Prof.Dr. Nicolau Heluy

““CONSIDERAR O IMPULSO MOTOR CONSIDERAR O IMPULSO MOTOR

DESVINCULADO DE SEU CORRESPONDENTEDESVINCULADO DE SEU CORRESPONDENTE

SENSITIVO É UMA ABSTRAÇÃO TEÓRICA”SENSITIVO É UMA ABSTRAÇÃO TEÓRICA”

A. BrodalA. Brodal

““CONSIDERAR O IMPULSO MOTOR CONSIDERAR O IMPULSO MOTOR

DESVINCULADO DE SEU CORRESPONDENTEDESVINCULADO DE SEU CORRESPONDENTE

SENSITIVO É UMA ABSTRAÇÃO TEÓRICA”SENSITIVO É UMA ABSTRAÇÃO TEÓRICA”

A. BrodalA. Brodal

Prof.Dr. Nicolau Heluy

““CONTRAPARTIDA DO PRAZERCONTRAPARTIDA DO PRAZER(GREGOS ANTIGOS) (GREGOS ANTIGOS)

““ESTADO DE CUNHO AFETIVO, CARACTERIZADA COMO ESTADO DE CUNHO AFETIVO, CARACTERIZADA COMO UMA QUALIDADE DA EXPERIÊNCIA”UMA QUALIDADE DA EXPERIÊNCIA”

(ARISTÓTELES)(ARISTÓTELES)

““ESPÉCIE DE MECANISMO DE ALARME ACIONADO NO ESPÉCIE DE MECANISMO DE ALARME ACIONADO NO CÉREBRO POR NERVOS SENSORIAIS CÉREBRO POR NERVOS SENSORIAIS

TRANSPORTADORES DE ESTÍMULOS TRANSPORTADORES DE ESTÍMULOS NOCIVOSNOCIVOS””(DESCARTES)(DESCARTES)

““CONTRAPARTIDA DO PRAZERCONTRAPARTIDA DO PRAZER(GREGOS ANTIGOS) (GREGOS ANTIGOS)

““ESTADO DE CUNHO AFETIVO, CARACTERIZADA COMO ESTADO DE CUNHO AFETIVO, CARACTERIZADA COMO UMA QUALIDADE DA EXPERIÊNCIA”UMA QUALIDADE DA EXPERIÊNCIA”

(ARISTÓTELES)(ARISTÓTELES)

““ESPÉCIE DE MECANISMO DE ALARME ACIONADO NO ESPÉCIE DE MECANISMO DE ALARME ACIONADO NO CÉREBRO POR NERVOS SENSORIAIS CÉREBRO POR NERVOS SENSORIAIS

TRANSPORTADORES DE ESTÍMULOS TRANSPORTADORES DE ESTÍMULOS NOCIVOSNOCIVOS””(DESCARTES)(DESCARTES)

DOR !DOR !

A DOR TEM A DOR TEM FUNÇÃO FUNÇÃO BIOLÓGICA !?BIOLÓGICA !?

QUAL A NATUREZA QUAL A NATUREZA DA DOR !?DA DOR !?

COMO A DOR PODE COMO A DOR PODE SER ALIVIADA !?SER ALIVIADA !?

DOR !DOR !

A DOR TEM A DOR TEM FUNÇÃO FUNÇÃO BIOLÓGICA !?BIOLÓGICA !?

QUAL A NATUREZA QUAL A NATUREZA DA DOR !?DA DOR !?

COMO A DOR PODE COMO A DOR PODE SER ALIVIADA !?SER ALIVIADA !?

Sensações de “dor”

A sensação de dor, é ativada por qualquer tipo de estímulo que

provoque lesão, injúria de tecidos inervados ou que

desencadeie um potencial de ação nos axônios que

“transportam a dor”.

Esse estímulo chama-se estímulo nociceptivo. A dor

fisiológica na verdade é conhecida como nocicepção.

Os receptores que são ativados e as vias pelas quais elas

caminham são denominadas de nociceptores e vias

nociceptivas, respectivamente .

A dor propriamente dita é apenas a percepção mais

interpretação de um estímulo nocivo.Prof.Dr. Nicolau Heluy

Nociceptores

Terminações nervosas livres, distribuídas nas camadas

superficiais da pele, revestimento fibroso dos ossos,

paredes arteriais, superfícies articulares e certas áreas

do esqueleto.

Podem ser estimulados pela força mecânica criada por

edema no tecido inflamado por exemplo e por

mediadores químicos como histamina, bradicinina,

serotonina (5HT) e prostaglandinas (PGs).

Dor cutâneo superficial – dores “cortantes” localizadas e com pequena participação afetiva – Componente perceptivo-discriminativo é maior.

Dor tegumentar profunda – menor delimitação. Envolve camada conjuntiva e subcutãnea. Componente perceptivo-discriminativo menos evidente.

Dor visceral – Pouca definição e mal localizada. Imprecisa, podendo ser projetada em locais diferentes da lesão. Componente perceptivo-discriminativo praticamente ausente. Ocorre grande envolvimento emocional

Tipos de dor por localização e discriminação

Aguda: manifestação recente e de curta duração, que persiste enquanto durar o estímulo lesivo. Via de regra esse tipo de dor é identificável. ex.: dores traumáticas, fraturas, cortes etc. (dor epicrítica, rápida)

Semiologia ≤ 3 meses com diminuição e término espontâneo ou com melhora com tratamento específico antes desse período.

Crônica: persiste por períodos prolongados e sua causa nem sempre é identificável, ex.: artrite reumatóide, câncer etc. (dor protopática, lenta)

Semiologia ≥ 3 meses ou ≥ 1 mês (sem melhora com tratamento específico).

Dor é uma experiência sensorial desagradável em geral como resposta a um estímulo lesivo. É um sentimento subjetivo, pessoal e “intransferível”

SENSIBILIDADE DA DORSENSIBILIDADE DA DOR AFETIVIDADE AFETIVIDADE

Estímulos Nocivos (DOR)Estímulos Nocivos (DOR)

Via Paleospinotalâmica

Neoespinotalâmico

TálamoLateral

TálamoMediano

MEDULA

CórtexSomato

Sensorial

Vias Nociceptivas Importantes

Neurofisiologia da “dor”

As vias nociceptivas

DOR: Mecanismos envolvidos – SNC

Tálamo

Corno Dorsal da Medula

Sub.Getalinosa

-

Estímulo da dorFib. C / A

+Via Aferente

Sub. PSub. P

Encefalina

Observações:Glutamato / NO potencializam a transmissão da Sub. P

-

Via InibitóriaDescendente

( 5-HT )

MecanoReceptores +

Conceitos ImportantesConceitos Importantes

Hiperalgesia: maior resposta dolorosa ao estímulo nocivo

leve ou moderado. (Prostaglandinas, Histamina, Substância

P, Bradicinina).

Alodinia: dor evocada por estímulos não-nocivos.

Há um componente emocional - “angústia da dor” -

envolvido na sensibilidade dolorosa – há interações com o

giro do cíngulo distinto do córtex somatossensorial.

Analgesia: supressão da dor por mecanismos intrínsecos ou

extrínsecos (farmacológicos).

Dor Neuropática: é caracterizada por uma sensação dolorosa

contínua, crônica e intensa sem qualquer relação com lesões

teciduais. Sem qq semelhança com experiências anteriores.

Parcialmente aliviada com uso de analgésicos opióides. Exps.: muito

observada em AVC e Esclerose Múltipla.

Conceitos ImportantesConceitos Importantes

Dor nociceptiva: estímulo nociceptivo evidente nocivo. Geralmente bem

localizada (pode ser referida). Semelhante a outrs xperiencias do

indivíduo. Pode ser aliviada com AINES e outros analgésicos.

Dor psicogênica: Doentes de caráter ansioso ou emotivo. Componente

afetivo exacerbado. Frequentes respostas exageradas a estímulos.

AA BB CC

Estímulo nocivo Limiar de percepção da dor(B)

Estímulo nocivo de grande intensidade Dor verdadeira (definida)

(C)

LimiarLimiar

AA BB CC

LIMIARLIMIAR

Substânciashiperalgésicas

Substânciashiperalgésicas

SubstânciasSubstânciasanalgésicasanalgésicas

SubstânciasSubstânciasanalgésicasanalgésicas

Como é a mediação química da dor ?

Mediadores conhecidos e suas funções:

1- Prostaglandinas (PGE2) Diminui o limiar nociceptivo (hiperalgésicas)

3- Bradicinina Age sinergicamente com a Histamina e PGs

4- Substância P Peptídeo que atua como mediadordo estímulo da dor no SNC

2- Histamina Pruriginosa algogênica. Tem função neurotransmissora

8- Óxido Nítrico Age conjuntamente com o Glutamato. Potencializa a transmissão da Substância P. Funciona como retro-estimulador do Glutamato. É um agente pró-inflamatório.

5- Opiáceos endógenos Encefalinas e EndorfinasSão limitadores da sensação da dorno SNC

6- Serotononina (5-HT) Modula as respostas da Endorfina eEncefalina

7- Glutamato Principal transmissor excitatório no SNC, aonde é amplamente distribuído.

Como é a mediação química da dor ? .....

ESTÍMULO FISIOLÓGICO ESTIMULO INFLAMATÓRIO

COX-1CONSTITUTIVA

COX-2INDUZIDA

TXA2 PGI2 PGE2

PROTEASES

PGs

Mediadores Inflamatórios

INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO

Plaquetas

EndotélioMucosa gástrica

Rim

Leucócitos

Prof.Dr. Nicolau Heluy

INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO

Ativação celular

EndotélioLinfócitos NeutrófilosMacrófagosMonócitosEosinófilos

Ativação do plasma eCélulas residentes

Citocinas

TNF, IL-1, IL-6, IL-8

IL-10, IL-4, IL-13 (“Antiinflamatórias”)

Mediadores Clássicos

BradicininaC3a, C5a5-HTHistaminaPGE2, PGI2

LeucotrienosEndotelinas

ESTÍMULOMecânico

Térmico

Químico

Biológico

Prof.Dr. Nicolau Heluy

ESTÍMULO (LPS)

TNF-

IL-8

IL-6IL-1

COX-2IL-1ra

BK

NSAIDs

IL-10

IL-4

IL-13

Macrófagos

Mastócitos

Linfócitos

Aminas simpatomiméticas

Hiperalgesia Inflamatória

Eicosanóides

BK1 Ant.BK2 Ant.

Glicocorticóides *

**

**

Prof.Dr. Nicolau Heluy

-

-

Resumo dos mecanismos modulatórios da dor nociceptiva

Prof.Dr. Nicolau Heluy

Como testamos a dor e drogas analgésicas ?

Como descobrimos mecanismos de ação periférica (nociceptor) e central ?

Como testamos a dor e drogas analgésicas ?

Como descobrimos mecanismos de ação periférica (nociceptor) e central ?

““A felicidade do homem não está no A felicidade do homem não está no prazer, mas sim, no alívio da dor...”prazer, mas sim, no alívio da dor...”

Sir John Dryden, 1700Sir John Dryden, 1700

““A felicidade do homem não está no A felicidade do homem não está no prazer, mas sim, no alívio da dor...”prazer, mas sim, no alívio da dor...”

Sir John Dryden, 1700Sir John Dryden, 1700

Teoria da comporta (GATE) para controle da dor

Vias de analgesia endógena