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FACULDADE RAIMUNDO SÁCURSO: FISIOTERAPIA
DISCIPLINA: FARMACOLOGIAProfa. MSc. Irisdalva Oliveira
HIPNOANALGÉSICOS OU
ANALGÉSICOS OPIÓIDES
HIPNOANALGÉSICOS OU
ANALGÉSICOS OPIÓIDES
• Opióides - são todas as drogas, naturais e sintéticas, com propriedades semelhantes à morfina, incluindo peptídeos endógenos.
• Opiáceos - são substâncias derivadas do ópio, como a morfina e algumas semi-sintéticas como a codeína.
Drogas opiácias
Apresentam efeito sobre o SNC.
– Analgesia (dor associada ao cancer, cólicas renais,...)
– Sedação (pré-medicamento antes de anestésicos e cirugias)
– Depressão respiratória (edema pulmonar agudo)
– Supressão da tosse
O ópio é obtido a partir da planta Papaver somniferum, sendo composto por mais de 20 alcalóides. Os principais alcalóides são a morfina, codeína, papaverina e a tebaína.
A heroína é sintetizada a partir da morfina.
ÓPIO
Planta em uso há mais de 6.000 anos.
Papaver somniferumPapaver somniferum
Obtenção do ÓpioObtenção do Ópio
MORFINA
A base moderna da farmacologia foi estabelecida por Sertümer, que isolou em 1803 a morfina da papoula.
Morfina: homenagem a Morfeu, o deus dos sonhos na mitologia grega.
Analgésico, hipnótico e antitussígeno.
HEROÍNA
Sintetizada a partir da morfina (1989). (3,6 diacetil morfina)
Efeito sem vício!
Atravessa a barreira hematoencefálica muito mais rapidamente que a morfina.LIPOFILICIDADE
Vias de administração
• Via retal (supositórios)
• Via epidural (anestesia)
• Via transdérmica (efeitos sistêmicos) cataplasma de fentanil
• Via intranasal
• Analgesia controlada - geralmente injeções endovenosas.
Analgesia controlada
Farmacodinâmica
• Receptores opióides - (um), (capa), (delta),(sigma)
• Receptores ligados à proteína G
Receptores opióidesReceptores opióides
Influxo de Ca2+Influxo de Ca2+
Liberação de transmissoresLiberação de
transmissores
Permeabilidade ao K+Permeabilidade ao K+
ExcitabilidadeExcitabilidade
EncefalinaEncefalinaβ-endorfinaβ-endorfina
MorfinaMorfinaPró-encefalinaPró-encefalinaPró-opiomelanocortinaPró-opiomelanocortina
• receptores opióides pertencem a família dos acoplados a proteína G.
• inibem adenilciclase e reduzem cAMP (Gi)
• provocam a inibição dos canias de Ca++ na membrana pré-sináptica (diminuem liberação de neurotransmissores)
• provocam a abertura dos canais de K+ na membrana pós-sináptica (impedem a propagação do potencial de ação -hiperpolarização).
Mecanismo de ação opióide
Mecanismo de ação opióide
Neurotransmissor
Neurotransmissor
Propagação do impulso nervosoPropagação do
impulso nervoso
Receptores Opióides
Existem 4 tipos de receptores opióides:
•receptor μ (que recebe a denominação moderna de OP3)
•receptor δ (OP1)
•receptor κ (OP2)
• e mais recentemente, foi decoberto um novo receptor, designado primeiro como receptor órfão e, mais tarde, como receptor nociceptina (sigma) (OP4):
Receptores Opióides
(mu) (OP3):
• existem em maior densidade no córtex cerebral, tálamo e substância cinzenta periaquedutal.
•São responsáveis pela maioria dos efeitos analgésicos dos opióides e por alguns dos efeitos indesejáveis importantes (por exemplo, depressão respiratória, euforia, sedação e dependência).
•A endorfina β é o ligando endógeno com maior afinidade para o receptor μ (OP3). Os opióides analgésicos são, na sua maioria, agonistas dos receptores μ.
Receptores Opióides
(delta)
•(OP1): apresentam uma distribuição difusa, sendo mais importantes na periferia, embora também possam contribuir para a analgesia.
•Os ligandos endógenos preferenciais deste receptor são as encefalinas.
Receptores Opióides
(capa) (OP2):
•encontra-se sobretudo na medula espinhal, tálamo, hipotálamo e córtex cerebral.
• Contribuem para a analgesia a nível medular e podem induzir sedação e disforia, porém produzem relativamente poucos efeitos indesejáveis e não contribuem para a dependência.
•Como ligandos endógenos preferenciais deste receptor temos as encefalinas.
Receptores Opióides
(sigma) (OP4):
•os resultados da estimulação do receptor da nociceptina (OP 4) não estão ainda totalmente esclarecidos, tanto mais que em algumas situações experimentais a sua estimulação provoca analgesia e em outras hiperalgesia.
Distribuição dos receptores
• Este amplo espectro de afinidade da morfina, associado à distribuição dos receptores opióides por todo o sistema nervoso central e por muitos tecidos periféricos e à multiplicidade de funções em que estes parecem estar envolvidos, levam a que a morfina tenha uma farmacodinâmica exuberante, que serve de padrão à de todos os analgésicos de ação central.
Efeitos dos Opióides
Sistema Nervoso Central
• Afinidade por receptores
• Analgesia - alteração da percepçãopercepção da dor e da reaçãoreação do paciente a esta dor.
• Euforia - sensação agradável de flutuar e estar livre da ansiedade e do desconforto.
• Sedação - sonolência e turvação da consciência
• Depressão respiratória - inibição dos mecanismos do tronco cerebral
Efeitos dos Opióides
Sistema Nervoso Central
• Supressão da tosse - mais especificamente a codeína.
• Rigidez no tronco - aumento do tônus nos grandes músculos do tronco, interferindo na ventilação
• Náuseas e vômitos - ativação da zona desencadeante quimiorreceptora do tronco cerebral.
Efeitos dos Opióides
Efeitos Periféricos
• Trato Gastrointestinal
- efeitos constipantes: da motilidade do estômago e aumento do tônus, produção de secreção gástrica.
- aumento do tônus do intestino delgado e espasmos periódicos.
- aumento do tônus do intestino grosso e das ondas propulsivas
constipação
Efeitos dos Opióides
Efeitos Periféricos
• Trato Biliar
- contração do músculo liso biliar, pode ocasionar cólicas biliares.
• Trato genitourinário
- depressão da função renal ( do fluxo plasmático renal)
- do tônus do esfíncter uretral pode levar à retenção urinária.
Efeitos dos Opióides
Efeitos Periféricos
• Útero
- pode haver prolongamento do trabalho de parto
• Neuroendócrino
- estimulação da liberação do hormônio antidiurético.
Uso dos opióides
• O tratamento da dor é essencial para a prática médica
• Há inúmeras situações em que é necessário proporcionar analgesia antes do diagnóstico definitivo.
Uso dos opióides
•Alguns questionamentos...
- É necessária a analgesia?
- O analgésico opióide vai obscurecer os sinais e sintomas?
- Os analgésicos opióides podem agravar a situação do paciente?
- Há possibilidade de interações medicamentosas significativas?
Uso dos opióides
• Analgesia
- a dor intensa e constante é aliviada com uso de opóides.
- a dor associada ao câncer e outras doenças terminais
- a administração do opióide a intervalos fixos é mais eficaz no alívio da dor do que a quando solicitada.
- utilização em obstetrícia - atenção - os opióides atravessam a BHE do feto, podendo provocar depressão respiratória.
Uso dos opióides
• Edema agudo de pulmão
- o mecanismo provável é redução na percepção de falta de ar .
Uso dos opióides
• Tosse
- atualmente seu uso está bastante pelo desenvolvimento de antitussígenos sintéticos que não causam dependência.
Codeína, dextrometorfano, levopropoxifeno
• Diarréia
- elixir paregórico
Uso dos opióides
• Anestesia
- medicação pré anestésica - propriedades sedativas, ansiolíticas e analgésicas
- podem ser usados com drogas anestésicas primárias (fentanil)
- analgésicos regionais ( ação direta sobre a medula espinhal) quando administrados nos espaços epidural ou subaracnóide da medula espinhal com naloxona
Efeitos tóxicos dos analgésicos opióides
• Comportamento agitado, tremor, reações disfóricas
• Depressão respiratória
• Náuseas e vômitos
• Aumento da pressão intracraniana
• Constipação
• Retenção urinária
• Urticária (mais freqüente com adm parenteral)
Efeitos indesejados
• Tolerância - necessidade de doses cada vez maiores para produzir analgesia.
• Dependência
• Síndrome de abstinência
Principais opióides
• Diacetilmorfina (heroina) :obtida à partir da morfina, mais lipossolúvel, menor duraçào , > dependência.
• Codeina : obtida da morfina, bem absorvida por vo, antitussígeno, baixa potência analgésica + aspirina (dores de cabeça, costas, etc.), não induz euforia,constipação intensa.
Principais opióides
• Dextropropoxifeno : similar a codeina, com duração mais longa, dependência discutivel.
• Meperidina: similar a morfina c/ agitação e não sedação, antimuscarínica, euforia e dependência, < duração efeito, útil anestésico no parto.
Principais opióides
• Fentanil : derivados da fenilpiperidina, ação similar a morfina de curta duração. Usos em anestesia
• Etorfina : análogo de grande potência (1000 vezes); utilizado para imobilizar grandes animais .
Principais opióides
• Metadona : Semelhante a morfina com menor efeito sedativo; longa duração (1/2 vida >24hs) ; menor dependencia; síndrome de abstinência menos severa.
• Na presença de metadona injeções de morfina causam menos euforia e abstinência
Principais opióides
• Pentazocina : misto agonista-antagonista. Em baixas doses potência similar a morfina, sem correspondente aumento com altas doses causando : depressão respiratória e disforia.
• Maior afinidade por receptores k do que µ
•Administrada junto com morfina reduz seus efeitos, com tendência a causar dependência
Antagonistas opióides
• Nalorfina : estrutura semelhante a morfina
•antagonista µ ;agonista parcial ð, k(disforia)
•antagonisa analgesia,depressão respiratória.
Antagonistas opióides
• Naloxona : antagonista puro para todos agonistas.
• Reverte depressão respiratória e analgesia por opióides
•Efeito curto (i.v. 1-2hs.)
Antagonistas opióides
• Naltrexona: similar ao Naloxona, porém com duração mais longa( 1/2 vida = 10hs ).
•Uso experimental , não clínico.
•Neutraliza os efeitos dos opiáceos
Acabou!!!!!