EMESCAM - ESCOLA SUPERIOR DE CIÊNCIAS DA SANTA CASA DE MISERICÓRDIA DE VITÓRIA.

JULIANA DOS SANTOS COSTA

RNAY DECAY AND DISEASE

VITÓRIA - ES 2014

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JULIANA DOS SANTOS COSTA

RNA DECAY AND DESEASE

Pesquisa apresentada á Escola Superior de Ciências da Santa Casa de Misericórdia de Vitória.- Vitória. Orientadores: Prof. Flávia Imbriosi Valle Errera

VITÓRIA 2014

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1 INTRODUÇÃO

Um controlo rigoroso da qualidade da expressão dos genes após a transcrição

contribui para o funcionamento adequado das células eucarióticas. O mecanismo de

decaimento do RNA mensageiro (mRNA) mediado pela existência de codões que

determinam a terminação prematura da tradução (codões nonsense),

denominado nonsense-mediated mRNA decay (NMD), é um exemplo de mecanismo

que actua na verificação do mRNA após a transcrição. Ao eliminar transcritos

portadores de mutações nonsense, este mecanismo impede a produção de

proteínas truncadas, evitando os efeitos dominantes negativos, resultantes da

acumulação de péptidos não funcionais. O objetivo desta pesquisa é relacionar o

mecanismo de decaimento do RNA com uma doença.

2 DESENVOLVIMENTO

A Osteogênese Imperfeita (OI) é um distúrbio hereditário do tecido conjuntivo,

devido a um defeito qualitativo ou quantitativo do colágeno tipo I. Osteogenia,

fraturas recorrentes e deformidades ósseas são as principais características da

doença. Alguns pacientes também apresentam escleras azuladas.

O defeito fundamental em muitos indivíduos com osteogênese imperfeita do tipo I é

a síntese reduzida do colágeno do tipo I decorrente das mutações com perda de

função no COL1A1. Em muitos casos, o alelo mutante COL1A1 origina o mRNA

muito reduzido (perda de função parcial) ou nenhum mRNA (perda de função

completa).

Existem vários defeitos moleculares potenciais responsáveis por mutações COL1A1

na osteogênese imperfeito do tipo I, incluindo as alterações em uma região

reguladora que leva à transcrição reduzida, anormalidades de junção que levam a

níveis reduzidos de RNA de estado de equilíbrio, e deleção de todo o gene COL1A1.

No entanto, em muitos casos, o defeito subjacente é a alteração de um único par de

base que cria um códon de parada prematuro (também conhecido como uma

“mutação sem sentindo”) nos exons 6 a 49. Em um processo referido como

“decaimento mediado sem sentido”, os precursores do mRNA parcialmente

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sintetizados que carregam o códon sem sentido são reconhecimentos e degradados

pela célula. Com o colágeno e muitos outros genes, a produção de uma proteína

truncada (como poderia ser predito a partir de uma mutação sem sentido) seria mais

lesiva para a célula que não produzir nenhuma proteína.

3 CONCLUSÃO

Desta maneira, o decaimento mediado sem sentido, que tem sido observado para as

mutações em muitos genes de múltiplos éxons diferentes, serve como um fenômeno

protetor e é um importante componente da fisiopatologia genética.

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4 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

STEPHEN J. MCPHEE, WILLIAM F. GANONG. Fisiopatologia da Doença- Um introdução

á Medicina Clínica. 2007. 784pg. Quinta edição. Capítulo 2 Doença Genética. Pg. 10.

PEREIRA F. Estudo do mecanismo de ‘nonsense-mediated decay’ no mrna da

alpha-globina humana. Maio 2009.Portugal. Instituto Nacional de Saúde. Doutor

Ricardo Jorge. Disponível em:

http://www.insa.pt/sites/INSA/Portugues/Publicacoes/Outros/Paginas/EstMecRNAda

alpha-GlobinaHumana.aspx. Acesso em: 28 de setembro de 2014

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