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PROF. DR. RICARDO A. AMARAL DE LEMOS MÉDICO VETERINÁRIO
UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO DO SUL
FAMEZ – CAMPO GRANDE - MS
A RAIVA É CONSIDERADA UMA DAS ZOONOSES DE MAIOR
IMPORTÂNCIA EM SAÚDE PÚBLICA, NÃO SÓ POR SUA
EVOLUÇÃO DRÁSTICA E LETAL QUE ATACA O SISTEMA
NERVOSO CENTRAL, COMO TAMBÉM POR SEU ELEVADO
CUSTO SOCIAL E ECONÔMICO.
ESTIMA-SE QUE A RAIVA BOVINA CAUSE PREJUÍZOS ANUAIS DE
MILHÕES DE DÓLARES, PROVOCADOS PELA MORTE DE MILHARES DE
CABEÇAS, ALÉM DOS GASTOS INDIRETOS (VACINAÇÕES) E OUTRAS
MEDIDAS PROFILÁTICAS.
VÍRUS RNA ENVELOPADO
GÊNERO Lyssavirus
FAMÍLIA RHABDOVIRIDAE
FORMA DE PROJÉTIL
FONTE: EVUNIX.UEROVA.PT
RESISTÊNCIA:
AGENTES QUÍMICOS – PH ABAIXO DE 3,0 E ACIMA DE 11,0
AGENTES FÍSICOS: CALOR, LUZ ULTRAVIOLETA
FATORES AMBIENTAIS
INFECÇÃO:
MUCOSAS – AEROSSÓIS (KING & TURNER, 1993)
ESPOLIAÇÃO
MATO GROSSO DO SUL (1998-2006)
- 553 CASOS (+) EM BOVINOS (94,7%)
- 26 CASOS (+) EM EQUINOS (4,45%)
- 01 CASO (+) EM OVINOS (0,51%)
JAN FEV MAR ABR MAI JUN JUL AGO SET OUT NOV DEZ
FO
CO
S
42 46
51
41
52 50
33
38
32 35
39
27
NEVES, 2008
GRÁFICO. DISTRIBUIÇÃO DA RAIVA HERBÍVORA NO MS, NOS
MESES DO ANO, NO PERÍODO DE 1998 A 2006.
LABORATÓRIO DE DIAGNÓSTICOS DE DOENÇAS E ANIMAIS E ANÁLISES DE ALIMENTOS (LADDAN) -
IAGRO
MATO GROSSO DO SUL (2008-2012)
DOS 534 SURTOS DE SINAIS CLÍNICOS NERVOSOS:
- 102 (BOTULISMO) - 16%
- 100 (RAIVA) - 15%
- 44 (PEM) - 8%
- 33 (BOHV) - 4%
- 247 (INCONCLUSIVOS) - 46%
RIBAS ET AL., 2013
LABORATÓRIO DE ANATOMIA PATOLÓGICA – FAMEZ/UFMS
2008 2009 2010 2011 2012
N˚
DE
FO
CO
S
BOTULISMO RAIVA PEM BOHV
0
5
10
15
20
25
Lemos (2005)
SÃO PAULO (1992-1998)
180 CASOS (+) POR ANO EM HERBÍVOROS;
* EM 1999 TEVE AUMENTO DE 2,5 VEZES O N˚ DE CASOS (+).
TAKAOKA, 2000
LABORATÓRIO DO PÓLO DA ALTA SOROCABA (PRESIDENTE PRUDENTE –SP)
INSTITUTO BIOLÓGICO DE SÃO PAULO - SP
SÃO PAULO (REGIÃO OESTE) (1996-2003)
DAS 205 AMOSTRAS DE BOVINOS, 16 FORAM (+);
DAS 3552 AMOSTRAS DE MORCEGOS, 58 FORAM (+).
ALBAS ET AL., 2005
MINAS GERAIS
- 690 CASOS (+) EM BOVINOS EM 1997;
- 900 CASOS (+) EM BOVINOS EM 1998.
RENTERO, 1998
MINAS GERAIS (2002-2006)
CASOS POSITIVOS:
- BOVINOS: 1.344 CASOS;
- EQUINOS: 140 CASOS;
- MORCEGOS: 71 CASOS;
- CANINOS: 30 CASOS;
- HUMANOS: 05 CASOS;
- CAPRINOS E OVINOS: 06 CASOS.
FERREIRA, 2007
LABORATÓRIO DE SAÚDE ANIMAL E GERÊNCIA DE DEFESA SANITÁRIA ANIMAL D INSTITUO MINEIRO DE
AGROPECUÁRIA (IMA); LABORATÓRIO DE ZOONOSES DA SECRETARIA MUNICIPAL DE SAÚDE DE BELO
HORIZONTE; COORDENADORIA DE CONTROLE DE ZOONOSES – SUPERINTENDÊNCIA DE EPIDEMIOLOGIA
DA SECRETARIA DO ESTADO DE SAÚDE DE MINAS GERAIS (CCZ/SE/SES-MG).
NORDESTE (REGIÃO SEMIÁRIDA) (2000-2008)
(2000-2008)
- DOS 111 CASOS CLÍNICOS NERVOSOS 54 CASOS (+) EM
BOVINOS (GALIZA ET AL., 2010).
(2002-2008)
- DOS 159 CASOS CLÍNICOS NERVOSOS 10 CASOS (+) EM
EQUINOS (PIMENTEL ET AL., 2009).
UNIVERSIDADE FEDERAL DE CAMPINA GRANDE, PARAÍBA
NORDESTE (2002-2004)
CASOS POSITIVOS:
- BOVINOS: 25 CASOS;
- EQUINOS: 5 CASOS;
- CAPRINOS: 2 CASOS;
- OVINOS: 4 CASOS.
LIMA ET AL., 2005
RIO GRANDE DO SUL (1985-2007)
CASOS POSITIVOS:
- BOVINOS: 656 CASOS (88,7%);
- CANINOS: 23 CASOS (3,1%);
- EQUINOS: 21 CASOS (2,9%);
- MORCEGOS: 29 CASOS (4,0%);
- OVINOS: 03 CASOS (0,4%).
INSTITUTO DE PESQUISAS VETERINÁRIAS DESIDÉRIO FINAMOR
TEIXEIRA ET AL., 2008
LABORATÓRIO REGIONAL DE DIAGNÓSTICO (LRD) DA FACULDADE DE VETERINÁRIA, UF DE PELOTAS
RIO GRANDE DO SUL (REGIÃO SUL) (1978-2010)
- BOVINOS: 88 CASOS (+).
MARCOLONGO-PEREIRA ET AL., 2011
LABORATÓRIO DE PATOLOGIA VETERINÁRIA, UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA - RS
REGIÃO SUL (1964-2008)
- BOVINOS: 197 CASOS (+).
LUCENA ET AL., 2010
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
1600
1400
1200
1000
800
600
400
200
0
NÚ
ME
RO
DE
CA
SO
S
RURAL URBANO AÉREO SILVESTRE TERRESTRE
WADA ET AL., 2011
TRASMISSÃO EM HERBÍVOROS:
MORDEDURA DE MORCEGO HEMATÓFAGO
• Desmodus rotundus
• Diaemus youngi
• Diphylla ecaudata
MUCOSA
• ACIDENTE EM LABORATÓRIO
• TRANSPLANTE DE CÓRNEA
INALAÇÃO EM CAVERNAS
ABRIGOS NATURAIS
ABRIGOS NATURAIS
FEZES DE MORCEGOS
ABRIGOS NATURAIS
ABRIGOS ARTIFICIAIS
ABRIGOS ARTIFICIAIS
ABRIGOS ARTIFICIAIS
ABRIGOS ARTIFICIAIS
FEZES DE MORCEGOS
FEZES DE MORCEGOS
SAZONALIDADE / CICLICIDADE
BIOLOGIA DOS MORCEGOS
ÉPOCA DE OCORRÊNCIA
• QUALQUER ÉPOCA DO ANO (LIMA ET AL.,2005; LEMOS, 2005)
• PRIMAVERA E VERÃO (RECH ET AL., 2006; RISSI ET AL.,2010)
• OUTONO (SILVA ET AL.,2001; MARCOLONGO-PEREIRA ET AL., 2011)
26.000.000
24.500.000
23.000.000
21.500.000
20.000.000
350
300
250
200
150
100
50
0
EFETIVO DE BOVINOS NÚMERO DE CASOS NÚMERO DE FOCOS
EF
ET
IVO
DE B
OV
INO
S
NÚ
ME
RO
DE C
AS
OS
20
18 16 14 12 10
8 6
4 2 0
FOCOS BOVINOS
FOCOS EQUINOS
TOTAL DE FOCOS
LINHA DE TENDÊNCIA TOTAL DE FOCOS (MÉDIA MÓVEL – 2 PERÍODOS)
DISTRIBUIÇÃO MENSAL DE FOCOS DE RAIVA DOS HERBÍVOROS (BOVINOS E
EQUINOS) EM MATO GROSSO DO SUL, NO PERÍODO DE 2008 A 2013, E
LINHA DE TENDÊNCIA (N=116)
SÉRIE HISTÓRICA DA RAIVA EM BOVINOS EM MATO GROSSO DO
SUL: EFETIVO DE BOVINOS, N˚ DE CASOS NOTIFICADOS DE RAIVA E
N˚ DE FOCOS REGISTRADOS PELA AGÊNCIA DE DEFESA ANIMAL E
VEGETAL DE MS, NO PERÍODO DE 2003 A 2013.
GALHARDO, 2016
PERÍODO DE INCUBAÇÃO 2-12 SEMANAS (EM GERAL 30-60 DIAS).
MORBIDADE USUALMENE INFERIOR A 10%, MAS COEFICIENTES SUPERIORES
A 30% PODEM SER OBSERVADOS.
LETALIDADE INVARIAVELMENTE 100%.
CURSO CLÍNICO MÉDIO DA RAIVA É DE 5 DIAS, VARIANDO DE 2 A 10 DIAS.
ANIMAIS DE QUALQUER IDADE
• BEZERROS = ESTADO IMUNE DOS ANIMAIS
PRIMEIRA VACINAÇÃO ANTIRRÁBICA (LANGOHR ET AL.,2003)
PNCRH (1987 – 2010) = 65.894 CASOS EM HERBÍVOROS
• 58.704 EM BOVINOS
• 6.250 EM EQUINOS
• 642 EM OVINOS
• 343 EM CAPRINOS (BRASIL, 2010)
ESPÉCIES ACOMETIDAS
ALTERAÇÕES AMBIENTAIS
DISSEMINAÇÃO E
PROLIFERAÇÃO DA DOENÇA
FONTE: ADEMAR MORI
FONTE: ADEMAR MORI
APÓS A MORDIDA, O
VÍRUS REPLICA NAS
CÉLULAS MUSCULARES.
MIGRA PARA O SISTEMA
NERVOSO PERIFÉRICO
MIGRA PARA A MEDULA
ESPINHAL
O VÍRUS ATINGE O ENCÉFALO
(TRONCO CEFÁLICO, CEREBELO)
DO ANIMAL
SE ESPALHA PARA AS
GLÂNDULAS SALIVARES
CURSO CLÍNICO
• 2 A 10 DIAS (LANGOHR ET AL., 2003; PEDROSO ET AL., 2009; GALIZA ET AL., 2010)
• 14 DIAS (MARCOLONGO-PEREIRA ET AL., 2011)
FORMA PARALÍTICA
FORMA FURIOSA
SINTOMAS DA
RAIVA PARALÍTICA
SE MANIFESTA EM 10
DIAS APÓS A MORDIDA
DO TRANSMISSOR E O
ANIMAL INFECTADO
MORRE EM 4-8 DIAS
APÓS AS MANIFESTA-
ÇÕES DOS SINTOMAS.
FEZES SECAS
E ESCURAS
ANDAR
CAMBALEANTE
PARALISIA DA
CAUDA
PUPILA DILATADA
MUGIDO ROUCO
PARALISIA DOS MEMBROS
POSTERIORES E EVOLUÇÃO
PARA A PARALISIA DOS
MEMBROS ANTERIORES
AUSÊNCIA DO
REFLEXO DO
ESFÍNCTER ANAL
FONTE: PEDROSO ET AL. 2010.
FONTE: PEDROSO ET AL. 2010.
NÃO HÁ LESÕES MACROSCÓPICAS CARACTERÍSTICAS
ASPIRAÇÃO DE CONTEÚDO RUMINAL
(BRONCOPNEUMONIA)
EXAMES LABORATORIAIS
QUADRO CLÍNICO
QUADRO EPIDEMIOLÓGICO
LOBO FRONTAL
TELENCEFÁLICO
TÁLAMO
HEMISFÉRIO
CEREBELAR
MEDULA
CERVICAL
DEVE SER EVITADO
TÉCNICAS PADRÕES:
IMUNOFLUORESCÊNCIA DIRETA (IFD)
INOCULAÇÃO INTRACEREBRAL EM CAMUNDONGOS (IIC)
TÉCNICAS COMPLEMENTARES:
HISTOPATOLOGIA
IMUNO-HISTOQUÍMICA (IHQ)
REAÇÃO EM CADEIA DE POLIMERASE (PCR)
IMUNOFLUORESCÊNCIA DIRETA (IFD):
TÉCNICA PADRÃO OURO (DEAN ET AL., 1996)
ALTA SENSIBILIDADE + ESPECIFICIDADE
MATERIAL CONGELADO OU REFRIGERADO
DESVANTAGEM
• MATERIAL EM DECOMPOSIÇÃO (TEIXEIRA ET AL., 2008)
IMUNOFLUORESCÊNCIA DIRETA (IFD):
FONTE: DR. EURÍPEDES GUIMARÃES
IMUNOFLUORESCÊNCIA DIRETA (IFD):
CEREBELO DE EQÜINO INFECTADO PELO VÍRUS DA RAIVA. OS FOCOS
FLUORESCENTES INDICAM INCLUSÕES DE NEGRI. IMUNOFLUORESCÊNCIA DIRETA,
OBJ.40X. (ACHKAR ET AL., 2010)
INOCULAÇÃO INTRACEREBRAL EM CAMUNDONGOS (IIC):
PROVA BIOLÓGICA
TÉCNICA MAIS SEGURA (KOPROWKSI, 1996)
INOCULAÇÃO INTRACEREBRAL EM CAMUNDONGOS (IIC):
• 8 CAMUNDONGOS
• 3 A 4 SEMANAS OU NEONATOS
• INOCULADOS INTRACEREBRALMENTE
• OBSERVAÇÃO – 30 DIAS FONTE: DR. EURÍPEDES GUIMARÃES
INOCULAÇÃO INTRACEREBRAL EM CAMUNDONGOS (IIC):
IIC + IFD (WHO, 1996)
BAIXA TECNOLOGIA
DESVANTAGEM
FONTE: DR. EURÍPEDES GUIMARÃES
HISTOPATOLOGIA:
TÉCNICA COMPLEMENTAR
SNC EM FORMOL A 10%
• INCLUSÃO EM PARAFINA
• MICRÓTOMO
• COLORAÇÃO DE HE
(PROPHET ET AL., 1992)
HISTOPATOLOGIA:
MANGUITOS PERIVASCULARES
GANGLIONEURITE (GÂNGLIO DE GASSER)
MENINGITE NÃO SUPURATIVA
GLIOSE DIFUSA OU FOCAL
HISTOPATOLOGIA:
CORPÚSCULOS DE NEGRI (CN)
• BOVINOS
- 48% (LEMOS, 2005)
- 68% (LANGOHR ET AL., 2003; SILVA ET AL., 2010)
- 83,3% (RECH, 2007)
- 87% (LIMA ET AL., 2005)
FONTE: ANATOMIA PATOLÓGICA DA FCM-UNICAMP
HISTOPATOLOGIA:
TÉCNICA COMPLEMENTAR
NECESSIDADE DE REALIZAÇÃO DE IFD E IIC
• NÃO OBSERVAÇÃO DE CN
(LANGOHR ET AL., 2003, RECH ET AL, 2006)
IMUNO-HISTOQUÍMICA (IHQ):
TÉCNICA COMPLEMENTAR
MESMA SENSIBILIDADE QUE A IFD
(RECH, 2007; RISSI ET AL., 2008; PEDROSO ET AL.,2008, PEDROSO AT AL., 2009, STEIN ET AL., 2010)
REALIZAÇÃO DA TÉCNICA
IMUNO-HISTOQUÍMICA (IHQ):
REGIÕES DO SNC DE ESCOLHA:
BOVINOS:
• BULBO NA ALTURA DO ÓBEX, PONTE E MESENCÉFALTO (PEDROSO ET AL., 2009)
• TRONCO ENCEFÁLICO E O CEREBELO (ACHKAR ET AL., 2010; STEIN ET AL., 2010)
EQUINOS:
• MEDULA ESPINHAL CERVICAL (PEDROSO ET AL., 2010)
• AS CHANCES DE DETECÇÃO DE LESÕES EM CAVALOS SÃO 3,5 VEZES
MAIORES NA MEDULA ESPINHAL CERVICAL (BASSUINO ET AL., 2016)
IMUNO-HISTOQUÍMICA (IHQ):
CEREBELO DE BOVINO COM IMUNOMARCAÇÃO (40X).
FONTE: STEIN ET AL., 2011
IMUNO-HISTOQUÍMICA (IHQ):
MARCAÇÃO ACENTUADA DE ANTÍGENO VIRAL NA FORMA DE AGREGADO DE GRÂNULOS VERMELHOS EM NEURÔNIOS NA MEDULA ESPINHAL.
ANTICORPO POLICLONAL CHEMICON 1:1000. IMUNO-HISTOQUÍMICA PELO MÉTODO BIOTINA-ESTREPTAVIDINA-PEROXIDASE E CONTRA-CORADA COM
HEMATOXILINA, OBJ.40X (PEDROSO ET AL., 2008)
IMUNO-HISTOQUÍMICA (IHQ):
GÂNGLIO TRIGÊMEO. IMUNOMARCAÇÃO PARA VÍRUS DA RAIVA EM NEURÔNIO ÍNTEGRO
(SETA). IMUNO-HISTOQUÍMICA, MÉTODO BIOTINA-ESTREPTAVIDINA-PEROXIDASE,
OBJ.20X (PEDROSO ET AL., 2009)
IMUNO-HISTOQUÍMICA (IHQ):
MARCOLONGO-PEREIRA ET AL., 2011:
• 2 CASOS SEM LESÃO HISTOLÓGICA
• + NA IHQ
• SINAIS CLÍNICOS 3 A 4 DIAS
• IMPORTÂNCIA DA IHQ
PEDROSO ET AL., 2010
• EQUINOS
• 55,55% IFD
• 100% IHQ
IMUNO-HISTOQUÍMICA (IHQ):
VANTAGENS DA TÉCNICA
• ESTUDO RETROSPECTIVO
• MATERIAL EM FORMOL A 10%
(PEDROSO ET AL. 2008, PEDROSO ET AL. 2009, PEDROSO ET AL. 2010, MARCOLONGO-PEREIRA ET AL.
2011)
REAÇÃO EM CADEIA DA POLIMERASE (PCR):
TÉCNICA DE BIOLOGIA MOLECULAR
ENZIMA TRANSCRIPTASE (ERMINE ET AL.,1990; SACRAMENTO ET AL., 1991)
ESTADO DE DECOMPOSIÇÃO – IDF NEGATIVOS (DAVID ET AL., 2002; SOARES ET AL., 2002)
PEQUENA QUANTIDADE DE MATERIAL (SNC) (SOARES ET AL., 2002)
PARAFINA (BISWAL ET AL., 2007) E FORMALINA (WARNER ET AL., 1997)
REAÇÃO EM CADEIA DA POLIMERASE (PCR):
MÉTODO DE DIAGNÓSTICO SENSÍVEL ESPECÍFICO, RÁPIDO E EXTRAMEMENTE
VALIOSO (DANTAS ET AL., 2004)
• 50 AMOSTRAS
- IIC E RT-PCR – 50 POSITIVAS
- IFD – 49 POSITIVAS
ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS (LOPES, 2008)
DESVANTAGEM
• ALTO CUSTO
• INFRA-ESTRUTURA NECESSÁRIA
REAÇÃO EM CADEIA DA POLIMERASE (PCR):
PRODUTO RT-PCR DO CÉREBRO DE VACA EM DECOMPOSIÇÃO INCUBADAS A 37 °C.
13: AMOSTRAS NÃO INFECTADAS DE CÉREBRO EM DECOMPOSIÇÃO
14: CONTROLE NEGATIVO, SEM RNA
15: AMOSTRA DE TECIDO CEREBRAL POSITIVA
M: MARCADOR 1KB LADDER (DAVID ET AL., 2002)
HERPESVÍRUS 5
BOTULISMO
TÉTANO
LISTERIOSE
ABSCESSOS NO SNC
BABESIOSE CEREBRAL
POLIOENCEFALOMALÁCIA
COMPRESSÃO MEDULAR
VACINAÇÃO
CAPTURA DE MORCEGOS
EDUCAÇÃO SANITÁRIA
MORCEGOS CAPTURADOS
CAPTURA EM BUEIROS
CAPTURA EM BUEIROS
CAPTURA EM POCILGA E CURRAL
RAIVA É UMA DOENÇA INFECCIOSA GRAVE, QUE GERA
GRANDES PERDAS ECONÔMICAS.
CLINICAMENTE PODE SER CONFUNDIDA COM OUTRAS DOENÇAS
IFD E IIC: TÉCNICAS PADRÕES
HISTOPATOLOGIA
• MATERIAL DIRETAMENTE EM FORMOL 10%
IHQ
• SENSIBILIDADE
• VANTAGENS E DESVANTAGENS
PCR
• VANTAGENS E DESVANTAGENS