Síndrome Metabólica

Curso de Reciclagem SBC-SC 2006

Artur Haddad HerdyMestre e Doutor em Cardiologia - UFRGS

Chefe do Serviço de Reabilitação Cardiovascular- ICSCEspecialista em Medicina Esportiva

Não possuo conflito de interesses

Sindrome Metabólica érealmente uma Síndrome?

ICD-92000

WHO1998

AHA2001

IDF2006

ADA2001

Resistência à Insulina

HDL baixo

Hipertensão

Hipertrigliceridemia

Obesidade central

Intolerância à glicose

Diabetes

LDL alto

NCEP-ATP III2001

Definições Recentes de Síndrome Metabólica (SM)

Incluso na definição Não incluso na definição

Adaptado de Tonkin A. European Heart Journal 2004;6:A37-A42

Identificação Clínica da SM pelos Guidelines da NCEP (National Cholesterol Education Program) de 2001

NCEP/ATPIII guidelines 2001

Três dos seguintes fatores:

Fator de Risco Nível de Definição / IDF 2006- Obesidade Abdominal (Circunferência da Cintura)

Homem > 102 / 94 / 90 cm

Mulher > 88 / 80 / 80 cm

- Triglicérides > 150 mg/dl

- HDL colesterolHomem < 40 mg/dlMulher < 50 mg/dl

- Pressão Arterial > 130/>85 mmHg

- Glicemia de Jejum > 110 / 100 mg/dl

Síndrome Metabólica

DiagnDiagnóósticostico éé estabelecidoestabelecido quandoquando 3 3 ouou maismais destesdestes fatoresfatores estãoestão presentespresentes..

< 40 mg/< 40 mg/dLdL< 50 mg/< 50 mg/dLdL

HomensHomensMulheresMulheres

> 102 cm > 102 cm > 88 cm> 88 cm

HomensHomensMulheresMulheres

≥≥ 110 mg/110 mg/dLdLGlicemiaGlicemia de de jejumjejum≥≥ 130 130 ouou ≥≥ 85 mmHg85 mmHgPressãoPressão arterialarterial

HDLHDL--CC

≥≥ 150 mg/150 mg/dLdLTGTG

ObesidadeObesidade abdominal abdominal ((CircunferênciaCircunferência abdominal)abdominal)

DefiniDefiniççãoãoFatorFator de de RiscoRisco

I Diretriz Brasileira SM – Hipertensão 2004; 7: 126-159

EpidemiaEpidemia de de Obesidade Obesidade

Noakes, M - CSIRO Clinical Research Unit-2003

Tipos de obesidade

OBESIDADEANDRÓIDE

OUVISCERAL

OBESIDADEGINÓIDE

OUSUPERFICIAL

002020404060608080

100100120120140140

BAIXO (≤ 73,6)

MÉDIO (73,7 - 81,7)

ALTO (≥ 81,8)

tercis decircunferência

abdominal (cm)

ALTO(≥ 25,2)

MÉDIO(22,2 - 25,1)

BAIXO(≤ 22,1)

777777

464646 555555

106106106898989 979797

128128128110110110

838383

tercis de IMC (kg/m2)

inci

dênc

ia d

e D

CV

ajus

tada

por

idad

es

(100

.000

pes

soas

-ano

)

Rexrode et al. JAMA 1998; 280:1843-8

Obesidade Visceral aumenta o risco de Doenças Cardiovasculares independente do IMC

Resistência à Insulina: Fator Central da SM

Resistênciaà

Insulina

Obesidade

HipertensãoArterial

↓ Fibrinólise

Hiperglicemia

Disfunção endotelial

DoençaMacrovascular

Intolerância à Glicose

Adaptado de McFarlane SI, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:713-718; Reusch JEB. Am J Cardiol. 2002;90(suppl):19G-26G.

Dislipidemia

Complicações Macrovasculares

Excesso Alimentação

Inatividade Física

Genética Complicações Microvasculares

Obesidade

Lesão Cel. β Pancreáticas

Tempo de Vida

1

2

Resistência à Insulina

SINDROME METABÓLICA

Hiperinsulinemia

HiperglicemiaDiabetes II

Adaptado Tenenbaum,A-International Journal of Cardiology 2004

Hiperinsulinemia

Evolução da Síndrome Metabólica

Adipogênese

Obesidade Visceral

Ácidos Graxos Livres

Resistência Insulínica Intolerância àGlicose/DM

Hiperinsulinemia

HASAlterações do

Metabolismo Lipídico

Aspectos Fisiopatológicos

Alterações da Coagulação

Obesidade e Hipertensão

Obesidade

atividade Hiper- Sistema CompressãoSimpática insulinemia renina-angioten. renal

↑Reabsorção tubular de Na

Expansão de volume

HAS

Obesidade e Diabetes MellitusObesidade visceral

Aumento de ácidos graxos livres

Diminuição dacaptação muscular

de glicose

Aumento dodébito hepático

de glicose

Aumento da secreçãoinsulínica pancreática

Resistência insulinica

Hiperglicemia

Intolerância à glicoseDiabetes

Obesidade Visceral/ Resist Insulínica

Fluxo de ácidos graxos livres

Síntese hepática de TG

VLDL-rica em TG

LDL-rica em TG

LDL pequenas e densas

Catabolismo de HDL

HDL

Lipase Hepática e Lipoprotéica

Triglicérides

Obesidade e Dislipidemia

McFarlane SI, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:713-718.

Fatores de Risco CV Associados à Resistência à Insulina

• HAS

• Hiperinsulinemia

• HDL colesterol baixo / Alto nível de triglicérides

• ↑ Marcadores Inflamatórios ( PCR)

• ↑ PAI-1/ ↑ Fibrinogênio

• LDL pequenas e densas

• ↑ Viscosidade sanguínea

• Disfunção endotelial

• Microalbuminúria

Obesidade Visceral e Risco Cardiovasculare Risco Cardiovascular

Han TS - Br Med J - 1995

HDL baixoHDL baixo

HipertensãoHipertensão

Um ou mais riscos de Um ou mais riscos de doendoençça cardiovasculara cardiovascular

↑↑ ColesterolColesterol

HOMENSHOMENS

Risco:Risco: AltoAlto Muito Muito altoalto

HDL baixoHDL baixo

HipertensãoHipertensão

↑↑ ColesterolColesterol

MULHERESMULHERES

Risco:Risco: AltoAlto Muito Muito altoalto

%%

Circunferência da Cintura (cm)Circunferência da Cintura (cm)

%%

Um ou mais riscos de Um ou mais riscos de doendoençças as cardiovascularescardiovasculares

0

10

20

30

40

50

60

70

80

< 70 70 74 78 82 86 90 > 940

10

20

30

40

50

60

70

80

< 80 80 84 88 92 96 100 > 104

PCR-us e Risco de Síndrome Metabólica

0

12

34

56

Med

iana

de

PCR

-us

(mg/

L)

0 1 2 3 4 5Numero de Características

de Síndrome Metabólica

Valor de p < 0.0001

Definição de SíndromeMetabólica pela NCEP

ATP IIITrês das seguintescaracterísticas:

• Obesidade Visceral• Hipertrigliceridemia• HDL Baixo• Hipertensão Arterial• Intolerância à Glicose

Ridker, et al. Circulation 2003;107:391-7

Prevalência da Síndrome Metabólica

Ford ES, et al. JAMA 2002

0

10

20

30

40

50

20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 > 70

Idade - Anos

Pre

valê

ncia

%

Mullher

Homem

Qual o impacto da

Síndrome Metabólica

na Mortalidade

Mortalidade por Todas as Causas

Lakka HM et al. JAMA 2002;288:2709-16-

20

15

10

5

0

0

866288

2 4

852279

6 8

834234

10 12

292100

Síndrome MetabólicaSimNão

RR (95% CI), 2,43 (1,64 -3,61)

Seguimento em AnosNºsob RiscoSíndrome Metabólica

SimNão

Ris

co C

umul

ativ

o (%

)

Mortalidade por Doença Cardiovascular Geral

Lakka HM et al. JAMA 2002;288:2709-16-

20

15

10

5

0

0

866288

2 4

852279

6 8

834234

10 12

292100

Síndrome MetabólicaSimNão

RR (95% CI), 3,55 (1,96 -6,43)

Seguimento em AnosNº sob RiscoSíndrome Metabólica

SimNão

Ris

co C

umul

ativ

o (%

)

Mortalidade por Doença Arterial Coronariana

-

20

15

10

5

0

0

866288

2 4

852279

6 8

834234

10 12

292100

Síndrome MetabólicaSimNão

RR (95% CI), 3,77 (1,74 -8,17)

Seguimento em AnosNº sob Risco Síndrome Metabólica

SimNão

Ris

co C

umul

ativ

o (%

)

Lakka HM et al. JAMA 2002;288:2709-16

Correlação entre SM, Componentes Individuais da SM e Desfechos CV (IM / AVC) - Estudo NHANES III

1,20 a 2,301,66IAM / AVCHipertrigliceridemia

1, 00 a 2,081,44IAM / AVCHipertensão Arterial

1,05 a 1,741,35IAM / AVCHDL-C baixo

1,03 a 1,661,30IAM / AVCResistência à insulina

1,64 a 2,572,05IAM / AVCSíndrome metabólica

1,48 a 3,162,16AVCSíndrome metabólica

1,53 a 2,642,01IAMSíndrome metabólica

IC de 95%Risco relativoDesfecho CVParâmetro avaliado

Ninomiya JK. Circulation 2004;109:42

O Tratamento

da SINDROME METABOLICA deve ser

intenso e abranger todos os seus

componentes.

Tratamento Não-Medicamentoso da Síndrome Metabólica

Redução expressiva da circunferência abdominal e gordura visceralHenrissen EJ. J Appl Physiol 2002;93: 788-96Ross R et al. Exerc Sport Sci Rev 200: 28: 165-70

Melhora da sensibilidade à insulina e redução da glicemiaTorjessen PA et al. Diabetes Care 1997; 20:26-31Houmard JA et al. J Appl Physiol 2004; 96:101-6

Prevenção e retardo do aparecimento de diabetes tipo 2Knowler WC et al. N Engl J Med 2002; 344:393-403Pan X et al. Diabetes Care 1997; 20:537-44

Redução expressiva da PABacon SL et al. Sports Med 2004; 34: 307-16Hagberg JM et al. Sports Med 2000; 30:193-206

Redução dos triglicerídeos e aumento do HDL-cCarrol S et al. Sports Med 2004; 34: 371-418

I Diretriz Brasileira SM – Hipertensão 2004; 7: 126-159

Perda de Peso + Exercício Físico

5515 p, 18 a 30 anos ,1985-86 → 2000-2001

Reavaliações em 2, 5, 7, 10 e 15 anos (2728)

CARDIS : Performance no Teste Ergométrico

HAS, DM, Síndrome Metabólica, LDL > 160

Carnethon et al. JAMA 2003;290:3092-100

Razão de chance para o desenvolvimento do fator de risco em adultos jovens com baixa aptidão comparado a

adulto com alta aptidão

Fator de risco Hazard ratio 95% CI

Hypertensão 2.17 1.69-2.78 Diabetes 1.75 1.01-3.04 Síndrome Metabólica 1.87 1.42-2.48 Hipercolesterolemia 1.02 0.76-1.36

Carnethon et al. JAMA 2003;290:3092-100

IMC x

Aptidão Cardiorrespiratória

68 % dos obesos → Baixa aptidão

18% dos não obesos → Baixa aptidão

↑ Aptidão (7 anos) ⇒ ↓ risco 60 e 50 %DM e Sind. Metabólica

Carnethon et al. JAMA 2003;290:3092-100

Exercício x Síndrome Metabólica

Lamonte MJ et al. Circulation 2005:112;505-12

• Clínica Cooper

• 9005 H ( 44 ± 9 anos, IMC = 25 ± 3 ) 1491 M (44 ± 9 anos, IMC 22 ± 1)

• Seguimento de 5,7 anos e Incidência de Sindrome Metabólica, NCEP

BAIXA MÉDIA ALTA BAIXA MÉDIA ALTA

APTIDÃO CARDIORRESPIRATÓRIA

HOMEM MULHER

Incidência de Sind. Metabólica por 1000 pessoas-ano

Exercício x Síndrome Metabólica

Lamonte MJ et al. Circulation 2005:112;505-12

Cardiorrespiratory Fitness Attenuates the Effects of theMetabolic Syndrome on All-Cause and Cardiovascular

Disease Mortality in Men

19223 M, 20 a 83 anos

1975 – 1995 → 1996

15466 saudáveis x 3757 Sind. Metabólica

Teste Ergométrico Balke Modificado → Treinados → Destreinados

Katzmarzih PT Arch Intern Med 2004;164:1092-97

Gli >110CQ > 88/102TG >150HDL< 50/40HAS > 130/85

Risco Relativo de Morte x

Aptidão física

Hígidos Sind. Met.

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

Mort Total Mort CV

BaixaMediaAlta

Katzmarzik PT Arch Intern Med 2004;164:1092-97

Tratamento Medicamentoso da Síndrome Metabólica• Drogas que agem nos receptores Endocanabinóides

Rimonabant

• Drogas que reduzem Resistência à InsulinaMetformina, Glitazonas

• Drogas HipotensorasInibidores de ECA e BRAs

• Drogas hipolipemiantes e ação antinflamatóriaEstatinas, Fibratos, Ácido Nicotínico

• Drogas utilizadas para redução ponderalSibutramina, Orlistate

Conclusões• Síndrome Metabólica é consequência do Sedentarismo, Alimentação

inadequada e consequente Obesidade (Abdominal )

• É o início de um quadro de descompensação Metabólica com aumento significativo de risco de Morbimortalidade Cardiovascular

• É uma situação com grande potencial de reversão das anormalidades

• O Tratamento está principalmente na conscientização e Reeducação dos hábitos de vida principalmente com ênfase na redução de peso e Exercício físico. O que não for revertido deve ser abordado de forma medicamentosa.