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Brasília, 6 de junho de 2019

Planejamento e Seleção de Substâncias Bioativas

Candidatas ao Tratamento da Leishmaniose

Cutânea

Antonia M R Francoafranco@inpa.gov.br

- Entrave ao desenvolvimento;

Doenças negligenciadas (DNs)

Afetam mais de 1 bilhão de pessoas no mundo, e recebem essa denominação

porque afetam majoritariamente as populações de baixa renda, mas também

contribuem para a manutenção do quadro de desigualdade, já que

representam forte entrave ao desenvolvimento dos países.

- Consequências marcantes

do subdesenvolvimento social;

3

Guido et al., 2010 http://dx.doi.org/10.1590/S0103-40142010000300006

FÁRMACOS CONTRA DTN DESENVOLVIDOS ATRAVÉS DE PARCERIAS PÚBLICO-PRIVADAS

Uma visão sucinta da evolução

cronológica do processo de

descoberta de fármacos

Barreiro & Fraga, 2005

5

Quais seriam as etapas de seleção?

6

Análise de medicamentos novos registrados no Brasil

Botelho et al, 2018

DALYs = Disability Adjusted Life Years

Anos de Vida Ajustados por Incapacidade . A soma de anos de vida potencial

perdidos devido a prematuros mortalidade e os anos de vida produtiva perdidos

devido à deficiência.

Drogas sistêmicas utilizadas no tratamento de Leishmaniose Tegumentar nas Américas1,2

FORMAS CLÍNICAS DA

LEISHMANIOSE TEGUMENTAR

8Diagrama de Ishikawa (causa e Efeito)

Por que do diagrama de Ishikawa? Para mostrar a relação causa x efeito com objetivo de justificar o

desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento do problema

Planejamento e seleção de substâncias

1. Documentação

1.1 PSP1

1.2 PSP2

1.3 PSP 3

TCC

2. Exploração

2.1 Lista subst.

2.2 Lista resultados

2.3 Produção científica

equipe

2.4 Literatura disponível

3. Ideação

3.1 Classificaçã

o subst.

3.2 Seleção

CI50

4. Prototipagem

4.1 Indicação

subst. potenciais

4.2 Elaboração portfólio

4.3 Confecção e reprod. portfólio

4.4 Aprovação do portfólio

Direção e NIT

5. Comunicação

Interna

5.1 Discussão entre as equipes

5.2 Estratégias

de divulgação

6. Desenhodo Processo

6.1 Fluxograma

6.2 Criação

Logotipo

6.3 Criação do diagr. Ishikawa

6.4 Divulgação

para parceiros

7. Capacitação

7.1 Orientaçã

o de alunos

7.2 Palestras e disciplina para

a PG

8. Infraestrutura

8.1 Síntese e ensaios biológicos

8.2 Design do

portfólio

9. Marketing

9.1 Definir parceiros

9.2 Elaborar estratégia de

divulg. e parcerias

9.3 Lançamento e

divulg. do portfólio

10. Avaliação

10.1 Aceitação

interna

10.2 Divulgaçã

o do portfólio

10.3 Apresentação do portf. para

parceiros

E quanto a estrutura analítica do projeto

– EAP?

Análise de SWOT da proposta de estudo

Resumo de Estratégia de intervenção a luz do Canvas

Como podemos

INOVARna terapia para a Leishmaniose?

O problema

Conhecimento

Definição

Formulação

de hipóteses

Criação

fármacos

Protótipo

Testes in vivo

Design thinking do projeto

5 testes por exp. animal para

confirmação de sua atividade in vivo.

-avaliação da ação, toxicidade, dose,

efeito e eficácia.

-aprovação do portfólio pelo NIT e

INPA

apresentado em reunião para

parceiros nacionais e internacionais,

que também ficaram de continuar a

divulgação entre outros grupos de

empreendedores.

1 levantamentos para melhor

conhecer sobre os diferentes tipos

de tratamentos e dos fármacos

existentes no mercado

buscas bibliográficas e avaliada a

dificuldade quanto aos efeitos

colaterais com os produtos

disponíveis comercialmente;

2 formuladas as hipóteses e

testadas novas possibilidades de

uso de drogas orgânicas e/ou

inorgânicas candidatas ao uso no

tratamento

3 fase de exploração,

criação de novas idéias

(tipos de substâncias) a

partir das informações

observadas e dados

levantados

4 fármacos orgânicos e inorgânicos

produzidos em laboratório e testes

realizados para avaliação

selecionados os fármacos mais

promissores para os estudos de

experimentação animal e elaboração

de protótipo, permitindo a indicação

de formulações candidatas a serem

produzidas e recebidas no mercado,

como drogas para o tratamento

alternativo ou em combinação com

outras drogas já utilizadas

comercialmente no tratamento da

forma cutânea.

2 Definição

1 Empatia

5 Teste

4 Protótipo

3 Ideação

Etapas do design thinking e estratégias conjunto de ideias e insights para abordar problemas,

relacionados a futuras aquisições de informações,

análise de conhecimento e propostas de soluções.

Ativo de processo

Parceiros e partes interessadas

Alguns desses foram contatados, mas ainda sem retorno quanto ao interesse em investimentos e parcerias. Deve ser mais divulgados

e ter uma divulgação continua

MÉTODO DE GESTÃO DA INOVAÇÃO

INNOVATION FRAMEWORK

DESCOBERTA

http://www.locus.ufv.br/bitstream/handle/123456789/8

708/texto%20completo.pdf?sequence=1Silveira, 2015

https://conceito.de/metais.3.3.0

Planejamento e seleção de substâncias bioativas candidatas

ao tratamento da Leishmaniose Cutânea

17O Inpa na Amazônia - Ciência,Tecnologia e Inovação na busca do desenvolvimento sustentável da Amazônia

Fármacos: Transformando e buscando novos tratamentos

Bioensaios e estudos pré-clínicos com semi metais e metais

MÉTODO DE GESTÃO DA INOVAÇÃO

INNOVATION FRAMEWORKDESIGN

MEDICAMENTOS ATUAIS

RESISTÊNCIA X ABANDONO

MÉTODO DE GESTÃO DA INOVAÇÃO

DESENVOLVIMENTO

Ativo de processoResultados

56 substâncias

22 de origem orgânica (39%) e

34 inorgânicas (61%)

duas (2) patentes, três (3) depósitos de patentes, quatro (4) vídeos, três (3) teses de

doutorado e cinco (5) dissertações de mestrado, até o momento, sendo que atualmente

sete alunos de doutorado e um (1) pós-doutor estão realizando estudos direcionados à

temática de fármacos

orgânicos inorgânicos

0

2

4

6

8

10

12

S E M I S Í N T E S E Ó L E O E X T R A T O F R A Ç Ã O C O M E R C I A L

Tipos de substâncias orgânicas

testadas para atividade

antiLeishmania.

0

5

10

15

20

C O M P L E X O N A N O P A R T I C U L A S I N T E S E C O M E R C I A L

Tipos de substâncias

inorgânicas testadas

para atividade

antiLeishmania.

No Orgânicos

O.1 Ss

O.2 Ss

O.3 Ol

O.4 Ex

O.5 Ex

O.6 Ex

O.7 Ex

O.8 Ex

O.9 Ex

O.10 Fr

O11 Fr

O.12 Fr

O.13 Fr

O.14 Ex

O.15 Ex

O.16 Ex

O.17 Ex

O.18 Ss

O.19 Ss

O.20 Ss

O.21 Ss

O.22 CO

TOTAL 22

LEGENDASs - semi síntese

Si – síntese

Ol – Óleo

Ex – Extrato

Fr – Fração

Co – Complexo

CO – Comercial

Np – Nanoparticula

No Inorgânicos

I.1 Co

I.2 Co

I.3 Co

I.4 Co

I.5 Co

I.6 Co

I.7 Co

I.8 Co

I.9 Np

I.10 Np

I.11 Np

I.12 Si

I.13 Si

I.14 Si

I.15 Si

I.16 Si

I.17 Si

I.18 Np

I.19 Np

I.20 Si

I.21 Si

I.22 Si

I.23 CO

I.24 CO

I.25 Si

I.26 CO

I.27 CO

I.28 Si

I.29 Si

I.30 Si

I.31 Si

I.32 Si

I.33 Si

I.34 Si

TOTAL 34

Ao final, duas substâncias

foram selecionadas:

1 orgânica

1 inorgânica

Pedido de patente: BR 10 2019 000809 1

VANTAGENS✓ Eficácia do medicamento

✓ Facilidade de aplicação pelo pacienteA aplicação tópica ou local, favorece os menores índices

de toxidade e a facilidade na aplicação

Jucá

Microemulsão com

fração Diclorometano

de Libidibia ferrea

O.10Substância orgânicaTratamento tópico

✓ EvitaDeslocamento diário dos pacientes

e, consequentemente, o agravo da

doença por negligência

Pedido de patente: BR 10 2019 000809 1

O.10Substância orgânicaTratamento tópico

Sem infecção

GIL

GIM

Sem tratamento

TOPICLEISH

Placebo

Patente: PI 0505330-7

Pedido de patente: BR 10 2013 0296180

Subcutânea

I.9Substância inorgânica

Tratamento intralesional

Com a

nanotecnologia...

Estudo sendo avaliado em associação com drogas padrão | Fonte: Brasil, 2017

Relação EFICÁCIA x CUSTO

dos medicamentos padrão para

Leishmaniose Tegumentar

Droga Padrão Eficácia Custo

Anfotericina B > 95% ~ US$ 100

Anfotericina Lipossomal ~100% US$ 280

Pentamidina 70 – 80% ~ US$ 100

Antimoniato de

Meglumina35 – 95% US$ 50 - 70

Pentoxifilina - US$ 15 - 63

FármacoApresentaçã

o

Via de

aplicação

Dosage

mCusto

BRL USD

O.11 ME Tp 5 g 86,4 20.0

I.09 Np A IL 3 mL 10 2.5

LEGENDAO.11 - Fármaco orgânico 11

I.09 - Fármaco inorgânico 09

ME – Microemulsão

Np A - Nanopartícula forma aquosa

Tp – Tópico

IL - Intralesional

Estimativa de custos de material

para produção dos fármacos selecionados para o tratamento da Leishmaniose cutânea (tratamento/indivíduo)

Obrigada!