NEUROFIBROMATOSE TIPO I

SLIDE 1DEFINIÇÃO: a neurofibromastose é uma doença genética autossômica dominante, de caráter hereditário, que pode prejudicar o desenvolvimento dos indivíduos afetados, em especial no que se trata das células nervosas do sistema periférico. Essa anomalia eleva a freqüência de tumores benignos e malignos nos inidividuos.Entretanto, em 50% dos casos em que se apresenta a NF1 não há antecedentes familiares, ou seja, descarta-se a possibilidade hereditária. Dessa forma, isso evidencia que a taxa mutacional do cromossomo 17 é acima da média. A NF1 tem prevalência de 1:4000 individuos.

SLIDE 2: CAUSAS:Hereditária: herança de um alelo afetado dos pais; por ser uma doença autossômica DOMINANTE é recorrente a presença de filhos afetados enquanto algum dos pais apresenta a alteração.Mutacional: ocorre quando há mutação no cromossomo 17. O tamanho do gene associado à baixa sensibilidade dos métodos de detecção utilizados atualmente dificultam a identificação de mutações. Entre as poucas já descritas até o momento incluem-se translocações, deleções e inserções.

OBSERVAÇÃO: O GENE DA NF1 É RESPONSAVEL PELA CODIFICAÇÃO DA PROTEÍNA NEUROFIBROMINA. ESTA PROTEÍNA É HOMÓLOGA AS RESPONSAVEIS PELA FUNÇÃO DE ATIVAR A GTP-ASE (ENZIMA QUE ACELERA A HIDRÓLISE DA PROTEÍNA GTP TRANSFORMANDO-A EM GDP), OU SEJA, PASSANDO DA FORMA ATIVA PARA A FORMA INATIVA. MUTAÇÕES NESSE GENE ALTERAM A ESTRUTURA ORIGINAL DA PROTEÍNA NEUROFIBROMINA, IMPEDINDO A INATIVAÇÃO DO GTP. ISSO RESULTA EM EXCESSOS DE SINAIS MITOGÊNICOS PARA A PROLIFERAÇÃO CELULAR, FAVORECENDO O APARECIMENTO DE LESÕES NEOPLÁSICAS.

SLIDE 3: SINTOMAS: a mais comum das manifestações de NF1 incluem manchas café-com-leite, neurofibromas, nódulos de Lisch.MANCHAS CAFÉ COM LEITE: são lisas, uniformemente pigmentadas. Resultam de um aumento da produção de pigmento nos melanócitos da pele. Estão presentes no nascimento em cerca de 95% dos afetados, e é a principal manifestação da doença em crianças pequenas, quando presentes em número superior a seis pelo corpo. Ocorrem, geralmente em regiões de pregas, como a axilar e a inguinal (foto).

SLIDE 4: NEUROFIBROMAS: resultantes do crescimento do tecido fibroso que circunda pequenos nervos, exteriorizam-se como tumores de textura lisa e consistencia carnosa.Os neurofibromas plexiformes, ao contrário dos neurofibromas simples, são normalmente congênitos, apresentando-se com massa de textura amolecida e pigmentação aumentada. Eles aumentam de tamanho com o passar da idade e podem determinar deformações. ESTÁ PRESENTE EM MENOS DE 15% DOS PACIENTES COM IDADE INFERIOR A 10 ANOS E EM 96¨% DOS PACIENTES ADULTOS.

SLIDE 5: NÓDULOS DE LISCH: são esferas acastanhadas da íris (TUMORES BENIGNOS), importantes para o diagnóstico da doença, NÃO TRAZENDO NENHUMA DIMINUIÇÃO VISUAL A SEUS PORTADORES. Estão presentes em mais de 90% dos adultos afetados.SLIDE 6: OUTROS SINTOMAS:Tumores do nervo óptico: presentes nos primeiros anos de vidaCifoescoliose: presente de 10 a 25% dos afetadosPSEUDO ARTROSE DA TIBIA OU DO RADIO: PRESENTE EM 2 A 4% DOS PACIENTES.

SLIDE 7:DESCREVER O GRÁFICO: manchas café com leite e nódulos de Lisch possuem grande incidência a partir dos 5 anos e afetam quase todos os indivíduos após os 10 anos. São importantes sinais da doença em indivíduos de pouca idade. Já os neurofibromas são mais recorrentes após os 15 anos, e a partir dessa idade, afetam quase todos os indivíduos coma síndrome.

SLIDE 8:CRITÉRIOS DE DIAGNÓSTICO: ao final da década de 80, o Instituto nacional de saúde dos EUA elaborou uma lista de sintomas e sinais úteis para o diagnostico da NF1.

Segundo esses critérios, para o diagnóstico COM CERTEZA de NF1 devem estar presentes PELO MENOS DUAS das manifestações. OBS: PARA INDIVIDUOS COM CASOS DE NF1 NA FAMÍLIA, APENAS UM SINTOMA JÁ DESCREVE A DOENÇA. (CITAR OS CRITÉRIOS DO SLIDE)

SLIDE 9: TRATAMENTOSNÃO HÁ CURA PARA A NEUROFIBROMATOSE TIPO I!O que sugere-se são exames periódicos aos afetados, do tipo: audiometria de ambos os ouvidos, exames oftalmológicos, tomada de pressão arterial e exame da coluna vertebral. A maioria dos afetados leva uma vida comum uma vez que esses exames previnem complicações.

SLIDE 10: O CASO DO HOMEM ELEFANTEHuang, chinês, tem 31 anos e desde seu nascimento começaram a surgir tumores (NEUROFIBROMAS PLEXIFORMES) em sua face. O maior deles pesava 15 kg, e tem uma circunferência de 97 cm. que cobre grande parte de sua face. Tanto o olho como a orelha esquerdos estão tapados pela grande massa tumoral. Huang não pode fechar a boca e há 6 anos perdeu todos os dentes, o que também afetou sua capacidade de falar e comer.Recentemente foi, no Cantão, sul da índia, submetido a uma cirurgia de retirada do neurofibroma de 15kg.