimpatis

otor end plate otot

rangka

'euron motoric

Sbg dendrite danbadan sel SSP

Sebagian terminal prasinaps SSP

uskarinik Sel efektor (otot

#antung,otot polos)

Serat pascaganglion parasimpatis

Sebagian dendrite

dan badan sel SSP

Sebagian terminal prasinaps SSP


18/21

Apa hubungan antara gejala yang dialami pasien dengan pestisida?

$i dalam pestisida terdapat kandungan P6P (%9metil93 fenil9%,",0,:9tetrahidropin)

ara kerja dari bromokriptin? !arena selain sebagai obat Parkinson

juga dipakai dibidang "#$%&'

&romokriptin golongan agonis dopamine dari deriate ergot

1armakodinamik

Efeke antagonis terhadap adrenireseptor alfa dan resemptor serotonin

Efek agonis dan agonis parsial pada reseptor dopamine pada SSP

E1E4 pada system organ

emainkan peran penting sebagai pengendalian motor ekstrapiramidal dan

regulasi rilis prolaktin


19/21

+bat ini dapat menekan sekresi prolaktin secara langsung dari sel pituitary

dengan mengaktifkan reseptor regulatorik dopamin

!gonis dopamine menurunkan sekresi prolaktin melalui aksi dopamine F

mimetik pada pituitary pada dua lokus SSP

%. agonis dopamine menurunkan perputaran dopamine pada neuron

tuberoinfudibuler dari nucleus arcuatus, menghasilkan peningkatan dopamine

hipotalamus

". secara langsung pada reseptor dopamine pituitasi untuk menghambat rilis

prolaktin


20/21

leodopamenghindari diskinesia dan fenomena on off8fluktuasi

motorik)

Efek sampinghalusinasi,psikosis, eritromelalgia (penyakit yang

mengenai kaki dan tangan, ditandai asodilatasi

bilateral,paroksismal,nyeri seperti luka bakar,panaspada

kulit),edema kaki, mual, muntah

6idak menghambat progresiitas PP

A) !ntikolinergik&enBtropin, 6riheksifenidil, &iperidin

enghambat asetilkolin (neurotransmitter), mengoreksi

keseimbangan dopamine dan asetilkolinmengurangi tremor

Efek sampingmulut kering,mata kabur

6idak diberikan pd laki" C7D thpenurunan daya ingat dan

retensio urin

%D)Penghambat onoamin +?idase8!+ (Selegiline)

encegah degradasi dopamin men#adi 093

dihydro?yphenilaceticumur $opamin Cp#g

!nti depresi ringan

Efek sampingpenurunan tekanan darah, aritmia

%%)!mantadin

Pengganti dopamine, obat anti irus, menurunkan ge#ala tremor,bradikinesia dan fatigue pd a*al PP, menghilangkan 1enomena

on9off dan diskinesia pd PP lan#ut

Efek sampingmengantuk


21/21

%")Penghambat atechol +9ethyl 6ransferase8+6

(6olcapone,Entapone)

enghambat degradasi dopamine oleh +6, memperbaiki

transfer leodopa ke otak

emperbaiki fenomena onoff, memperbaiki !4S

Efeksampinggangguan hati (p? fungsi hati serial)perubahan

*arna urin men#adi merah oranye

e. 6erapi Pembedahan

f. 6erapi 2ehabilitatif

Documents

LBM 6 Tumbang Aldinha.doc