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MODELO DE BULA

Esta bula continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.

NOVALGINA dipirona monoidratada

APRESENTAO Soluo oral (Infantil) 50 mg/mL: frascos com 100 mL + seringa.

USO ORAL. USO ADULTO E PEDITRICO ACIMA DE 3 MESES.

COMPOSIO Cada mL contm 50 mg de dipirona monoidratada. Excipientes: sacarose lquida, formaldedo bissulfito de sdio, sorbato de potssio, benzoato de sdio, cido ctrico anidro, corante eritrosina, essncia de framboesa, gua purificada.

INFORMAES PARA O PACIENTE

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO INDICADO? Este medicamento indicado como analgsico (medicamento para dor) e antitrmico (medicamento para febre).

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? NOVALGINA um medicamento base de dipirona, utilizado no tratamento das manifestaes dolorosas e febre. Os efeitos analgsico e antitrmico podem ser esperados em 30 a 60 minutos aps a administrao e geralmente persistem por aproximadamente 4 horas.

3. QUANDO NO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? NOVALGINA no deve ser utilizada caso voc tenha: - alergia ou intolerncia dipirona ou a qualquer um dos componentes da formulao ou a outras pirazolonas (ex. fenazona, propifenazona) ou a pirazolidinas (ex. fenilbutazona, oxifembutazona) incluindo, por exemplo, experincia prvia de agranulocitose (diminuio acentuada na contagem dos glbulos brancos do sangue) com uma dessas substncias;

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- funo da medula ssea prejudicada (ex. aps tratamento citosttico) ou doenas do sistema hematopoitico (responsvel pela produo das clulas sanguneas); - desenvolvido broncoespasmo (contrao dos brnquios levando a chiado no peito) ou outras reaes anafilactoides, como urticria (erupo na pele que causa coceira), rinite (irritao e inflamao da mucosa do nariz), angioedema (inchao em regio subcutnea ou em mucosas) com uso de medicamentos para dor tais como salicilatos, paracetamol, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, naproxeno; - porfiria heptica aguda intermitente (doena metablica que se manifesta atravs de problemas na pele e/ou com complicaes neurolgicas) pelo risco de induo de crises de porfiria; - deficincia congnita da glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD), pelo risco de hemlise (destruio dos glbulos vermelhos, o que pode levar anemia); - gravidez e amamentao (vide O que devo saber antes de usar este medicamento? Gravidez e Amamentao).

Este medicamento contraindicado para menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg.

Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Informe imediatamente seu mdico em caso de suspeita de gravidez.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

ADVERTNCIAS Agranulocitose (diminuio do nmero de granulcitos, que so tipos de glbulos brancos, em consequncia de um distrbio na medula ssea) induzida pela dipirona uma ocorrncia de origem imunoalrgica que pode durar pelo menos 1 semana. Essas reaes so raras, mas podem ser graves, com risco vida e podem, em alguns casos, ser fatais. Interrompa o uso da medicao e consulte seu mdico imediatamente se alguns dos seguintes sinais ou sintomas ocorrerem: febre, calafrios, dor de garganta, leso na boca.

Pancitopenia [diminuio global das clulas do sangue (glbulos brancos, vermelhos e plaquetas)]: interrompa o tratamento e procure o seu mdico se ocorrerem alguns dos seguintes sinais ou sintomas: mal estar geral, infeco, febre persistente, hematomas, sangramento, palidez.

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Choque anafiltico (reao alrgica grave): ocorre principalmente em pacientes sensveis. Portanto, a dipirona deve ser usada com cautela em pacientes que apresentem alergia atpica ou asma (vide Quando no devo usar este medicamento?).

Reaes cutneas graves: reaes cutneas com risco de vida, como Sndrome de Stevens-Johnson (forma grave de reao alrgica caracterizada por bolhas em mucosas e grandes reas do corpo) e Necrlise Epidrmica Txica ou Sindrome de Lyell (quadro grave, onde uma grande extenso de pele comea a apresentar bolhas e evolui com reas avermelhadas semelhante a uma grande queimadura) tm sido relatadas com o uso de dipirona. Se desenvolver sinais ou sintomas tais como: erupes cutneas muitas vezes com bolhas ou leses da mucosa, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente e no deve ser retomado.

PRECAUES Reaes anafilticas/anafilactoides (reao alrgica grave e imediata que pode levar morte) Caso voc esteja em alguma das situaes abaixo, converse com seu mdico, pois estas situaes apresentam risco especial para possveis reaes anafilticas graves relacionadas dipirona (vide Quando no devo usar este medicamento?):

- asma brnquica, particularmente aqueles com rinossinusite poliposa (processo inflamatrio no nariz e seios da face com formao de plipos) concomitante; - urticria crnica; - intolerncia ao lcool, por exemplo, pessoas que reagem at mesmo a pequenas quantidades de bebidas alcolicas, apresentando sintomas como espirros, lacrimejamento e vermelhido acentuada da face; - intolerncia a corantes (ex. tartrazina) ou a conservantes (ex.: benzoatos).

Se voc tem alguma alergia, informe seu mdico e use NOVALGINA somente sob orientao.

Reaes hipotensivas (de presso baixa) isoladas A administrao de dipirona pode causar reaes hipotensivas isoladas (vide Quais os males que este medicamento pode me causar?). Essas reaes so possivelmente dose dependentes e ocorrem com maior probabilidade aps administrao injetvel.

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Caso voc tenha insuficincia dos rins ou do fgado, recomenda-se que o uso de altas doses de dipirona seja evitado, uma vez que a taxa de eliminao reduzida nestes casos.

Gravidez e amamentao Recomenda-se no utilizar NOVALGINA durante os primeiros 3 meses da gravidez. O uso de NOVALGINA durante o segundo trimestre da gravidez s deve ocorrer aps cuidadosa avaliao do potencial risco/benefcio pelo mdico. NOVALGINA no deve ser utilizada durante os 3 ltimos meses da gravidez.

Os metablitos da dipirona so excretados no leite materno. A amamentao deve ser evitada durante e por at 48 horas aps a administrao de NOVALGINA.

Populaes especiais Pacientes idosos: deve-se considerar a possibilidade das funes do fgado e rins estarem prejudicadas. Crianas: menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg no devem ser tratadas com NOVALGINA. recomendada superviso mdica quando se administra dipirona a crianas pequenas. Restries a grupos de risco: vide itens Quando no devo usar este medicamento? e O que devo saber antes de usar este medicamento?.

Alteraes na capacidade de dirigir veculos e operar mquinas Para as doses recomendadas, nenhum efeito adverso na habilidade de se concentrar e reagir conhecido. Entretanto, pelo menos com doses elevadas, deve-se levar em considerao que as habilidades para se concentrar e reagir podem estar prejudicadas, constituindo risco em situaes onde estas habilidades so de importncia especial (por exemplo, operar carros ou mquinas), especialmente quando lcool foi consumido.

Sensibilidade cruzada Pacientes que apresentam reaes anafilactoides dipirona podem apresentar um risco especial para reaes semelhantes a outros analgsicos no narcticos. Pacientes que apresentam reaes anafilticas ou outras imunologicamente-mediadas, ou seja, reaes alrgicas (ex. agranulocitose) dipirona podem apresentar um risco especial para reaes semelhantes a outras pirazolonas ou pirazolidinas.

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Ateno diabticos: contm acar (sacarose lquida 3,5 g/5 mL). Portanto, para pacientes diabticos, recomenda-se a administrao de comprimidos ou gotas ao invs de soluo oral.

INTERAES MEDICAMENTOSAS Medicamento-medicamento: a dipirona pode causar reduo dos nveis de ciclosporina no sangue. As concentraes da ciclosporina devem, portanto, ser monitoradas quando a dipirona administrada concomitantemente. A administrao concomitante de dipirona com metotrexato pode aumentar a toxicidade sangunea do metotrexato particularmente em pacientes idosos. Portanto, esta combinao deve ser evitada. Medicamento-alimentos: no h dados disponveis at o momento sobre a interao entre alimentos e dipirona. Medicamento-exames laboratoriais: no h dados disponveis at o momento sobre a interferncia de dipirona em exames laboratoriais.

Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est fazendo uso de algum outro medicamento.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? NOVALGINA deve ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), proteger da luz.

Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem. No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Caractersticas do medicamento Soluo xaroposa lmpida, de cor rosa e odor de framboesa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc observe alguma mudana no aspecto do medicamento, consulte o farmacutico para saber se poder utiliz-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

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MODO DE USAR Recomenda-se que, para a administrao da soluo oral, seja utilizada a seringa dosadora que acompanha o frasco na embalagem.

Instrues para uso da seringa dosadora:

1 passo: Coloque a tampa interna que acompanha a seringa dosadora no frasco de NOVALGINA Infantil.

2 passo: Encaixe a seringa dosadora no orifcio da tampa interna do frasco, vire o frasco de cabea para baixo e puxe o mbolo at a marca correspondente dosagem indicada para o paciente.

3 passo: Administre o contedo da seringa diretamente na boca do paciente.

4 passo: Aps a administrao, lave a seringa com gua e guarde-a na respectiva caixa para que possa ser utilizada novamente.

No necessrio agitar o produto.

A seringa foi desenvolvida exclusivamente para a administrao de NOVALGINA Infantil e no deve ser utilizada para administrao de outros medicamentos.

POSOLOGIA O tratamento pode ser interrompido a qualquer instante sem provocar danos ao paciente, inerentes retirada da medicao.

Adultos e adolescentes acima de 15 anos: 10 a 20 mL em administrao nica ou at o mximo de 20 mL, 4 vezes ao dia.

As crianas devem receber NOVALGINA Infantil conforme seu peso seguindo a orientao deste esquema:

Peso Dose Soluo oral (em mL)*

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(mdia de idade)

5 a 8 kg (3 a 11 meses) Dose nica 1,25 a 2,5

Dose mxima diria 10 (4 tomadas x 2,5 mL)

9 a 15 kg (1 a 3 anos) Dose nica 2,5 a 5 Dose mxima diria 20 (4 tomadas x 5 mL)

16 a 23 kg (4 a 6 anos) Dose nica 3,75 a 7,5 Dose mxima diria 30 (4 tomadas x 7,5 mL)

24 a 30 kg (7 a 9 anos) Dose nica 5 a 10 Dose mxima diria 40 (4 tomadas x 10 mL)

31 a 45 kg (10 a 12 anos) Dose nica 7,5 a 15 Dose mxima diria 60 (4 tomadas x 15 mL)

46 a 53 kg (13 a 14 anos) Dose nica 8,75 a 17,5

Dose mxima diria 70 (4 tomadas x 17,5 mL) * utilizar seringa dosadora.

Crianas menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg no devem ser tratadas com NOVALGINA.

Se o efeito de uma nica dose for insuficiente ou aps o efeito analgsico ter diminudo, a dose pode ser repetida respeitando-se a posologia e a dose mxima diria, conforme descrito em posologia.

No h estudos dos efeitos de NOVALGINA Infantil administrada por vias no recomendadas. Portanto, por segurana e para garantir a eficcia deste medicamento, a administrao deve ser somente por via oral.

Populaes especiais Em pacientes com insuficincia nos rins ou no fgado, recomenda-se que o uso de altas doses de dipirona seja evitado, uma vez que a taxa de eliminao reduzida nestes pacientes. Entretanto, para tratamento no curto prazo no necessria reduo da dose. No existe experincia com o uso de dipirona em longo prazo em pacientes com insuficincia dos rins ou do fgado.

Em pacientes idosos e pacientes debilitados deve-se considerar a possibilidade das funes do fgado e dos rins estarem prejudicadas.

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Para pacientes diabticos, recomenda-se a administrao de comprimidos ou gotas ao invs de soluo oral (NOVALGINA Infantil). Os carboidratos contidos em 5 mL de soluo oral correspondem a 3,5 g de glicose.

Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dvidas sobre este medicamento, procure orientao do farmacutico. No desaparecendo os sintomas, procure orientao de seu mdico ou do cirurgio-dentista.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Caso esquea-se de administrar uma dose, administre-a assim que possvel. No entanto, se estiver prximo do horrio da dose seguinte, espere por este horrio, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo. Em caso de dvidas, procure orientao do farmacutico, de seu mdico ou cirurgio-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? As frequncias das reaes adversas esto listadas a seguir de acordo com a seguinte conveno: Reao muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reao comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reao incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reao rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reao muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Distrbios do sistema imunolgico A dipirona pode causar choque anafiltico, reaes anafilticas/anafilactoides que podem se tornar graves com risco vida e, em alguns casos, serem fatais. Estas reaes podem ocorrer mesmo aps NOVALGINA ter sido utilizada previamente em muitas ocasies sem complicaes.

Estas reaes medicamentosas podem desenvolver-se imediatamente aps a administrao de dipirona ou horas mais tarde; contudo, a tendncia normal que estes eventos ocorram na primeira hora aps a administrao.

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Normalmente, reaes anafilticas/anafilactoides leves manifestam-se na forma de sintomas cutneos ou nas mucosas (tais como: coceira, ardor, vermelhido, urticria, inchao), falta de ar e, menos frequentemente, doenas/queixas gastrintestinais.

Estas reaes leves podem progredir para formas graves com coceira generalizada, angioedema grave (inchao em regio subcutnea ou em mucosas, geralmente de origem alrgica at mesmo envolvendo a laringe), broncoespasmo grave, arritmias cardacas (descompasso dos batimentos do corao), queda da presso sangunea (algumas vezes precedida por aumento da presso sangunea) e choque circulatrio (colapso circulatrio em que existe um fluxo sanguneo inadequado para os tecidos e clulas do corpo).

Em pacientes com sndrome da asma analgsica, reaes de intolerncia aparecem tipicamente na forma de ataques asmticos (falta de ar).

Distrbios na pele e tecido subcutneo Alm das manifestaes da pele e mucosas, de reaes anafilticas/anafilactoides mencionadas acima, podem ocorrer ocasionalmente erupes medicamentosas fixas; raramente exantema (erupes na pele), e, em casos isolados, sndrome de Stevens-Johnson (forma grave de reao alrgica caracterizada por bolhas em mucosas e grandes reas do corpo) ou sndrome de Lyell (doena bolhosa grave que causa morte da camada superficial da pele e mucosas, deixando um aspecto de queimaduras de grande extenso) (vide O que devo saber antes de usar este medicamento?). Deve-se interromper imediatamente o uso de medicamentos suspeitos.

Distrbios do sangue e sistema linftico Anemia aplstica (doena onde a medula ssea produz em quantidade insuficiente os glbulos vermelhos, glbulos brancos e plaquetas), agranulocitose e pancitopenia, incluindo casos fatais, leucopenia (reduo dos glbulos brancos) e trombocitopenia (diminuio no nmero de plaquetas).

Estas reaes podem ocorrer mesmo aps NOVALGINA ter sido utilizada previamente em muitas ocasies, sem complicaes. Os sinais tpicos de agranulocitose incluem leses inflamatrias na mucosa (ex. orofarngea, anorretal, genital), inflamao na garganta, febre (mesmo inesperadamente persistente ou recorrente). Entretanto, em pacientes recebendo tratamento com antibitico, os sinais tpicos de agranulocitose podem ser mnimos. A taxa de sedimentao eritrocitria

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extensivamente aumentada, enquanto que o aumento de ndulos linfticos tipicamente leve ou ausente.

Os sinais tpicos de trombocitopenia incluem uma maior tendncia para sangramento e aparecimento de pontos vermelhos na pele e membranas mucosas.

Distrbios vasculares Reaes hipotensivas isoladas Podem ocorrer ocasionalmente aps a administrao, reaes hipotensivas transitrias isoladas; em casos raros, estas reaes apresentam-se sob a forma de queda crtica da presso sangunea.

Distrbios renais e urinrios Em casos muito raros, especialmente em pacientes com histrico de doena nos rins, pode ocorrer piora sbita ou recente da funo dos rins (insuficincia renal aguda), em alguns casos com diminuio da produo de urina, reduo muito acentuada da produo de urina ou perda aumentada de protenas atravs da urina. Em casos isolados, pode ocorrer nefrite intersticial aguda (um tipo de inflamao nos rins). Uma colorao avermelhada pode ser observada algumas vezes na urina.

Informe ao seu mdico, cirurgio-dentista ou farmacutico o aparecimento de reaes indesejveis pelo uso do medicamento. Informe tambm a empresa atravs do seu servio de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Sintomas: nuseas, vmito, dor abdominal, deficincia da funo dos rins/insuficincia aguda dos rins (ex. devido nefrite intersticial), mais raramente, sintomas do sistema nervoso central (vertigem, sonolncia, coma, convulses) e queda da presso sangunea (algumas vezes progredindo para choque) bem como arritmias cardacas (taquicardia). Aps a administrao de doses muito elevadas, a excreo de um metablito inofensivo (cido rubaznico) pode provocar colorao avermelhada na urina.

Tratamento: no existe antdoto especfico conhecido para dipirona. Em caso de administrao recente, deve-se limitar a absoro sistmica adicional do princpio ativo por meio de procedimentos primrios de desintoxicao, como lavagem gstrica ou aqueles que reduzem a absoro (ex. carvo vegetal ativado). O principal metablito da dipirona (4-N-

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metilaminoantipirina) pode ser eliminado por hemodilise, hemofiltrao, hemoperfuso ou filtrao plasmtica.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro mdico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possvel. Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. INDICAES Este medicamento indicado como analgsico e antipirtico.

2. RESULTADOS DE EFICCIA A eficcia da dipirona xarope foi avaliada em um estudo clnico comparando com xarope de paracetamol em 120 crianas febris com idade entre 4 e 10 anos. Infeces virais do trato respiratrio foram as principais queixas e as temperaturas de base foram comparveis em ambos os grupos (38,4 C para a dipirona e 39,3 C para o paracetamol). Trinta minutos aps uma nica dose foi observada reduo acentuada na febre com ambas as drogas. A dipirona pareceu ser significativamente superior ao paracetamol, 1,5 h a 6 h aps a ingesto da droga. O incio da ao foi a mesma com ambas as drogas, mas o efeito atipirtico durou mais tempo com a dipirona. A faixa de dose foi 13,2-22,3 mg/kg de dipirona e 15,0-39,2 mg/kg de paracetamol. Altas doses de paracetamol no resultaram em um maior efeito antipirtico. (Adam, 1994)

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

Propriedades farmacodinmicas A dipirona um derivado pirazolnico no narctico com efeitos analgsico, antipirtico e espasmoltico.

A dipirona uma pr-droga cuja metabolizao gera a formao de vrios metablitos entre os quais h 2 com propriedades analgsicas: 4-metil-aminoantipirna (4-MAA) e o 4-amino-antipirina (4-AA).

Como a inibio da ciclooxigenase (COX-1, COX-2 ou ambas) no suficiente para explicar este efeito antinociceptivo, outros mecanismos alternativos foram propostos, tais como:

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inibio de sntese de prostaglandinas preferencialmente no sistema nervoso central, dessensibilizaco dos nociceptores perifricos envolvendo atividade via xido ntrico-GMPc no nociceptor, uma possvel variante de COX-1 do sistema nervoso central seria o alvo especfico e, mais recentemente, a proposta de que a dipirona inibiria uma outra isoforma da ciclooxigenase, a COX-3.

Os efeitos analgsico e antipirtico podem ser esperados em 30 a 60 minutos aps a administrao e geralmente duram cerca de 4 horas.

Propriedades farmacocinticas A farmacocintica da dipirona e de seus metablitos no est completamente elucidada, mas as seguintes informaes podem ser fornecidas:

Aps administrao oral, a dipirona completamente hidrolisada em sua poro ativa, 4-N-metilaminoantipirina (MAA). A biodisponibilidade absoluta da MAA de aproximadamente 90%, sendo um pouco maior aps administrao oral quando comparada administrao intravenosa. A farmacocintica da MAA no se altera em qualquer extenso quando a dipirona administrada concomitantemente a alimentos.

Principalmente a MAA, mas tambm a 4-aminoantipirina (AA), contribuem para o efeito clnico. Os valores de AUC para AA constituem aproximadamente 25% do valor de AUC para MAA. Os metablitos 4-N-acetilaminoantipirina (AAA) e 4-N-formilaminoantipirina (FAA) parecem no apresentar efeito clnico. So observadas farmacocinticas no-lineares para todos os metablitos. So necessrios estudos adicionais antes que se chegue a uma concluso sobre o significado clnico destes resultados. O acmulo de metablitos apresenta pequena relevncia clnica em tratamentos de curto prazo.

O grau de ligao s protenas plasmticas de 58% para MAA, 48% para AA, 18% para FAA e 14% para AAA.

Aps administrao intravenosa, a meia-vida plasmtica de aproximadamente 14 minutos para a dipirona. Aproximadamente 96% e 6% da dose radiomarcada administrada por via intravenosa foram excretadas na urina e fezes, respectivamente. Foram identificados 85% dos metablitos que so excretados na urina, quando da administrao oral de dose nica, obtendo-se 3% 1% para MAA, 6% 3% para AA, 26% 8% para AAA e 23% 4% para FAA. Aps administrao oral de dose nica de 1 g de dipirona, o clearance renal foi de 5 mL 2 mL/min para MAA, 38 mL 13 mL/min para AA, 61 mL 8 mL/min para AAA, e 49

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mL 5 mL/min para FAA. As meias-vidas plasmticas correspondentes foram de 2,7 0,5 horas para MAA, 3,7 1,3 horas para AA, 9,5 1,5 horas para AAA, e 11,2 1,5 horas para FAA.

Em pacientes idosos, a exposio (AUC) aumenta 2 a 3 vezes. Em pacientes com cirrose heptica, aps administrao oral de dose nica, a meia-vida de MAA e FAA aumentou 3 vezes (10 horas), enquanto para AA e AAA este aumento no foi to marcante.

Os pacientes com insuficincia renal no foram extensivamente estudados at o momento. Os dados disponveis indicam que a eliminao de alguns metablitos (AAA e FAA) reduzida.

Dados de segurana pr-clnicos

Toxicidade aguda: As doses mnimas letais de dipirona em camundongos e ratos so: aproximadamente 4000 mg/kg de peso corporal por via oral, aproximadamente 2300 mg de dipirona por kg de peso corporal ou 400 mg de MAA por kg de peso corporal por via intravenosa. Os sinais de intoxicao foram sedao taquipneia e convulses pr-morte.

Toxicidade crnica: As injees intravenosas de dipirona em ratos (peso corporal 150 mg/kg por dia) e ces (50 mg/kg de peso corporal por dia) durante um perodo de 4 semanas foram toleradas. Foram realizados estudos de toxicidade oral crnica ao longo de um perodo de 6 meses em ratos e ces: doses dirias de at 300 mg de peso corporal/kg em ratos e at 100 mg/kg de peso corporal de peso em ces no causaram sinais de intoxicao. Doses mais elevadas em ambas espcies causaram alteraes qumicas do soro e hemossiderose no fgado e bao, tambm foram detectados sinais de anemia e toxicidade da medula ssea.

Mutagenicidade: Esto descritos na literatura tanto resultados positivos bem como negativos. No entanto, estudos in vitro e in vivo com material especfico grau Hoechst no deu indicao de um potencial mutagnico.

Carcinogenicidade: Em estudos em ratos e camundongos NMRI em tempo de vida, a dipirona no mostrou efeitos cancergenos.

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Toxicidade reprodutiva: Estudos em ratos e coelhos no indicam potencial teratognico.

4. CONTRAINDICAES NOVALGINA no deve ser administrada a pacientes: - com hipersensibilidade dipirona ou a qualquer um dos componentes da formulao ou a outras pirazolonas (ex. fenazona, propifenazona) ou a pirazolidinas (ex. fenilbutazona, oxifembutazona) incluindo, por exemplo experincia prvia de agranulocitose com uma destas substncias; - com funo da medula ssea prejudicada (ex. aps tratamento citosttico) ou doenas do sistema hematopoitico; - que tenham desenvolvido broncoespasmo ou outras reaes anafilactoides (isto urticria, rinite, angioedema) com analgsicos tais como salicilatos, paracetamol, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, naproxeno; - com porfiria heptica aguda intermitente (risco de induo de crises de porfiria); - com deficincia congnita da glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD) (risco de hemlise); - gravidez e lactao (vide Advertncias e Precaues Gravidez e Lactao).

Este medicamento contraindicado para menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg.

Categoria de risco na gravidez: D. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Informe imediatamente seu mdico em caso de suspeita de gravidez.

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES

ADVERTNCIAS Agranulocitose induzida pela dipirona uma casualidade de origem imunoalrgica, durvel por pelo menos 1 semana. Embora essa reao seja muito rara, pode ser grave que implique em risco para a vida, podendo ser fatal. No dose dependente e pode ocorrer em qualquer momento durante o tratamento. Todos os pacientes devem ser advertidos a interromper o uso da medicao e consultar seu mdico imediatamente se alguns dos seguintes sinais ou sintomas, possivelmente relacionados a neutropenia, ocorrerem: febre, calafrios, dor de garganta, ulcerao na cavidade oral. Em caso de ocorrncia de neutropenia (menos de 1500 neutrfilos/mm3) o tratamento deve ser imediatamente

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descontinuado e a contagem sangunea completa deve ser urgentemente controlada e monitorada at retornar aos nveis normais.

Pancitopenia: em caso de pancitopenia o tratamento deve ser imediatamente descontinuado e uma completa monitorizao sangunea deve ser realizada at normalizao dos valores. Todos os pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento mdico imediato se desenvolverem sinais e sintomas sugestivos de discrasias do sangue (mal estar geral p. ex., infeco, febre persistente, hematomas, sangramento, palidez) durante o uso de medicamentos contendo dipirona.

Choque anafiltico: essa reao ocorre principalmente em pacientes sensveis. Portanto, a dipirona deve ser usada com cautela em pacientes que apresentem alergia atpica ou asma (vide Contraindicaes).

Reaes cutneas graves: reaes cutneas com risco para a vida, como sndrome de Stevens Johnson (SSJ) e Necrlise Epidrmica Txica (NET) tm sido relatadas com o uso de dipirona. Se desenvolverem sinais ou sintomas de SSJ ou NET (tais como exantema progressivo muitas vezes com bolhas ou leses da mucosa), o tratamento com a dipirona deve ser descontinuado imediatamente e no deve ser retomado. Os pacientes devem ser avisados dos sinais e sintomas e acompanhados de perto para reaes de pele, particularmente nas primeiras semanas de tratamento.

PRECAUES Reaes anafilticas/anafilactoides Em particular, os seguintes pacientes apresentam risco especial para possveis reaes anafilticas severas relacionadas dipirona (vide Contraindicaes):

- pacientes com asma brnquica, particularmente aqueles com rinossinusite poliposa concomitante; - pacientes com urticria crnica; - pacientes com intolerncia ao lcool, por exemplo, pacientes que reagem at mesmo a pequenas quantidades de bebidas alcolicas, apresentando sintomas como espirros, lacrimejamento e rubor pronunciado da face. A intolerncia ao lcool pode ser indicativa da sndrome de asma analgsica prvia no diagnosticada; - pacientes com intolerncia a corantes (ex. tartrazina) ou a conservantes (ex. benzoatos).

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Antes da administrao de NOVALGINA, os pacientes devem ser questionados especificamente. Em pacientes que esto sob risco potencial para reaes anafilticas, NOVALGINA s deve ser administrada aps cuidadosa avaliao dos possveis riscos em relao aos benefcios esperados. Se NOVALGINA for administrada em tais circunstncias, requerido que seja realizado sob superviso mdica e em locais onde recursos para tratamento de emergncia estejam disponveis.

Reaes hipotensivas isoladas A administrao de dipirona pode causar reaes hipotensivas isoladas (vide Reaes Adversas). Essas reaes so possivelmente dose dependentes e ocorrem com maior probabilidade aps administrao parenteral.

Para evitar as reaes hipotensivas graves desse tipo: - reverter a hemodinmica (problemas do sistema circulatrio) em pacientes com hipotenso pr-existente, em pacientes com reduo dos fluidos corpreos ou desidratao ou com instabilidade circulatria ou insuficincia circulatria incipiente; - deve-se ter cautela em pacientes com febre alta.

Nestes pacientes, a dipirona deve ser utilizada com extrema cautela e a administrao de NOVALGINA em tais circunstncias deve ser realizada sob cuidadosa superviso mdica. Podem ser necessrias medidas preventivas (como estabilizao da circulao) para reduzir o risco de reao hipotensiva.

A dipirona s deve ser utilizada sob cuidadoso monitoramento hemodinmico em pacientes nos quais a diminuio da presso sangunea deve ser evitada, tais como pacientes com doena cardaca coronariana severa ou estenose dos vasos sanguneos que irrigam o crebro.

Em pacientes com insuficincia renal ou heptica, recomenda-se que o uso de altas doses de dipirona seja evitado, uma vez que a taxa de eliminao reduzida nestes pacientes.

Gravidez e lactao A dipirona atravessa a barreira placentria. No existem evidncias de que o medicamento seja prejudicial ao feto: a dipirona no apresentou efeitos teratognicos em ratos e coelhos, e fetotoxicidade foi observada apenas com doses elevadas que foram maternalmente txicas. Entretanto, no existem dados clnicos suficientes sobre o uso de NOVALGINA durante a gravidez.

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Recomenda-se no utilizar NOVALGINA durante os primeiros 3 meses da gravidez. O uso de NOVALGINA durante o segundo trimestre da gravidez s deve ocorrer aps cuidadosa avaliao do potencial risco/benefcio pelo mdico.

NOVALGINA no deve ser utilizada durante os 3 ltimos meses da gravidez, uma vez que, embora a dipirona seja uma fraca inibidora da sntese de prostaglandinas, a possibilidade de fechamento prematuro do ducto arterial e de complicaes perinatais devido ao prejuzo da agregao plaquetria da me e do recm-nascido no pode ser excluda.

Os metablitos da dipirona so excretados no leite materno. A lactao deve ser evitada durante e por at 48 horas aps a administrao de NOVALGINA.

Populaes especiais Pacientes idosos: em pacientes idosos deve-se considerar a possibilidade das funes heptica e renal estarem prejudicadas. Crianas: menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg no devem ser tratadas com NOVALGINA. recomendada superviso mdica quando se administra dipirona a crianas pequenas. Outros grupos de risco: vide Contraindicaes e Advertncias.

Alteraes na capacidade de dirigir veculos e operar mquinas Para as doses recomendadas, nenhum efeito adverso na habilidade de se concentrar e reagir conhecido. Entretanto, pelo menos com doses elevadas, deve-se levar em considerao que as habilidades para se concentrar e reagir podem estar prejudicadas, constituindo risco em situaes onde estas habilidades so de importncia especial (por exemplo, operar carros ou mquinas), especialmente quando lcool foi consumido.

Sensibilidade cruzada Pacientes que apresentam reaes anafilactoides dipirona podem apresentar um risco especial para reaes semelhantes a outros analgsicos no narcticos.

Pacientes que apresentam reaes anafilticas ou outras imunologicamente-mediadas, ou seja, reaes alrgicas (ex. agranulocitose) dipirona podem apresentar um risco especial para reaes semelhantes a outras pirazolonas ou pirazolidinas.

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Ateno diabticos: contm acar (sacarose lquida 3,5 g/5 mL). Portanto, para pacientes diabticos, recomenda-se a administrao de comprimidos ou gotas ao invs de soluo oral.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS Medicamento-medicamento: a dipirona pode causar reduo dos nveis plasmticos de ciclosporina. As concentraes da ciclosporina devem, portanto, ser monitoradas quando a dipirona administrada concomitantemente. A administrao concomitante da dipirona com metotrexato pode aumentar a hematotoxicidade do metotrexato particularmente em pacientes idosos. Portanto, esta combinao deve ser evitada. Medicamento-alimentos: no h dados disponveis at o momento sobre a interao entre alimentos e dipirona. Medicamento-exames laboratoriais: no h dados disponveis at o momento sobre a interferncia de dipirona em exames laboratoriais.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO NOVALGINA deve ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), proteger da luz.

Prazo de validade: 36 meses a partir da data de fabricao.

Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem. No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Caractersticas fsicas e organolpticas Soluo xaroposa lmpida, de cor rosa e odor de framboesa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

MODO DE USAR Recomenda-se que, para a administrao da soluo oral, seja utilizada a seringa dosadora que acompanha o frasco na embalagem.

Instrues para uso da seringa dosadora:

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1 passo: Coloque a tampa interna que acompanha a seringa dosadora no frasco de NOVALGINA Infantil.

2 passo: Encaixe a seringa dosadora no orifcio da tampa interna do frasco, vire o frasco de cabea para baixo e puxe o mbolo at a marca correspondente dosagem indicada para o paciente.

3 passo: Administre o contedo da seringa diretamente na boca do paciente.

4 passo: Aps a administrao, lave a seringa com gua e guarde-a na respectiva caixa para que possa ser utilizada novamente.

No necessrio agitar o produto.

A seringa foi desenvolvida exclusivamente para a administrao de NOVALGINA Infantil e no deve ser utilizada para administrao de outros medicamentos.

POSOLOGIA A princpio, a dose e a via de administrao escolhidas dependem do efeito analgsico desejado e das condies do paciente. Em muitos casos, a administrao oral ou retal suficiente para obter analgesia satisfatria.

Quando for necessrio um efeito analgsico de incio rpido ou quando a administrao por via oral ou retal for contraindicada, recomenda-se a administrao por via intravenosa ou intramuscular.

O tratamento pode ser interrompido a qualquer instante sem provocar danos ao paciente, inerentes retirada da medicao.

Adultos e adolescentes acima de 15 anos: 10 a 20 mL em administrao nica ou at o mximo de 20 mL, 4 vezes ao dia.

As crianas devem receber NOVALGINA Infantil conforme seu peso seguindo a orientao deste esquema:

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Peso (mdia de idade) Dose Soluo oral (em mL)*

5 a 8 kg (3 a 11 meses) Dose nica 1,25 a 2,5 Dose mxima diria 10 (4 tomadas x 2,5 mL)

9 a 15 kg (1 a 3 anos) Dose nica 2,5 a 5 Dose mxima diria 20 (4 tomadas x 5 mL)

16 a 23 kg (4 a 6 anos) Dose nica 3,75 a 7,5 Dose mxima diria 30 (4 tomadas x 7,5 mL)

24 a 30 kg (7 a 9 anos) Dose nica 5 a 10 Dose mxima diria 40 (4 tomadas x 10 mL)

31 a 45 kg (10 a 12 anos) Dose nica 7,5 a 15 Dose mxima diria 60 (4 tomadas x 15 mL)

46 a 53 kg (13 a 14 anos) Dose nica 8,75 a 17,5 Dose mxima diria 70 (4 tomadas x 17,5 mL)

* utilizar seringa dosadora.

Crianas menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg no devem ser tratadas com NOVALGINA.

Se o efeito de uma nica dose for insuficiente ou aps o efeito analgsico ter diminudo, a dose pode ser repetida respeitando-se a posologia e a dose mxima diria, conforme descrito acima.

No h estudos dos efeitos de NOVALGINA Infantil administrada por vias no recomendadas. Portanto, por segurana e para garantir a eficcia deste medicamento, a administrao deve ser somente por via oral.

Populaes especiais Em pacientes com insuficincia renal ou heptica, recomenda-se que o uso de altas doses de dipirona seja evitado, uma vez que a taxa de eliminao reduzida nestes pacientes. Entretanto, para tratamento no curto prazo no necessria reduo da dose. No existe experincia com o uso de dipirona em longo prazo em pacientes com insuficincia renal ou heptica.

Em pacientes idosos e pacientes debilitados deve-se considerar a possibilidade das funes heptica e renal estarem prejudicadas.

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Para pacientes diabticos, recomenda-se a administrao de comprimidos ou gotas ao invs de soluo oral (NOVALGINA Infantil). Os carboidratos contidos em 5 mL de soluo oral correspondem a 3,5 g de glicose.

9. REAES ADVERSAS As frequncias das reaes adversas esto listadas a seguir de acordo com a seguinte conveno: Reao muito comum (> 1/10) Reao comum (> 1/100 e < 1/10) Reao incomum (> 1/1.000 e < 1/100) Reao rara (> 1/10.000 e < 1/1.000) Reao muito rara (< 1/10.000)

Distrbios do sistema imunolgico A dipirona pode causar choque anafiltico, reaes anafilticas/anafilactoides que podem se tornar graves com risco vida e, em alguns casos, serem fatais. Estas reaes podem ocorrer mesmo aps NOVALGINA ter sido utilizada previamente em muitas ocasies sem complicaes.

Estas reaes medicamentosas podem desenvolver-se imediatamente aps a administrao de dipirona ou horas mais tarde; contudo, a tendncia normal que estes eventos ocorram na primeira hora aps a administrao.

Normalmente, reaes anafilticas/anafilactoides leves manifestam-se na forma de sintomas cutneos ou nas mucosas (tais como: prurido, ardor, rubor, urticria, edema), dispneia e, menos frequentemente, doenas/sintomas gastrintestinais.

Estas reaes leves podem progredir para formas severas com urticria generalizada, angioedema grave (at mesmo envolvendo a laringe), broncoespasmo grave, arritmias cardacas, queda da presso sangunea (algumas vezes precedida por aumento da presso sangunea) e choque circulatrio.

Em pacientes com sndrome da asma analgsica, reaes de intolerncia aparecem tipicamente na forma de ataques asmticos.

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Distrbios da pele e tecido subcutneo Alm das manifestaes de mucosas e cutneas de reaes anafilticas/anafilactoides mencionadas acima, podem ocorrer ocasionalmente erupes medicamentosas fixas; raramente exantema, e, em casos isolados, sndrome de Stevens-Johnson (reao alrgica grave, envolvendo erupo cutnea na pele e mucosas) ou sndrome de Lyell ou Necrlise Epidrmica Txica (sndrome bolhosa rara e grave, caracterizada clinicamente por necrose em grandes reas da epiderme. Confere ao paciente aspecto de grande queimadura) (vide Advertncias). Deve-se interromper imediatamente o uso de medicamentos suspeitos.

Distrbios do sangue e sistema linftico Anemia aplstica, agranulocitose e pancitopenia, incluindo casos fatais, leucopenia e trombocitopenia. Estas reaes so consideradas imunolgicas por natureza. Elas podem ocorrer mesmo aps NOVALGINA ter sido utilizada previamente em muitas ocasies, sem complicaes. Os sinais tpicos de agranulocitose incluem leses inflamatrias na mucosa (ex. orofarngea, anorretal, genital), inflamao na garganta, febre (mesmo inesperadamente persistente ou recorrente). Entretanto, em pacientes recebendo terapia com antibitico, os sinais tpicos de agranulocitose podem ser mnimos. A taxa de sedimentao eritrocitria extensivamente aumentada, enquanto que o aumento de ndulos linfticos tipicamente leve ou ausente.

Os sinais tpicos de trombocitopenia incluem uma maior tendncia para sangramento e aparecimento de petquias na pele e membranas mucosas.

Distrbios vasculares Reaes hipotensivas isoladas Podem ocorrer ocasionalmente aps a administrao, reaes hipotensivas transitrias isoladas (possivelmente por mediao farmacolgica e no acompanhadas por outros sinais de reaes anafilticas/anafilactoides); em casos raros, estas reaes apresentam-se sob a forma de queda crtica da presso sangunea.

Distrbios renais e urinrios Em casos muito raros, especialmente em pacientes com histrico de doena renal, pode ocorrer piora aguda da funo renal (insuficincia renal aguda), em alguns casos com oligria, anria ou proteinria. Em casos isolados, pode ocorrer nefrite intersticial aguda.

Uma colorao avermelhada pode ser observada algumas vezes na urina. Isso pode ocorrer devido presena do metablito cido rubaznico, em baixas concentraes.

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Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria - NOTIVISA, disponvel em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE Sintomas Aps superdose aguda foram registradas reaes como: nuseas, vmito, dor abdominal, deficincia da funo renal/insuficincia renal aguda (ex. devido nefrite intersticial) e, mais raramente, sintomas do sistema nervoso central (vertigem, sonolncia, coma, convulses) e queda da presso sangunea (algumas vezes progredindo para choque) bem como arritmias cardacas (taquicardia). Aps a administrao de doses muito elevadas, a excreo de um metablito inofensivo (cido rubaznico) pode provocar colorao avermelhada na urina.

Tratamento No existe antdoto especfico conhecido para dipirona. Em caso de administrao recente, deve-se limitar a absoro sistmica adicional do princpio ativo por meio de procedimentos primrios de desintoxicao, como lavagem gstrica ou aqueles que reduzem a absoro (ex. carvo vegetal ativado). O principal metablito da dipirona (4-N-metilaminoantipirina) pode ser eliminado por hemodilise, hemofiltrao, hemoperfuso ou filtrao plasmtica.

Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

DIZERES LEGAIS Siga corretamente o modo de usar, no desaparecendo os sintomas, procure orientao mdica.

MS 1.1300.0058 Farm. Resp.: Antonia A. Oliveira. CRF-SP n 5.854

Registrado por: Sanofi-Aventis Farmacutica Ltda. Av. Mj. Sylvio de M. Padilha, 5200 So Paulo SP

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Fabricado por: Sanofi-Aventis Farmacutica Ltda. Rua Conde Domingos Papaiz, 413 Suzano SP CNPJ 02.685.377/0008-23

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Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 28/03/2013.