Meacutetodos natildeo-invasivos na

avaliaccedilatildeo da fibrose hepaacutetica

EDISON ROBERTO PARISE

Universidade Federal de Satildeo Paulo UNIFESP

Testes natildeo invasivos de fibrose (TNIF)

Marcadores seacutericos

DIRETOS componentes MEC

produtos degradaccedilatildeo MEC ndash

Ahialuronico ELF

INDIRETOS ndash ASTALT GGT

Plaquetas APRI FIB4Fibrotest

MISTOS- Fibrometer Hepascore

MECANICOS

Elastografia hepaacutetica

FibroScan

Acoustic Radiation Force Impulse

Shear Wave Elastography

Elastografia por RM

Parise ER Oliveira AC Figueiredo-Mendes C Lanzoni V Martins J Nader H Ferraz ML

AUC IC 95 p S E

AH786ngdL 0908 0868-0949 lt0001 91 815

APRI15 0837 0772-0903 lt0001 73 81

GGT2LSN 0669 0567-0752 0001 61 58

ASTALT1 0651 0556-0747 0002 36 82

Capacidade discriminativa dos paracircmetros estudados no diagnoacutestico de cirrose hepaacutetica (F4)

ASC-aacuterea sob a curva S-sensibilidade E-especificidade LSN-limite superior da normalidade

Parise ER Oliveira AC Figueiredo-Mendes C Lanzoni V Martins J Nader H Ferraz ML

3814216737N =

ESTADIAMENTO

43210

Ac

HIA

LU

RO

NIC

O

LAMININA

oooooooooooooooooooooooooooooo

oooooooooooooooooooooooooooooo

xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx LAMININA

COLAGENO IV

Lamina Rara

Lamina densa

HEPARAN

SULFATO

Ceacutelulas

Basais

pooled AUROC sensitivity and

specificity of cytokeratin-18 for

NASH are 082 (078ndash088) 078

(064ndash092) 087 (077ndash098)

Musso et al 2011

APRI

Wai CT et al Hepatology 200338

Sebastiani G et al Hepatology 2009 49

Teste S() E() VPP() VPN()

APRI le 05 91 47 61 86

APRI ge 10 89 75 38 98

APRIgt15 27 96 87 38

APRI ge 20 57 93 57 93

ge F2 ASC=080 a 088

ge F4 ASC= 089 a 094

APRI = AST (LSN)

PLAQUETAS (109)

X 100

Estudo comparativo entre diferentes biomarcadores na hepatite C

Testes S () E () VPP () VPN () Ac ()

APRI le 05 88 53 78 71 75

APRI ge 15 49 92 92 51 65

FIB-4 le 145 85 56 77 68 74

FIB-4 ge 327 51 93 93 52 66

Testes S () E () VPP() VPN() Ac()

APRI ge 10 83 68 51 91 73

APRI ge 20 56 87 63 72 78

FIB-4 le 145 95 40 39 95 56

FIB-4 ge 327 74 81 61 88 79

F4 (CIRROSE) ASC= APRI 077 e FIB4 075

F2-4 (FIBROSE SIGNIFICANTE) ASC=APRI 075 e FIB4 074

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in preparation

N= 785 HCV+ pacientes

Porcentagem de casos classificados atraveacutes do FIB-4 e APRI para Fibrose Significante (F2-4) Avanccedilada (F3-4) e Cirrose hepaacutetica (F4)

Fibrosediagnoacutestico () Testes Corretamente

classificados

Natildeo

classificados

Fibrose significativa APRI (lt05-gt15) 83

81

76

83

82

77

38

Fibrose significativa FIB-4 (lt145-lt327) 35

Fibrose avanccedilada APRI (lt05-gt20) 38

Fibrose avanccedilada FIB-4 (lt145-lt327) 35

Cirrose APRI (lt10-gt20) 21

Cirrose FIB-4 (lt145-lt327) 35

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in prepar

Tabela 2 -Marcadores Bioloacutegicos Natildeo Invasivos na EHNA

Teste Marcadores Obtenccedilatildeo e VPN e VPP para

fibrose avanccedilada

RAZAtildeO ASTALT (36) AST e ALT Aplicaccedilatildeo direta VPN = 83-93 VPP= 30-44

IacuteNDICE APRI (37) AST e plaquetas

Aplicaccedilao direta VPN=93- 84 VPP=37-54

BARD (38) IMC ASTALT diabetes Aplicaccedilatildeo direta VPN= 81-95 VPP=27-54

FIB-4 (39) Idade AST plaquetas ALT Caacutelculo on-line VPN=92- 95 VPP=36-44

NAFLD FIBROSIS

SCORE (40)

Idade IMC diabetes intoleracircncia glicose AST

ALT albumina plaquetas

Caacutelculo on-line VPN=81-94VPP=30-34

FIBROTEST (41)

Haptoglobina bilirrubinas GGT α2

macroglobulina e apolipoproteiacutena da ALT

Uso comercial VPN 98 VPP=60

FIBROMETER (42) α2 macroglobulina plaquetas tempo de

protrombina AST aacutecido hialurocircnico

Uso comercial VPN= 092 VPP=087 fibrose significativaClassificaccedilatildeo Metavir

ELF(35 ) Aacutecido hialurocircnico procolaacutegeno PIIIP

metaloproteinase

Reagentes natildeo padronizados VPN= 094 VPP=077

VPP= valor preditivo positivo VPN = valor preditivo negativo de acorso com trabalhos originais ou estudos

comparativos) Fibrose avanccedilada = fibrose septal ou cirrose Fibrose significativa F2 da classificaccedilatildeo

Metavir

Escore -1675 + 0037 X (51) + 0094 X IMC (301) + 113 X IGDiabetes

(0) + 099 X ASTALT(078) ndash 0013 X Plaquetas (256) ndash 066 X Albumina (4)

= -1675+ 1887+ 2829 +113+ 0772- 3328-264 = -1205

Marcadores Natildeo Invasivos em DHGNA NAFLD Fibrosis Score (Angulo et al Hepatology2007)

bull Grupo experimental 253 pacientes Grupo teste 189 pacientes NASH em 65

Validaccedilatildeo de um novo escore natildeo invasivo (ASTIMC DIABETES) para diagnoacutestico de NASH e fibrose em pacientes com DHGNA

(UNIFESP USP UNESP UFBA)

OR IC 95 p

idade 1022 0998-1046 0071

IMC 2438 1098-5414 0029

INSULINA 1002 0999-1005 0123

HOMA-IR 1577 0773-3216 0210

AST 1005 1001-1009 0013

GLICOSE 0692 0353-1357 0284

DIABETES 3649 1642-8112 0001

Foacutermula (IMC x 24)+(AST)+(Diabetes x 36)

(IMCgt25 =1 lt25 =0 Diabetes sim=1 natildeo =0)

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE NASH (66)

Area Under the Curve

Area 95 CI p

BARD 632 548-715 005

NAFLD 550 464 -637 286

FIB4 667 587-747 000

APRI 643 563-723 002

ASTALT 577 486-668 103

AID 758 687-829 000

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE FIBROSE AVANCcedilADA (21)

Area Under the Curve

Area IC 95 p

BARD 741 647-836 000

NAFLD 720 617-824 000

FIB4 887 813-961 000

APRI 870 790-950 000

ASTALT 685 579-791 002

AID 791 700-882 000

ESTUDOS COMPARATIVOS

Author (year) N ( AF) AUC VPN VPP

McPherson S (2010)

145 (27) FIB4= 086 ASTALT=083 NAFLD= 081 BARD= 077 APRI= 067

FIB4 = 95 ASTALT= 93 NAFLD= 92 BARD= 95 APRI= 84

FIB4 = 36 ASTALT= 44 NAFLD= 30 BARD= 27 APRI= 37

Ruffillo G (2011)

138 (27) NAFLD = 068 BARD = 067

NAFLD = 81 BARD = 81

NAFLD= 34 APRI= 54

Kruger FC (2011)

111 (30) NAFLD= 077 APRI= 085

NAFLD= 94 APRI= 93

NAFLD= 34 APRI= 54

Testes natildeo invasivos de fibrose (TNIF)

Marcadores seacutericos

DIRETOS componentes MEC

produtos degradaccedilatildeo MEC ndash

Ahialuronico ELF

INDIRETOS ndash ASTALT GGT

Plaquetas APRI FIB4Fibrotest

MISTOS- Fibrometer Hepascore

MECANICOS

Elastografia hepaacutetica

FibroScan

Acoustic Radiation Force Impulse

Shear Wave Elastography

Elastografia por RM

Parise ER Oliveira AC Figueiredo-Mendes C Lanzoni V Martins J Nader H Ferraz ML

AUC IC 95 p S E

AH786ngdL 0908 0868-0949 lt0001 91 815

APRI15 0837 0772-0903 lt0001 73 81

GGT2LSN 0669 0567-0752 0001 61 58

ASTALT1 0651 0556-0747 0002 36 82

Capacidade discriminativa dos paracircmetros estudados no diagnoacutestico de cirrose hepaacutetica (F4)

ASC-aacuterea sob a curva S-sensibilidade E-especificidade LSN-limite superior da normalidade

Parise ER Oliveira AC Figueiredo-Mendes C Lanzoni V Martins J Nader H Ferraz ML

3814216737N =

ESTADIAMENTO

43210

Ac

HIA

LU

RO

NIC

O

LAMININA

oooooooooooooooooooooooooooooo

oooooooooooooooooooooooooooooo

xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx LAMININA

COLAGENO IV

Lamina Rara

Lamina densa

HEPARAN

SULFATO

Ceacutelulas

Basais

pooled AUROC sensitivity and

specificity of cytokeratin-18 for

NASH are 082 (078ndash088) 078

(064ndash092) 087 (077ndash098)

Musso et al 2011

APRI

Wai CT et al Hepatology 200338

Sebastiani G et al Hepatology 2009 49

Teste S() E() VPP() VPN()

APRI le 05 91 47 61 86

APRI ge 10 89 75 38 98

APRIgt15 27 96 87 38

APRI ge 20 57 93 57 93

ge F2 ASC=080 a 088

ge F4 ASC= 089 a 094

APRI = AST (LSN)

PLAQUETAS (109)

X 100

Estudo comparativo entre diferentes biomarcadores na hepatite C

Testes S () E () VPP () VPN () Ac ()

APRI le 05 88 53 78 71 75

APRI ge 15 49 92 92 51 65

FIB-4 le 145 85 56 77 68 74

FIB-4 ge 327 51 93 93 52 66

Testes S () E () VPP() VPN() Ac()

APRI ge 10 83 68 51 91 73

APRI ge 20 56 87 63 72 78

FIB-4 le 145 95 40 39 95 56

FIB-4 ge 327 74 81 61 88 79

F4 (CIRROSE) ASC= APRI 077 e FIB4 075

F2-4 (FIBROSE SIGNIFICANTE) ASC=APRI 075 e FIB4 074

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in preparation

N= 785 HCV+ pacientes

Porcentagem de casos classificados atraveacutes do FIB-4 e APRI para Fibrose Significante (F2-4) Avanccedilada (F3-4) e Cirrose hepaacutetica (F4)

Fibrosediagnoacutestico () Testes Corretamente

classificados

Natildeo

classificados

Fibrose significativa APRI (lt05-gt15) 83

81

76

83

82

77

38

Fibrose significativa FIB-4 (lt145-lt327) 35

Fibrose avanccedilada APRI (lt05-gt20) 38

Fibrose avanccedilada FIB-4 (lt145-lt327) 35

Cirrose APRI (lt10-gt20) 21

Cirrose FIB-4 (lt145-lt327) 35

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in prepar

Tabela 2 -Marcadores Bioloacutegicos Natildeo Invasivos na EHNA

Teste Marcadores Obtenccedilatildeo e VPN e VPP para

fibrose avanccedilada

RAZAtildeO ASTALT (36) AST e ALT Aplicaccedilatildeo direta VPN = 83-93 VPP= 30-44

IacuteNDICE APRI (37) AST e plaquetas

Aplicaccedilao direta VPN=93- 84 VPP=37-54

BARD (38) IMC ASTALT diabetes Aplicaccedilatildeo direta VPN= 81-95 VPP=27-54

FIB-4 (39) Idade AST plaquetas ALT Caacutelculo on-line VPN=92- 95 VPP=36-44

NAFLD FIBROSIS

SCORE (40)

Idade IMC diabetes intoleracircncia glicose AST

ALT albumina plaquetas

Caacutelculo on-line VPN=81-94VPP=30-34

FIBROTEST (41)

Haptoglobina bilirrubinas GGT α2

macroglobulina e apolipoproteiacutena da ALT

Uso comercial VPN 98 VPP=60

FIBROMETER (42) α2 macroglobulina plaquetas tempo de

protrombina AST aacutecido hialurocircnico

Uso comercial VPN= 092 VPP=087 fibrose significativaClassificaccedilatildeo Metavir

ELF(35 ) Aacutecido hialurocircnico procolaacutegeno PIIIP

metaloproteinase

Reagentes natildeo padronizados VPN= 094 VPP=077

VPP= valor preditivo positivo VPN = valor preditivo negativo de acorso com trabalhos originais ou estudos

comparativos) Fibrose avanccedilada = fibrose septal ou cirrose Fibrose significativa F2 da classificaccedilatildeo

Metavir

Escore -1675 + 0037 X (51) + 0094 X IMC (301) + 113 X IGDiabetes

(0) + 099 X ASTALT(078) ndash 0013 X Plaquetas (256) ndash 066 X Albumina (4)

= -1675+ 1887+ 2829 +113+ 0772- 3328-264 = -1205

Marcadores Natildeo Invasivos em DHGNA NAFLD Fibrosis Score (Angulo et al Hepatology2007)

bull Grupo experimental 253 pacientes Grupo teste 189 pacientes NASH em 65

Validaccedilatildeo de um novo escore natildeo invasivo (ASTIMC DIABETES) para diagnoacutestico de NASH e fibrose em pacientes com DHGNA

(UNIFESP USP UNESP UFBA)

OR IC 95 p

idade 1022 0998-1046 0071

IMC 2438 1098-5414 0029

INSULINA 1002 0999-1005 0123

HOMA-IR 1577 0773-3216 0210

AST 1005 1001-1009 0013

GLICOSE 0692 0353-1357 0284

DIABETES 3649 1642-8112 0001

Foacutermula (IMC x 24)+(AST)+(Diabetes x 36)

(IMCgt25 =1 lt25 =0 Diabetes sim=1 natildeo =0)

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE NASH (66)

Area Under the Curve

Area 95 CI p

BARD 632 548-715 005

NAFLD 550 464 -637 286

FIB4 667 587-747 000

APRI 643 563-723 002

ASTALT 577 486-668 103

AID 758 687-829 000

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE FIBROSE AVANCcedilADA (21)

Area Under the Curve

Area IC 95 p

BARD 741 647-836 000

NAFLD 720 617-824 000

FIB4 887 813-961 000

APRI 870 790-950 000

ASTALT 685 579-791 002

AID 791 700-882 000

ESTUDOS COMPARATIVOS

Author (year) N ( AF) AUC VPN VPP

McPherson S (2010)

145 (27) FIB4= 086 ASTALT=083 NAFLD= 081 BARD= 077 APRI= 067

FIB4 = 95 ASTALT= 93 NAFLD= 92 BARD= 95 APRI= 84

FIB4 = 36 ASTALT= 44 NAFLD= 30 BARD= 27 APRI= 37

Ruffillo G (2011)

138 (27) NAFLD = 068 BARD = 067

NAFLD = 81 BARD = 81

NAFLD= 34 APRI= 54

Kruger FC (2011)

111 (30) NAFLD= 077 APRI= 085

NAFLD= 94 APRI= 93

NAFLD= 34 APRI= 54

Parise ER Oliveira AC Figueiredo-Mendes C Lanzoni V Martins J Nader H Ferraz ML

AUC IC 95 p S E

AH786ngdL 0908 0868-0949 lt0001 91 815

APRI15 0837 0772-0903 lt0001 73 81

GGT2LSN 0669 0567-0752 0001 61 58

ASTALT1 0651 0556-0747 0002 36 82

Capacidade discriminativa dos paracircmetros estudados no diagnoacutestico de cirrose hepaacutetica (F4)

ASC-aacuterea sob a curva S-sensibilidade E-especificidade LSN-limite superior da normalidade

Parise ER Oliveira AC Figueiredo-Mendes C Lanzoni V Martins J Nader H Ferraz ML

3814216737N =

ESTADIAMENTO

43210

Ac

HIA

LU

RO

NIC

O

LAMININA

oooooooooooooooooooooooooooooo

oooooooooooooooooooooooooooooo

xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx LAMININA

COLAGENO IV

Lamina Rara

Lamina densa

HEPARAN

SULFATO

Ceacutelulas

Basais

pooled AUROC sensitivity and

specificity of cytokeratin-18 for

NASH are 082 (078ndash088) 078

(064ndash092) 087 (077ndash098)

Musso et al 2011

APRI

Wai CT et al Hepatology 200338

Sebastiani G et al Hepatology 2009 49

Teste S() E() VPP() VPN()

APRI le 05 91 47 61 86

APRI ge 10 89 75 38 98

APRIgt15 27 96 87 38

APRI ge 20 57 93 57 93

ge F2 ASC=080 a 088

ge F4 ASC= 089 a 094

APRI = AST (LSN)

PLAQUETAS (109)

X 100

Estudo comparativo entre diferentes biomarcadores na hepatite C

Testes S () E () VPP () VPN () Ac ()

APRI le 05 88 53 78 71 75

APRI ge 15 49 92 92 51 65

FIB-4 le 145 85 56 77 68 74

FIB-4 ge 327 51 93 93 52 66

Testes S () E () VPP() VPN() Ac()

APRI ge 10 83 68 51 91 73

APRI ge 20 56 87 63 72 78

FIB-4 le 145 95 40 39 95 56

FIB-4 ge 327 74 81 61 88 79

F4 (CIRROSE) ASC= APRI 077 e FIB4 075

F2-4 (FIBROSE SIGNIFICANTE) ASC=APRI 075 e FIB4 074

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in preparation

N= 785 HCV+ pacientes

Porcentagem de casos classificados atraveacutes do FIB-4 e APRI para Fibrose Significante (F2-4) Avanccedilada (F3-4) e Cirrose hepaacutetica (F4)

Fibrosediagnoacutestico () Testes Corretamente

classificados

Natildeo

classificados

Fibrose significativa APRI (lt05-gt15) 83

81

76

83

82

77

38

Fibrose significativa FIB-4 (lt145-lt327) 35

Fibrose avanccedilada APRI (lt05-gt20) 38

Fibrose avanccedilada FIB-4 (lt145-lt327) 35

Cirrose APRI (lt10-gt20) 21

Cirrose FIB-4 (lt145-lt327) 35

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in prepar

Tabela 2 -Marcadores Bioloacutegicos Natildeo Invasivos na EHNA

Teste Marcadores Obtenccedilatildeo e VPN e VPP para

fibrose avanccedilada

RAZAtildeO ASTALT (36) AST e ALT Aplicaccedilatildeo direta VPN = 83-93 VPP= 30-44

IacuteNDICE APRI (37) AST e plaquetas

Aplicaccedilao direta VPN=93- 84 VPP=37-54

BARD (38) IMC ASTALT diabetes Aplicaccedilatildeo direta VPN= 81-95 VPP=27-54

FIB-4 (39) Idade AST plaquetas ALT Caacutelculo on-line VPN=92- 95 VPP=36-44

NAFLD FIBROSIS

SCORE (40)

Idade IMC diabetes intoleracircncia glicose AST

ALT albumina plaquetas

Caacutelculo on-line VPN=81-94VPP=30-34

FIBROTEST (41)

Haptoglobina bilirrubinas GGT α2

macroglobulina e apolipoproteiacutena da ALT

Uso comercial VPN 98 VPP=60

FIBROMETER (42) α2 macroglobulina plaquetas tempo de

protrombina AST aacutecido hialurocircnico

Uso comercial VPN= 092 VPP=087 fibrose significativaClassificaccedilatildeo Metavir

ELF(35 ) Aacutecido hialurocircnico procolaacutegeno PIIIP

metaloproteinase

Reagentes natildeo padronizados VPN= 094 VPP=077

VPP= valor preditivo positivo VPN = valor preditivo negativo de acorso com trabalhos originais ou estudos

comparativos) Fibrose avanccedilada = fibrose septal ou cirrose Fibrose significativa F2 da classificaccedilatildeo

Metavir

Escore -1675 + 0037 X (51) + 0094 X IMC (301) + 113 X IGDiabetes

(0) + 099 X ASTALT(078) ndash 0013 X Plaquetas (256) ndash 066 X Albumina (4)

= -1675+ 1887+ 2829 +113+ 0772- 3328-264 = -1205

Marcadores Natildeo Invasivos em DHGNA NAFLD Fibrosis Score (Angulo et al Hepatology2007)

bull Grupo experimental 253 pacientes Grupo teste 189 pacientes NASH em 65

Validaccedilatildeo de um novo escore natildeo invasivo (ASTIMC DIABETES) para diagnoacutestico de NASH e fibrose em pacientes com DHGNA

(UNIFESP USP UNESP UFBA)

OR IC 95 p

idade 1022 0998-1046 0071

IMC 2438 1098-5414 0029

INSULINA 1002 0999-1005 0123

HOMA-IR 1577 0773-3216 0210

AST 1005 1001-1009 0013

GLICOSE 0692 0353-1357 0284

DIABETES 3649 1642-8112 0001

Foacutermula (IMC x 24)+(AST)+(Diabetes x 36)

(IMCgt25 =1 lt25 =0 Diabetes sim=1 natildeo =0)

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE NASH (66)

Area Under the Curve

Area 95 CI p

BARD 632 548-715 005

NAFLD 550 464 -637 286

FIB4 667 587-747 000

APRI 643 563-723 002

ASTALT 577 486-668 103

AID 758 687-829 000

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE FIBROSE AVANCcedilADA (21)

Area Under the Curve

Area IC 95 p

BARD 741 647-836 000

NAFLD 720 617-824 000

FIB4 887 813-961 000

APRI 870 790-950 000

ASTALT 685 579-791 002

AID 791 700-882 000

ESTUDOS COMPARATIVOS

Author (year) N ( AF) AUC VPN VPP

McPherson S (2010)

145 (27) FIB4= 086 ASTALT=083 NAFLD= 081 BARD= 077 APRI= 067

FIB4 = 95 ASTALT= 93 NAFLD= 92 BARD= 95 APRI= 84

FIB4 = 36 ASTALT= 44 NAFLD= 30 BARD= 27 APRI= 37

Ruffillo G (2011)

138 (27) NAFLD = 068 BARD = 067

NAFLD = 81 BARD = 81

NAFLD= 34 APRI= 54

Kruger FC (2011)

111 (30) NAFLD= 077 APRI= 085

NAFLD= 94 APRI= 93

NAFLD= 34 APRI= 54

Parise ER Oliveira AC Figueiredo-Mendes C Lanzoni V Martins J Nader H Ferraz ML

3814216737N =

ESTADIAMENTO

43210

Ac

HIA

LU

RO

NIC

O

LAMININA

oooooooooooooooooooooooooooooo

oooooooooooooooooooooooooooooo

xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx LAMININA

COLAGENO IV

Lamina Rara

Lamina densa

HEPARAN

SULFATO

Ceacutelulas

Basais

pooled AUROC sensitivity and

specificity of cytokeratin-18 for

NASH are 082 (078ndash088) 078

(064ndash092) 087 (077ndash098)

Musso et al 2011

APRI

Wai CT et al Hepatology 200338

Sebastiani G et al Hepatology 2009 49

Teste S() E() VPP() VPN()

APRI le 05 91 47 61 86

APRI ge 10 89 75 38 98

APRIgt15 27 96 87 38

APRI ge 20 57 93 57 93

ge F2 ASC=080 a 088

ge F4 ASC= 089 a 094

APRI = AST (LSN)

PLAQUETAS (109)

X 100

Estudo comparativo entre diferentes biomarcadores na hepatite C

Testes S () E () VPP () VPN () Ac ()

APRI le 05 88 53 78 71 75

APRI ge 15 49 92 92 51 65

FIB-4 le 145 85 56 77 68 74

FIB-4 ge 327 51 93 93 52 66

Testes S () E () VPP() VPN() Ac()

APRI ge 10 83 68 51 91 73

APRI ge 20 56 87 63 72 78

FIB-4 le 145 95 40 39 95 56

FIB-4 ge 327 74 81 61 88 79

F4 (CIRROSE) ASC= APRI 077 e FIB4 075

F2-4 (FIBROSE SIGNIFICANTE) ASC=APRI 075 e FIB4 074

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in preparation

N= 785 HCV+ pacientes

Porcentagem de casos classificados atraveacutes do FIB-4 e APRI para Fibrose Significante (F2-4) Avanccedilada (F3-4) e Cirrose hepaacutetica (F4)

Fibrosediagnoacutestico () Testes Corretamente

classificados

Natildeo

classificados

Fibrose significativa APRI (lt05-gt15) 83

81

76

83

82

77

38

Fibrose significativa FIB-4 (lt145-lt327) 35

Fibrose avanccedilada APRI (lt05-gt20) 38

Fibrose avanccedilada FIB-4 (lt145-lt327) 35

Cirrose APRI (lt10-gt20) 21

Cirrose FIB-4 (lt145-lt327) 35

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in prepar

Tabela 2 -Marcadores Bioloacutegicos Natildeo Invasivos na EHNA

Teste Marcadores Obtenccedilatildeo e VPN e VPP para

fibrose avanccedilada

RAZAtildeO ASTALT (36) AST e ALT Aplicaccedilatildeo direta VPN = 83-93 VPP= 30-44

IacuteNDICE APRI (37) AST e plaquetas

Aplicaccedilao direta VPN=93- 84 VPP=37-54

BARD (38) IMC ASTALT diabetes Aplicaccedilatildeo direta VPN= 81-95 VPP=27-54

FIB-4 (39) Idade AST plaquetas ALT Caacutelculo on-line VPN=92- 95 VPP=36-44

NAFLD FIBROSIS

SCORE (40)

Idade IMC diabetes intoleracircncia glicose AST

ALT albumina plaquetas

Caacutelculo on-line VPN=81-94VPP=30-34

FIBROTEST (41)

Haptoglobina bilirrubinas GGT α2

macroglobulina e apolipoproteiacutena da ALT

Uso comercial VPN 98 VPP=60

FIBROMETER (42) α2 macroglobulina plaquetas tempo de

protrombina AST aacutecido hialurocircnico

Uso comercial VPN= 092 VPP=087 fibrose significativaClassificaccedilatildeo Metavir

ELF(35 ) Aacutecido hialurocircnico procolaacutegeno PIIIP

metaloproteinase

Reagentes natildeo padronizados VPN= 094 VPP=077

VPP= valor preditivo positivo VPN = valor preditivo negativo de acorso com trabalhos originais ou estudos

comparativos) Fibrose avanccedilada = fibrose septal ou cirrose Fibrose significativa F2 da classificaccedilatildeo

Metavir

Escore -1675 + 0037 X (51) + 0094 X IMC (301) + 113 X IGDiabetes

(0) + 099 X ASTALT(078) ndash 0013 X Plaquetas (256) ndash 066 X Albumina (4)

= -1675+ 1887+ 2829 +113+ 0772- 3328-264 = -1205

Marcadores Natildeo Invasivos em DHGNA NAFLD Fibrosis Score (Angulo et al Hepatology2007)

bull Grupo experimental 253 pacientes Grupo teste 189 pacientes NASH em 65

Validaccedilatildeo de um novo escore natildeo invasivo (ASTIMC DIABETES) para diagnoacutestico de NASH e fibrose em pacientes com DHGNA

(UNIFESP USP UNESP UFBA)

OR IC 95 p

idade 1022 0998-1046 0071

IMC 2438 1098-5414 0029

INSULINA 1002 0999-1005 0123

HOMA-IR 1577 0773-3216 0210

AST 1005 1001-1009 0013

GLICOSE 0692 0353-1357 0284

DIABETES 3649 1642-8112 0001

Foacutermula (IMC x 24)+(AST)+(Diabetes x 36)

(IMCgt25 =1 lt25 =0 Diabetes sim=1 natildeo =0)

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE NASH (66)

Area Under the Curve

Area 95 CI p

BARD 632 548-715 005

NAFLD 550 464 -637 286

FIB4 667 587-747 000

APRI 643 563-723 002

ASTALT 577 486-668 103

AID 758 687-829 000

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE FIBROSE AVANCcedilADA (21)

Area Under the Curve

Area IC 95 p

BARD 741 647-836 000

NAFLD 720 617-824 000

FIB4 887 813-961 000

APRI 870 790-950 000

ASTALT 685 579-791 002

AID 791 700-882 000

ESTUDOS COMPARATIVOS

Author (year) N ( AF) AUC VPN VPP

McPherson S (2010)

145 (27) FIB4= 086 ASTALT=083 NAFLD= 081 BARD= 077 APRI= 067

FIB4 = 95 ASTALT= 93 NAFLD= 92 BARD= 95 APRI= 84

FIB4 = 36 ASTALT= 44 NAFLD= 30 BARD= 27 APRI= 37

Ruffillo G (2011)

138 (27) NAFLD = 068 BARD = 067

NAFLD = 81 BARD = 81

NAFLD= 34 APRI= 54

Kruger FC (2011)

111 (30) NAFLD= 077 APRI= 085

NAFLD= 94 APRI= 93

NAFLD= 34 APRI= 54

LAMININA

oooooooooooooooooooooooooooooo

oooooooooooooooooooooooooooooo

xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx LAMININA

COLAGENO IV

Lamina Rara

Lamina densa

HEPARAN

SULFATO

Ceacutelulas

Basais

pooled AUROC sensitivity and

specificity of cytokeratin-18 for

NASH are 082 (078ndash088) 078

(064ndash092) 087 (077ndash098)

Musso et al 2011

APRI

Wai CT et al Hepatology 200338

Sebastiani G et al Hepatology 2009 49

Teste S() E() VPP() VPN()

APRI le 05 91 47 61 86

APRI ge 10 89 75 38 98

APRIgt15 27 96 87 38

APRI ge 20 57 93 57 93

ge F2 ASC=080 a 088

ge F4 ASC= 089 a 094

APRI = AST (LSN)

PLAQUETAS (109)

X 100

Estudo comparativo entre diferentes biomarcadores na hepatite C

Testes S () E () VPP () VPN () Ac ()

APRI le 05 88 53 78 71 75

APRI ge 15 49 92 92 51 65

FIB-4 le 145 85 56 77 68 74

FIB-4 ge 327 51 93 93 52 66

Testes S () E () VPP() VPN() Ac()

APRI ge 10 83 68 51 91 73

APRI ge 20 56 87 63 72 78

FIB-4 le 145 95 40 39 95 56

FIB-4 ge 327 74 81 61 88 79

F4 (CIRROSE) ASC= APRI 077 e FIB4 075

F2-4 (FIBROSE SIGNIFICANTE) ASC=APRI 075 e FIB4 074

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in preparation

N= 785 HCV+ pacientes

Porcentagem de casos classificados atraveacutes do FIB-4 e APRI para Fibrose Significante (F2-4) Avanccedilada (F3-4) e Cirrose hepaacutetica (F4)

Fibrosediagnoacutestico () Testes Corretamente

classificados

Natildeo

classificados

Fibrose significativa APRI (lt05-gt15) 83

81

76

83

82

77

38

Fibrose significativa FIB-4 (lt145-lt327) 35

Fibrose avanccedilada APRI (lt05-gt20) 38

Fibrose avanccedilada FIB-4 (lt145-lt327) 35

Cirrose APRI (lt10-gt20) 21

Cirrose FIB-4 (lt145-lt327) 35

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in prepar

Tabela 2 -Marcadores Bioloacutegicos Natildeo Invasivos na EHNA

Teste Marcadores Obtenccedilatildeo e VPN e VPP para

fibrose avanccedilada

RAZAtildeO ASTALT (36) AST e ALT Aplicaccedilatildeo direta VPN = 83-93 VPP= 30-44

IacuteNDICE APRI (37) AST e plaquetas

Aplicaccedilao direta VPN=93- 84 VPP=37-54

BARD (38) IMC ASTALT diabetes Aplicaccedilatildeo direta VPN= 81-95 VPP=27-54

FIB-4 (39) Idade AST plaquetas ALT Caacutelculo on-line VPN=92- 95 VPP=36-44

NAFLD FIBROSIS

SCORE (40)

Idade IMC diabetes intoleracircncia glicose AST

ALT albumina plaquetas

Caacutelculo on-line VPN=81-94VPP=30-34

FIBROTEST (41)

Haptoglobina bilirrubinas GGT α2

macroglobulina e apolipoproteiacutena da ALT

Uso comercial VPN 98 VPP=60

FIBROMETER (42) α2 macroglobulina plaquetas tempo de

protrombina AST aacutecido hialurocircnico

Uso comercial VPN= 092 VPP=087 fibrose significativaClassificaccedilatildeo Metavir

ELF(35 ) Aacutecido hialurocircnico procolaacutegeno PIIIP

metaloproteinase

Reagentes natildeo padronizados VPN= 094 VPP=077

VPP= valor preditivo positivo VPN = valor preditivo negativo de acorso com trabalhos originais ou estudos

comparativos) Fibrose avanccedilada = fibrose septal ou cirrose Fibrose significativa F2 da classificaccedilatildeo

Metavir

Escore -1675 + 0037 X (51) + 0094 X IMC (301) + 113 X IGDiabetes

(0) + 099 X ASTALT(078) ndash 0013 X Plaquetas (256) ndash 066 X Albumina (4)

= -1675+ 1887+ 2829 +113+ 0772- 3328-264 = -1205

Marcadores Natildeo Invasivos em DHGNA NAFLD Fibrosis Score (Angulo et al Hepatology2007)

bull Grupo experimental 253 pacientes Grupo teste 189 pacientes NASH em 65

Validaccedilatildeo de um novo escore natildeo invasivo (ASTIMC DIABETES) para diagnoacutestico de NASH e fibrose em pacientes com DHGNA

(UNIFESP USP UNESP UFBA)

OR IC 95 p

idade 1022 0998-1046 0071

IMC 2438 1098-5414 0029

INSULINA 1002 0999-1005 0123

HOMA-IR 1577 0773-3216 0210

AST 1005 1001-1009 0013

GLICOSE 0692 0353-1357 0284

DIABETES 3649 1642-8112 0001

Foacutermula (IMC x 24)+(AST)+(Diabetes x 36)

(IMCgt25 =1 lt25 =0 Diabetes sim=1 natildeo =0)

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE NASH (66)

Area Under the Curve

Area 95 CI p

BARD 632 548-715 005

NAFLD 550 464 -637 286

FIB4 667 587-747 000

APRI 643 563-723 002

ASTALT 577 486-668 103

AID 758 687-829 000

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE FIBROSE AVANCcedilADA (21)

Area Under the Curve

Area IC 95 p

BARD 741 647-836 000

NAFLD 720 617-824 000

FIB4 887 813-961 000

APRI 870 790-950 000

ASTALT 685 579-791 002

AID 791 700-882 000

ESTUDOS COMPARATIVOS

Author (year) N ( AF) AUC VPN VPP

McPherson S (2010)

145 (27) FIB4= 086 ASTALT=083 NAFLD= 081 BARD= 077 APRI= 067

FIB4 = 95 ASTALT= 93 NAFLD= 92 BARD= 95 APRI= 84

FIB4 = 36 ASTALT= 44 NAFLD= 30 BARD= 27 APRI= 37

Ruffillo G (2011)

138 (27) NAFLD = 068 BARD = 067

NAFLD = 81 BARD = 81

NAFLD= 34 APRI= 54

Kruger FC (2011)

111 (30) NAFLD= 077 APRI= 085

NAFLD= 94 APRI= 93

NAFLD= 34 APRI= 54

pooled AUROC sensitivity and

specificity of cytokeratin-18 for

NASH are 082 (078ndash088) 078

(064ndash092) 087 (077ndash098)

Musso et al 2011

APRI

Wai CT et al Hepatology 200338

Sebastiani G et al Hepatology 2009 49

Teste S() E() VPP() VPN()

APRI le 05 91 47 61 86

APRI ge 10 89 75 38 98

APRIgt15 27 96 87 38

APRI ge 20 57 93 57 93

ge F2 ASC=080 a 088

ge F4 ASC= 089 a 094

APRI = AST (LSN)

PLAQUETAS (109)

X 100

Estudo comparativo entre diferentes biomarcadores na hepatite C

Testes S () E () VPP () VPN () Ac ()

APRI le 05 88 53 78 71 75

APRI ge 15 49 92 92 51 65

FIB-4 le 145 85 56 77 68 74

FIB-4 ge 327 51 93 93 52 66

Testes S () E () VPP() VPN() Ac()

APRI ge 10 83 68 51 91 73

APRI ge 20 56 87 63 72 78

FIB-4 le 145 95 40 39 95 56

FIB-4 ge 327 74 81 61 88 79

F4 (CIRROSE) ASC= APRI 077 e FIB4 075

F2-4 (FIBROSE SIGNIFICANTE) ASC=APRI 075 e FIB4 074

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in preparation

N= 785 HCV+ pacientes

Porcentagem de casos classificados atraveacutes do FIB-4 e APRI para Fibrose Significante (F2-4) Avanccedilada (F3-4) e Cirrose hepaacutetica (F4)

Fibrosediagnoacutestico () Testes Corretamente

classificados

Natildeo

classificados

Fibrose significativa APRI (lt05-gt15) 83

81

76

83

82

77

38

Fibrose significativa FIB-4 (lt145-lt327) 35

Fibrose avanccedilada APRI (lt05-gt20) 38

Fibrose avanccedilada FIB-4 (lt145-lt327) 35

Cirrose APRI (lt10-gt20) 21

Cirrose FIB-4 (lt145-lt327) 35

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in prepar

Tabela 2 -Marcadores Bioloacutegicos Natildeo Invasivos na EHNA

Teste Marcadores Obtenccedilatildeo e VPN e VPP para

fibrose avanccedilada

RAZAtildeO ASTALT (36) AST e ALT Aplicaccedilatildeo direta VPN = 83-93 VPP= 30-44

IacuteNDICE APRI (37) AST e plaquetas

Aplicaccedilao direta VPN=93- 84 VPP=37-54

BARD (38) IMC ASTALT diabetes Aplicaccedilatildeo direta VPN= 81-95 VPP=27-54

FIB-4 (39) Idade AST plaquetas ALT Caacutelculo on-line VPN=92- 95 VPP=36-44

NAFLD FIBROSIS

SCORE (40)

Idade IMC diabetes intoleracircncia glicose AST

ALT albumina plaquetas

Caacutelculo on-line VPN=81-94VPP=30-34

FIBROTEST (41)

Haptoglobina bilirrubinas GGT α2

macroglobulina e apolipoproteiacutena da ALT

Uso comercial VPN 98 VPP=60

FIBROMETER (42) α2 macroglobulina plaquetas tempo de

protrombina AST aacutecido hialurocircnico

Uso comercial VPN= 092 VPP=087 fibrose significativaClassificaccedilatildeo Metavir

ELF(35 ) Aacutecido hialurocircnico procolaacutegeno PIIIP

metaloproteinase

Reagentes natildeo padronizados VPN= 094 VPP=077

VPP= valor preditivo positivo VPN = valor preditivo negativo de acorso com trabalhos originais ou estudos

comparativos) Fibrose avanccedilada = fibrose septal ou cirrose Fibrose significativa F2 da classificaccedilatildeo

Metavir

Escore -1675 + 0037 X (51) + 0094 X IMC (301) + 113 X IGDiabetes

(0) + 099 X ASTALT(078) ndash 0013 X Plaquetas (256) ndash 066 X Albumina (4)

= -1675+ 1887+ 2829 +113+ 0772- 3328-264 = -1205

Marcadores Natildeo Invasivos em DHGNA NAFLD Fibrosis Score (Angulo et al Hepatology2007)

bull Grupo experimental 253 pacientes Grupo teste 189 pacientes NASH em 65

Validaccedilatildeo de um novo escore natildeo invasivo (ASTIMC DIABETES) para diagnoacutestico de NASH e fibrose em pacientes com DHGNA

(UNIFESP USP UNESP UFBA)

OR IC 95 p

idade 1022 0998-1046 0071

IMC 2438 1098-5414 0029

INSULINA 1002 0999-1005 0123

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AST 1005 1001-1009 0013

GLICOSE 0692 0353-1357 0284

DIABETES 3649 1642-8112 0001

Foacutermula (IMC x 24)+(AST)+(Diabetes x 36)

(IMCgt25 =1 lt25 =0 Diabetes sim=1 natildeo =0)

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE NASH (66)

Area Under the Curve

Area 95 CI p

BARD 632 548-715 005

NAFLD 550 464 -637 286

FIB4 667 587-747 000

APRI 643 563-723 002

ASTALT 577 486-668 103

AID 758 687-829 000

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE FIBROSE AVANCcedilADA (21)

Area Under the Curve

Area IC 95 p

BARD 741 647-836 000

NAFLD 720 617-824 000

FIB4 887 813-961 000

APRI 870 790-950 000

ASTALT 685 579-791 002

AID 791 700-882 000

ESTUDOS COMPARATIVOS

Author (year) N ( AF) AUC VPN VPP

McPherson S (2010)

145 (27) FIB4= 086 ASTALT=083 NAFLD= 081 BARD= 077 APRI= 067

FIB4 = 95 ASTALT= 93 NAFLD= 92 BARD= 95 APRI= 84

FIB4 = 36 ASTALT= 44 NAFLD= 30 BARD= 27 APRI= 37

Ruffillo G (2011)

138 (27) NAFLD = 068 BARD = 067

NAFLD = 81 BARD = 81

NAFLD= 34 APRI= 54

Kruger FC (2011)

111 (30) NAFLD= 077 APRI= 085

NAFLD= 94 APRI= 93

NAFLD= 34 APRI= 54

APRI

Wai CT et al Hepatology 200338

Sebastiani G et al Hepatology 2009 49

Teste S() E() VPP() VPN()

APRI le 05 91 47 61 86

APRI ge 10 89 75 38 98

APRIgt15 27 96 87 38

APRI ge 20 57 93 57 93

ge F2 ASC=080 a 088

ge F4 ASC= 089 a 094

APRI = AST (LSN)

PLAQUETAS (109)

X 100

Estudo comparativo entre diferentes biomarcadores na hepatite C

Testes S () E () VPP () VPN () Ac ()

APRI le 05 88 53 78 71 75

APRI ge 15 49 92 92 51 65

FIB-4 le 145 85 56 77 68 74

FIB-4 ge 327 51 93 93 52 66

Testes S () E () VPP() VPN() Ac()

APRI ge 10 83 68 51 91 73

APRI ge 20 56 87 63 72 78

FIB-4 le 145 95 40 39 95 56

FIB-4 ge 327 74 81 61 88 79

F4 (CIRROSE) ASC= APRI 077 e FIB4 075

F2-4 (FIBROSE SIGNIFICANTE) ASC=APRI 075 e FIB4 074

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in preparation

N= 785 HCV+ pacientes

Porcentagem de casos classificados atraveacutes do FIB-4 e APRI para Fibrose Significante (F2-4) Avanccedilada (F3-4) e Cirrose hepaacutetica (F4)

Fibrosediagnoacutestico () Testes Corretamente

classificados

Natildeo

classificados

Fibrose significativa APRI (lt05-gt15) 83

81

76

83

82

77

38

Fibrose significativa FIB-4 (lt145-lt327) 35

Fibrose avanccedilada APRI (lt05-gt20) 38

Fibrose avanccedilada FIB-4 (lt145-lt327) 35

Cirrose APRI (lt10-gt20) 21

Cirrose FIB-4 (lt145-lt327) 35

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in prepar

Tabela 2 -Marcadores Bioloacutegicos Natildeo Invasivos na EHNA

Teste Marcadores Obtenccedilatildeo e VPN e VPP para

fibrose avanccedilada

RAZAtildeO ASTALT (36) AST e ALT Aplicaccedilatildeo direta VPN = 83-93 VPP= 30-44

IacuteNDICE APRI (37) AST e plaquetas

Aplicaccedilao direta VPN=93- 84 VPP=37-54

BARD (38) IMC ASTALT diabetes Aplicaccedilatildeo direta VPN= 81-95 VPP=27-54

FIB-4 (39) Idade AST plaquetas ALT Caacutelculo on-line VPN=92- 95 VPP=36-44

NAFLD FIBROSIS

SCORE (40)

Idade IMC diabetes intoleracircncia glicose AST

ALT albumina plaquetas

Caacutelculo on-line VPN=81-94VPP=30-34

FIBROTEST (41)

Haptoglobina bilirrubinas GGT α2

macroglobulina e apolipoproteiacutena da ALT

Uso comercial VPN 98 VPP=60

FIBROMETER (42) α2 macroglobulina plaquetas tempo de

protrombina AST aacutecido hialurocircnico

Uso comercial VPN= 092 VPP=087 fibrose significativaClassificaccedilatildeo Metavir

ELF(35 ) Aacutecido hialurocircnico procolaacutegeno PIIIP

metaloproteinase

Reagentes natildeo padronizados VPN= 094 VPP=077

VPP= valor preditivo positivo VPN = valor preditivo negativo de acorso com trabalhos originais ou estudos

comparativos) Fibrose avanccedilada = fibrose septal ou cirrose Fibrose significativa F2 da classificaccedilatildeo

Metavir

Escore -1675 + 0037 X (51) + 0094 X IMC (301) + 113 X IGDiabetes

(0) + 099 X ASTALT(078) ndash 0013 X Plaquetas (256) ndash 066 X Albumina (4)

= -1675+ 1887+ 2829 +113+ 0772- 3328-264 = -1205

Marcadores Natildeo Invasivos em DHGNA NAFLD Fibrosis Score (Angulo et al Hepatology2007)

bull Grupo experimental 253 pacientes Grupo teste 189 pacientes NASH em 65

Validaccedilatildeo de um novo escore natildeo invasivo (ASTIMC DIABETES) para diagnoacutestico de NASH e fibrose em pacientes com DHGNA

(UNIFESP USP UNESP UFBA)

OR IC 95 p

idade 1022 0998-1046 0071

IMC 2438 1098-5414 0029

INSULINA 1002 0999-1005 0123

HOMA-IR 1577 0773-3216 0210

AST 1005 1001-1009 0013

GLICOSE 0692 0353-1357 0284

DIABETES 3649 1642-8112 0001

Foacutermula (IMC x 24)+(AST)+(Diabetes x 36)

(IMCgt25 =1 lt25 =0 Diabetes sim=1 natildeo =0)

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE NASH (66)

Area Under the Curve

Area 95 CI p

BARD 632 548-715 005

NAFLD 550 464 -637 286

FIB4 667 587-747 000

APRI 643 563-723 002

ASTALT 577 486-668 103

AID 758 687-829 000

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE FIBROSE AVANCcedilADA (21)

Area Under the Curve

Area IC 95 p

BARD 741 647-836 000

NAFLD 720 617-824 000

FIB4 887 813-961 000

APRI 870 790-950 000

ASTALT 685 579-791 002

AID 791 700-882 000

ESTUDOS COMPARATIVOS

Author (year) N ( AF) AUC VPN VPP

McPherson S (2010)

145 (27) FIB4= 086 ASTALT=083 NAFLD= 081 BARD= 077 APRI= 067

FIB4 = 95 ASTALT= 93 NAFLD= 92 BARD= 95 APRI= 84

FIB4 = 36 ASTALT= 44 NAFLD= 30 BARD= 27 APRI= 37

Ruffillo G (2011)

138 (27) NAFLD = 068 BARD = 067

NAFLD = 81 BARD = 81

NAFLD= 34 APRI= 54

Kruger FC (2011)

111 (30) NAFLD= 077 APRI= 085

NAFLD= 94 APRI= 93

NAFLD= 34 APRI= 54

Estudo comparativo entre diferentes biomarcadores na hepatite C

Testes S () E () VPP () VPN () Ac ()

APRI le 05 88 53 78 71 75

APRI ge 15 49 92 92 51 65

FIB-4 le 145 85 56 77 68 74

FIB-4 ge 327 51 93 93 52 66

Testes S () E () VPP() VPN() Ac()

APRI ge 10 83 68 51 91 73

APRI ge 20 56 87 63 72 78

FIB-4 le 145 95 40 39 95 56

FIB-4 ge 327 74 81 61 88 79

F4 (CIRROSE) ASC= APRI 077 e FIB4 075

F2-4 (FIBROSE SIGNIFICANTE) ASC=APRI 075 e FIB4 074

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in preparation

N= 785 HCV+ pacientes

Porcentagem de casos classificados atraveacutes do FIB-4 e APRI para Fibrose Significante (F2-4) Avanccedilada (F3-4) e Cirrose hepaacutetica (F4)

Fibrosediagnoacutestico () Testes Corretamente

classificados

Natildeo

classificados

Fibrose significativa APRI (lt05-gt15) 83

81

76

83

82

77

38

Fibrose significativa FIB-4 (lt145-lt327) 35

Fibrose avanccedilada APRI (lt05-gt20) 38

Fibrose avanccedilada FIB-4 (lt145-lt327) 35

Cirrose APRI (lt10-gt20) 21

Cirrose FIB-4 (lt145-lt327) 35

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in prepar

Tabela 2 -Marcadores Bioloacutegicos Natildeo Invasivos na EHNA

Teste Marcadores Obtenccedilatildeo e VPN e VPP para

fibrose avanccedilada

RAZAtildeO ASTALT (36) AST e ALT Aplicaccedilatildeo direta VPN = 83-93 VPP= 30-44

IacuteNDICE APRI (37) AST e plaquetas

Aplicaccedilao direta VPN=93- 84 VPP=37-54

BARD (38) IMC ASTALT diabetes Aplicaccedilatildeo direta VPN= 81-95 VPP=27-54

FIB-4 (39) Idade AST plaquetas ALT Caacutelculo on-line VPN=92- 95 VPP=36-44

NAFLD FIBROSIS

SCORE (40)

Idade IMC diabetes intoleracircncia glicose AST

ALT albumina plaquetas

Caacutelculo on-line VPN=81-94VPP=30-34

FIBROTEST (41)

Haptoglobina bilirrubinas GGT α2

macroglobulina e apolipoproteiacutena da ALT

Uso comercial VPN 98 VPP=60

FIBROMETER (42) α2 macroglobulina plaquetas tempo de

protrombina AST aacutecido hialurocircnico

Uso comercial VPN= 092 VPP=087 fibrose significativaClassificaccedilatildeo Metavir

ELF(35 ) Aacutecido hialurocircnico procolaacutegeno PIIIP

metaloproteinase

Reagentes natildeo padronizados VPN= 094 VPP=077

VPP= valor preditivo positivo VPN = valor preditivo negativo de acorso com trabalhos originais ou estudos

comparativos) Fibrose avanccedilada = fibrose septal ou cirrose Fibrose significativa F2 da classificaccedilatildeo

Metavir

Escore -1675 + 0037 X (51) + 0094 X IMC (301) + 113 X IGDiabetes

(0) + 099 X ASTALT(078) ndash 0013 X Plaquetas (256) ndash 066 X Albumina (4)

= -1675+ 1887+ 2829 +113+ 0772- 3328-264 = -1205

Marcadores Natildeo Invasivos em DHGNA NAFLD Fibrosis Score (Angulo et al Hepatology2007)

bull Grupo experimental 253 pacientes Grupo teste 189 pacientes NASH em 65

Validaccedilatildeo de um novo escore natildeo invasivo (ASTIMC DIABETES) para diagnoacutestico de NASH e fibrose em pacientes com DHGNA

(UNIFESP USP UNESP UFBA)

OR IC 95 p

idade 1022 0998-1046 0071

IMC 2438 1098-5414 0029

INSULINA 1002 0999-1005 0123

HOMA-IR 1577 0773-3216 0210

AST 1005 1001-1009 0013

GLICOSE 0692 0353-1357 0284

DIABETES 3649 1642-8112 0001

Foacutermula (IMC x 24)+(AST)+(Diabetes x 36)

(IMCgt25 =1 lt25 =0 Diabetes sim=1 natildeo =0)

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE NASH (66)

Area Under the Curve

Area 95 CI p

BARD 632 548-715 005

NAFLD 550 464 -637 286

FIB4 667 587-747 000

APRI 643 563-723 002

ASTALT 577 486-668 103

AID 758 687-829 000

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE FIBROSE AVANCcedilADA (21)

Area Under the Curve

Area IC 95 p

BARD 741 647-836 000

NAFLD 720 617-824 000

FIB4 887 813-961 000

APRI 870 790-950 000

ASTALT 685 579-791 002

AID 791 700-882 000

ESTUDOS COMPARATIVOS

Author (year) N ( AF) AUC VPN VPP

McPherson S (2010)

145 (27) FIB4= 086 ASTALT=083 NAFLD= 081 BARD= 077 APRI= 067

FIB4 = 95 ASTALT= 93 NAFLD= 92 BARD= 95 APRI= 84

FIB4 = 36 ASTALT= 44 NAFLD= 30 BARD= 27 APRI= 37

Ruffillo G (2011)

138 (27) NAFLD = 068 BARD = 067

NAFLD = 81 BARD = 81

NAFLD= 34 APRI= 54

Kruger FC (2011)

111 (30) NAFLD= 077 APRI= 085

NAFLD= 94 APRI= 93

NAFLD= 34 APRI= 54

Testes S () E () VPP () VPN () Ac ()

APRI le 05 88 53 78 71 75

APRI ge 15 49 92 92 51 65

FIB-4 le 145 85 56 77 68 74

FIB-4 ge 327 51 93 93 52 66

Testes S () E () VPP() VPN() Ac()

APRI ge 10 83 68 51 91 73

APRI ge 20 56 87 63 72 78

FIB-4 le 145 95 40 39 95 56

FIB-4 ge 327 74 81 61 88 79

F4 (CIRROSE) ASC= APRI 077 e FIB4 075

F2-4 (FIBROSE SIGNIFICANTE) ASC=APRI 075 e FIB4 074

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in preparation

N= 785 HCV+ pacientes

Porcentagem de casos classificados atraveacutes do FIB-4 e APRI para Fibrose Significante (F2-4) Avanccedilada (F3-4) e Cirrose hepaacutetica (F4)

Fibrosediagnoacutestico () Testes Corretamente

classificados

Natildeo

classificados

Fibrose significativa APRI (lt05-gt15) 83

81

76

83

82

77

38

Fibrose significativa FIB-4 (lt145-lt327) 35

Fibrose avanccedilada APRI (lt05-gt20) 38

Fibrose avanccedilada FIB-4 (lt145-lt327) 35

Cirrose APRI (lt10-gt20) 21

Cirrose FIB-4 (lt145-lt327) 35

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in prepar

Tabela 2 -Marcadores Bioloacutegicos Natildeo Invasivos na EHNA

Teste Marcadores Obtenccedilatildeo e VPN e VPP para

fibrose avanccedilada

RAZAtildeO ASTALT (36) AST e ALT Aplicaccedilatildeo direta VPN = 83-93 VPP= 30-44

IacuteNDICE APRI (37) AST e plaquetas

Aplicaccedilao direta VPN=93- 84 VPP=37-54

BARD (38) IMC ASTALT diabetes Aplicaccedilatildeo direta VPN= 81-95 VPP=27-54

FIB-4 (39) Idade AST plaquetas ALT Caacutelculo on-line VPN=92- 95 VPP=36-44

NAFLD FIBROSIS

SCORE (40)

Idade IMC diabetes intoleracircncia glicose AST

ALT albumina plaquetas

Caacutelculo on-line VPN=81-94VPP=30-34

FIBROTEST (41)

Haptoglobina bilirrubinas GGT α2

macroglobulina e apolipoproteiacutena da ALT

Uso comercial VPN 98 VPP=60

FIBROMETER (42) α2 macroglobulina plaquetas tempo de

protrombina AST aacutecido hialurocircnico

Uso comercial VPN= 092 VPP=087 fibrose significativaClassificaccedilatildeo Metavir

ELF(35 ) Aacutecido hialurocircnico procolaacutegeno PIIIP

metaloproteinase

Reagentes natildeo padronizados VPN= 094 VPP=077

VPP= valor preditivo positivo VPN = valor preditivo negativo de acorso com trabalhos originais ou estudos

comparativos) Fibrose avanccedilada = fibrose septal ou cirrose Fibrose significativa F2 da classificaccedilatildeo

Metavir

Escore -1675 + 0037 X (51) + 0094 X IMC (301) + 113 X IGDiabetes

(0) + 099 X ASTALT(078) ndash 0013 X Plaquetas (256) ndash 066 X Albumina (4)

= -1675+ 1887+ 2829 +113+ 0772- 3328-264 = -1205

Marcadores Natildeo Invasivos em DHGNA NAFLD Fibrosis Score (Angulo et al Hepatology2007)

bull Grupo experimental 253 pacientes Grupo teste 189 pacientes NASH em 65

Validaccedilatildeo de um novo escore natildeo invasivo (ASTIMC DIABETES) para diagnoacutestico de NASH e fibrose em pacientes com DHGNA

(UNIFESP USP UNESP UFBA)

OR IC 95 p

idade 1022 0998-1046 0071

IMC 2438 1098-5414 0029

INSULINA 1002 0999-1005 0123

HOMA-IR 1577 0773-3216 0210

AST 1005 1001-1009 0013

GLICOSE 0692 0353-1357 0284

DIABETES 3649 1642-8112 0001

Foacutermula (IMC x 24)+(AST)+(Diabetes x 36)

(IMCgt25 =1 lt25 =0 Diabetes sim=1 natildeo =0)

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE NASH (66)

Area Under the Curve

Area 95 CI p

BARD 632 548-715 005

NAFLD 550 464 -637 286

FIB4 667 587-747 000

APRI 643 563-723 002

ASTALT 577 486-668 103

AID 758 687-829 000

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE FIBROSE AVANCcedilADA (21)

Area Under the Curve

Area IC 95 p

BARD 741 647-836 000

NAFLD 720 617-824 000

FIB4 887 813-961 000

APRI 870 790-950 000

ASTALT 685 579-791 002

AID 791 700-882 000

ESTUDOS COMPARATIVOS

Author (year) N ( AF) AUC VPN VPP

McPherson S (2010)

145 (27) FIB4= 086 ASTALT=083 NAFLD= 081 BARD= 077 APRI= 067

FIB4 = 95 ASTALT= 93 NAFLD= 92 BARD= 95 APRI= 84

FIB4 = 36 ASTALT= 44 NAFLD= 30 BARD= 27 APRI= 37

Ruffillo G (2011)

138 (27) NAFLD = 068 BARD = 067

NAFLD = 81 BARD = 81

NAFLD= 34 APRI= 54

Kruger FC (2011)

111 (30) NAFLD= 077 APRI= 085

NAFLD= 94 APRI= 93

NAFLD= 34 APRI= 54

Porcentagem de casos classificados atraveacutes do FIB-4 e APRI para Fibrose Significante (F2-4) Avanccedilada (F3-4) e Cirrose hepaacutetica (F4)

Fibrosediagnoacutestico () Testes Corretamente

classificados

Natildeo

classificados

Fibrose significativa APRI (lt05-gt15) 83

81

76

83

82

77

38

Fibrose significativa FIB-4 (lt145-lt327) 35

Fibrose avanccedilada APRI (lt05-gt20) 38

Fibrose avanccedilada FIB-4 (lt145-lt327) 35

Cirrose APRI (lt10-gt20) 21

Cirrose FIB-4 (lt145-lt327) 35

Oliveira AC Al Bacha I Valverde MV Parise ER 2014 in prepar

Tabela 2 -Marcadores Bioloacutegicos Natildeo Invasivos na EHNA

Teste Marcadores Obtenccedilatildeo e VPN e VPP para

fibrose avanccedilada

RAZAtildeO ASTALT (36) AST e ALT Aplicaccedilatildeo direta VPN = 83-93 VPP= 30-44

IacuteNDICE APRI (37) AST e plaquetas

Aplicaccedilao direta VPN=93- 84 VPP=37-54

BARD (38) IMC ASTALT diabetes Aplicaccedilatildeo direta VPN= 81-95 VPP=27-54

FIB-4 (39) Idade AST plaquetas ALT Caacutelculo on-line VPN=92- 95 VPP=36-44

NAFLD FIBROSIS

SCORE (40)

Idade IMC diabetes intoleracircncia glicose AST

ALT albumina plaquetas

Caacutelculo on-line VPN=81-94VPP=30-34

FIBROTEST (41)

Haptoglobina bilirrubinas GGT α2

macroglobulina e apolipoproteiacutena da ALT

Uso comercial VPN 98 VPP=60

FIBROMETER (42) α2 macroglobulina plaquetas tempo de

protrombina AST aacutecido hialurocircnico

Uso comercial VPN= 092 VPP=087 fibrose significativaClassificaccedilatildeo Metavir

ELF(35 ) Aacutecido hialurocircnico procolaacutegeno PIIIP

metaloproteinase

Reagentes natildeo padronizados VPN= 094 VPP=077

VPP= valor preditivo positivo VPN = valor preditivo negativo de acorso com trabalhos originais ou estudos

comparativos) Fibrose avanccedilada = fibrose septal ou cirrose Fibrose significativa F2 da classificaccedilatildeo

Metavir

Escore -1675 + 0037 X (51) + 0094 X IMC (301) + 113 X IGDiabetes

(0) + 099 X ASTALT(078) ndash 0013 X Plaquetas (256) ndash 066 X Albumina (4)

= -1675+ 1887+ 2829 +113+ 0772- 3328-264 = -1205

Marcadores Natildeo Invasivos em DHGNA NAFLD Fibrosis Score (Angulo et al Hepatology2007)

bull Grupo experimental 253 pacientes Grupo teste 189 pacientes NASH em 65

Validaccedilatildeo de um novo escore natildeo invasivo (ASTIMC DIABETES) para diagnoacutestico de NASH e fibrose em pacientes com DHGNA

(UNIFESP USP UNESP UFBA)

OR IC 95 p

idade 1022 0998-1046 0071

IMC 2438 1098-5414 0029

INSULINA 1002 0999-1005 0123

HOMA-IR 1577 0773-3216 0210

AST 1005 1001-1009 0013

GLICOSE 0692 0353-1357 0284

DIABETES 3649 1642-8112 0001

Foacutermula (IMC x 24)+(AST)+(Diabetes x 36)

(IMCgt25 =1 lt25 =0 Diabetes sim=1 natildeo =0)

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE NASH (66)

Area Under the Curve

Area 95 CI p

BARD 632 548-715 005

NAFLD 550 464 -637 286

FIB4 667 587-747 000

APRI 643 563-723 002

ASTALT 577 486-668 103

AID 758 687-829 000

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE FIBROSE AVANCcedilADA (21)

Area Under the Curve

Area IC 95 p

BARD 741 647-836 000

NAFLD 720 617-824 000

FIB4 887 813-961 000

APRI 870 790-950 000

ASTALT 685 579-791 002

AID 791 700-882 000

ESTUDOS COMPARATIVOS

Author (year) N ( AF) AUC VPN VPP

McPherson S (2010)

145 (27) FIB4= 086 ASTALT=083 NAFLD= 081 BARD= 077 APRI= 067

FIB4 = 95 ASTALT= 93 NAFLD= 92 BARD= 95 APRI= 84

FIB4 = 36 ASTALT= 44 NAFLD= 30 BARD= 27 APRI= 37

Ruffillo G (2011)

138 (27) NAFLD = 068 BARD = 067

NAFLD = 81 BARD = 81

NAFLD= 34 APRI= 54

Kruger FC (2011)

111 (30) NAFLD= 077 APRI= 085

NAFLD= 94 APRI= 93

NAFLD= 34 APRI= 54

Tabela 2 -Marcadores Bioloacutegicos Natildeo Invasivos na EHNA

Teste Marcadores Obtenccedilatildeo e VPN e VPP para

fibrose avanccedilada

RAZAtildeO ASTALT (36) AST e ALT Aplicaccedilatildeo direta VPN = 83-93 VPP= 30-44

IacuteNDICE APRI (37) AST e plaquetas

Aplicaccedilao direta VPN=93- 84 VPP=37-54

BARD (38) IMC ASTALT diabetes Aplicaccedilatildeo direta VPN= 81-95 VPP=27-54

FIB-4 (39) Idade AST plaquetas ALT Caacutelculo on-line VPN=92- 95 VPP=36-44

NAFLD FIBROSIS

SCORE (40)

Idade IMC diabetes intoleracircncia glicose AST

ALT albumina plaquetas

Caacutelculo on-line VPN=81-94VPP=30-34

FIBROTEST (41)

Haptoglobina bilirrubinas GGT α2

macroglobulina e apolipoproteiacutena da ALT

Uso comercial VPN 98 VPP=60

FIBROMETER (42) α2 macroglobulina plaquetas tempo de

protrombina AST aacutecido hialurocircnico

Uso comercial VPN= 092 VPP=087 fibrose significativaClassificaccedilatildeo Metavir

ELF(35 ) Aacutecido hialurocircnico procolaacutegeno PIIIP

metaloproteinase

Reagentes natildeo padronizados VPN= 094 VPP=077

VPP= valor preditivo positivo VPN = valor preditivo negativo de acorso com trabalhos originais ou estudos

comparativos) Fibrose avanccedilada = fibrose septal ou cirrose Fibrose significativa F2 da classificaccedilatildeo

Metavir

Escore -1675 + 0037 X (51) + 0094 X IMC (301) + 113 X IGDiabetes

(0) + 099 X ASTALT(078) ndash 0013 X Plaquetas (256) ndash 066 X Albumina (4)

= -1675+ 1887+ 2829 +113+ 0772- 3328-264 = -1205

Marcadores Natildeo Invasivos em DHGNA NAFLD Fibrosis Score (Angulo et al Hepatology2007)

bull Grupo experimental 253 pacientes Grupo teste 189 pacientes NASH em 65

Validaccedilatildeo de um novo escore natildeo invasivo (ASTIMC DIABETES) para diagnoacutestico de NASH e fibrose em pacientes com DHGNA

(UNIFESP USP UNESP UFBA)

OR IC 95 p

idade 1022 0998-1046 0071

IMC 2438 1098-5414 0029

INSULINA 1002 0999-1005 0123

HOMA-IR 1577 0773-3216 0210

AST 1005 1001-1009 0013

GLICOSE 0692 0353-1357 0284

DIABETES 3649 1642-8112 0001

Foacutermula (IMC x 24)+(AST)+(Diabetes x 36)

(IMCgt25 =1 lt25 =0 Diabetes sim=1 natildeo =0)

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE NASH (66)

Area Under the Curve

Area 95 CI p

BARD 632 548-715 005

NAFLD 550 464 -637 286

FIB4 667 587-747 000

APRI 643 563-723 002

ASTALT 577 486-668 103

AID 758 687-829 000

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE FIBROSE AVANCcedilADA (21)

Area Under the Curve

Area IC 95 p

BARD 741 647-836 000

NAFLD 720 617-824 000

FIB4 887 813-961 000

APRI 870 790-950 000

ASTALT 685 579-791 002

AID 791 700-882 000

ESTUDOS COMPARATIVOS

Author (year) N ( AF) AUC VPN VPP

McPherson S (2010)

145 (27) FIB4= 086 ASTALT=083 NAFLD= 081 BARD= 077 APRI= 067

FIB4 = 95 ASTALT= 93 NAFLD= 92 BARD= 95 APRI= 84

FIB4 = 36 ASTALT= 44 NAFLD= 30 BARD= 27 APRI= 37

Ruffillo G (2011)

138 (27) NAFLD = 068 BARD = 067

NAFLD = 81 BARD = 81

NAFLD= 34 APRI= 54

Kruger FC (2011)

111 (30) NAFLD= 077 APRI= 085

NAFLD= 94 APRI= 93

NAFLD= 34 APRI= 54

Escore -1675 + 0037 X (51) + 0094 X IMC (301) + 113 X IGDiabetes

(0) + 099 X ASTALT(078) ndash 0013 X Plaquetas (256) ndash 066 X Albumina (4)

= -1675+ 1887+ 2829 +113+ 0772- 3328-264 = -1205

Marcadores Natildeo Invasivos em DHGNA NAFLD Fibrosis Score (Angulo et al Hepatology2007)

bull Grupo experimental 253 pacientes Grupo teste 189 pacientes NASH em 65

Validaccedilatildeo de um novo escore natildeo invasivo (ASTIMC DIABETES) para diagnoacutestico de NASH e fibrose em pacientes com DHGNA

(UNIFESP USP UNESP UFBA)

OR IC 95 p

idade 1022 0998-1046 0071

IMC 2438 1098-5414 0029

INSULINA 1002 0999-1005 0123

HOMA-IR 1577 0773-3216 0210

AST 1005 1001-1009 0013

GLICOSE 0692 0353-1357 0284

DIABETES 3649 1642-8112 0001

Foacutermula (IMC x 24)+(AST)+(Diabetes x 36)

(IMCgt25 =1 lt25 =0 Diabetes sim=1 natildeo =0)

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE NASH (66)

Area Under the Curve

Area 95 CI p

BARD 632 548-715 005

NAFLD 550 464 -637 286

FIB4 667 587-747 000

APRI 643 563-723 002

ASTALT 577 486-668 103

AID 758 687-829 000

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE FIBROSE AVANCcedilADA (21)

Area Under the Curve

Area IC 95 p

BARD 741 647-836 000

NAFLD 720 617-824 000

FIB4 887 813-961 000

APRI 870 790-950 000

ASTALT 685 579-791 002

AID 791 700-882 000

ESTUDOS COMPARATIVOS

Author (year) N ( AF) AUC VPN VPP

McPherson S (2010)

145 (27) FIB4= 086 ASTALT=083 NAFLD= 081 BARD= 077 APRI= 067

FIB4 = 95 ASTALT= 93 NAFLD= 92 BARD= 95 APRI= 84

FIB4 = 36 ASTALT= 44 NAFLD= 30 BARD= 27 APRI= 37

Ruffillo G (2011)

138 (27) NAFLD = 068 BARD = 067

NAFLD = 81 BARD = 81

NAFLD= 34 APRI= 54

Kruger FC (2011)

111 (30) NAFLD= 077 APRI= 085

NAFLD= 94 APRI= 93

NAFLD= 34 APRI= 54

bull Grupo experimental 253 pacientes Grupo teste 189 pacientes NASH em 65

Validaccedilatildeo de um novo escore natildeo invasivo (ASTIMC DIABETES) para diagnoacutestico de NASH e fibrose em pacientes com DHGNA

(UNIFESP USP UNESP UFBA)

OR IC 95 p

idade 1022 0998-1046 0071

IMC 2438 1098-5414 0029

INSULINA 1002 0999-1005 0123

HOMA-IR 1577 0773-3216 0210

AST 1005 1001-1009 0013

GLICOSE 0692 0353-1357 0284

DIABETES 3649 1642-8112 0001

Foacutermula (IMC x 24)+(AST)+(Diabetes x 36)

(IMCgt25 =1 lt25 =0 Diabetes sim=1 natildeo =0)

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE NASH (66)

Area Under the Curve

Area 95 CI p

BARD 632 548-715 005

NAFLD 550 464 -637 286

FIB4 667 587-747 000

APRI 643 563-723 002

ASTALT 577 486-668 103

AID 758 687-829 000

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE FIBROSE AVANCcedilADA (21)

Area Under the Curve

Area IC 95 p

BARD 741 647-836 000

NAFLD 720 617-824 000

FIB4 887 813-961 000

APRI 870 790-950 000

ASTALT 685 579-791 002

AID 791 700-882 000

ESTUDOS COMPARATIVOS

Author (year) N ( AF) AUC VPN VPP

McPherson S (2010)

145 (27) FIB4= 086 ASTALT=083 NAFLD= 081 BARD= 077 APRI= 067

FIB4 = 95 ASTALT= 93 NAFLD= 92 BARD= 95 APRI= 84

FIB4 = 36 ASTALT= 44 NAFLD= 30 BARD= 27 APRI= 37

Ruffillo G (2011)

138 (27) NAFLD = 068 BARD = 067

NAFLD = 81 BARD = 81

NAFLD= 34 APRI= 54

Kruger FC (2011)

111 (30) NAFLD= 077 APRI= 085

NAFLD= 94 APRI= 93

NAFLD= 34 APRI= 54

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE NASH (66)

Area Under the Curve

Area 95 CI p

BARD 632 548-715 005

NAFLD 550 464 -637 286

FIB4 667 587-747 000

APRI 643 563-723 002

ASTALT 577 486-668 103

AID 758 687-829 000

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE FIBROSE AVANCcedilADA (21)

Area Under the Curve

Area IC 95 p

BARD 741 647-836 000

NAFLD 720 617-824 000

FIB4 887 813-961 000

APRI 870 790-950 000

ASTALT 685 579-791 002

AID 791 700-882 000

ESTUDOS COMPARATIVOS

Author (year) N ( AF) AUC VPN VPP

McPherson S (2010)

145 (27) FIB4= 086 ASTALT=083 NAFLD= 081 BARD= 077 APRI= 067

FIB4 = 95 ASTALT= 93 NAFLD= 92 BARD= 95 APRI= 84

FIB4 = 36 ASTALT= 44 NAFLD= 30 BARD= 27 APRI= 37

Ruffillo G (2011)

138 (27) NAFLD = 068 BARD = 067

NAFLD = 81 BARD = 81

NAFLD= 34 APRI= 54

Kruger FC (2011)

111 (30) NAFLD= 077 APRI= 085

NAFLD= 94 APRI= 93

NAFLD= 34 APRI= 54

Estudo comparativo entre testes natildeo invasivos para diagnoacutestico de NASH presenccedila e grau de fibrose

DIAGNOacuteSTICO DE FIBROSE AVANCcedilADA (21)

Area Under the Curve

Area IC 95 p

BARD 741 647-836 000

NAFLD 720 617-824 000

FIB4 887 813-961 000

APRI 870 790-950 000

ASTALT 685 579-791 002

AID 791 700-882 000

ESTUDOS COMPARATIVOS

Author (year) N ( AF) AUC VPN VPP

McPherson S (2010)

145 (27) FIB4= 086 ASTALT=083 NAFLD= 081 BARD= 077 APRI= 067

FIB4 = 95 ASTALT= 93 NAFLD= 92 BARD= 95 APRI= 84

FIB4 = 36 ASTALT= 44 NAFLD= 30 BARD= 27 APRI= 37

Ruffillo G (2011)

138 (27) NAFLD = 068 BARD = 067

NAFLD = 81 BARD = 81

NAFLD= 34 APRI= 54

Kruger FC (2011)

111 (30) NAFLD= 077 APRI= 085

NAFLD= 94 APRI= 93

NAFLD= 34 APRI= 54

ESTUDOS COMPARATIVOS

Author (year) N ( AF) AUC VPN VPP

McPherson S (2010)

145 (27) FIB4= 086 ASTALT=083 NAFLD= 081 BARD= 077 APRI= 067

FIB4 = 95 ASTALT= 93 NAFLD= 92 BARD= 95 APRI= 84

FIB4 = 36 ASTALT= 44 NAFLD= 30 BARD= 27 APRI= 37

Ruffillo G (2011)

138 (27) NAFLD = 068 BARD = 067

NAFLD = 81 BARD = 81

NAFLD= 34 APRI= 54

Kruger FC (2011)

111 (30) NAFLD= 077 APRI= 085

NAFLD= 94 APRI= 93

NAFLD= 34 APRI= 54

SAFE biopsy

Combinaccedilatildeo de marcadores

F4 Fgt2

Algorithm Accuracy Bx avoided Accuracy Bx avoided

SAFE APRI FT 89-91 75-79 90-97 44-48

Casteacutera L Vergniol J Foucher J et al Gastroenterology 2005

F4 Fgt2

FibroScan (FS) 095 (091 ndash 098) 083 (076 ndash 088)

FibroTest 087 (081 ndash 091) 085 (078 ndash 090)

APRI 083 (074 ndash 089) 078 (070 ndash 085)

FS + APRI 095 (091 ndash 098) 084 (077 ndash 089)

FS + FT 095 (091 ndash 097) 088 (082 ndash 092)

FS + FT + APRI 095 (091 ndash 097) 088 (082 ndash 092)

AUROCs

n = 183

P = NS

NAFLD SCORE

lt-25 -25 a -1455 -1455 a 0676 gt0676

Baixo Risco

Repetir exame

1ano ou 3 anos

Risco

Intermediario

F

Alto

Risco

Elastometria por FibroScan

79 -96kPa lt79 kPa gt96 kPa

Bioacutepsia gt F2 - Tratar

Dignoacutestico

de DHGNA

Four Scoring Systems to Predict Outcomes in

NAFLD

Liver-related events Deathliver

transplantation Area under the ROC curve SE (95 CI) [P value] Area under the ROC curve SE (95 CI) [P value]

NAFLD fibrosis score

086+003 (080-092] [lt001]

070+004 (062078) [lt001]

APRI 080+ 003 (073-086) [lt001] 063+ 005 (053072) [006]

FIB-4 081+ 003 (076-087) [lt001] 067+ 005 (058076) [01]

BARD 073+ 004 (066080) [lt001] 066+ 004 (058074) [001]

Casteacutera L Vergniol J Foucher J et al Gastroenterology 2005

F4 Fgt2

FibroScan (FS) 095 (091 ndash 098) 083 (076 ndash 088)

FibroTest 087 (081 ndash 091) 085 (078 ndash 090)

APRI 083 (074 ndash 089) 078 (070 ndash 085)

FS + APRI 095 (091 ndash 098) 084 (077 ndash 089)

FS + FT 095 (091 ndash 097) 088 (082 ndash 092)

FS + FT + APRI 095 (091 ndash 097) 088 (082 ndash 092)

AUROCs

n = 183

P = NS

NAFLD SCORE

lt-25 -25 a -1455 -1455 a 0676 gt0676

Baixo Risco

Repetir exame

1ano ou 3 anos

Risco

Intermediario

F

Alto

Risco

Elastometria por FibroScan

79 -96kPa lt79 kPa gt96 kPa

Bioacutepsia gt F2 - Tratar

Dignoacutestico

de DHGNA

Four Scoring Systems to Predict Outcomes in

NAFLD

Liver-related events Deathliver

transplantation Area under the ROC curve SE (95 CI) [P value] Area under the ROC curve SE (95 CI) [P value]

NAFLD fibrosis score

086+003 (080-092] [lt001]

070+004 (062078) [lt001]

APRI 080+ 003 (073-086) [lt001] 063+ 005 (053072) [006]

FIB-4 081+ 003 (076-087) [lt001] 067+ 005 (058076) [01]

BARD 073+ 004 (066080) [lt001] 066+ 004 (058074) [001]

NAFLD SCORE

lt-25 -25 a -1455 -1455 a 0676 gt0676

Baixo Risco

Repetir exame

1ano ou 3 anos

Risco

Intermediario

F

Alto

Risco

Elastometria por FibroScan

79 -96kPa lt79 kPa gt96 kPa

Bioacutepsia gt F2 - Tratar

Dignoacutestico

de DHGNA

Four Scoring Systems to Predict Outcomes in

NAFLD

Liver-related events Deathliver

transplantation Area under the ROC curve SE (95 CI) [P value] Area under the ROC curve SE (95 CI) [P value]

NAFLD fibrosis score

086+003 (080-092] [lt001]

070+004 (062078) [lt001]

APRI 080+ 003 (073-086) [lt001] 063+ 005 (053072) [006]

FIB-4 081+ 003 (076-087) [lt001] 067+ 005 (058076) [01]

BARD 073+ 004 (066080) [lt001] 066+ 004 (058074) [001]

Four Scoring Systems to Predict Outcomes in

NAFLD

Liver-related events Deathliver

transplantation Area under the ROC curve SE (95 CI) [P value] Area under the ROC curve SE (95 CI) [P value]

NAFLD fibrosis score

086+003 (080-092] [lt001]

070+004 (062078) [lt001]

APRI 080+ 003 (073-086) [lt001] 063+ 005 (053072) [006]

FIB-4 081+ 003 (076-087) [lt001] 067+ 005 (058076) [01]

BARD 073+ 004 (066080) [lt001] 066+ 004 (058074) [001]