Qualidade Por Projeto

7/25/2019 Qualidade Por Projeto

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A indstria farmaceutica de produo degenricos tem papel importante noprograma de tornar tratamentomedicamentoso disponvel para todos

As empresas! volumes e lucros somenores

As e"ig#ncias regulat$rias so aplicveis atodas as empresas! se%am pe&uenas ougrandes

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Voc no pode testar qualidade noproduto ' ouvimos isto ( dcadas )ento! &ual a novidade*

+ uma cultura ) incorpora princpios de&ualidade%untamente com conformidade ,ncorpora anlise e gerenciamento de risco Foca a ateno e recursos em o &ue

importante para o cliente!ou se%a os pacientes!pro-ssionais de sade! acionistas! etc

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A mel(oria contnua um marco para o&ualit. /. design 0 1aguc(i 2Design Ro/usto3 desenvolver

mudanas durante a produo pode resultar no

ltimo produto produ4ido ser diferente doprimeiro produto 5a produo farmaceutica! isto no

admitido ) pacientes e mdicos precisam

poder contar &ue todo lote produ4idofuncione e"atamente como os lotesanteriores

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5a produo de genricos! e"istemrestri6es adicionais Alvos -"ados de /ioe&uivalencia E&uival#ncia Farmac#utica 7 8er-l de Dissoluo!

8olimor-smo!etc Falta de acesso aos dados de desenvolvimento do

inovador

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Qualidade

Paciente

Perfil de

Qualidade do

Produto Alvo

Requisitos

= necessidade

expectativa

Boa qualidade farmaceutica representa um aixo risco aceit!vel

de fal"a em alcan#ar atriutos cl$nicos dese%ados&'


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Source: Motorola, Air Safety Online


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Source: Motorola, Air Safety Online

Current

Mfg

Quality

provide

d

topatie

nts


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(i)ma(i)ma ppm *efectsppm *efects +ield+ield

22

33

44

55

,,

3-./5303-./530

,,/.-0,,/.-0

,/21-,/21-

233233

3&43&4

,&2,&2

3&33&3

&4&4

&.&.

&,,&,,

ost of Qualitost of Qualit

25352535

2-252-25

121.121.

4.4.

1313

Fabricao atual

Qualiidade provida

ao paciente

*ata from6 *r& *ou) *ean 7 8rances Bruttin*ata from6 *r& *ou) *ean 7 8rances BruttinPrice9ater"ouseoopersPrice9ater"ouseoopers

Analisando!Analisando!


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9:ualidade no pode sertestada no produto; ela

tem &ue ser produ4ida

por pro%eto um resumo prospectivoe din@mico dascaractersticas de&ualidade de um produto

> &ue ser idealmenteo/tida para assegurar a&ualidade dese%ada! eportanto a segurana ee-ccia do produto ser

o/tida PP(forma a /ase do

pro%eto do produto

Considera3 Forma de dosagem Rota de administrao pot#ncia li/erao B administrao do

frmaco Caracteristicasfarmacocineticas2e"! dissoluo; performanceaerodinamica

Critrio de &ualidade doproduto2e"! esterilidade! pure4a


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1%PER&IL doPRODUTOALVO

"% ATRI'UTOSCR(TICOS DA)UALIDADE

*% +ERENCIACICLO DE VIDADO PRODUTO

,% VINCULOAMs e PPs

COM AC)s

5% ESTA'ELECERESTRATE+IA DE

CONTROLE

-% ESTA'ELECERDESI+NSPACE


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=m atri/uto crtico de &ualidade 2AC: 3> uma propriedade ou caracterstica fsica!&umica! /iologica! ou micro/iol$gica> &ue deve estar dentro de um limite!

intervalo ou distri/uio apropriado> para assegurar a &ualidade dese%ada doproduto


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Formas solido oral3

1ipicamente a&ueles aspectos&ue afetam3> pure4a do produto> pot#ncia do produto> esta/ilidade do produto

> li/erao do frmaco

utros sistemas deadministrao

Podem incluir adicionalmenteaspectos mais especificos doproduto/ como 6 prop& AerodinJmicas paraprod& inalados

esterilidade para in%et!veis/ for#a adesiva para patc"estransdermicos&

AC:s do produto so usados para guiar o desenvolvido produto e processo


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PureKa

>8A

PureKa quimica

8orma fisica

Qualidade HatIria Prima

Relativos

8ormula#;o e

Processo

Eaman"o Particula

Propriedades Hecanicas

ompatiilidade

de excipientes

PRL*MEL Atriutos de Qualidade

>8A

Parametros de

8ormula#;o

Atriutos de

Qualidade de

Fxcipientes


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1%PER&ILde PRODUTOALVO



,% VINCULOAMs e PPs

COM AC)s


CONTROLE



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Pessoal

Fquipamento

Hedi#;o

Processo

Hateriais

Amiente

F

:

E

R

A

*

A

(

N

= Ox

sa$das

Fntradas no processo

controle variailidade

*as sa$dasAtriu

tosQu

alidade

8!servation

9ndividual-alue

DEFGFHFDFIFEIGIHIDIIIE

JIE

JJK

JJE

JEK

JEE

LK

LE

7MNJEIFO

=CPNJJHHG

PCPNGGEK

9 %hart

8!servation

9ndividual-alue

HEKGKHKDKIKEDGDHDDDIDE

JJK

JJE

JEK

JEE

LK

LE

GK

GE

7MNLOLD

=CPNJJIHK

PCPNGFIF

9 %hart

8!servation

9ndividual-alue

GEOGOHODOIOEHGHHHDHIHE

JJK

JJE

JEK

JEE

LK

LE

7MNLLHF

=CPNJJJKK

PCPNGOOJ

9 %hart

8!servation

9ndividual-alue

JEELGLHLDLILEGGGHGDGIGE

JJE

JEK

JEE

LK

LE

GK

7MNLGOH

=CPNJJJJO

PCPNGHFK

9 %hart

8!servation

9ndividual-alue

HEKGKHKDKIKEDGDHDDDIDE

JJK

JJE

JEK

JEE

LK

LE

GK

GE

7MNLOLD

=CPNJJIHK

PCPNGFIF

9 %hart

8!servation

9ndividual-alue

GEOGOHODOIOEHGHHHDHIHE

JJK

JJE

JEK

JEE

LK

LE

7MNLLHF

=CPNJJJKK

PCPNGOOJ

9 %hart

Param

etros

Proce

sso

8!servation

9ndividual-alue

LJGJOJHJKJDJFJIJJJJ

JJK

JJE

JEK

JEE

LK

LE

GK

7MNLLLK

=CPNJJDJO

PCPNGKOI

9 %hart


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Fntradas6 (a$das6

P1

P2

P3

H1

H2

QA1

QA2

QA3

Rela#es6

QA1 = fun#;o H1QA2 = fun#;o P1/ P3

QA3 = fun#;o H1/ H2/ P1

P2 pode no ser necessrio no

estabelecimento do design space

ParJmetros

Processo

Atriutos de Haterial

Atriutos

riticos de

Qualidade


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1& Fscol"a do pro%eto experimental

ex&/ fatorial completo/ doptimal

2& RealiKar experimentosrandomiKados

Fxperiment 8actor A 8actor B 8actor

1

2

3

4

3& AnaliKar *adosDeterminar fatores

signi-cantes

Pro%eto de Fxperimentos *LF I um mItodo eficiente para determinar

parJmetros relevantes e intera#es


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4. Reviso de Risco

1. Avaliao do Risco

2. Controle do Risco

>nicie o Processo de

Derenciamento de Risco

Sada / Resultado do ProcessoDe Gerenciamento de Risco

Processo 8ormal de

Derenciamento deRisco

Ano

valin)ua)

em


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1%PER&ILPRODUTO

ALVO

"% ATRI'UTOSCR(TICOS de)UALIDADE

*% +RCMNTOCICLO DE VIDA

PRODUTO

,% V(NCULOAMs e PPsaos AC)s

5% ESTA'ELECERHESTRAT.+IACONTROLE



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vnculo entre> as entradas do processo 2variveis deentrada e par@metros de processo e> os atri/utos crticos de &ualidade

8ode ser descrito no design space


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s atri/utos de materiais epar@metros de processo &ueasseguram &ualidade

=ma com/inao

multidimensionale interao devariveis deentrada 2 Atri/utos de materiaise par@metros de processo

demonstrados prover seguranade &ualidade

Ro

llpressure

ap !idt"

(creen (iKe

1--

-

1--

2--

3--

- 1- 2- 3- 4- 5- ,- 0- .- - 1-- 11- 12- 13- 14- 15- 1,- 10- 1.- 1- 2-- 21- 22- 23- 24- 25- 2,-

QEimenormaliKedB

*ataset Run11-a&H3Lservedvs& Predicted QEimeSast comp&T Ali)nedB

(>HAP11&5 -5@-2@2--0 236106-0


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1a

Dr!fico (uperf$cie de Resposta deDr!fico (uperf$cie de Resposta deliera#;o invitro como fun#;o de 2liera#;o invitro como fun#;o de 2

parametros cr$ticos do processo deparametros cr$ticos do processo de

mistura e lamina#;o&mistura e lamina#;o&

Dr!fico de ontorno deontorno deliera#;o invitroliera#;o invitro


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Esao decon!ecimento

Esao de Pro"eto#Desi$n Sace%

Esao de Controle


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1%PER&IL ALVOde PRODUTO



,% VINCULOAMs e PPs

COM AC)s


CONTROLE



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A estratgia de controle deve descrever e%usti-car como Controle em processo e s controles de

> materiais de partida2insumos ativos e e"cipientes!> sistemas de fec(amento de frascos!> intermediarios e

s controles de produto -nalContri/uem para &ualidade do produto -nal


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Elementos de uma estratgia de controle podem incluir!mas nos se limitam aos seguintes3Q Controle de atri/utos de material de entrada 2e"!

frmaco! polmero adesivo! material de em/alagemprimria/aseado em um entendimento de seu impactona processa/ilidade ou &ualidade do produto

Q Especi-ca6es do 8rodutoQ Controles de opera6es unitrias &ue t#m um impactono decorrer do processo &ualidade do produto -nal 2e"!o impacto do solvente na degradao

Q Pi/erao em>processo ou tempo> real em ve4 deanlise do produto -nal

Q =m programa de monitoramento 2e"! anlise completado produto a intervalos regularespara veri-carmodelos de predio multivariada


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1%PER&IL ALVOde PRODUTO


*% +ERENCIA RCICLO DE VIDADO PRODUTO

,% VINCULOAMs e PPs

COM AC)s


CONTROLE



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AbordagemMnima

Abordagem QbD

U Reativaresolu#;o de

prolema e a#;ocorretiva

UA#;o Preventiva

U Hel"oria ontinuafacilitada


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Atual BP8Atual BP8

ProdutoProduto

GariavelGariavel

entradaentradaProcessoProcesso

8ixo8ixo(a$da(a$da

GariavelGariavel

GariavelGariavel

entradaentradaProcessoProcesso

AdaptadoAdaptado(a$da(a$da

onsistenteonsistente

PAE@Q*PAE@Q*


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Qualidade por Eeste

e >nspe#;o

Qualit *esi)n

AprimoradoUcon"ecimento do produtoUentendimento do processo

Qualidade asse)urada por produto e processo em pro%etados

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Qualidade Por Projeto