Patologia geral

Neoplasias- quinta aula

Alunos 4º semestre

Prof. Jane Maria Ulbrich

Prof. Adjunta do Departamento de Patologia Famed/Ufrgs

Material utilizado em sala de aula com alunos

A doença metastática pode ser restrita a ambientes geográficos mais favoráveis, “solo fertil”.

Ou, pode ser possível haver metástases de alguns tumores, que se tornem independentes de fatores estimuladores ou inibidores e desenvolvem um ambiente autócrino completo.

Existem genes cuja contribuição principal, ou única, para a tumorigênese seria controlar a metástase?

Há um programa de expressão gênica associado a metástases, detectável na fase inicial de uma neoplasia, suportando a idéia de que alguns tumores são pré-configurados para metastatizar

.Existem programas de expressão gênica relacionados a metástases,constituídos por genes suprareguladores e subreguladores, nenhum deles constituindo marcadores individuais de metástases.

E-caderina TEMDegradação

discoverymedicine

Em geral alguns locais anatômicos são resistentes às células tumorais metastáticas, devido a condições normalmente hipóxicas ou a outros fatores.

Tecido resistente tanto a invasão por contiguidade como invasão por contiguidade como a metástases tumorais.

Alguns tumores demontram um tropismo acentuado por locais metastáticos específicos.

anatpat.unicamp

São a forma mais comum de tumores ósseos malignos, podem estar associadas com dor e incapacidades e dar origem a lesões mais sérias. Raramente causam a morte do paciente.

Mama, rim, mieloma, próstataVértebras 69.0%

Pélvis 41.0%

METÁSTASES ÓSSEAS

Fêmur 25.0%

Costelas 25.0%

Crânio 14.0%

Úmero Proximal 9.6%

fisioteraloucos.com.br

Os tumores podem invadir espaços perineurais e seguir através de limites anatômicos dentro dos nervos. A invasão perineural é uma característica de alguns tumores, entre eles o adenocarcinoma da próstata e o carcinoma adenóide cístico da glândula salivar.

Alguns tumores têm preferências de disseminaçcão ao longo das superfícies dos orgãos ou podem crescer em suspensão líquida nos derrames pleurais ou peritoniais malignos.

T

N

M

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M

Técnicas especiais de estudo em patologia

quando a célula é rompida permanecem intactos

sua função diz respeito às atividades especializadas das células

actina

miosina

sobiologia.com.br

Queratina- células epiteliais e estruturas derivadas

Vimentina- fibroblastos e em todas as células de origem mesenquimal

Desmina- células musculares

Proteína ácida da fibra glial(GFAP)- astrócitos e células de Schwann

Neurofilamentos-neurônios

Lamininas- componente do núcleo

sobiologia.com.br

Aplicação das técnicas imuno-histoquímicas em patologia

Identificação da histogênese de neoplasias indiferenciadas

Identificação de sítios primários de metástases

Imunofenotipagem dos linfomas

Distinção dos processos benignos e malignos

Avaliação prognóstica

Identificação de produtos de síntese da célula neoplásica

Queratina- carcinomas (neoplasias epiteliais malignas)

Distribuição de acordo com a expressão de citoqueratinas de baixo e alto peso molecular:

Citoqueratinas de alto peso molecular-34BE12, ck5-ca epidermóideCitoqueratinas de alto peso molecular-34BE12, ck5-ca epidermóide

Citoqueratinas de baixo peso molecular- CK8/18 Carcinoma de células renais, endometrial, colônico, prostático, neuroendócrinas, carcinoma prostático

Ambos-Carcinoma mamário, pancreático, ovariano, adenocarcinoma pulmonar, carcinoma de células transicionais

CK7+ CK7+ CK7- CK7 -

CK20+ CK20- CK20+ CK20-

Para auxílio na discriminação dos carcinomas metastáticos utilizamos o uso simultâneo das Citoqueratinas (CK) 7/20:

Ca cels.transicionais

Ca muc. ovario

Ca pancreático

Ca mamário

Adenoca pulmão

Ca seroso ovario

Adenoca endometrial

Ca colo-retal Ca hepatocelular

Ca células renais

Adenoca prostático

Ca escamoso

Ca pequenas células pulmão

LCA (CD45)- marcador genérico de linfomas

CD20- linfócitos B

CD3- linfócitos T

Vimentina- células mesenquimais- sarcomas

Desmina- células musculares estriadas e células musculares lisasDesmina- células musculares estriadas e células musculares lisas

CD31- células endoteliais

Cromogranina- diferenciação neuroendócrina

HMB45- diferenciação melanocítica

Proteína ácida glial- astrócitos

Citoqueratina

TTF1

Fator de transcrição da tireóide 1 Adenocarcinoma

Hormonio do crescimento

Efeitos das neoplasias no hospedeiro

QUE PROBLEMAS PODEM CAUSAR AS NEOPLASIAS?

Localização e relação com estruturas vizinhas.

Atividade funcional, sangramentos e infecções secundáriasinfecções secundárias

Sintomas agudos: ruptura e infarto

não identificado

não identificado

Caquexia

Síndrome complexa de origemmultifatorial

Comum em neoplasias malignas

Mais freqüentes em neoplasias do pulmão e TGI

Sintoma mais comum que a dor.

Características da síndrome:Características da síndrome:

AnorexiaSaciedade precoceMarcada perda de massa ponderalAnemiaAlterações no metabolismo do hospedeiro

não identificada fonte

Bola de Bichat

Patogênese da caquexia

Ingesta deficiente

Anorexia

Excessiva perda de proteínas

Mal absorçãoMal absorção

Perda de Nitrogênio

Produtos relacionados ao tumor:

bombesina, fator de necrose tumoral

caquexina, interleucina1

Iatrogenia

Fisiopatologia da Caquexia

Mediadores químicos (citocinas): iniciam ou perpetuam o processo:

Produzidas pelo

tecido neoplásico.

Fator Inibidor da Leucemia. Fator de Necrose Tumoral AlfaInterleucina 1 e 6Interferon Gama

Indução da anorexiaDiminuição da lipoproteína lipase 3.

A habilidade de diminuir a lipoproteína lipase varia entre as citocinas:Fator Inibidor de Leucemia é 10 vezes mais potente que o TNF. TNF é 100 vezes mais potente que a Interleucina 6.

É improvável que apenas o decréscimo da lipoproteína lipase3 explique a perda de tecido adiposo observada na caquexia.

Maior perda de peso Pior prognóstico Pior resposta à

quimioterapia

vidasustentável.com

Dor

Cansaço

Estado psicológico

Exacerbam a caquexiaExacerbam a caquexia

Maior sucesso para reverter o quadro é a retirada do tumor

Síndromes paraneoplásicas

Ósteo-conjuntivasEndócrinasCutâneasHematológicasHematológicasNeuro-musculares

Síndromes paraneoplásicas osteoconjuntivas

Osteoartropatia hipertrófica

Neoformação óssea periosteal, nas extremidades distais dos ossos longos,metatársicos, metacárpicos e falanges proximais;Artrite;Baqueteamento digital

Baqueteamento digital

Aumento do ângulo hiponiquial

Mesotelioma pleural, adenocarcinoma e carcinoma epidermóide pulmão (1 a 10% têm OAH)

Carcinoma pulmão, mesotelioma pleural, endocardite infecciosa, doença cardíaca congênita, endocardite infecciosa

Síndromes paraneoplásicas endócrinas

Obesidadede porção superior do corpoFace redonda.Aumento de gordura em torno do coloBraços e pernas finasPele delgada e frágil.Debilidade muscular e ósseaFatiga severa, hipertensão.

Síndrome de Cushing+ comum

Hipocalemia,hiperglicemia, hipertensão, fraqueza muscular

Produção excessiva de ACTH ( adrenocorticotrófico) ou seu precursor POMC (pró-opiomelenocortina).

Cerca de 50% dos pacientes com esta síndrome têm carcinoma de pequenas células, carcinoma pancreas, tumor carcinóide, e tumores neuroendócrinos( feocromocitoma, neuroblastoma e carcinoma medular da tireóide.

Fatiga severa, hipertensão. Nivel alto de açúcar no sangue. Irritabilidade e ansiedade

Síndromes paraneoplásicas endócrinas

Antidiurese inapropriada

Liberação contínua do hormônio arginina-vasopressina (hormonio antidiurético, ADH). leva a

hiponatremia e perda renal de sal (superexpansão de líquidos corporais) que estimula a

reabsorção renal de água. Função renal normal.

Retenção de sódio e água, podendo causar intoxicação hídrica, resultando alterações do estado Retenção de sódio e água, podendo causar intoxicação hídrica, resultando alterações do estado

mental, convulsões e até mesmo morte.

Neoplasias em que ocorre:

Carcinoma brônquico de pequenas células, carcinoma de próstata, trato gastrintestinal e pâncreas bem como timomas, linfomas, e doença de Hodgkin.

Síndromes paraneoplásicas endócrinas

Gonadotróficas

ginecomastia,oligomenorréia em pré-menopáusicas

Produção de gonadotrofinas coriônicas HCG

Hepatoblastomas, carcinomas de pulmão,cólon, mama e pâncreas de adultos.

protesdesilicone.net

Síndromes paraneoplásicas cutâneas

Acantose nigricans

hiperceratose e pigmentação das axilas, pescoço e locais de

flexão e da região anogenital.

90% dos casos associados a carcinomas gastrintestinais.

geriderme.blogspot.org

Dermatomiosite

derm.org

Dermatomiosite

Lesões vermelhas ou violáceas em áreas malares carcinomas gastrintestinais, carcinoma de bexiga e pulmão.

Ceratose seborréicaMúltiplas, pruriginosas, tamanho maior que o habitual, sinal de Leser Trelat, torax e dorso- 76%, extremidades- 38 %, face- 20%. medicinageriátrica.com.br

Coagulação intravascular disseminadaOcorrência crônica de fenômenos trombóticos ou diátese hemorrágica aguda

Leucemias e adenocarcinomas

Endocardite marântica

Depósitos verrucosos de fibrina nas válvulas cardíacas.

Sídromes paraneoplásicas hematológicas

Tumores sólidos, leucemias e linfomas.

fonte não identificada

Síndromes paraneoplásicas neuromusculares

Encefalomieloneuropatias

neuropatias periféricas sensoriomotoras, neuropatia puramente sensitiva, neuropatias autonomas

gastrintestinais

Miopatias

com ou sem achados de miasteni

Doenças desmielinizantes

Carcinoma brônquico de pequenas células, câncer ginecológico e de mama, linfoma

Emergências produzidas por neoplasias malignas

Tamponamento cardíaco- pulmão, mama, linfomasDerrame pleural pulmão, mama, linfomasSíndrome da veia cava superiorCompressão de medula espinhalSíndrome hipercalcêmica

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De que morrem os pacientes?

Caquexia ou má nutrição.Metástases disseminadas.Debilidade generalizada, frequentemente pneumonia terminal.terminal.Obliteração de um orgão ou sistema vital.Raramente um tumor benigno pode determinar o óbito.

Como se faz o diagnóstico?

Exame citológico

Citologia convencional

Exames de líquidos das cavidades corpóreas

Punções aspirativas por agulha fina

Anatomopatológico

Biópsia

Punção biópsia aspirativa por agulha grossa

Biópsia incisional ou excisional

Retirada em bloco da neoplasia e linfonodos

Biópsia

Biópsia líquida

Segmentos circulantes conhecidos de DNA tumorais mutados podem ser detectados em sangue de pacientes através de sequenciamento do DNA e PCR.

Células neoplásicas circulantes foram descritas já em 1869.

vinagremaite.com.br

The tumor trail left in the blood, Chi, K.R.14 April 2016 | Vol. 532 | Nature, pag| 269-71

A PCR encontra sua principal aplicação em situações onde a quantidade de DNA disponível é reduzida. Em teoria, é possível amplificar qualquer DNA.

Fragmentos de DNA de células malignas circulantes são separadas do DNA normal e analisadas por sequenciamento do DNA ou reação em cadeia da polimerade (dPCR).

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