Opiáceos

Opióides endógenos Endofirnas – hipófise , intestino delgado e

placenta

Encefalinas- corno dorsal da medula,tronco encefálico , tálamo , hipotálamo , amígdala, hipocampo, córtex ,medula adrenal ,gânglios

Dinorfinas – hipotálamo ,medulas oblonga e espinhal ,trato gastrointestinal

Mecanismo de ação Ligação a PTN G receptores endógenos

Inibição adenilciclase diminui AMP cíclico aumenta condutância K+/inativa canais de cálcio reduz liberação neurotransmissores

Receptoresreceptor Efeito clínico

Mu Analgesia supra e espinhal (Mu1)Depressão respiratóriaDependência física ( Mu 2)Rigidez muscular/prurido/náusea

Kappa SedaçãoAnalgesia espinhalDisforia

Sigma DisforiaHipertoniaAlteração respiratória

Delta Modula Mu

Características físicasagente % não ionizado Ligação PTNs Sol. Lipídicamorfina ++ ++ +

meperidina + +++ ++

fentanil + +++ ++++

sufentanil ++ ++++ ++++

alfentanil ++++ ++++ +++

remifentanil +++ +++ ++

PotênciaDroga Potênciamorfina 1

meperidina 1/10

fentanil 50 a 100

sufentanil 1000

alfentanil 10 a 25

remifentanil 220 a 450

Efeitos

Cardiovascular - - tendência a bradicardia (exceto meperidina)- mantém contratilidade- Hipotensão- Liberação de histamina (morfina / meperidina) Gastrointestinal - Reduz esvaziamento gástrico- Contrai esfincter Oddi- Constipação

Efeitos Respiratório- diminuem freqüência respiratória- Abole resposta ventilatória ao CO2 - Rigidez torácica- Broncoespasmo ( morfina / meperidina ) Endócrino - diminui resposta ao trauma

Efeitos Sistema nervoso- Reduzem : consumo O2 , fluxo sanguíneo e

pressão intracraniana ( ventilação normal )- Estímulo zona do gatilho = náuseas/vômitos- Controle da dor- Diminui calafrios ( meperidina )

colaterais - Náuseas /Vômitos / prurido / retenção urinária /

depressão respiratória

Fentanil Alta solubilidade e amplo volume de distribuição Alta ligação PTNs ( acidose diminui ligação ) Eliminação hepática dependente do fluxo Analgesia epidural mediada por efeito sistêmico ,

enquanto subaracnoidea ação em receptores medulares

Ação receptores μ , κ e δ

Alfentanil

Início rápido devido ao pKa Alta ligação PTNs e menor solubilidade

geram menor volume de distribuição ( meia vida curta)

Declínio mais lento na concentração plasmática ( vol. Distribuição)

Sufentanil

Elevada lipossolubilidade Maior potência clínica Alta ligação PTNs Metabolização hepática

Remifentanil

Metabolização por esterases (ideal para infusões contínuas )

Volume de distribuição pequeno Início e término de ação mais rápidos Necessidade de analgesia pós-

operatória eficaz

nalbufina Agonista kappa Potência igual morfina Início de ação rápido Agonista-antagonista –risco de iniciar

abstinência Menor risco de depressão respiratória

Tramadol Ação central Fraca afinidade pelos receptores

opióides Ação analgésica por ações opióides e

não opióides Poucos efeitos colaterais graves

fentanil alfentanil sufentanil remifentanilpKa 8,4 6,5 8,0 7,3

% não ionizado

8,5 89 20 58

% lig.PTNs 84 92 93 66-93

Vd 335 27 123 30

T1/2 β(h) 3,1-6,6 1,4-1,5 2,2-4,6 0,17-0,33

latência 1-2 min 30 seg 1-3 min 30 seg

pico 3-4min 1-2min 5-6 min 1min

DosesAgente Uso Via Dosemorfina Anestesia

analgesiaIV 0,1-1 mg /Kg

0,03-0,15mg/Kg

meperidina analgesia IV 0,2-0,5mg /Kg

fentanil Anestesiaanalgesia

IV 2-150μg /Kg0,5-1,5μg / Kg

sufentanil anestesia IV 0,25-30μg /Kg

alfentanil Induçãomanutenção

IV 8 -100μg /Kg0,5-3μg /Kg

remifentanil Induçãomanutenção

IV 1,0-2,0μg /Kg0,5-20 μg /Kg

Reversão

Naloxona - mesma afinidade pelos receptores , porém sem eficácia ou atividade intrínseca

Latência de 2 minutos e duração ação de cerca de 60 minutos

Dose= 0,04 – 0,4 mg IV a cada 3-4 minutos