PRÍON HUMANO

Fragmento de Proteína 121 – 230

Código PDB: 1qm2

André Morilha Duarte 11036411

João Victor Fontinelle Consonni 11035011

- O nosso interesse pelo príon está diretamente ligado a origem do nome dessa proteína.

- PRION: “Proteinaceous Infectius Particle”, ou seja, Partícula Proteica Infecciosa.

- São proteínas que, na sua forma patogênica, são capazes de causar doenças letais em diversos mamíferos, inclusive no homem.

- Não possui material genético e, ainda assim, É CAPAZ DE SE MULTIPLICAR!!!

- Muito mais resistente que vírus ou bactérias e, ainda por cima, não provocam resposta imunológica no organismo.

- Na década de 60, Tikvah Alper sugeriu a existência dos príons, mas só três décadas depois, Stanley Prusiner encontrou evidências da existência de tal proteína.

- Os Príons estão presentes em todos os mamíferos e são encontrados em várias células do organismo.

- São resistentes ao congelamento, ao ressecamento, ao calor do cozimento normal dos alimentos, à pasteurização e à esterilização pelos procedimentos usuais.

- Para ser inativado o príon precisa ser exposto a uma temperatura de 105°C, sob pressão, por aproximadamente uma hora.

- Pouco se sabe do papel biológico do príon PrPc, sua forma não patogênica.

- A PrPSc, uma forma modificada da PrPc, é capaz de causar doenças neurodegenerativas fatais conhecidas como Encefalopatias Espongiformes.

- A interação da PrPSc com a PrPc converte esta última em PrPSc, iniciando um efeito dominó pelo qual quantidades crescentes da proteína celular são convertidas na forma causadora da doença.

- Não se conhece o mecanismo pelo qual a PrPSc leva à encefalopatia espongiforme.

- Neste link encontra-se um vídeo ilustrativo do “dia-a-dia” de um príon.

A 1qm2 (código PDB) é um fragmento da cadeia de um príon humano. Tem como principais características

estruturais: • Domínio principal de estruturas alfa e beta • Uma cadeia principal. • 112 resíduos. • Capaz de sofrer mutação. • Similaridade de sequencia de 90% com a PrP do

coelho.

Príon Humano PrP do Coelho

A diferença entre a PrPc e PrPSc se dá apenas nas configurações moleculares:

- A estrutura predominante na PrPc é a alfa-hélice.

- A PrPSc apresenta estrutura pregueada (folhas beta).

- A sequência de aminoácidos é a mesma na forma normal e patogênica, a diferença está apenas na

conformação da proteína.

Forma não patogênica

(PrPc)e patogênica

(PrPSc) do príon.

- O príon possui um lipídio ligado ao fundo de sua estrutura que o mantém ligado à superfície das células

nervosas e também tem duas cadeias de hidratos de carbono.

- Uma vez em contato com essas células nervosas o príon PRPSc a desconstitui criando vacúolos de caráter

esponjoso em seu interior.

Estrutura do príon

(lipídio em

amarelo).

Células nervosas

afetadas.

- Como não há um tratamento efetivo contra essas doenças, as únicas medidas que podem ser tomadas são profiláticas.

- Recentemente, projetos de pesquisa desenvolvem anticorpos que quando aplicados nas células neurais coíbem a interação destas com os príons PrPSc, impedindo assim sua degradação.

- Neste link o conhecimento a respeito dos príons é colocado junto ao universo da ficção para tentar explicar a “ciência” por trás dos zumbis!

Sites:

- http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=1QM2

- http://www.rcsb.org/pdb/101/motm.do?momID=101

- http://del-campo.com/artigosmed/a_sidrome_da_vaca_louca.pdf

- http://prionseinfeccoesbiobio1.blogspot.com.br/

- http://g1.globo.com/ciencia-e-saude/noticia/2012/01/remedio-para-mal-da-vaca-louca-nao-faz-mal-ao-cerebro-diz-estudo.html

- http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0365-05962003000100002

Livros:

- NELSON, David L.; COX, Michal M. Capítulo 6: Estrutura Tridimensional das Proteínas. Princípios de bioquímica de Lehninger. 5. ed. Porto Alegre : Artmed, 2011. Pág 153, Adendo 6-4.