RELATÓRIO ANUAL DE ACTIVIDADES 2006 - manhica.orgmanhica.org/wp/wp-content/uploads/2016/06/Relatorio-2006.pdf · do sistema imunológico nos doentes em TARV. No âmbito do Microbicide

Ministério da SaúdeMISAU

Faculdade de Medicina(UEM)

RELATÓRIO ANUAL DE ACTIVIDADES 2006

Edita

Centre de Salut Internacional. Hospital Clínic de BarcelonaRua Rosselló, 132, 2ª andar08036 BarcelonaEspanha

Centro de Investigação em Saúde da ManhiçaRua 12ManhiçaMoçambique

Depósito legal

B-27668/06

Indice

LISTA DE ABREVIATURAS X

1. INTRODUÇÃO X

2. DESCRIÇÃO DO FUNCIONAMENTO GERAL DO CENTRO X

2.1 Departamento de Demografia x 2.2 Departamento da Clínica x2.3 Departamento do Laboratório x2.4 Departamento de Centro de Dados x2.5 Departamento de Ciências Sociais x2.6 Departamento da Administração x

3. ACTIVIDADES DE INVESTIGAÇÃO 19

3.1 Estudos em fase de implementação x

A) Estudos na área da malária xA.1 Avaliação da segurança, imunogenicidade

e eficácia da vacina candidata contra a malária,RTS,S da GSK Biologicals em crianças moçambicanas x

A.2 Estudo do tratamento preventivo intermitente e redes mosquiteiras em mulheres grávidas xA.2.1 Estudo da componente imunológica do

tratamento intermitente em mulheresgrávidas x

A.3 Estudo do tratamento intermitente da malária em crianças através do PAV xA.3.1 Estudo da componente imunológica

do tratamento intermitente em crianças xA.4 Exposição ao Plasmodium falciparum

e desenvolvimento da imunidade contra a maláriaem crianças menores de um ano x

A.5 Estudo da malária grave no CSM xA.6 Estudo da malária placentária xA.7 Impacto da malária na mortalidade materna

no Hospital Central de Maputo x

A.8 Percepção da comunidade em relação ao programade pulverização intradomiciliária x

A.9 Aspectos socioculturais do Tratamento Intermitenteda malária em mulheres grávidas x

A.10 Aspectos socioculturais do Tratamento Intermitenteda malária administrado através do PAVem crianças menores de um ano x

A.11Estudo da eficácia e segurança do antimalárico ARTEKIN (dihidroartemisina-piperaquina) x

A.12 Estudo da eficácia e segurança da formulaçãopediátrica solúvel do COARTEM (Artemeter-Lumefantrina) x

B) Estudos na área de tuberculose xB.1 Projecto de prevenção e combate da tuberculose

no distrito de Manhiça como plataforma de pesquisa xB.2 Estudo multicêntrico para avaliação de quatro

medicamentos em doses fixas combinadaspara o tratamento da tuberculose pulmonar x

C) Estudos de infecções respiratórias agudasC.1 Determinação da carga de pneumonia e doença

pneumocócica em crianças menores de 24 meses de idade, e os seus estudos auxiliares x

C.2 Estudo de Haemophilus Influenzae b invasivo (Hib) em crianças Moçambicanas x

C.3 Infecções respiratórias agudas com etiologia viral xC.4 Etiologia do Síndroma de distress respiratório

agudo em crianças xC.5 Meningite bacteriana aguda e vigilância epidemiológica de

doenças bacterianas invasivas x

D) Estudos na área de HIV/SIDA xD.1 Prevenção e combate ao HIV/SIDA no distrito

de Manhiça como plataforma de pesquisa xD.2 Efeito do tratamento intermitente nas mulheres

grávidas HIV-Positivas na prevenção datransmissão vertical do HIV/SIDA e na reduçãoda carga viral da mãe x

Indice

D.3 Avaliação da reconstituirão do sistema imunitárioapós o início do tratamento antiretrovira x.

D.4 Estudo de viabilidade para o ensaio controladocasualizado de fase III do Microbicida para aprevenção do HIV x

E) Estudos na área de mal nutrição xE.1 Programa de reabilitação nutricional xE.2 Prevalência de Lactobacillus SPP no leite materno

das mulheres e sua relação com infecções gravesem lactantes nos primeiros seis meses de vidae com a composição bioquímica x

F) Estudos na área de entomologiaF.1 Estudo sobre arbovirosis e robovirosis em artrópodes

mediante métodos moleculares xF.2 Estudo de transmissão da malária na Ilha Josina e Taninga.F.3 Avaliação da resistência/susceptibilidade a insecticidas de ano-

felinos na área urbana de Manhiça.

3.2 Estudos em fase de desenho/planificação xG) Estudos de infecções respiratórias agudas (IRA) x

G.1 Exploração da utilização de biomarcadores parao diagnóstico das infecções comuns x

H) Estudos de novos fármacos antimaláricos xH.1 Estudo da avaliação de 4 combinações baseadas na

artemisinina para tratamento de malária não complicadaem crianças africanas x

I) Estudos na área de HIV/SIDA xI.1 Impacto de profilaxia antimalárica na progressão do

HIV/SIDA nos adultos infectados pelo HIV-1 que vivem nas áreas endémicas de malária x

J) Projecto de desenvolvimento de novas terapiasem enteropatogenos xJ.1 Determinação do peso e etiologia da diarreia moderada

a grave em crianças entre 0-59 meses de idade em Áfricasub-sahariana e sul de Ásia x

J.2 Relevância e caracterização epidemiológica molecularde Escherichia coli enteroagregativo como causa dediarreia em crianças menores de 5 anos x

J.3 Caracterização epidemiológica molecular de patógenosdiarreogénicos x

K) Estudos de pesticidasK.1 Quantificação da exposição pré e pós natal a pesticidas

e efeitos sobre a saúde das crianças xL) Estudos na área de ciências sociais x

L.1 Estudo antropológico em relação à percepção e reacçãoao TARV, reconstituição do sistema imunitário, e aderênciaao tratamento na Manhiça x

4. ACTIVIDADES DE FORMAÇÃO X

4.1 Objectivos x4.2 Programas de Mestrado e de Doutoramento x4.3 Estágios, workshops e outras formações x

5. LISTA DE PUBLICAÇÕES CIENTÍFICAS X

6. LISTA DE PESQUISADORES E COLABORADORES X

7. FINANCIADORES X

Relatório anual de actividades 20066

Lista de siglas e acrónimos

AECI Agencia Española de Cooperación Internacional

AIDI Atenção Integrada às Doenças da Infância

BBVA Banco Bilbao Vizcaia

BMGF Bill & Melinda Gates Foundation

CDC Center for Disease Control

CISM Centro de Investigação em Saúde da Manhiça

CSM Centro de Saúde da Manhiça

CVP Children Vaccine Programme

DDS Direcção Distrital dos Serviços de Saúde, Mulher e Acção Socialde Manhiça

DPS Direcção Provincial de Saúde

EDCTP European and Developing Countries Clinical Trial Partnership

FIS Fondo de Investigación Sanitario. Ministerio de Sanidad yConsumo de España

GATV Gabinete de Aconselhamento e Testagem Voluntária

GAVI Global Alliance for Vaccines and Immunization

GCP/GLP Good Clinical Practices / Good Laboratory Practices

GIS Geographic Information System

GMP Gates Malaria Partnership

HCM Hospital Central de Maputo

HIV Vírus da Imunodeficiência Humana

ICD Internamento de Curta Duração

INDEPTH International Network of field sites for continuous DemographicEvaluation of Populations

INS Instituto Nacional de Saúde de Moçambique

IPM The International Partnership for Microbicides

IPTi Intermittent Preventive Treatment in Infants

IPTp Intermittent Preventive Treatment in Pregnant Women

ISCIII Instituto de Salud de Carlos III

JHSPH Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

LSHTM London School of Hygiene and Tropical Medicine

MDP Microbicide Development Program

MEC Ministerio de Educación y Ciencia de España

MISAU Ministério da Saúde de Moçambique

MMV Medicines for Malaria Venturas

MSC Ministerio de Sanidad y Consumo de España

MVI Malaria Vaccine Initiative

OMS Organização Mundial da Saúde

PAV Programa Alargado de Vacinações

PATH Programe for Appropriated Technologies on Health

PNCM Programa Nacional de Combate à Malária

PNCS Programa Nacional de Combate à SIDA

PNCTL Programa Nacional de Controlo da Tuberculose e Lepra

Pneumo ADIP Pneumonia_Accelerated Development and Implementation Plan.

RICET Red de Investigación de Centro de Enfermedades Tropicales

UNION International Union Against Tuberculosis and Lung Disease

WHO World Health Organization

TARV Tratamento Anti-Retroviral

Relatório anual de actividades 2006 7

1. Introdução

No ano 2006, o Programa de Colaboração do Centro de Investigação em Saúde deManhiça (CISM) completou o seu décimo aniversário, sendo portanto, um Centro jovemque ainda está na fase de consolidação. As principais áreas de trabalho durante os 10 anoscontinuaram sendo a pesquisa, formação e assistência sanitária. Este relatório apresentaum resumo das principais actividades desenvolvidas durante o ano de 2006 e as activida-des previstas para o ano 2007. Os resultados de pesquisa mais gerais indicam queMoçambique apresenta indicadores de saúde típicos de um país de baixa renda, e que ogoverno precisa envidar ainda mais esforços para melhorar a assistência médica, incluindoum reforço especial da capacidade nacional de investigar sobre os problemas de saúde dopaís. A investigação no CISM inclui estudos descritivos e de intervenção nas doenças maisimportantes como malária, infecções respiratórias agudas, sarampo, diarreia, tuberculosee HIV/SIDA.

Na área da malária destacam-se, para o ano 2006, a finalização de partes da fase II doensaio da vacina de malária RTS,S/AS02A, cujos resultados demonstraram pela primeiravez na história que uma vacina produz imunidade prolongada contra malária em criançasde zonas endémicas. Agora, o CISM prepara-se junto com outros centros Africanos, noâmbito de uma grande iniciativa internacional, o Malaria Clinical Trial Alliance (MCTA),para fazer estudos de fase III que ditarão o registo ou não da vacina nas autoridades regu-ladoras internacionais. Além da vacina da malária, o CISM está empenhado no estudo denovos fármacos antimaláricos, desde 2004. Em 2006, o centro participou nas iniciativasinternacionais para os ensaios de novos fármacos antimaláricos (Dihidroartemisina-pipera-quina e do Coartem pediátrico) e está a planificar ensaios de novas combinações deriva-das de artemisina. Desde o ano 2002, o CISM liderou os estudos que levaram à criaçãodo Consórcio do Intermittent Preventive Treatment, que actualmente está a desenvolveractividades em mais de 15 países sobre o tratamento intermitente preventivo. Espera-seigualmente que em 2007 comecem as actividades de um novo Consórcio para o estudodo impacto da malária na gravidez. Ainda relacionado com a malária, iniciámos em 2006trabalhos na epidemiologia ambiental, para abordar questões de saúde relacionadas comfumigação intra-domiciliar.

Na área de infecções respiratórias, destacam-se os estudos para determinar a carga depneumonia e doença pneumocócica, cujos resultados encorajaram o MISAU no seu planode introdução da vacina de Hib no país.

Na área de HIV, destacam-se, para além da assistência médica, o estudo da reconstituiçãodo sistema imunológico nos doentes em TARV. No âmbito do Microbicide DevelopmentProgram, estão previstos estudos de viabilidade em colaboração com sete outros centrospara um ensaio de microbicida vaginal, que se acredita que reforçará a capacidade da mul-her no controlo da epidemia, particularmente quando assumimos que a mulher tem poucopoder para negociar a utilização do preservativo. Além disso, enfrentamos um grande des-afio que consiste em preparar o centro para ensaiar vacinas de HIV no âmbito da iniciati-va internacional AfrEVac (African-European HIV Vaccine Development Network).

Na área de capacitação do pessoal, o programa de formação Training Fellow conta commais de 21 técnicos superiores Moçambicanos que, através da prática, estão a adquirir ascapacidades necessárias para liderar os departamentos e estudos em curso no centro. Partedestes técnicos já completaram o nível de Mestrado e outros estão a realizar oDoutoramento. Este crescimento fez com que se desenvolvesse um plano de formaçãointegral do centro.

Na área da assistência médica, é com orgulho que referimo que o MISAU está a avançarcom os planos para a construção de um Hospital Rural e um novo Centro de Saúde Urbanona Manhiça, que permitirá melhorar a qualidade da assistência à população de Manhiça.Desde o CISM, temos vindo a apoiar o processo e a facilitar a interlocução com os finan-ciadores.

Dotar o CISM de uma estrutura jurídico-legal de Direito Moçambicano é um dos princi-pais desafios mais gerais. Assim, o Reino de Espanha, a República de Moçambique e aFundació Clínic prevêem a criação de uma Fundação de Direito Moçambicano, de utilida-de pública, ao longo de 2007 (a Fundação Manhiça). A articulação do actual programa decolaboração através de um comité de Coordenação ad hoc tem demonstrado fraquezaspara um Centro da dimensão do actual CISM. Assim, a obtenção de uma personalidadelegal própria permitirá uma melhor gestão das actividades.

Por último, agradecemos aos pesquisadores, trabalhadores e todos os colaboradores,nacionais e internacionais, que dia a dia estão a contribuir para melhorar a saúde da popu-lação através da pesquisa, formação e assistência.


2. Descrição do funcionamento geral do centro

2.1 Departamento de Demografia

Este departamento é responsável pelamanutenção da Plataforma Demográfica eGeográfica que constituem duas das trêsplataformas para pesquisas realizadas noCentro. Ao longo do ano de 2006, oDepartamento de Demografia passou acontar com 40 trabalhadores contra osanteriores 36 do ano de 2005. Assim, contacom três demógrafos com formação supe-rior que, juntamente com 37 trabalhadoresde campo (8 supervisores, 18 inquiridores,4 enumeradores e 1 mapeador) e 7 digita-doras, garantem uma vigilância demográfi-ca contínua.

Objectivos

(I) Fornecer dados demográficos fiáveis para serem usados em pesquisas desaúde e da população reforçando assim a capacidade de decisão dos servi-ços de saúde.

(II) Servir de suporte aos diversos projectos de investigação em curso no CISM.

(III) Manter o intercâmbio entre o CISM e outros centros internacionais que têmSistema de Vigilância Demográfica (DSS) ou outras instituições que partil-ham os mesmos interesses.

(IV) Manter boas relações entre o CISM e a comunidade.

Actividadesdesenvolvidas duranteo ano de 2006

� Para alem das tarefasrotineiras, reforçámos aequipa de trabalhadoresde campo bem como aequipa de digitadores.

� Construção de um novoedifício da sede da aldeiade Mantchiana, que ser-virá também como escri-tório para demografia.

� Estabelecimento de umsistema de informaçãogeográfica (GIS) e conti-nuação do mapeamentode agregados.

� Publicação de um artigocientífico sobre a dinâ-mica demográfica naManhiça durante os 10 anos de vigilância demográfica (Nhacolo et al,2006).

� Automatização do sistema de correcção de erros nas bases de dados.

• Reabilitação da estação meteorológica de Manhiça

Pessoal séniorAriel Nhacolo

(chefe de departamento),

Delino Nhalungo,

Charfudin Sacoor.

Pessoal intermediário

Supervisores de campo

(6), inquiridores (20),

digitadores (6).



Actividades previstas para o ano de 2007

� Aquisição de uma estação meteorológica automática.

� Publicação de mais artigos sobre a dinâmica demográfica em Manhiça.

� Envio de um TF para formação de nível de mestrado.

� Reabilitação e refuncionalização da sala de demografia.

2.2. Departamento da Clínica

O objectivo deste departamento é de coordenar/conciliar as actividades de pes-quisa biomédica com as de assistência sanitária. Desde o seu surgimento em1996, o CISM dá prioridade à melhoria da assistência clínica através de apoiocada vez maior com técnicos qualificados, formação e elaboração de guias parao maneio de casos e extensão de facilidades de meios diagnósticos para a malá-ria e outras doenças infecciosas. O CISM concentra o apoio técnico na assistên-cia pediátrica (0 a <15 anos de idade) em actividades de consultas externas,triagens, assim como no internamento. Estas actividades foram alargadas aosadultos em 2004/5 para implementar a assistência ao HIV/SIDA e, com base emestudos específicos de saúde materna, houve a necessidade de continuar a pres-tar apoio técnico também na Maternidade.

A equipa técnica é constituída por seis médicos, um técnico de Medicina, umenfermeiro geral, oito enfermeiros básicos, doze agentes de Medicina, dozeauxiliares e cinco recepcionistas, contratados para o apoio técnico ao Hospital

Trabalhadores do CISM a efectuar a actualizaçãode dados.

Enumeração dos agregados.

Pessoal séniorTacilta Nhampossa (chefe do departamento), Pedro Aide, Quique

Bassat, Catarina David, Emili Letang, Sonia Machevo, Betuel Sigaúque,

Madalena Ripinga.

Pessoal intermediárioEnfermeiros (9), agentes de medicina (12), auxiliares e recepcionistas (17).



Distrital de Manhiça e a outros Centros de Saúde periféricos, onde o CISM temactividades de pesquisa (Maragra, Taninga e Ilha Josina).

Existem enormes dificuldades na contratação de pessoal técnico qualificado etendo em conta que estamos num meio rural, dificilmente se podem criar atrac-ções. Contudo, conseguimos alguns, mas o ano de 2006 foi caracterizado pelarenovação constante da equipa devido a saídas constantes de pessoal, fazendocom que em certos meses houvesse um défice de pessoal para a assistência clí-nica. Esta falta de pessoal resulta numa sobrecarga enorme dos médicos doCISM devido à demanda no Hospital e à intensidade do processo de formaçãoem saúde pública em que estão integrados no CISM. Estes médicos dedicamtambém maior parte do seu tempo à investigação no CISM. A coordenação daequipa de assistência clínica do CISM foi efectuada pelo Dr. Betuel Sigaúque,substituído posteriormente pela Dra. Tacilta Nhampossa.

Actividades desenvolvidas durante o ano de 2006

� Consultas pediátricas externas (O<15 anos de idade). 62.183 consultas.

� Internamentos pediátricos foram 14.595, dos quais 71 transferidos à HCMe com 1,1% de taxa de mortalidade intra-hospitalar.

� Consultas programadas de pediatria e atenção primária.

� Continuação do apoio técnico ao serviço distrital de saúde, através de médi-cos, enfermeiros, técnicos de medicina, agentes de medicina e auxiliares.

� Elaboração e actualização de guias clínicas para maneio de casos.

� Melhoria do refeitório para o pessoal na unidade sanitária.

� Recrutamento de pessoal para suprir as necessidade de clínica.

� Maior envolvimento do pessoal médico nas actividades do Hospital de Dia,incluindo a componente de formação de pessoal.

Mães e crianças na triagem.

Pessoal clínico do CISM.

ICD.




� Melhorar mecanismos de colocação de pessoal no CISM.

� Coordenação com as Escolas de Saúde para a formação de pessoal combolsa do CISM, para suprir as necessidades.

� Continuar com apoio técnico e assistência clínica na DDS Manhiça.

� Reabilitação e aquisição de equipamento de lavandaria para o CSM.

� Conclusão de novos protocolos ou guias clínicas de desenvolvimento denovos questionários de recolha de dados na neonatologia.

� Conseguir um memorando de entendimentos com as autoridades sanitáriaspara a gestão de unidade sanitária sem fins lucrativos.

2.3 Departamento do LaboratórioOs principais objectivos deste departamento são (I) realizar provas paraclínicase de exploração necessárias para o desenvolvimento dos projectos no CISMcom altos níveis de qualidade; (II) treinar e capacitar o pessoal Moçambicanono uso e aplicação de tecnologias avançadas de biomedicina e (III) dar apoio dediagnóstico de doenças ao Hospital Distrital da Manhiça para o manuseamen-to clínico.

O Laboratório compreende as seguintes áreas: (I) Laboratório core (parasitolo-gia hemática e bioquímica/hematologia, (II) Microbiologia (Bacteriologia eMicobacteriologia), (III) Entomologia, (IV) Imunologia e Biologia molecular, (V)Laboratório auxiliar.

Laboratório Core: Parasitologia hemática& Bioquímica/hematologia

Este laboratório está encarregado de realizar as análises hemáticas e serológicaspara suporte aos diferentes estudos em curso e assistência clínica.

Este laboratório tem 2 unidades: Parasitologia hemática e Bioquímica e hematologia.

A unidade de parasitologia hemática está focalizada no diagnóstico da malária, e temactualmente um volume de actividade de aproximadamente 150 lâminas diárias.

A área de parasitologia hemática conta com 3 laboratórios periféricos situadosnos postos de saúde de Maragra, Taninga e Ilha Josina, para proporcionar mel-hor atendimento às populações destas localidades.

Pessoal séniorInácio Mandomando (Chefe do departamento), Arnoldo Barbosa, Ruth

Aguilar, Luís Morais, Diana Quelhas, Maria Nélia Manaca, Augusto

Nhabomba, Dinís Jaintilal, Lucinda Araujo.

Pessoal intermediárioTécnicos de laboratório , agentes de laboratório , microscopistas , auxilia-

res . Este pessoal não só trabalha no laboratório do CISM, mas também nos

laboratórios de parasitologia dos postos de saúde de Maragra, Taninga e

Ilha Josina Machel.



para responder aos estudos imunológicos e epidemiológico-moleculares, dasquais se destacam:

(I) Determinação de respostas celulares e humorais (anticorpos) específicascontra antígenos do parasita de malária, Plasmodium falciparum.

(II) Avaliação de mecanismos fisiopatológicos de stress oxidativo envolvidos namalária em crianças.

(III) Estudos citométricos de resposta imune em indivíduos com HIV: análise depopulações celulares CD4+, caracterização fenotípica de linfócitos em acti-vação celular pós - tratamento.

(IV) Cultura e criopreservação de células imunes e/ou parasitas;

(V) Determinação de polimorfismos ou marcadores genéticos de resistências afármacos em microrganismos (PCR e RFLP)

Laboratório de Entomologia

Esta unidade tem como objectivo levar a cabo estudos de identificação de vec-tores implicados na transmissão de doenças, descrever os padrões e parâmetros(índice de picadas humanas, taxas de inoculações entomológicas, índice esporo-zóitico) de transmissão das mesmas e descrever a susceptibilidade a insecticidasdos vectores da malária.

Laboratório auxiliar de processamentos patológicosPara além das áreas acima referidas, o CISM conta com um laboratório auxiliarcom as capacidades de: produção de água pura (Millipore Elix & Biocell); prepa-ração de reagentes e meios de culturas; fixação e preparação de amostras paraestudos patológicos; e esterilização de material de laboratório.

A unidade deBioquímica e hema-tologia está focali-zada na determina-ção dos parâmetrosbioquímicos eh e m a t o l ó g i c o s ,com uma médiamensal de 280 e493 amostras, res-pectivamente.

Laboratório de Microbiologia: Bacteriologia eMicobacteriologia

O laboratório de Bacteriologia tem a capacidade de realizar culturas microbioló-gicas de diferentes fluidos corporais para identificação dos agentes bacterianos,e realizam-se testes de susceptibilidade aos respectivos antimicrobianos. Para oprocessamento de hemoculturas, contamos com um sistema de incubação auto-mática pelo Bactec9050 (Becton Dickson). O laboratório de Micobacteriologiatem facilidades diagnósticas de tuberculose através de baciloscopia, culturas,destacando-se a capacidade de monitorização de resistência a anti-tuberculos-tático.

Laboratório de Imunologia e Biologia molecular

Esta unidade está centrada principalmente na execução de provas exploratórias

Lâminas




� Suporte a diferentes estudos em curso no Centro: Mavati, Agemal, Rita,Microbiota, TIM, etc. (ver significado das abreviaturas na lista de estudos).

� Envolvimento em novos esquemas de controlo de qualidade externo fazen-do parte de estudos multicêntricos.

� Aquisição de novos equipamentos e obras de manutenção.

� Início de obras de expansão do laboratório: Nova sala de geleiras, laborató-rio de biologia molecular, laboratório auxiliar, sala de esterilização.

� Criação da unidade de Entomologia.

� Incorporação de 3 licenciados.

Actividades previstas para oano de 2007

� Conclusão do processamento deamostras de Mal038.

� Conclusão do processamento deamostras de Mal039, meningite.

� O início de novas actividades relacio-nadas com os estudos de Meflovir,Enteropatógenos, Ensaio de fárma-cos (Artemisinina), Biomarcadores eoutros.

� O início do processo de AcreditaçãoISO do Laboratório.

� Incorporação de um gestor de controlo de qualidade e laboratório e outropessoal superior.

� Conclusão de obras de expansão (sala de geleiras, laboratório auxiliar, bio-logia molecular).

2.4 Departamento do Centro de DadosOs objectivos principais deste departamento são (I) Digitalização e armazena-mento de inquéritos/questionários (II) Administração e manutenção dasTecnologias de Informação e Comunicação (TICs) e (III) Colaborar em matéria deformação no domínio dos sistemas e tecnologias de informação.

Hematozoário 51.397

Hematócrito 57.279

Hemograma 5.921

Bioquímica 3.368

Hemocultura 3.505

Baciloscopia 2301

Culturas diversas 1534

Amostras processadas durante o ano 2006

Nova sala de geleiras.




� Continuação das actividades básicas que compõem a digitação e armazena-mento de inquéritos e a Administração e Manutenção das Tecnologias deInformação e Comunicação.

� Construção do novo edifício do Centro de dados.

� Renovação da rede de dados do CISM.

� Limpeza de dados dos estudos TIM e TIM-NET.

� Desenho e Implementação de um sistema automatizado de produção de lis-tagens usando MySQL na plataforma Linux.

Presentemente o centro de dados (CD) está dividido em três sub-unidades:

(I) Digitação & Armazenamento: Entrada / digitação e armazenamento deinquéritos / dados

(II) Suporte a usuários: Administração e manutenção de sistemas e rede LAN esuporte ao usuário no domínio de sistemas e tecnologias de informação

(III) Investigação e Desenvolvimento: Conceber, desenvolver e implementarnovos sistemas e novas tecnologias de informação e comunicação.

É importante salientar que, para a entrada de dados, é usado um sistema dedupla entrada, no qual cada questionário é digitado/entrado duas vezes (pordois digitadores distintos). Posteriormente, as duas entradas são comparadas.Caso haja diferenças, estas são corrigidas por uma terceira pessoa internamen-te chamada comparador.

Pessoal séniorAntónio Langa (chefe de departamento), Arnaldo Nhabanga.

Pessoal intermediárioProgramadores (2), digitadores (20).

Este departamento também conta com três estatísticos que periodicamen-

te se deslocam à Manhiça vindos de Barcelona (Universidade de Barcelona

/ Fundació Clinic)

Novo centro de dados. Novo armazém de centro de dados.




� Aumentar a qualidade dos dados gerados, incluindo a pesquisa de novastecnologias de colheita e manipulação de dados.

� Desenho e Implementação de um sistema de colheita de dados usando PDA’s1.

� Desenho e Implementação de um sistema de informação automatizadopara gestão dos recursos humanos.

� Desenho e Implementação de um sistema de gestão automatizado doarmazém de inquéritos do CD.

� Desenho e Implementação de uma política de segurança de informaçãopara o CISM.

� Desenhar e implementar uma política de formação para o CD.

� Aumentar a produtividade interna através da implementação de novasmetodologias e optimização da gestão dos recursos humanos.

� Concluir a implementação do sistema de avaliação do desempenho individual.

2.5 Departamento de Ciências Sociais

Este departamento também conta com Robert Pool e Catherine Montgomery,antropólogos baseados em Barcelona e Londres, respectivamente, que se deslo-cam regulamente a Manhiça.

Os objectivos principais deste departamento são

(I) Identificar os factores relacionados com a utilização de serviços de saúde ecom a aderência da comunidade a intervenções de controlo de doenças.

(II) Avaliar a interacção entre novas intervenções e os serviços de saúde existentes.

(III) Sistematizar a recolha de informação em relação a rumores que possamestar associados com a desinformação acerca de actividades de pesquisa ede aprovisionamento de serviços de saúde.

(IV) Alertar aos diferentes projectos em curso sobre inconsistências, contradiçõese aspectos sensíveis de informação na comunidade relativa a esses projectos.

(V) Dar um apoio à coordenação da disseminação de informação e mensagenschave na comunidade sobre estudos de pesquisa.

(VI) Impulsionar o uso de resultados relacionados com a ligação com a comuni-dade, no desenvolvimento operacional de projectos de pesquisa.

Pessoal séniorKhátia Munguambe (chefe de departamento), Maria Maixenchs.

Pessoal intermediárioAssistente de Ciências Sociais (2), Supervisor de campo (1),

oficial de ligação com a comunidade (1).

1PDA significa Personal Digital Assistant. Comunidade de Manhiça.


2. Departamentos

Actividades desenvolvidas em 2006

� Estudo sobre a percepção da comunidade em relação ao programa de pul-verização intra-domiciliária.

� Estudo da percepção comunitária sobre o tratamento intermitente com sul-fadoxina-piremitamina mais redes mosquiteiras impregnadas, em mulheresgrávidas de Moçambique (TIM -NET Soc).

� Aspectos socioculturais do Tratamento Intermitente da Malária em crianças(TIM-Soc)


� Consolidar o departamento de Ciências Sociais e formação de equipas detrabalho.

� Organizar um workshop internacional em Maputo, para efectuar uma reci-clagem e actualização das técnicas de colheita e análise de dados qualitati-vos para a componente social do projecto MDP e garantir a estandardiza-ção das técnicas entre os 6 centros onde decorre o programa.

� Iniciar a componente social do Estudo de Viabilidade de um Ensaio Clínicosobre Microbicidas Vaginais, com o fim de determinar e documentar: (i)Nível da consciencialização sobre o HIV/SIDA; (ii) Práticas sexuais no seioda população alvo; (iii) Impacto comportamental da promoção de práticassexuais seguras; (iv) Ferramentas que oferecem maior precisão na colheitade dados respeitantes a comportamentos sexuais; (v) A vontade das mul-heres em participar no ensaio dos microbicidas.

� Investigar factores sociais e culturais que se associam ao abandono do TARV, eseguimento clínico de pacientes elegíveis a receber o TARV, no contexto dos estu-dos RITA e MEFLOVIR (ver significado das abreviaturas na lista dos estudos).

� Descrever as percepções locais em relação às distinções feitas entre a sinto-matologia da malária e das infecções respiratórias agudas, no contexto doestudo OVERLAP.

2.6 Departamento da AdministraçãoO Departamento de Administração do CISM tem como principal objectivo agestão dos recursos humanos, materiais e financeiros do Centro, incluindo agestão da selecção e contratação do pessoal, bem como garantir o cumprimen-to da lei do trabalho e o regulamento interno. A capacitação do pessoalMoçambicano para gerir eficientemente os recursos do centro é uma tarefaimportante. O CISM conta actualmente com 260 trabalhadores no activo, dosquais 10 são de nacionalidade espanhola. Aproximadamente 10% dos trabalha-dores tem formação a nível de licenciatura ou superior, 22% tem formaçãointermédia e 68% com formação básica. Os recursos materiais directamenteligados à administração e logística incluem 14 viaturas, 12 motorizadas, 36 bici-cletas, prédios, hotelaria (75 camas), escritório em Maputo, entre outros.

Pessoal séniorSergi Noguera (chefe de departamento), Jacinto Chilengue, Mario

Gomes, Rosaria Paulino, Abel Alberto, Salut Renom, Carmina Camal

(Maputo), Humberto Poio (Maputo).

Pessoal intermediáriomotoristas, guardas, serventes, jardineiros, logistas.


2. Departamentos

Actividades desenvolvidas em 2006

� Início do curso de mestrado para o responsável dos recursos humanos.

� Incorporação de uma pessoa responsável de formação e comunicação, einício do desenvolvimento de um plano de formação e de comunicação.

� Auditoria interna “due diligence” dos procedimentos legais e fiscais.

� Contas de 2006 auditadas por Price Waterhouse Coopers.

� Organização de diversos cursos, tais como de Inglês, GCP, GLP e outros.

� Introdução de novas ferramentas de avaliação do desempenho dos trabalhadores.

� Formação de um novo comité dos trabalhadores do CISM, incluindo aCOMUTRA (o Comité da Mulher Trabalhadora).

� Introdução de ferramentas de planificação e seguimento orçamental base-ado na corresponsabilidade e empowerment dos investigadores.

� Protocolização de SOPs administrativos e de contabilidade.

� Implementação de fechos contabilísticos bimensais e ferramentas de con-trolo de gestão.

� Renovação da frota de carros, compra de 4 carros. Criação de condiçõespara a manutenção local de viaturas.

� Melhoria dos procedimentos e registos de envio e recepção de mercadorias.

� Construção de novos dormitórios para estadias de curta duração.

� Início de um plano director de infraestruturas do centro.

� Construção de um novo centro de dados e arquivo morto.

� Início das obras do laboratório auxiliar, sala de coordenação, sala de esteri-lização e nova sala de geleiras.

� Pequenas obras: Pintura do centro, nova cozinha, novos vestiários, sala deentomologia.

Novo Centro de Saúde de Manhiça em construcção.

Prédio Novo do CISM.


2. Departamentos

Outras actividades

� Início da construção de um novo Centro de Saúde na Manhiça, emSetembro de 2006. As obras estão previstas para terminar em Setembro de2007.

� Construção e apetrechamento de uma planta, incluindo aterros e incinera-dora para o tratamento de resíduos hospitalares. Reabilitação das casas debanho e do gerador.

� O Centro apoiou e financiou diversas iniciativas comunitárias de interessesociocultural.

Actividades previstas para 2007

� Finalização do curso de mestrado do responsável de recursos humanos rein-corporação.

� Implementação de uma nova ferramenta de gestão de recursos humanos.

� Desenvolvimento de Procedimentos Normalizados de Trabalho.

� Consolidação da avaliação do empenho dos trabalhadores (baseada nocumprimento das actividades planificadas e objectivos).

� Consolidação e reforço da área de formação e comunicação.

� Auditoria de contas de 2007.

� Implementação de SAP.

� Reforço da equipa com mais um controller senior.

� Consolidação dos processos de feedback e co-gestão orçamental com osresponsáveis dos estudos.

� Consolidação de um quadro de mando.

� Melhoria dos procedimentos e ferramentas de gestão de compras, assimcomo dos armazéns. Reforço da equipa de compras laboratoriais e médicas.

� Incorporação de uma pessoa para planificação e coordenação de obras.

� Plano director: Finalização do mapeamento e racionalização de infraestru-turas básicas, nomeadamente, electricidade, hidráulica e esgotos.

� Construção de uma passagem entre antiga área de laboratório e laborató-rio auxiliar.

� Reabilitações previstas: áreas de Ciências Sociais e Demografia, armazém dolaboratório de temperatura controlada, armazém geral e sala de reprogra-fia, laboratório, ampliação da área de recursos humanos.

Visita de Bill and Melinda Gates Fundation. Dr. Tachi Yamada (President, Global Health Program).

A investigação feita no CISM concentra-se nas doenças mais relevantes nos paí-ses da África sub-sahariana, como a malária, o HIV/SIDA, a tuberculose, infec-ções respiratórias agudas, doenças diarreicas e outras. Estes estudos abordamaspectos como a etiologia e fisiopatologia das doenças, as suas manifestaçõesclínicas e métodos diagnósticos, a epidemiología, assim como o teste de novasferramentas para o seu combate. Também se estudam aspectos socio-culturaistanto das doenças como das intervenções para o seu controlo, incluindo estu-dos de viabilidade de ditas intervenções dentro do sistema nacional de saúde.Este capítulo está dividido em duas partes: no primeiro subcapítulo, são apre-sentados os estudos na fase de implementação durante o ano 2006, enquantono segundo subcapítulo, são apresentados os projectos que estão na fase dedesenho e planeamento.

3.1 Estudos em fase de implementaçãoA investigação da malária, um dos principais problemas de saúde emMoçambique, foi o eixo da investigação desenvolvida pelo CISM, desde a suacriação. No entanto, nos últimos anos, a investigação de outras doenças quetambém têm um impacto na saúde pública em Moçambique, bem como emoutros países da África sub-sahariana, apresentou um aumento. Neste sentido,no ano 2006, realizaram-se estudos em áreas como a tuberculose, as infecçõesrespiratórias agudas e as doenças bacterianas invasivas, o HIV/AIDS, a desnutri-ção e a entomología. É apresentada a seguir a informação relativa à investiga-ção desenvolvida ao longo do ano 2006 no CISM, dividida de acordo com asseguintes áreas: Malária, Tuberculose, Infecções respiratórias agudas, HIV/Sida,Desnutrição e Entomología.

Para cada área, são detalhados os estudos em fase de implementação durante oano de 2006. A informação de cada estudo inclui nos seus objectivos a relaçãodos pesquisadores envolvidos, as actividades realizadas, e, para aqueles estudosque não foram finalizados no ano de 2006, as actividades previstas para o anode 2007.

A) ESTUDOS NA ÁREA DA MALÁRIA

A malária constitui sem dúvida o principal problema de saúde pública emMoçambique, principalmente em crianças e mulheres grávidas. Por isso, a inves-tigação nesta área centrou-se no estudo de novas ferramentas de tratamento eprevenção e no estudo da fisiopatologia da doença, nestes dois grupos popula-cionais.


3. Actividades de investigação

Sala de investigadores.



A.1 Estudos da eficácia da vacina candidata contra a malária RTS,S daGSK biologicals em crianças Moçambicanas

A RTS,S é uma vacina pré-eritrocítica desenvolvida pela empresa farmacêuticaBelga GSG Biologicals, em ensaios clínicos na Manhiça, desde o ano 2002.Durante o ano 2006, continuou-se com o seguimento clínico e domiciliário detodas crianças participantes no ensaio de fase II da vacina contra a maláriaRTS,S/AS02A, para avaliação da duração da resposta imunitária a esta doença,uma vez provada a protecção conferida por esta vacina a crianças residindo emzonas endémicas. Este estudo é financiado pelo MVI e PATH.

Objectivos dos estudos

(I) Avaliar a segurança, eficácia, reactogenicidade, imunogenicidade e duraçãoda protecção conferida pela vacina candidata contra a malária RTS,S, quan-do administrada a crianças residindo em zonas endémicas de malária (estu-do Malária 026 ).

(II) Avaliar a segurança, eficácia, reactogenicidade e imunogenicidade da vaci-na RTS,S/AS02D, quando administrada alternadamente com as vacinas derotina do PAV em crianças menores de um ano residentes numa área endé-mica de malária (estudo Malária 038).


� Seguimento clínico e laboratorial das crianças envolvidas nos ensaios.

� Seguimento dos eventos adversos ocorridos com os sujeitos em estudo.

� Realização do terceiro cross-sectional do estudo Mal-039.

� Limpeza das bases de dados.

� Conclusão da fase de vacinação das crianças envolvidas no ensaio da fasepediátrica da vacina RTS,S/AS02D na Ilha Josina Machel e Taninga.


� Realizar o último cross-sectional do estudo Mal 039.

� Finalizar a limpeza de dados em preparação para a análise e publicação deresultados finais do estudo.

� Completar o seguimento clínico-laboratorial dos participantes nos ensaiosde fase pediátrica.

� Preparação do Centro para estudos de fase III.

Dia da Malária em Manhiça. Parte da equipa de Vacina.

Investigadores e colaboradoresPedro Alonso, John Aponte, Pedro Aide, Montse Renom, Inácio

Mandomando, Denise Naniche, Arnoldo Barbosa, Sara Lafuente, Jahit

Sacarlal, Eusebio Macete, Quique Bassat, Ricardo Thompson.



A.2 Estudo do tratamento preventivo intermitente e redesmosquiteiras impregnadas na prevenção da malária nas mulheresgrávidas (TIM-NET)

Outro pessoal envolvido inclui duas técnicas de saúde materno infantil, trêsagentes de medicina e uma enfermeira. Conta também com a colaboração deduas supervisoras da área de saúde materno infantil e com as parteiras do CSM. Este estudo é financiado pela Fundacion BBVA.

A Organização Mundial da Saúde recomenda para a prevenção da maláriadurante a gravidez, a administração de pelo menos duas doses de TratamentoPreventivo Intermitente (TPI) e aprovisionamento de redes mosquiteiras impreg-nadas. Pouca evidência científica existe sobre a eficácia das duas intervençõesquando dadas simultaneamente. Esta foi a razão para a realização deste estudo.

Objectivos do estudo

(I) Avaliar o impacto do tratamento intermitente com sulfadoxina-pirimetami-na SP, (FANSIDAR®) e as Redes Mosquiteiras Impregnadas (RMIs) de longaduração, administrados através das consultas pré-natais (Serviços SaúdeMaterno Infantil, SMI) na prevenção da malária na gravidez .

(II) Avaliar se o Tratamento Preventivo Intermitente (TPI) na gravidez oferece

qualquer benefício adicio-nal para a protecção dadapelas RMIs.

(III) Identificar os aspectosoperacionais envolvidosna entrega e uso de redesmosquiteiras às mulheresgrávidas e factores asso-ciados com o uso dasRMIs durante a gravideze período pós-parto.

(IV) Avaliação do efeito doTPI com SP, administradoà mãe, no desenvolvimento da imunidade natural adquirida contra a malá-ria no filho.

(V) Determinar o efeito do TPI nas mulheres grávidas infectadas com HIV, naredução da carga viral e na transmissão do HIV de mãe para filho.

(VI) Determinar a duração da eficácia das redes mosquiteiras impregnadas delonga duração contra o mosquito Anopheles.

(VII) Avaliar o custo-eficácia das intervenções.


� Completar o seguimento das crianças no primeiro ano de vida através dasvisitas dos 3, 9 e 12 meses.

� Seguimento da morbilidade e mortalidade das crianças durante este período.

� Limpeza das bases de dados para a análise preliminar.

Investigadores e colaboradoresClara Menéndez, Azucena Bardají, Maria Maixenchs, Cleofé Romagosa,

Sonia Machevo, Sergi Sanz, Pedro Aide, Jaume Ordi, Carlota Dobaño,

Elisa Serra, Alfredo Mayor.

Rede Mosquiteira.



� Análise inicial e exploratória da eficácia das intervenções até pós-parto, eelaboração de artigos científicos. registo dos resultados para publicação.

� Completar a recolha de dados para avaliação da duração da eficácia dasRMIs.

� Análise inicial dos factores associados com o uso das RMIs durante a gravi-dez e período pós-parto.


� Limpeza das bases de dados para a análise secundária, durante o primeiroano de vida.

� Análise secundária da eficácia das intervenções durante o primeiro ano de vida.

� Limpeza e análise de dados sobre duração da eficácia das RMIs.

� Análise dos aspectos operacionais envolvidos na entrega e uso de redesmosquiteiras às mulheres grávidas e elaboração de artigos científicos..

� Elaboração de artigos científicos com os resultados dos factores associadoscom o uso das RMIs durante a gravidez e pós-parto.

� Recolha de dados sobre estudo de custo-eficácia das intervenções, análisee elaborção de artigos científicos.

A.2.1 Estudo da componente imunológica do Tratamento Intermitenteem mulheres grávidas

Este é um estudo ancilar ao estudo TIM-NET, que avalia a eficácia da interven-ção com sulfadoxina-pirimetamina (Fansidar®) administradas durante a gravi-dez, e o uso de redes mosquiteiras impregnadas na prevenção dos efeitos damalária. Na componente imunológica, TIM-NET-Imuno, participam um subgru-po de 200 mulheres do estudo principal e as respectivas 200 crianças nascidasdurante o estudo. Este estudo começou em Fevereiro de 2005 e está previstoque finalize durante 2007. É financiado pela Fundación BBVA e BMGF/IPTi.


Avaliar se a administração do Tratamento Preventivo Intermitente nas mães temalgum efeito no seu status imunológico no momento do parto e puerperium; nacriação da imunidade do feto durante a gestação; e no desenvolvimento da imu-nidade naturalmente adquirida pela criança durante o primeiro ano de vida.


� Após a colheita das amostras do parto, do cross de 3 meses e parte dasamostras do cross de 9 meses, foram colhidas e processadas as últimasamostras do cross de 9 meses e todas as do cross de 12 meses.

� Determinação do tipo e nível de anticorpos a antígenos recombinantes deP. falciparum nas amostras das mulheres durante o parto.

� Início da determinação de anticorpos a antígenos do estado assexuado doparasita nas amostras das mulheres durante o parto.

� Detecção e quantificação de parasitas por PCR quantitativa nas amostras desangue das mulheres e também das crianças (cross 1 mês pós-parto).

Investigadores e colaboradoresElisa Serra, Alfredo Mayor, Laura Puyol, Pau Cisteró, Alfons Jimenez,

Carlota Dobaño, Cleofé Romagosa, Llorenç Quintó, Diana Quelhas, Clara

Menéndez.



Actividades previstas para o ano de 2007� Finalização da determinação de anticorpos a antígenos do estado assexua-

do do parasita nas amostras das mulheres durante o parto.

� Determinação de anticorpos específicos a antígenos variáveis de superfície(VSAs) do parasita nas amostras das mulheres durante o parto.

� Iniciar as determinações de anticorpos nas amostras das crianças do estudo.

� Genotipagem dos parasitas das amostras de mulheres e crianças onde foidetectada infecção por PCR.

� Análise de mutações associadas a resistências frente ao Fansidar® paradeterminar se o tratamento selecciona parasitas resistentes.

� Determinação do nível de citoquinas extra-celulares nas amostras das mul-heres e crianças do estudo.

A.3 Estudo do Tratamento Intermitente da malária em criançasatravés do PAV

Estudos anteriores feitos na Tanzânia demonstraram que a administração inter-mitente de Sulfadoxina-Pirimetamina em crianças durante o seu primeiro ano devida, através do programa alargado de vacinação, podia ser uma boa ferramen-

ta de controlo da malária, já que reduzia em 59% a malária clínica, 50% a ane-mia e 30% os internamentos hospitalares. Apesar destes bons resultados, torna-ram-se necessárias novas pesquisas sobre a eficácia e a efectividade desta ferra-menta antes que possa ser amplamente implementada em áreas endémicas demalária. Este estudo é financiado pela Fundación BBVA.


Avaliar o impacto que o tratamento intermitente com Sulfadoxina-Pirimetamina(FANSIDAR®) administrado através do Programa Alargado de Vacinações ( PAV)aos 3, 4 e 9 meses tem na malária clínica até aos 12 e 24 meses de idade.

Cerca de 1500 crianças participaram neste ensaio que iniciou em Setembro de2002 e terminou em Dezembro de 2005.

Este estudo está integrado num amplo consórcio internacional para avaliação doTratamento Preventivo Intermitente em crianças (TIPc), criado para analisartodas as questões científicas relevantes que deverão ser tomadas em considera-ção no momento de considerar a possibilidade de implementar o TIPc em gran-de escala.

Participam neste consórcio, em conjunto com o CISM/Hospital Clínic deBarcelona, as seguintes instituições: Albert Scheitzer Hospital, Lambarene, Gabão;Ifakara Health Research Centre, Ifakara, Tanzânia; Kenya Medical ResearchInstitute, Kisumo, Kenya; Kilimanjaro Christian Medical Centre, Moshi, Tanzânia;National Institute for Medical Research, Amani, Tanzânia; CDC, Atlanta, USA;London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, UK; Gates MalariaPartnership/Ghana; University of Tubingen, Germany; Swiss Tropical Institute,Basel, Swiss; o UNICEF e a Organização Mundial da Saúde (OMS).

Investigadores e colaboradoresClara Menéndez, Eusébio Macete, Pedro Aide, John Aponte, Sergi Sanz,

Inácio Mandomando, Mateu Espasa, Betuel Sigaúque, Carlota Dobaño,

Samuel Mabunda, Martinho Dgedge e Pedro Alonso.



Actividades desenvolvidas durante o ano de 2006 e asprevistas para 2007

� Terminou o processo de análise dos dados referentes à eficácia, com a suarespectiva publicação. Ver o artigo na lista de publicações de 2006. (MaceteE. et al, 2006)

� Terminou a análise dos dados da componente Antropológica e a respectivapublicação. Ver a lista de publicações de 2006 (Pool R. et al, 2006)

� Para o próximo ano, ainda faltam analisar e publicar os dados da compo-nente custo-efectividade e os dados de resistência.

� Apesar das actividades no campo terem terminado, o Centro continuaenvolvido, em conjunto com outros centros, ao nível do continente na dis-cussão e análise da informação que as outras instituições vão obtendo paraavaliar a possibilidade da introdução do IPTi no Programa Alargado deVacinação (PAV).

Sobre o Consórcio IPTi

Ao nível do consórcio, ainda existem vários trabalhos em curso, quer de eficáciade sulfadoxina/pirimetamina (SP), em zonas onde a transmissão é diferente à deMoçambique e Tanzânia, assim como estudos para verificar a possibilidade destamesma ferramenta ser usada, mas com um outro fármaco diferente de SP.Espera-se que até 2008, o consórcio possa fornecer mais informação sobre ofármaco anti-palúdico a escolher, a relação entre IPTi e o desenvolvimento daresistência ao fármaco, o impacto de IPTi sobre o desenvolvimento da imunida-de anti-palúdica e a avaliação de custo-efectividade, aceitabilidade, impacto namortalidade e eficácia na comunidade. Para mais informações, consulte a pági-na do Consórcio (http://www.ipti-malaria.org) .

A.3.1 Estudo da componente imunológica do tratamento intermitente emcrianças

O TIM-Imuno é um estudo ancilar ao estudo de avaliação de segurança e eficá-cia do Tratamento Preventivo Intermitente (TIM) em crianças. O estudo consis-te em estudar as diversas respostas imunes de um subgrupo de 200 crianças aolongo do estudo clínico atrás mencionado, através de determinações feitas emamostras recolhidas em quatro visitas: aos 5, 9, 12 e 24 meses de idade. O TIM-Imuno teve início em Novembro de 2003.É financiado pela BMGF/IPTi


(I) Avaliar o efeito do TIM no desenvolvimento da resposta imunológica fren-te ao Plasmodium falciparum.

(II) Determinar os níveis de anticorpos e citoquinas em 200 crianças aos 5, 9,12e 24 meses.

Actividades desenvolvidas durante o ano 2006

� Determinação de citoquinas intracelulares por ICS e de anticorpos por ELISAnas amostras do último cross (24 meses).

� Determinação de citoquinas extracelulares por Luminex em todas as amostras.

Investigadores e colaboradoresCarlota Dobaño, Clara Menéndez, Diana Quelhas.



� Determinação de anticorpos a antígenos do estado assexuado do parasitapor IFAT em todas as amostras.

� Detecção de infecções submicroscópicas por PCR em todas as amostras.

� Análise parcial dos dados.


� Determinação de anticorpos específicos a antígenos de superfície do para-sita por ensaios anti-VSA em todas as amostras.

� Realização de ensaios funcionais incluindo a determinação de anticorposcom função inibidora da replicação do P. falciparum nos eritrócitos

� Fecho das bases de dados e análise dos dados.

� Publicação e divulgação dos resultados.

A.4 Exposição ao Plasmodium falciparum e desenvolvimento daimunidade contra a malária em crianças menores de um ano

O desenvolvimento da imunidade natural adquirida (INA) contra o Plasmodiumfalciparum é ainda pouco conhecido. Estudos anteriores de tratamento profilá-

tico contínuo ou intermitente contra a malária em crianças menores de um anosugerem que a idade da primeira exposição ao P. falciparum durante o primei-ro ano de vida pode ser importante para determinar o desenvolvimento da INA,medida como incidência de malária clínica durante o segundo ano de vida. Este estudo é financiado pela União Europeia.

Através de uma exposição selectivamente controlada, administrando quimiopro-filaxia às crianças durante diferentes períodos do primeiro ano de vida, avaliare-mos o efeito da idade sobre o desenvolvimento da imunidade protectora emrelação à malária.

Objectivo do estudo

Avaliar o efeito da exposição aos antígenos do estádio eritrocitário doPlasmodium falciparum durante diferentes períodos do primeiro ano de vida nodesenvolvimento da imunidade natural adquirida à malária.

O ensaio clínico começou em Setembro de 2005 e incluiu um total de 350 crian-ças menores de dois meses de idade, que são aleatorizadas em uma de três coor-tes. As crianças são recrutadas logo ao nascer no bairro de Maciana e cada coor-te recebe SP (Fansidar®)+Artesunato ou placebo+placebo durante diferentesperíodos do primeiro ano de vida. São seguidas por detecção activa e passivade casos até aos 10 meses de idade e por detecção passiva de casos até aos 25meses de idade no Centro de Saúde de Maragra e no Centro de Saúde deManhiça. O risco de malária clínica e anemia durante o segundo ano de vida eo tipo e a qualidade das respostas imunitárias, serão comparados entre as coor-tes. Também será avaliado o papel do stress oxidativo e dos factores genéticosdo hospedeiro no desenvolvimento da imunidade natural adquirida.

Investigadores e colaboradoresPedro Alonso, Carlota Dobaño, Caterina Guinovart, Quique Bassat,

Arnoldo Barbosa, Jahit Sacarlal, Ruth Aguilar, Clara Menéndez, Llorenç

Quintó, Alfredo Mayor, Maria Nélia Manaca, David Roberts, Peter le

Souef, Louis Schofield, Chetan Chitnis, Evelin Schwarzer.




� Recrutamento de mulheres grávidas.

� Inclusão de crianças no estudo.

� Seguimento por detecção activa e passiva de casos de malária.

� Administração do tratamento/placebo.

� Amostragens transversais para colher amostras.

� Processamento das amostras no laboratório de imunología, incluindo asdeterminações de stress oxidativo.

� Emenda ao protocolo para aumentar o tamanho da amostra de 294 a 350crianças.

� Envio de amostras aos colaboradores para processamento destas.


Terminar o recrutamento de mulheres grávidas e a inclusão de crianças no estu-do durante o primeiro trimestre de 2007. O seguimento por detecção activa epassiva de casos, a administração do tratamento/placebo, as amostragens trans-versais e o processamento destas amostras continuarão durante todo o próximoano. Começará a análise das amostras maternas em Barcelona e Manhiça e dosfactores genéticos do hospedeiro com os colaboradores de Perth. Também seráfeita a segunda reunião científica de todos os colaboradores.

A duração total do estudo será de aproximadamente 3 anos.

A.5 Estudo da malária grave no CSM

A malária ainda constitui a principal causa de internamento e consultas pediátri-cas nos países Africanos. Pouco se conhece acerca dos casos de malária grave edos factores de risco de morte nas crianças internadas no Centro de Saúde daManhiça. Este estudo pretende descrever a realidade dos casos graves destadoença nos últimos anos no Centro de Saúde da Manhiça.

Este estudo tem uma dupla componente clínico-assistencial por um lado, e depesquisa laboratorial por outro lado. O objectivo principal é descrever as carac-terísticas clínicas das crianças que apresentaram malária grave na sua chegadaao hospital. Para além disso, e de forma ancilar, recolher-se-á informação espe-cífica para a determinação laboratorial de factores de virulência Plasmodioumfalciparum (fenótipos de adesão, taxas de multiplicação, união de antígenosparasitários) associados com a fisiopatologia de malária grave, e determinaçãode diferenças entre casos de malária grave e casos de malária não complicada.

Objectivos

(I) Revisão retrospectiva dos casos de malária grave ocorridos no CSM nos últi-mos dois anos para melhorar a qualidade da assistência clínica pediátrica.

(II) Seguimento prospectivo dos casos de malária grave no CSM.

Investigadores e colaboradoresQuique Bassat, Alfredo Mayor, Ruth Aguilar, Caterina Guinovart, Eduard

Rovira, Jahit Sacarlal, Betuel Sigaúque, John Aponte, Clara Menéndez,

Chetan Chitnis, Pedro Alonso.



(III) Estudo de casos e controlos de malária grave vs malária não complicadapara determinação de determinantes moleculares implicados na fisiopatolo-gia da malária grave.


� Desenho de protocolo, elaboração dos inquéritos e aprovação pelo comitéde ética.

� Revisão retrospectiva de processos clínicos.

� Revisão retrospectiva das bases de dados de internamento.

� Recrutamento de 70 casos de malária grave e 70 controlos (malária nãocomplicada).

� Seguimento clínico dos 70 casos de malária grave e processamento inicialdas amostras obtidas (casos e controlos).


� Análise e publicação dos dados.

� Processamento das amostras obtidas para determinação dos fenótipos deadesividade (Índia).

� Seguimento prospectivo dos novos casos de malária grave no CSM.

A.6 Estudo de malária placentária

Faz quatro anos que o CISM iniciou a sua linha de investigação em malária e pla-centa vinculada a estudos de malária em mulheres grávidas. A importância destaárea reside no facto de que a malária na gravidez é mais frequente e grave doque nos homens, ou mulheres não grávidas, e que um dos fenómenos maiscaracterísticos da malária durante a gravidez é o sequestro dos parasitas na pla-centa.

Este estudo é financiado pelo FIS.

Objectivo do estudo

O objectivo do estudo é a análise de mecanismos moleculares do parasita asso-ciados com a fisiopatologia da malária durante a gravidez, com especial atençãoao que acontece na placenta, com o objectivo final de proporcionar informaçãorelevante para desenvolver novas estratégias terapêuticas para o controlo damalária durante a gravidez.


� Finalização de quatro estudos em que a investigação da placenta era umponto importante. Três estudos foram de intervenção (TIM -NET, TIM -NETVIR e TIM-NET INMUNO) e um foi descritivo da fisiopatologia da maláriadurante a gravidez (EPIC).

� Em Junho de 2006, teve início um novo estudo com o objectivo de conhe-cer melhor as características dos receptores de adesão do parasita na pla-centa. Até final do ano, foram recrutadas 234 mulheres para participaremno estudo, assim como 50 mulheres não grávidas e 50 homens adultos.Durante este ano, foi realizado basicamente o recrutamento, a recolha deamostras e várias técnicas de laboratório encaminhadas para a criopreserva-

Investigadores e colaboradoresSonia Machevo, Ruth Aguilar, Alfredo Mayor, Quique Bassat, Elisa Serra,

Jahit Sacarlal, Betuel Sigaúque, John Aponte, Chetan Chitnis, Pedro

Alonso, Clara Menéndez.



ção dos parasitas para a posterior caracterização fenotípica, estudos de ade-são, e estudo da resposta imunológica durante a malária na gravidez.


� Durante o próximo ano, está previsto continuar com a recolha de parasitasna placenta e o início da análise de factores de virulência do parasita.

A.7 Impacto da malária na mortalidade materna no Hospital Centralde Maputo

No ano de 2003, começou, em colaboração com o Serviço de Patologia e oServiço de Ginecologia do Hospital Central, um estudo sobre as causas de mor-talidade materna neste hospital, com o objectivo de avaliar a importância damalária como causa de morte materna.


(I) Descrição das causas de morte materna no Hospital Central de Maputo.

(II) Avaliar o papel da malária como causa directa de morte materna.

(III) Avaliar o papel da malária como causa indirecta de morte.

(IV) Avaliar o papel da interacção do HIV e a malária na morte materna.


Durante o ano de 2006, foram realizadas 70 autópsias de mulheres grávidas noHospital Central de Maputo. No momento, foi feito o estudo histopatológico detodas as autópsias realizadas durante os anos 2002 a 2006. Também foi feito oteste de HIV a partir de amostras de sangue em papel de filtro de todos os casos,e a análise dos dados correspondentes aos anos 2002 a 2006.


Publicação dos resultados obtidos até ao momento assim como manter umarecolha sistemática de informação em todos os casos de morte materna noHospital Central de Maputo, como plataforma para a realização de futuros estu-dos neste âmbito.

A.8 Percepção da comunidade em relação ao programa depulverização intra-domiciliária.

Em finais de 2005, o governo Moçambicano estendeu o seu programa de pul-verização intra-domiciliária para o distrito de Manhiça. Tal como qualquer inter-venção de saúde na comunidade, é crucial que se atinjam altas taxas de aceita-bilidade do programa para que este tenha sucesso. No entanto, poucos estudosavaliaram a aceitabilidade de um programa de pulverização intra-domiciliáriapor parte da comunidade, bem como os factores determinantes da aceitabilida-

Investigadores e colaboradoresCarla Carrilho, Clara Menéndez, Cleofé Romagosa, Diana Quelhas,

Jaume Ordi, Mamudo Ismail.

InvestigadoresKhátia Munguambe, Robert Pool, Catherine Montgomery.



de. Este estudo foi concebido com o fim de explorar a resposta individual ecomunitária à intervenção, pouco depois da sua implementação.

Os Financiadores do estudo são The Gates Malaria Parntership (LondonSchool of Hygiene and Tropical Medicine)

Objectivos

(I) Perceber o contexto histórico, político e económico dos processos de pulve-rização no sul de Moçambique.

(II) Perceber a dinâmica local da aceitabilidade das actividades de pulverização.

(III) Perceber a motivação das autoridades de saúde para reactivar o programade pulverização após longos anos de inactividade.

(IV) Perceber o processo de comunicação e passagem de informação no seio dacomunidade a respeito do programa de pulverização.

Actividades desenvolvidas

� Observações, entrevistas e discussões de grupos focais com membros dacomunidade e pessoal da saúde no distrito da Manhiça.

� Entrevistas a representantes das autoridades sanitárias a nível central.

� Entrevistas a informantes chave envolvidos no debate global de pulveriza-ção.

� Entrevistas a informantes chave historicamente envolvidos no processo dasintervenções de pulverização em Moçambique.

A.9 Aspectos socioculturais do Tratamento Intermitente da Maláriaem mulheres grávidas.

Trata-se de um estudo sociológico concebido para complementar o ensaio TIM-NET, o qual tinha o objectivo de avaliar o impacto do tratamento intermitenteda malária em mulheres grávidas e o uso simultâneo de redes mosquiteiras tra-tadas com insecticida na prevenção da malária. O estudo TIM-NETSOC II faz oseguimento do uso de redes mosquiteiras por parte das participantes nos seusagregados.

Objectivo do estudo

Examinar a percepção e o uso de redes mosquiteiras impregnadas, a longoprazo, por parte das participantes do estudo TIM-NET.

Actividades desenvolvidas

� Entrevistas semi-estruturadas realizadas com 102 mulheres que participa-ram no estudo TIM-NET.

� Os dados estão a ser analisados.

InvestigadoresRobert Pool, Catherine Montgomery e Maria Maixenchs.



A. 10 Aspectos socioculturais do tratamento intermitente da maláriaem crianças

Actividades

� Conclusão da análise de dados.

� Publicação dos resultados.

A.11 Estudo da eficácia e segurança do novo antimalárico ARTEKIN(Dihidroartemisina-Piperaquina)

O Artekin (Dihidroartemisina-Piperaquina, DHA-PPQ) é um derivado semi-sin-tético das artemisininas, que está actualmente a ser utilizado de forma regularcomo antimalárico de primeira linha em alguns países do sudeste asiático taiscomo a China e o Vietnam, onde as resistências a outros fármacos antimaláricossão já elevadas. Nestes países, a eficácia e a segurança do Artekin já foramdemonstradas. Para poder registar este medicamento, foi feito de forma simul-tânea um estudo multicêntrico em 5 países africanos.

Este estudo é financiado pela Medicines for Malaria venture/Prince LeopoldInstitute.


(I) Realizar um estudo randomizado, de Fase III, para avaliar a segurança, a efi-cácia e a não inferioridade do Artekin (DHA-PPQ) frente ao Coartem?(Artemeter-Lumefantrina), em 300 crianças entre 6 meses e 5 anos de idadecom malária não complicada.

(II) Participar deste modo num estudo multicêntrico juntamente com outrosquatro países africanos (Kenya, Burkina-Faso, Zâmbia e Uganda), com oobjectivo global de produzir dados fiáveis em África sobre a segurança e aeficácia do Artekin contra a malária em crianças.

Investigadores e colaboradoresQuique Bassat, Betuel Sigaúque, Montse Renom, Pedro Aide, Sónia

Machevo, Emili Letang, Clara Menéndez.

Enfermaria montada para o ensaio de Artekin.



Actividades realizadas noano de 2006

� Continuação do recrutamentodas crianças participantes noestudo (última criança recruta-da no mês de Junho).

� Recolha de dados e transcri-ção dos CRFs (case reportform).

� Digitação dos dados nas basesde dados do CISM.

� Limpeza das bases de dados criadas.

� Análise dos dados de forma conjunta com os outros quatro centros africa-nos participantes neste estudo multicêntrico.


� Reunião final de investigadores.

� Publicação de forma conjunta dos dados obtidos no estudo.

A. 12 Estudo da eficácia e segurança da formulação pediátrica solúveldo COARTEM (Artemeter-Lumefantrina)

O Coartem é actualmente o tratamento de segunda linha contra a malária emMoçambique. Os comprimidos que existem actualmente são difíceis de adminis-trar em crianças e precisam de ser esmagados. O estudo foi concebido para reu-nir informação sobre a eficácia, a segurança, a tolerância e a farmacocinética daformulação pediátrica do Coartem em comprimidos solúveis para suspensãooral, em lactantes e crianças de idade igual ou inferior a 12 anos, que sofram deum episódio agudo de malária por P. falciparum sem complicações, de forma aobter aprovação regulamentar para a utilização clínica da formulação pediátricado Coartem em África. O CISM está a participar neste estudo multicêntrico con-juntamente com outros 5 países africanos. Este estudo é financiado porMedicines for Malaria venture e Novartis.


(I) Realizar um estudo randomizado, de Fase III, para avaliar a segurança, a efi-cácia e a não inferioridade da formulação pediátrica do Coartem em com-primidos solúveis para suspensão oral frente ao Coartem? (Artemeter-Lumefantrina) já registado, em 100 crianças entre 6 meses e 12 anos deidade com malária não complicada.

(II) Participar deste modo num estudo multicêntrico juntamente com outroscinco países africanos (Kenya, Tanzânia, Zâmbia, Mali e Benin), com oobjectivo global de produzir dados fiáveis em África sobre a segurança e aeficácia da formulação pediátrica solúvel contra a malária em crianças afri-canas.

Actividades desenvolvidas no ano de 2006

� Adequação do protocolo ao contexto de Manhiça e elaboração dos inqué-ritos e bases de dados específicas.

Visitas de seguimento durante o ensaio de Artekin.

Investigadores e colaboradoresRaquel González, Quique Bassat, Sónia Machevo, Tacilta Nhampossa,

Eusebio Macete, Montse Renom, Pedro Aide, Clara Menendez.



� Formação e treino do pessoal clínico e não clínico responsável pela selecçãoe seguimento das crianças recrutadas para o estudo.

� Recrutamento, tratamento e início do seguimento das 100 crianças partici-pantes no estudo (Novembro - Dezembro).


� Continuação e fim do seguimento dascrianças participantes no estudo (até omês de Fevereiro).

� Recolha de dados e transcrição dos CRFs.

� Digitação dos dados nas bases de dadosdo CISM.


� Análise e publicação dos dados de formaconjunta com os outros seis centros afri-canos participantes neste estudo multi-cêntrico.

B) ESTUDOS NA ÁREA DE TUBERCULOSE

A tuberculose continua a ser um dos problemas de saúde pública mais importan-tes de Moçambique. No CISM, foram realizados estudos de avaliação do trata-mento com doses fixas combinadas e de descrição clínica, epidemiológica e micro-biológica. Os estudos realizados até à data permitiram ao CISM colocar-se numaboa situação para levar a cabo ensaios clínicos de novos fármacos no futuro, tal ecomo se depreende da avaliação do centro realizada por TB Alliance no ano 2006.

B.1 Projecto de prevenção e combate da tuberculose no distrito daManhiça como plataforma de pesquisa

Segundo os dados da OMS (Global Report, 2004), Moçambique é um dos 20países com maior incidência de tuberculose e dificuldades no seu controlo.Desde Junho 2002, o CISM iniciou um projecto de colaboração com o ProgramaNacional de Controlo da Tuberculose e Lepra (PNCTL). Esta plataforma éfinanciada pela Generalitat de Catalunya.


(I) Análise descritiva (clínica, epidemiológica e microbiológica) da tuberculose.

(II) Apoio às actividades de diagnóstico e controlo da tuberculose do PNCTL.

(III) Realizar projectos de intervenção que ajudem a melhorar as políticas nacionais.

Controlo de ECG no estudo Coartem.

Investigadores e colaboradoresCatarina David, Mateu Espasa, Luis Morais, Emili Letang, Inácio

Mandomando, Jahit Sacarlal, Joaquim Gascón.




� Apoio ao Programa Distrital da Tuberculose e Lepra com o seguinte pesso-al: um Agente de Medicina Curativa que faz a avaliação dos doentes, umtrabalhador de Campo que faz a busca dos doentes que faltam ao hospitalde Manhica e outros de Saúde Periféricos.

� Apoio em meios de transporte como motorizada e carro para as várias acti-vidades do programa, tais como a Supervisão dos Postos Periféricos, pales-tras na comunidade e a Sensibilização dos Curandeiros e LíderesComunitários na busca de faltosos.

� Cedemos do laboratório do CISM para a preparação e leitura das bacilosco-pias e cultura de amostras.

� Análise descritiva (clínica, epidemiológica e microbiológica) da tuberculose: Foramanalisados os dados recolhidos nos anos anteriores (Out 2002-Dez 2004).

� Com base nas análises de resistência dos anti-tuberculostáticos, foi redigidaa tese de Licenciatura do Sr. Luis Morais.

Dos casos estudados, a sensibilidade global encontrada foi de 63%. A sensibili-dade em novos casos foi de 65% contra os 43% em casos de retratamento. AMDR encontrada foi de 14% (11 casos). A sensibilidade em indivíduos com HIVpositivo foi de 65% e com HIV negativo foi de 35%.

� Recebemos visitas de supervisão da DPS e MISAU, respectivamente, paraverificar se não estamos a cometer irregularidades a nível do ProgramaNacional. As análises de laboratório na área da TB no distrito de Manhiçasão feitas no CISM.

� Visita da Directora Nacional do Programa da Tuberculose e Lepra, em quetivemos a oportunidade de mostrar o CISM no geral e as nossas actividadesno Centro de Saúde no programa da TB.

� Visita da assessement TB_alliance/Quintilles para avaliar as potencialidadesdo CISM como possível Centro para futuros ensaios clínicos na área da TB.

Actividade previstas para o ano 2007

� Continuar com as mesmas actividades e apoiar na reciclagem dos enfermei-ros dos postos periféricos.

� Escrever e publicar artigos sobre os dados (clínicos, epidemiológicos emicrobiológicos da TB) recolhidos durante a criação da plataforma TB

� Participar na reunião nacional da TB com o tema das resistências.

B.2 Estudo multicêntrico internacional para a avaliação de quatromedicamentos em doses fixas combinadas diárias para otratamento da tuberculose pulmonar

O uso de medicamentos em doses fixas combinadas (DFC) no tratamento da TBpor Programas Nacionais de TB (PNT) foi recomendado quer pela UniãoInternacional Contra a Tuberculose e Doenças Respiratórias (The Union), querpela Organização Mundial da Saúde (OMS). As vantagens dos medicamentosem DFC incluem a prevenção da emergência da resistência aos medicamentosdevida à monoterapia, redução do risco de dosagem incorrecta, simplificação naprocura e nas práticas da prescrição, melhoria da aderência e facilitação da

Investigadores e colaboradoresMateu Espasa, Catarina David, Luis Morais, Emili Letang, Inácio

Mandomando, Jahit Sacarlal, Joaquim Gascón e Julián González.



directa observação do tratamento (DOT). Estudos recentes de biodisponibilida-de em formulações com quatro medicamentos em DFC demonstraram resulta-dos satisfatórios. No estudo C, estamos a testar a eficácia deste composto,quando dado na fase intensiva inicial do tratamento dos doentes de casos novoscom tuberculose pulmonar com baciloscopia positiva. Seguir-se-á a fase de tra-tamento durante 4 meses com 2 medicamentos DFC – rifampicina e isoniazida.O Estudo C é um estudo multicêntrico promovido e financiado pela UNION(União Internacional Contra a Tuberculose e doenças de pulmão).


Conhecer a eficácia, aceitabilidade e toxicidade do regime em doses fixas com-binadas para o tratamento de doentes de casos novos com tuberculose pulmo-nar com baciloscopia positiva, em comparação com o regime standard usandoos medicamentos separados.


� Foi concluído o recrutamento de doentes, num total de 81 pacientes.

� O seguimento do tratamento também acabou com os seguintes resultados:71 (88%) doentes ficaram curados; 4 (5%) não concluíram o tratamento e5 (6%) foram óbitos. Tivemos só um episódio de falência terapêutica.

� Iniciou-se a fase de seguimento após ter sido concluído o tratamento dos71 doentes restantes, durante este período foram perdidos 2 (3%) doentes,2 (3%) formam óbitos e não foi registada nenhuma recaída.


� Continuar com o seguimento dos participantes até Agosto de 2008.

C) ESTUDOS DE INFECÇÕES RESPIRATÓRIAS AGUDAS (IRA)

As infecções respiratórias agudas e as doenças bacterianas invasivas são respon-sáveis por um número importante de mortes na população infantil. Isto tornanecessária a busca de informação epidemiológica, clínica e etiológica para poderdeterminar e avaliar as estratégias de controlo e tratamento para as ditas doen-ças. Durante o ano de 2006, foram realizados estudos para estimar o peso dadoença e a etiologia das pneumonias e das doenças bacterianas invasivas, bemcomo os padrões de susceptibilidade a antibióticos dos agentes bacterianos iso-lados. Assim mesmo, começou-se um estudo para melhorar os critérios diagnós-ticos das IRA frente a outras doenças que têm uma apresentação clínica similar.

C.1 Determinação da carga de pneumonia e doença penumocócicaem crianças menores de 24 meses de idade e seus estudosauxiliares

Streptococcus pneumoniae (o pneumococcus) é uma das principais causas demorbilidade e de mortalidade entre as crianças nos países em desenvolvimento.Contudo, os dados sobre o peso da doença associada com o penumococcus sãomuito escassos em África. Depois dos recentes sucessos das vacinas pneumocó-cicas conjugadas (PCV) em ensaios clínicos para crianças pequenas em algumaszonas de África, torna-se necessário obter dados sobre o peso da doença pneu-mocócica em todo o continente e calcular os potenciais benefícios da introdu-

Investigadores e colaboradoresBetuel Sigaúque, Anna Roca, Luis Morais, Llorenç Quintó, Anna

Berenguera, Delino Nhalungo, Charfudin Sacoor, Brendan Flannery, Anne

Schuchat, Montse Soriano, Ariel Nhacolo, Manel Corachan e Pedro Alonso.



ção da vacina. Devido às medidas da doença invasiva pneumocócica (IPD)serem pouco sensíveis, a OMS desenvolveu uma definição de raio-X do tóraxpara indicar a pneumonia confirmada radiologicamente (pneumonia raio-X dotórax – XRP), que fornece dados mais precisos de incidência. Também é neces-sário um conhecimento sobre a distribuição dos serotipos dos isolados pneumo-cócicos para quantificar a cobertura vacinal e a doença previsível pela vacina. Oimpacto da infecção por HIV no peso da doença pneumocócica também neces-sita de ser melhor entendido. A Manhiça é o primeiro local na África a aplicar oprotocolo da OMS para medir o peso da doença e a doença prevenível pelavacina causada pelo pneumococcus. Este estudo é financiado pelo PATH e WHO.


(I) Medir o peso da pneumonia e da doen-ça pneumocócica entre as crianças <2anos de idade.

(II) Avaliar a contribuição do HIV na doençapneumocócica.

(III) Descrever a distribuição dos serotipos eos padrões de susceptibilidade aos anti-bióticos dos isolados pneumocócicos.

Actividades desenvolvidas duranteo ano de 2006

� O recrutamento das crianças acabou emMarço de 2006.

� Análise dos dados.

C.2 Doença invasiva por Haemophilus Influenzae b (Hib) em criançasMoçambicanas

Haemophilus Influenzae b (Hib) é uma das principais causas de meningite bac-teriana e uma causa LEASING de pneumonia, especialmente em crianças. Amortalidade causada pelo Hib é de mais de 50% nos casos de meningite e de10-15% em casos de pneumonia invasiva. Embora vacinas conjugadas de Hibtenham sido introduzidas com sucesso em muitos países, ainda existem dificul-dades para a sua introdução em África devido à falta de dados e aos altos cus-tos. Actualmente, o GAVI co-financia a introdução da vacina nos países maispobres e Moçambique figura na lista. Não existem dados prévios sobre a cargade enfermidade e a mortalidade associada às doenças de Hib invasivo emMoçambique.

Objectivos

1. Gerar dados sobre Hib invasivo em Moçambique que possam dar apoio a

políticas sanitárias

- Medir a carga de doença invasiva causada por Hib.

- Quantificar a mortalidade associada.

- Avaliação dos padrões de susceptibilidade de antibióticos.

Rx. de Tórax mostrando uma pneu-monia

Investigadores e colaboradoresAnna Roca, Fátima Abacassamo, Luis Morais, Inácio Mandomando, Betuel

Sigaúque, Llorenç Quintó, Ariel Nhacolo e Pedro Alonso.




� Análise de dados.

� Comunicação de dados em encontros a nível nacional e internacional.


� Publicação de resultados em revistas internacionais.

C.3 Infecções respiratórias agudas com etiologia viral

Segundo o último relatório de UNICEF, as infecções respiratórias agudas (IRA)são uma das causas mais importantes de morbi-mortalidade em crianças <5anos. Dentro das IRAs, considera-se que os vírus são os patógenos responsáveispela maior carga de doença. Mesmo assim, os dados no continente Africano sãomuito escassos e até inexistentes para alguns dos vírus que se descobriramrecentemente. Este estudo é financiado pela FIS.

Em crianças, o Vírus Respiratório Sincitial (VRS) e o Rinovirus destacam-se pelasua elevada incidência tanto em doença severa como leve. Outros vírus como oPara-influenza, o Influenza (FLU) e o Adenovirus são também importantes emcrianças pequenas. A outros vírus respiratórios descobertos mais recentemente,

como o Metapnemovirus humano (hMPV), também se lhes atribui uma eleva-da carga de morbidade. Estudos epidemiológicos e clínicos para avaliar a cargade doença e as características clínicas das infecções por estes vírus no continen-te Africano são importantes para conceber políticas de prevenção e tratamentoadequadas das IRAs.


(I) Definir a etiologia, epidemiologia e a clínica das IRAs severas de origem viralem crianças <5 anos.

(II) Determinar as etiologias víricas respiratórias mais prevalentes responsáveisde IRAs não severas em crianças <1 ano.

(III) Descrever o subgrupo e heterogenicidade das cepas de cada um dos vírusrespiratórios importantes (VRS, hMPV, Flu).


� Formação de pessoal de laboratório para o processamento das amostras(aspirados nasofaríngeos).

� Início da recolha das amostras e dados clínicos.

� Montagem das técnicas de diagnóstico molecular (Multiplex RT-NestedPCR) para a detecção de 15 vírus diferentes.

Actividades previstas para o ano 2007

� Finalizar a recolha das amostras.

� Finalizar a recolha e limpeza de dados.

� Realizar o diagnóstico molecular dos vírus.

Investigadores e colaboradoresCristina O’Callaghan, Quique Bassat, Luis Morais, Anna Roca.



� Elaborar o plano analítico geral da análise.

� Iniciar a caracterização molecular das cepas víricas de VRS, hMPV e Flu.

C.4 Etiologia do síndroma de distress respiratório agudo em crianças(OVERLAP)

Das 12 milhões de mortes infantis ocorridas durante o ano de 2001, calcula-seque mais de 30% foram associadas a infecções respiratórias agudas (IRA). Ogrupo mais afectado são as crianças < 2 anos, tanto por uma maior incidênciacomo por uma maior gravidade associada. A partir dos 5 anos de idade, as taxasde incidência e de gravidade diminuem drasticamente. Os patógenos que cau-sam o síndroma de distress respiratório agudo em crianças são muito diversos(os mais importantes são vírus e bactérias, mas também a malária), mas a apre-sentação clínica é muito semelhante entre eles, por isso, é importante determi-nar as etiologias responsáveis por este síndroma em crianças que se apresentamno hospital com quadros clínicos compatíveis.Este estudo é financiado pela WHO.


Determinar o diagnóstico de pneumonia e/ou malária entre as crianças < 5 anosde idade, atendidas no Hospital Distrital da Manhiça, com febre e com suspeitaclínica de pneumonia.

1. Clínica

� Criar algoritmos de modo a permitir a diferenciação entre pneumonia emalária através dos sinais/sintomas clínicos entre crianças < 5 anos deidade que dão entrada na consulta externa com febre e que reúnem os cri-térios clínicos de pneumonia.

� Determinar a frequência de erros no diagnóstico no internamento de acor-do com os resultados finais (resultados laboratoriais e radiológicos).

� Descrever e comparar a evolução clínica das crianças internadas segundo oseu diagnóstico final.

� Descrever a evolução clínica das crianças com diagnóstico final de pneumo-nia e /ou com diagnóstico final de malária.

2. HIV/SIDA

� Calcular a prevalência da infecção pelo HIV entre as crianças <5 anos deidade com sinais clínicos de pneumonia grave, da área de estudo daManhiça e internadas no Hospital Distrital da Manhiça.

3. Laboratório

� Calcular o valor predicativo da procalcitonina e outros marcadores inflama-tórios (contagem total dos glóbulos brancos, proteína C-reactiva, ureia, lac-tato, gases sanguíneos) para diferenciar entre malária e pneumonia.

Actividades realizadas no ano de 2006

� Desenho de protocolo e elaboração de SOPs e inquéritos.

� Apresentação e aprovação do protocolo pelo Comité Nacional de Bioética.

Investigadores e colaboradoresQuique Bassat, Luis Morais, Cristina O’Callaghan, Inácio Mandomando,

Sonia Machevo, Betuel Sigaúque, Llorenç Quintó, Manel Corachan, Pedro

Alonso e Anna Roca.



� Treino específico de pessoal clínico no reconhecimento e identificação desinais e sintomas respiratórios.

� Início do recrutamento e seguimento clínico de doentes.

� Início da recolha e processamento de amostras do estudo.


� Continuação e finalização do recrutamento e seguimento clínico das crian-ças com distress respiratório.

� Processamento das amostras de estudo.

� Desenho do plano analítico.

� Análise dos dados.

� Realização de estudos ancilares.

C.5 Meningite bacteriana aguda e vigilância epidemiológica dedoenças bacterianas invasivas

A meningite bacteriana aguda (MBA) é uma das doenças mais graves da Áfricasub-sahariana, com mais de um milhão de casos por ano no continente. As taxasde mortalidade são muito altas e as sequelas neurológicas são frequentes e gra-ves, sendo as crianças pequenas o grupo em maior risco. Nas áreas endémicas

de malária, o diagnóstico clínico é difícil devido às semelhanças nos sinais/sinto-mas da malária cerebral, uma forma grave e frequente de malária entre as crian-ças. Os dados sobre o peso da doença da meningite bacteriana são escassos emmuitos países Africanos, sobretudo devido às limitações no diagnóstico, e emMoçambique não existem dados disponíveis. Também não existem dados dispo-níveis no país sobre as doenças bacterianas invasivas, sendo necessária a deter-minação da carga destas doenças para estabelecer políticas correctas baseadasna evidência para o uso de antibióticos. As infecções bacterianas no sangue sãotambém responsáveis por uma alta morbi-mortalidade. Este estudo é financiado pelo Pneumo_ADIP (GAVI) e JHSPH.


(I) Estabelecer uma vigilância hospitalar dameningite bacteriana e das doenças bac-terianas invasivas entre as crianças <15anos de idade internadas no Hospital daManhiça.

(II) Caracterizar as etiologias mais importan-tes que causam MBA e Bacte-riemias/Sepsis.

(III) Medir a mortalidade devido à MBA naManhiça.

(IV) Determinar as previsões clínicas dameningite bacteriana entre as crianças.

(V) Avaliar as resistências bacterianas aos principais antibióticos utilizados,tanto para os casos de MBA como para doenças bacterianas invasivas.

Investigadores e colaboradoresLuis Morais, Quique Bassat, Inácio Mandomando, Betuel Sigaúque, Llorenç

Quintó, Pedro Alonso, Anna Roca.

Líquido Cefalorraquidiano turvonum caso de MBA




� Desenho de protocolo e elaboração de SOPs e inquéritos.

� Apresentação e aprovação do protocolo pelos Comités de Bioética.

� Início da recolha e processamento das amostras do estudo das MBA.

� Continuação da recolha das amostras de hemocultura.


� Continuação da vigilância epidemiológica de MBA e de doenças bacteria-nas invasivas.

� Desenho do plano analítico.

� Análise e difusão dos dados.

D) ESTUDOS NA ÁREA DE HIV/SIDA

Os métodos principais da luta contra a pandemia do HIV/Sida são a prevençãoda infecção, o tratamento da doença e o desenvolvimento de uma vacina. Paraalcançar estas metas, para além da sensibilização da comunidade, surge a neces-sidade de descrever a epidemiologia do HIV na comunidade e de avaliar progra-mas de prevenção e tratamento da doença.

D.1 Prevenção e combate do HIV/SIDA no distrito de Manhiça comoplataforma de pesquisa

O CISM implementou a plataforma de HIV/Sida e está a impulsionar as activi-dades para poder oferecer à comunidade do distrito de Manhiça qualidade nainformação, educação e comunicação, aconselhamento e testagem do HIV, eprogramas de prevenção da transmissão vertical como forma de reduzir a pan-demia e dar suporte aos diferentes estudos em curso neste centro. As activida-des no âmbito do HIV têm sido implementadas progressivamente no CSM,seguindo e colaborando com os guias do Programa Nacional de Luta Contra asDTS/HIV/SIDA. Este estudo é financiado pela Generalitat de Catalunya e pela Fundació “LaCaixa”.

Investigadores e colaboradoresCatarina David, Denise Naniche, Emili Letang, Maria Maixenchs, Joaquim

Gascon.




� Conclusão da criação da plataforma de pesquisa.

� Apoio à assistência clínica no Hospital Dia.

� Transferência para a DDS dos PTV.

� Apoio a DDS na abertura dos PTVs em Xinavane e Palmeira.

� Apoio em formação dos técnicos da DDS, de modo a fazerem a administra-ção dos ARV em Palmeiras.


� Continuar o apoio na assistência clínica.

� Formação contínua ao pessoal envolvido.

� Análise dos dados recolhidos nos dois anos de implementação do HDD.

D.2 Efeito do tratamento intermitente nas mulheres grávidas HIV-positivas na prevenção da transmissão vertical do HIV/SIDA e naredução da carga viral da mãe

Este estudo pretende avaliar o impacto da malária na transmissão do HIV damãe para filho. Além da investigação do impacto do tratamento intermitente

com sulfadoxina-pirimetamina (Fansidar®), o estudo contribui na descrição dosparâmetros da infecção HIV em mulheres grávidas e da taxa de transmissão doHIV da mãe para filho em Manhiça. Estes dados são cruciais para conhecer aepidemilogia do HIV na população e formar a base para futuros ensaios de vaci-nas contra o HIV.O estudo está integrado no estudo TIM-NET e começou em Junho de 2004.Este estudo é financiado pelo MEC – Espanha.

Objectivo do estudo

Avaliar a contribuição da profilaxia antimalárica com sulfadoxina-pirimetamina(Fansidar®) nas mulheres grávidas infectadas com HIV, na redução da transmis-são do HIV da mãe para filho pela prevenção da malária placentária e periférica.


� Análise dos dados da transmissão do HIV de mãe para filho, incluindo esti-mação das taxas de transmissão do HIV de mãe para filho e o impacto damalária nessa transmissão.

� Avaliação dos subtipos de HIV que circulam em Manhiça.

� Conclusão do seguimento das crianças durante o seu primeiro ano de vida.


� Finalizar a análise e a publicação dos dados.

Investigadores e colaboradoresDenise Naniche, Azucena Bardají, Cleofé Romagosa, Catarina David,

Maria Lahuerta, José Machado Almeida.



D.3 Avaliação da reconstituição do sistema imunitário após o iníciodo tratamento antiretroviral (TARV) em Manhiça, Moçambique

Para conceber estratégias inovadoras para a terapia antiretroviral especifica parao contexto Africano, é urgente obter informação de base após o TARV na ciné-tica da restauração imunitária, e a dinâmica das doenças oportunistas. Este estu-do pretende avaliar parâmetros imunológicos dos pacientes no programa TARV,recentemente implementado na Manhiça, num período de 16 meses. O projec-to irá incluir a avaliação de 1) dinâmica de restauração de um sistema imunitá-rio funcional após o inicio do TARV, 2) morbilidade associada com o síndromainflamatório de reconstituição imunitária (IRIS). Este estudo é financiado pela Fundació La Caixa e a Agencia Catalana deCooperación.


(I) Caracterizar o síndroma inflamatório de reconstituição imunitária na popu-lação tratada com TARV nos primeiros dois anos de tratamento.

(II) Determinar o perfil e a cinética da restauração do sistema imunitário fun-cional nas fases inicias do TARV.

(III) Avaliar as relações entre o síndroma inflamatório de reconstituição imunitá-ria e restauração do sistema imunitário.

(IV) Estimar as prevalências das diferentes doenças relacionadas com o IRIS.


� Elaboração dos inquéritos e bases de dados específicas.

� Elaboração dos procedimentos normalizados de trabalho (SOPs).

� Formação e treino do pessoal clínico e não clínico responsável pela selecção,seguimento e processamento das amostras dos participantes no estudo.

� Início do recrutamento no mês de abril dos 145 sujeitos HIV+, com crité-rios de início de Tratamento antiretroviral, que participaram no estudo. Orecrutamento finalizou no mês de Novembro.

� Determinações laboratoriais das amostras recolhidas para o seguimento clí-nico dos sujeitos a estudo.

� Finalização das primeiras visita e início de tratamento antiretroviral emtodos os participantes no estudo.

� Início das visitas no mês de Setembro, correspondentes aos 4 meses, queestão previstas acabar em Março de 2007.

� Detecção passiva de casos de IRIS.


� Continuar o seguimento clínico e laboratorial, visitas correspondentes aos10 e 18 meses, assim como a detecção passiva de casos de IRIS. Data pre-vista de finalização do seguimento clínico, Junho de 2008.

� Análise de dados ao fim da visita dos 4 meses e 10 meses para as conclu-sões preliminares do estudo e elaboração, publicação e divulgação das pri-meiras comunicações científicas.

Investigadores e colaboradoresDenise Naniche, Emili Letang, Catarina David, José Machado Almeida,

Joaquim Gascon.



D.4 Estudo de viabilidade para o ensaio controlado casualizado defase III do Microbicida vaginal para a prevenção da infecção porHIV em Moçambique

Este projecto foi trazido paraMoçambique pela Fundação deDesenvolvimento para a Comunidade(FDC), vindo do Programa deDesenvolvimento de Microbicidas(MDP), que de igual modo envolvemais 7 “sites” em África. EmMoçambique, 3 instituições estãodirectamente envolvidas neste projec-to, que são: FDC, Instituto Nacional deSaúde e o CISM. O projecto é financiado pela EDCTPe IPM.

O estudo pretende recrutar 500 mul-heres e segui-las durante 9 meses. Oestudo será conduzido no Centro deSaúde 1º de Junho e no Centro deSaúde da Manhiça.


(I) Determinar:

– A prevalência e a incidência da infecção pelo HIV.

– A prevalência de GC e CT e a incidência das infecções por HSV-2.

– A taxa máxima de recrutamento alcançável.

– A proporção de mulheres que podem ser retidas no estudo, até 40semanas de seguimento.

– A frequência e a natureza de intercurso vaginal e de outras práticassexuais.

– O impacto da promoção do sexo seguro na utilização dos preservativos.

(II) Avaliar :

– O nível da consciencialização sobre HIV/SIDA na comunidade em gerale na população alvo.

– A vontade das mulheres em participar no ensaio dos microbicidas.


� Desenho do protocolo, apropriando-o ao contexto de Moçambique.

� Pedido de financiamento a EDCTP.

� Submissão do protocolo ao Comité Nacional de Bioética de Moçambique.

� Recrutamento dos investigadores para o estudo.

� Participação na conferência internacional sobre Microbicidas.

� Participação em Workshops com MDP.

� Desenho de circuitos e SOPs.

Investigadores e colaboradoresCatarina David, Inácio Mandomando, Khátia Munguambe, Maria

Maixchencs, Sibone Mocumbe, Caherine Montgomery, Robert Pool, Pedro

Alonso.

Visita de EDCTP. Dr. Pascoal Mocumbi (Altorepresentante da EDCTP).




� Recrutamento do pessoal.

� Apetrechamento dos dois sites para o trabalho.

� Desenvolvimento e adaptação das ferramentas de recolha de dados.

� Recrutamento das participantes, 250 para cada site.

� Entrevistas clínicas e sociais.

� Colheita de amostras.

E. ESTUDOS NA ÁREA DE MAL NUTRIÇÃO

Segundo dados de UNICEF, a desnutrição está implicada em mais de metade dasmortes de crianças em todo mundo. O CISM contribui na manutenção de umaplataforma de reabilitação nutricional em Manhiça e realiza estudos para avaliara qualidade do leite materno e a relação desta com a saúde das crianças nos pri-meiros 6 meses de vida.

E.1 Programa de reabilitação nutricional

O programa de reabilita-ção nutricional estácomposto por três linhasbásicas de intervenção(terapêutica, dietética eeducativa). É financiado pela ÁfricaViva e Fundació “LaCaixa”.

Objectivo

(I) O objectivo princi-pal da plataformade Reabilitação nutricional é reduzir a desnutrição infantil, na área deinfluência do hospital.

(II) Tratamento adequado das crianças mal nutridas.

(III) Educação e suporte nutricional às mães para evitar as recaídas.

(IV) Melhorar o estado nutricional das crianças filhos de mães HIV (+) e crian-ças com HIV (+).


� Documentar adequadamente o seguimento domiciliário das crianças de altorisco, esta actividade começou a ser implementada há um ano.

� Melhoramento e ampliação do programa de suporte nutricional a filhos demães HIV (+) ou crianças seropositivas. Esta ampliação do programa incluio seguimento das crianças filhos de mãe seropositivas, aconselhando as

Investigadores e colaboradoresTacilta Nhampossa, Betuel Sigaúque, Victòria Fumadó, Clara Menéndez.

Malnutriçao.



mães para introduzirem lactância artificial e suplementos nutricionais. Estaactividade realiza-se duas vezes por semana, fornecendo leite artificial àscrianças necessitadas (2 latas cada duas semanas).

� Revisão do circuito para chegar à consulta de atendimento especial, já quese detectou um incremento de crianças remetidas de outras áreas do hospi-tal e extrahospitalares.

� Revisão de todas as normas do MISAU sobre malnutrição e HIV.

Actividades previstas para o ano 2007

� Continuar e melhorar as mesmas actividades do ano 2006.

� Reabilitação nutricional das crianças mal nutridas.

� Educação nutricional às mães.

� Suporte nutricional e seguimento dos filhos de mães HIV (+).

� Suporte nutricional e seguimento das crianças HIV (+).

� Seguimento ambulatório e domiciliar das crianças de alto risco.

� Melhorar o maneio das crianças mal nutridas com diarreia persistente.

E.2 Prevalência de Lactobacillus SPP no leite materno das mulheres esua relação com infecções graves em lactantes nos primeiros seismeses de vida e com a composição bioquímica

O aleitamento materno é a modalidade óptima de alimentar o recém nascidopela lactante. Nos países pobres é, para a maioria da população, a única opçãoque pode garantir o crescimento e a sobrevivência do lactente recém nascido. Oaleitamento materno exclusivo, durante os primeiros 6 meses, pode prevenircerca de 13% da mortalidade infantil. Assim, o aleitamento materno constituiuma medida de prevenção da diarreia e da mortalidade ocasionada por esta nosprimeiros meses de vida. Este estudo é financiado pela Àfrica Viva e pela Fundació “La Caixa”.

Os mecanismos através dos quais o aleitamento materno exerce o efeito protec-tor anti-infeccioso não são bem conhecidos. Além deste efeito anti-infeccioso, oaleitamento materno oferece ao lactente todos os nutrientes essenciais para oseu desenvolvimento durante os primeiros 4-6 meses de vida. O aleitamentomaterno é um elemento fundamental para o correcto desenvolvimento do lac-tente, especialmente em países pobres. O conhecimento da composição micro-biológica e bioquímica do leite de mulheres expostas a infecções e a deficiênciasnutricionais é de enorme interesse para programar futuras intervenções que tra-tem de melhorar o estado nutricional e de saúde em geral dos lactentes, bemcomo a potencial prevenção da transmissão do HIV através do leite materno.Assim, este estudo descritivo pretende contribuir com dados que ajudem a ava-liar o efeito protector da microbiota no leite materno contra as infecções gravesno lactente e estudar a sua relação com a microflora do tracto gastrointestinaldo lactente.


(I) Descrever a composição microbiológica e bioquímica do leite materno emmulheres de Manhiça.

Investigadores e colaboradoresBetuel Sigaúque, Raquel González, Inácio Mandomando, Victòria Fumadó,

Juan M. Rodríguez, Clara Menéndez.



(II) Avaliar a relação entre a microbiota do leite materno e a encontrada emfezes do lactente.

(III) Estudar a relação entre a presença de Lactobacillus spp. no leite materno ea lactoferrina fecal como marcador de inflamação intestinal.

(IV) Estudar as diferenças das características microbiológicas e bioquímicasentre o leite de mães com estado nutricional deficiente e estado nutricio-nal óptimo.


� Trabalho de campo para recolher as amostras e fazer entrevistas.

� Digitação dos dados e as amostras encontram-se no laboratório deBromatología da Universidade Complutense de Madrid, pendentes deanálises.


Completar a análise de dados e das amostras recolhidas, os resultados desteestudo piloto serão uma importante referência sobre a prescrição ou não do usodo aleitamento artificial neste contexto, e desenvolver-se-ão posteriormentenovas actividades ou estudos mais amplos.

F) ESTUDOS NA ÁREA DE ENTOMOLOGIA

O CISM tem estado nos últimos anos a realizar estudos entomológicos dos vec-tores responsáveis da transmissão de doenças como a malária e o dengue. Osestudos de entomología durante o ano 2006 pesquisaram a prevalência de arbo-vírus e sobovírus em artrópodes, a monitoração da transmissão de malária naavaliação das resistências e susceptibilidade dos mosquitos anofelinos na áreaurbana de Manhiça.

Recolha de mosquitos.



F.1 Estudo sobre arbovirosis e robovirosis em artrópodes mediantemétodos moleculares

O contexto actual de “globalização” das doenças infecciosas não está apenas asurpreender e a afectar os países desenvolvidos. Nas regiões tropicais, verifica-se um aumento exponencial da incidência de antigas e novas doenças infeccio-sas. Entre os agentes infecciosos em expansão, encontra-se um grupo heterogé-neo de vírus cuja característica comum é a de ser transmitido por artrópodes.São os denominados arbovírus, abreviatura da expressão inglesa “arthropodborne vírus”. A sua distribuição é mundial, ainda que nas regiões tropicais sejammais numerosos, já que são zonas muito ricas em artrópodes e a circulação des-tes vírus está inevitavelmente ligada à presença de vectores e reservatórios ade-quados. Além de afectar humanos (provocando um espectro muito amplo depatologias), os prejuízos económicos causados por infecções em animais podemchegar a ser muito elevados.Os arbovírus classificam-se em vários géneros taxonómicos, sendo alguns dosmais importantes os flavivirus (Família Flaviviridae), os alphavirus (FamíliaTogaviridae), os bunyavirus, os phlebovirus e os nairovirus (FamíliaBunyaviridae).

Em Moçambique, pouco ou nada se sabe sobre a circulação de arbovírus e robo-vírus (“rodent borne vírus”). No ano de 1986, foi descrita a primeira epidemiade dengue tipo III em Pemba, norte de Moçambique. Nos finais de 1984 e prin-

cípios de 1985, foram diagnosticados 46 casos que resultaram em 2 mortes.Detectaram-se anticorpos IgG frente ao dengue na maioria dos doentes, o queindicou que o dengue estava presente na comunidade desde há muito tempo.O estudo vai ser financiado pela RICET e ISCIII.


(I) Determinar a prevalência de arbovírus circulantes em Moçambique(Manhiça) e identificar os culícidos vectores.

(II) Determinar os arbovírus mais frequentes em Moçambique.

(III) Identificar as espécies vectoras (culícidos) implicadas na transmissão dearbovírus no distrito de Manhiça.


� Conclusão da recolha e processamento de mosquitos no terreno.

� Digitação dos formulários de recolha de dados: moradia, diferenciação degénero e identificação de pooles (conservação em buffer de lisis).

� O material foi remetido ao Laboratório de Referência de Arbovírus e outrasViriasis Importadas (CNM-ISCIII), para processamento molecular.


� Determinação de espécie a partir dos paratipos (exemplares de cada espé-cie de mosquitos capturados).

� Processamento molecular dos pooles.

� Revisão de bases de dados e análises.

� Publicação dos resultados do estudo.

Investigadores e colaboradoresJorge Cano, Anna Roca, Mari Paz Sánchez, Maria Nélia Manaca, John

Aponte e Joaquim Gascón.



F.2 Estudo de transmissão da malária na Ilha Josina e Taninga

Como parte do ensaio da vacina da malária RTS,S/AS02D, considerou-se neces-sário estudar a transmissão da malária nestas duas localidades e analisar as pos-síveis relações entre parâmetros entomológicos de transmissão (EIR) com opotencial imunizador da vacina.

A distribuição espacial das doenças transmitidas por artrópodes está delimitadapela distribuição geográfica dos vectores e seus hóspedes vertebrados, e porisso, os programas de controlo e vigilância epidemiológica deveriam incluir agestão espacial dos diferentes parâmetros de transmissão.As populações vectoras, principalmente insectos, são especialmente heterogé-neas na sua densidade. Esta heterogeneidade, juntamente com a variabilidadetemporária na abundância, constituem os elementos mais importantes da dinâ-mica populacional dos artrópodes vectores. O conhecimento da dinâmica popu-lacional de uma espécie vectora constitui um aspecto fundamental para assegu-rar o sucesso das estratégias de controlo implementadas. Mediante a análise deimagens obtidas, desde sensores remotos de alta resolução à recolha de dadospróprios da transmissão da doença (indicadores entomológicos), esperamospoder identificar variáveis ambientais associadas a um maior ou menor risco deinfecção. Desta forma, poderemos estabelecer um mapa de distribuição dasprincipais espécies vectoras e o risco relativo em toda a zona de estudo.


(I) Descrever o padrão de transmissão da malária em duas localidades onde seestá a levar a cabo um ensaio com a vacina RTS,S/AS02A: Ilha Josina eTaninga (distrito de Manhiça).

(II) Estudo longitudinal de base para estabelecer os parâmetros de transmissãoda malária: índice de picada humana (HBR), índice esporozoítico (SE) e taxade inoculação entomológica (EIR), para as diferentes espécies presentes, pormês, estação climática e anual.

(III) Determinar variáveis ecológicas relacionadas com o risco de transmissão damalária na zona: índice normalizado de vegetação (NDVI), cobertura vege-tal e identificação de criadores potenciais (imagens de alta resolução desdesensores remotos; Ikonos, Quickbird).

Investigadores e colaboradoresJorge Cano, John Aponte, Maria Nélia Manaca,

Marta Moreno e Pedro Alonso.

Recolha de mosquitos.



(IV) Analisar a variação espacial da transmissão da malária na zona, com baseem parâmetros entomológicos (EIR e HBR).


Capturas intradomiciliarias nocturnas de mosquitos usando armadilhas de luz emdois bairros da Ilha Josina e Taninga. As capturas em cada bairro foram bimen-sais e prolongavam-se durante 5 noites consecutivas, num total de 87 agrega-dos, abrangendo 296 habitantes.Cerca de 73,5% (64/87) das moradias tinham telhado com chapas de zinco,66,6% (58/87) paredes de adobe e canas, e 52% (45/87) carecia de janelas.Nas moradias onde se levaram a cabo as capturas, habitavam um total de 296pessoas, 147 na Ilha Josina e 149 na Taninga, e 77 crianças (menores de 5 anos),41 na Ilha Josina e 36 na Taninga.Quanto ao emprego de medidas de controlo vectorial, 70% (61/87) das mora-dias não tinham telas mosquiteiras de cama, e 57.5 (50/87) tinham sido asper-gidas com um insecticida no mês anterior ao começo do estudo.Durante este tempo, as armadilhas de luz funcionaram uma média de 11.4horas/noite (sd: 0.62), tanto na Ilha Josina (11.37, sd: 0.59) como na Taninga(11.47, sd: 0.65). Só se registou falha no funcionamento das armadilhas em 3ocasiões (1 noite/moradia).Capturou-se um total 22,456 anofelinos, 91.2% (20,476) Anopheles funestuss.l., 2.1% (472) A. gambiae s.l., 4.5% (1,011) A. tenebrosus e 2.2% (492)Anopheles spp (pendentes de determinação).


� Revisão de bases de dados e análises.

� Selecção de mosquitos de cada espécie para processamento molecular:

detecção de esporozoitos de P. falciparum em cabeça-tórax e espécie decomplexo gambiae e funestus.

� Estudo de mutações em gene-kdr (marcadores moleculares associados como efeito knock down de piretroides) pára A. gambiae s.l.

� Análise espacial da informação obtida a partir de imagens recolhidas dazona desde sensores remotos de alta resolução e dados de campo.

� Publicação dos resultados do estudo.

� Continuação do trabalho de campo (seguindo o mesmo protocolo).

F.3 Avaliação da resistência/susceptibilidade a insecticidas deanofelinos na área urbana de Manhiça

Apesar dos bons resultados no controlo da transmissão da malária na décadados anos 50 e 60 com fumigação massiva, usando insecticidas da família dosorganoclorados (como o DDT) em diferentes regiões do mundo, esta estratégianão se mostrou ser tão eficaz em países altamente endémicos da África sub-sahariana. Como consequência destas actividades, começaram a aparecer popu-lações vectoras fisiologicamente resistentes a insecticidas organoclorados, e emcertos países a insecticidas piretroides e carbamatos. Também houve rejeiçãosocial às campanhas de fumigação, principalmente intradomiciliária, devido aosefeitos tóxicos secundários, incluindo mudanças no comportamento alimentício

Investigadores e colaboradoresJorge Cano, John Aponte, Maria Nélia Manaca, Marta Moreno, Pedro

Alonso.



e de repouso de populações vectoras expostas a superfícies impregnadas porinsecticidas com efeito excito-repelente (DDT, piretroides...) e danos em espé-cies que se comportam como depredadores naturais dos vectores e inclusiveoutros que convivem diariamente com o ser humano como galinhas, gatos, pei-xes e outros.As redes mosquiteiras impregnadas de insecticida apareceram como uma alter-nativa à fumigação intradomiciliária, mostrando ser uma boa ferramenta parareduzir a morbi-mortalidade nos grupos mais vulneráveis (crianças e mulheresgrávidas).

Apesar do anteriormente exposto, muitos países da África sub-sahariana conti-nuam a fazer campanhas de fumigação intradomiciliária, obtendo-se excelentesresultados, especialmente naqueles onde a transmissão do paludismo é instávelou sazonal.


Criar um sistema de vigilância no distrito de Manhiça para a detecção de resis-tências das populações vectoras da malária aos insecticidas comummenteempregados nas campanhas de controlo (piretroides, organofosforados, orga-noclorados e carbamatos).


� Realização de um estudo em Manhiça (vila) para avaliar a susceptibilidadedas populações vectoras da malária a diferentes insecticidas comummenteempregados em actividades de controlo: DDT 4% (organoclorado),Deltametrina 0.05% (piretroide), Permetrina 0.75% (piretroide), Propoxur0.1% (carbamato) e Malatión 5% (organofosforado). Para o estudo, reali-

zaram-se bioensaios com papéis impregnados a diferentes concentraçõesseguindo o protocolo estabelecido pela OMS (OMS, 1998).

� Capturaram-se 1493 anofelinos: 1483 An funestus s.l. e 10 An gambiae s.l.Para as provas, foi empregue um total de 1301 e 192 como controlos.

� Depois de um tempo determinado de exposição (5, 15, 30 e 60), os mos-quitos foram mantidos durante 24 h para registar a mortalidade. Para osdiferentes insecticidas, a mortalidade pós-exposição foi: deltametrina(87.6%), permetrina (88.4%), DDT (100%), propoxur (95.5%) e malation(91.4%).

� Também se estudou o efeito “knock down” (n.º de mosquitos “noqueados”depois da exposição a certos insecticidas) para a deltametrina e permetrina.Estimou-se o KD50 (50% de mosquitos expostos noqueados) e KD95 (95%mosquitos expostos noqueados). Para a deltametrina, estimou-se que oKD50 se atinge aos 77’ e o KD95 aos 221.3’. Para a permetrina, o KD50atinge-se aos 43.4’ e o KD95 aos 104.2’.

� Observou-se uma mudança nos níveis de susceptibilidade com respeito aoestudo levado a cabo há 4-6 anos.

� É necessário confirmar a aparição de resistência a piretroides, carbamatos eorganofosfatos e ampliar o estudo a outras zonas da vila de Manhiça e àzona rural, onde pudessem estar a aspergir com um insecticida diferente.

� Resposta tardia ao propoxur (0% em 5’ e 15’ a 24.5% em 30’). Possívelinfluência do rociamiento com carbamatos (bendiocarb/propoxur) no sul dopaís (Projetos Mozal e Lubombo).

� Alta susceptibilidade ao DDT. Determinar as causas da aparição de resistên-cias (níveis de actividade enzimática).

� Avaliar os níveis de resistência em espécies que podem jogar um papelsecundário na transmissão.




� Ampliar o estudo a outros bairros da vila de Manhiça para analisar possíveisdiferenças locais.

� Estruturar um sistema de vigilância entomológica para a detecção da des-cripção de sazonalidade e de resistências a insecticidas na área rural deManhiça (Ilha Josina e Taninga).·

� Determinar as causas da aparição de resistências (níveis de actividade enzi-mática).

� Coordenar as actividades de vigilância entomológica com os estudos de epi-demiologia ambiental.

3.2. Estudos em fase de concepção / planificação

G. ESTUDOS SOBRE INFECÇÕES RESPIRATÓRIAS AGUDAS (IRA)

G.1 Exploração da utilização de biomarcadores para o diagnóstico dasinfecções comuns.

A maior parte dos casos de malária nas áreas endémicas de malária são diagnos-ticados e tratados com base na presença de febre ou referência de febre, semconfirmação laboratorial de parasitémia. A malária clínica nas crianças provocacom frequência dificuldade respiratória e, por isso, o diagnóstico errado entre apneumonia e a malária tem sido frequente devido à sobreposição clínica entreestas duas infecções, incluindo febre e respiração rápida. Os doentes poderãoser tanto sub-tratados (aumentando as mortes evitáveis) como sobre-tratados(gastando os recursos limitados existentes e acelerando o nível de resistência aosantibióticos na comunidade).Este estudo é financiado pelo BMGF.

Este projecto pretende fornecer evidência para apoiar o desenvolvimento deferramentas de diagnóstico novas, simples, económicas e minimamente invasi-

Investigadores e colaboradoresAnna Roca, Quique Bassat, Sonia Machevo, Charfudin Sacoor, Luis Morais,

Cristina O’Callaghan, Tacilta Nhamposa, Llorenç Quintó, Enric Jané,

Pedro Alonso.



vas para utilização nos centros de saúde rurais em África, que irão determinar aetiologia - P. falciparum, bacteriana e viral – das doenças infecciosas nas crian-ças. Isto será feito através da exploração da utilização de vários biomarcadorespara distinguir entre a malária, infecções bacterianas e infecções virais nas crian-ças que se apresentarem no Centro de Saúde da Manhiça com febre e outrossintomas inespecíficos.


Determinar e comparar os níveis sanguíneos potenciais dos biomarcadores (G-/GM-CSF, EPO e PCT) nos diferentes grupos de crianças (malária, infecções bac-terianas e infecções virais) Moçambicanas <5 anos de idade.


Recrutamento das crianças para o estudo (crianças <5 anos em diferentes gru-pos: grupos de exclusão: Malária; Pneumonia com etiologia bacteriana;Pneumonia com etiologia vírica; Grupo controlo de crianças sãs).Os primeiros três grupos serão seleccionados a partir de crianças atendidas natriagem do Centro de Saúde de Manhiça. A separação entre pneumonia bacte-riana e viral será feita através do diagnóstico etiológico (por PCR para os vírus ecultivo de sangue para as bactérias). O grupo controlo será seleccionado alea-toriamente entre as crianças residentes na área de estudo do CISM (Taninga),que não apresentem sintomas de infecção nem febre.

H) ESTUDO DE NOVOS FÁRMACOS DA MALÁRIA

H.1 Estudo da avaliação de 4 combinações baseadas na artemisinina paratratamento de casos de malária não complicada em crianças africanas

Este é um estudo multicêntrico de fase IV, aleatório, não cego e de múltiplos bra-ços, concebido para comparar a eficácia de 4 possíveis combinações antimalári-cas, todas elas derivadas das artemisinas. Cada doente será tratado com umderivado das artemisininas e seguido no modo activo durante 28 dias e depois

Estudo de Biomarcadores.

Investigadores e colaboradoresSónia Machevo, Quique Bassat, Tacilta Nhampossa, Eusebio Macete,

Montse Renom, Pedro Aide e Clara Menendez.



disso no modo passivo até 6 meses após o tratamento. Se, durante o seguimen-to no modo passivo, o paciente passar por um segundo episódio de malária não-complicada, ele/ela será tratado(a) com o mesmo medicamento e seguido nomodo activo por mais 28 dias. O CISM está a participar neste estudo multicên-trico juntamente com outros 6 países Africanos. Este estudo é financiado pela EDCTP/ Prince Leopold Institute/ FIS.


(I) Realizar um estudo Fase IV, para comparar a eficácia de 4 combinações far-macológicas derivadas das artemisininas em 500 crianças entre 6 meses e 5anos de idade com malária não complicada.

(II) Participar deste modo num estudo multicêntrico juntamente com outrosseis países africanos (Burquina Faso, Nigéria, Gabão, Uganda, Zâmbia eRuanda) com o objectivo global de produzir dados fiáveis em África sobrea segurança e a eficácia de diferentes combinações antimaláricas no trata-mento de episódios de malária não complicada em crianças Africanas.


� Adequação do protocolo ao contexto de Manhiça e elaboração dos inqué-ritos e bases de dados específicas.


� Início do recrutamento e do seguimento das crianças participantes no estudo.

� Recolha de dados e transcrição dos CRFs.

� Digitação dos dados nas bases de dados do CISM.


I) ESTUDOS NA ÁREA DE HIV/SIDA

I.1 Impacto da profilaxia antimalárica na progressão da doençaHIV/SIDA em adultos infectados pelo HIV-1 que vivem nas áreasendémicas de malária

Estudos recentes demonstraram que a profilaxia antimalárica é menos efectivaem indivíduos HIV positivos, e que a malária sintomática aumenta a multiplica-ção do HIV, mas não existe evidência sobre se a parasitémia crónica e/ou malá-ria recorrente pode acelerar a progressão da doença HIV/SIDA. Com extensaimplementação do tratamento antiretroviral em regiões endémicas de malária, avalidação da prevenção antimalárica para indivíduos HIV positivos é uma neces-sidade de saúde pública.


(I) Determinar se a prevenção da malária através da profilaxia semanal commefloquina poderá retardar os seguintes parâmetros da progressão do HIVcomparado com o placebo: (i) a taxa de declínio dos CD4 ao longo dotempo, (ii) o intervalo de tempo até atingir os critérios necessários para oTARV como definido nas normas nacionais e internacionais (200 CD4/mm3ou as fases clínicas III, IV da OMS).

(II) Avaliar se a prevenção da malária através da profilaxia reduz a parasitémia

Investigadores e colaboradoresCatarina David, Denise Naniche, Eusebio Macete, Emili Letang, Clara

Menendez.



da malária no fim do período de intervenção (12 meses) e após um ano deseguimento (24 meses).


� Conclusão do protocolo e submissão ao Comité de Ética.

� Criação de SOPs e inquéritos.


� Reabilitação do espaço físico onde se realizará o estudo.

� Recrutamento de trabalhadores e sua formação.

� Obtenção da Mefloquina e Placebo.

� Início do recrutamento dos participantes.

J) ESTUDO DE ENTEROPATÓGENOS

J.1 Determinação do peso, etiologia da diarreia moderada a graveem crianças dos 0-59 meses de idade na África sub-sahariana esul de Ásia

As doenças diarreicas constituem a segunda causa principal de morte em crian-ças menores de 5 anos nos países em desenvolvimento, causando 18% de 10.6milhões de mortes anualmente (WHO 2005). A contribuição dos vários agentesbacterianos, víricos e parasitas que causam diarreia não está completamente elu-cidada porque muitos estudos focalizam-se em agentes etiológicos específicosde interesse particular dos principais investigadores. Pretende-se levar a caboum estudo multicêntrico sobre a etiologia de diarreias envolvendo 4 países daÁfrica sub-sahariana (incluindo Moçambique) e 2 em Ásia, com o objectivo deorientar a concepção e o desenvolvimento de vacinas entéricas de uma largacobertura.O estudo é financiado pela BMGF.

Objectivo do estudo

Determinar o peso, etiologia microbiológica e consequências clínicas adversas dadiarreia moderada a severa nas crianças dos 0-59 meses de idade na África sub-sahariana e Sul de Ásia.

O estudo terá a duração de três anos e está dividido em duas partes:

� Inquérito sobre Atitude e utilização dos serviços de saúde, que será realiza-do nas áreas onde serão recrutadas as crianças. Este inquérito envolverácerca de 1100 agregados (no princípio e no fim do estudo) que tenhamcrianças menores de 5 anos.

� Estudo de caso-controlo, no qual serão recrutadas um total de 4000 crian-ças durante os 3 anos.

Investigadores e colaboradoresPedro Alonso, Tacilta Nhampossa, Inácio Mandomando, Montse Renom,

Sonia Machevo, Catarina David, Joaquim Ruiz, António Langa, Dinís

Jaintilal.



J.2 Relevância e caracterização epidemiológica molecular deEscherichia coli enteroagregativo como causa de diarreia emcrianças menores de 5 anos

A diarreia é uma doença cujos efeitos podem ser minimizados com um correctomanejo e prevenção, incluindo desde a detecção de patógenos inidentificáveispor métodos bioquímicos tradicionais, até ao estabelecimento dos níveis emecanismos de resistência subjacentes. Os dados disponíveis indicam que asE.coli diarreogenicas, especialmente as enteroagregativas (EAEC) são dos maisrelevantes enteropatogenos implicados no desenvolvimento de diarreia infantilnos países pobres. Assim, indicam a existência de factores de virulência, muitoespecialmente daqueles implicados em estádios iniciais da infecção, permitiriamnum futuro conceber estratégias terapêuticas para os tratamentos antibióticosactuais. Este estudo é financiado pelo FIS.


(I) Caracterizar os mecanismos de virulência e de resistência que apresentamas cepas EAEC.

(II) Estabelecimento de possíveis associações entre incremento de resistência aantimicrobianos e alterações nos níveis infectivos de EAEC.

(III) Caracterizar epidemilógica e clinicamente as cepas inclusas no estudo.

(IV) Caracterizar os factores de virulência (FV) presentes em cepas EAEC.

(V) Caracterizar os mecanismos de resistência presentes em cepas EAEC.

J.3 Caracterização epidemiológico-molecular de patógenosdiarreogénicos

A diarreia é uma doença cujos efeitos podem ser minimizados com um correctomanejo e prevenção. Em viajantes para os trópicos, os efeitos da diarreia pode-riam ser minimizados com tratamentos empíricos iniciais, tomando em conside-ração as características de resistência e virulência em função da origem geográ-fica, que substituem as atuais práticas (uso rotineiro e indiscriminatório de fluo-roquinolonas, quando um tratamento é preciso). Assim, seria de grande valorconhecer os genes circulantes nas diferentes zonas geográficas, tanto a nível depatógenos como de microbiota simbionte. Uma das causas de desnutrição, emespecial em países pobres, são as diarreias persistentes causadas por enteropa-tógenos bacterianos. A emergência de enteropatógenos bacterianos resistentesaos antimicrobianos e o desconhecimento dos mecanismos de actuação e dosfactores de virulência, tornam inadequadas as pautas de tratamento empíricorecomendadas pela OMS para estas zonas. Assim, é necessário actualizar eaumentar o conhecimento dos mecanismos patogénicos dos enteropatógenos,para poder desenhar estratégias de prevenção e tratamento adequadas. Os pos-síveis alvos terapêuticos seriam as fimbrias (pelo seu carácter antiénico), cujomaior conhecimento seria um primeiro passo para o desenvolvimento de possí-veis pautas de imunização oral. O estudo é financiado pelo FIS.

Investigadores e colaboradoresLaura Puyol, Luis Morais, Emma Arcos, David Alonso, Laura Mensa, Maria

Jesús Pons e Joaquim Ruiz. Investigador principalJoaquim Ruiz, Laura Mensa, Maria Jesús Pons



Objectivo do estudo

(I) Analisar os mecanismos de resistência e virulência de enteropatógenos.

(II) Caracterização epidemiologico-molecular de patógenos diarreogénicosimportados.

(III) Orientar a procurar de alternativas aos tratamentos antibióticos diarreogénicos.

(IV) Actualização do conhecimento da composição da microbiota intestinal e daetiologia da diarreia infantil na área de Manhiça (Moçambique). Análisesepidemiologico-moleculares.

(V) Estabelecer a relação entre a presença de diferentes microorganismos eaparição do síndroma do intestino inflamado e a desnutrição.

(VI) Avaliar o possível uso de enteropatógenos bacterianos como veículos devacinas.

K) ESTUDOS DE PESTICIDAS

K.1 Quantificação da exposição pré e pós natal a pesticidas e efeitossobre a saúde das crianças

Uma das ferramentas para combater o vector transmissor da malária é utilizar asredes mosquiteiras impregnadas com insecticidas e fumigar as casas com pesti-cidas com certa periodicidade. Manhiça é uma área rural a 80 quilómetros anorte da cidade de Maputo, capital de Moçambique. Nesta área, o Ministério de

Saúde de Moçambique (MISAU) iniciou as fumigações intradomicilíarias comperitróides nos finais de 2005. Sabe-se que alguns dos pesticidas utilizados (DDTe piretróides) passam através da placenta e do leite materno para a criança e têmefeitos negativos sobre o sistema imunitário da criança. O estudo é financiado pelo FIS.


(I) Conhecer a exposição a piretróides e outros contaminantes persistentes esemi-persistentes em mulheres e crianças, em função da existência ou nãode fumigações intra-domicilíarias e o uso ou não de redes mosquiteirasimpregnadas com piretróides (Deltaprim).

(II) Estudar o efeito da exposição a contaminantes derivados das fumigaçõese/ou redes mosquiteiras impregnadas com piretróides sobre a saúde dascrianças no distrito de Manhiça.

Para a realização deste estudo, usar-se-ão informações (questionários e amos-tras biológicas) existentes de outros projectos como AGEMAL, EPIC, TIM-NET,SARAMPO e MICROBIOTA, realizados pelo CISM.

A duração total do estudo será de 3 anos e terá o apoio do Centro de Referênciaem Epidemiología Ambiental (CREAL) do Instituto Municipal de InvestigaçãoMédica (IMIM), bem como do Conselho Superior de Investigação Cientifica(CSIC) de Barcelona e o Centro de Saúde Internacional do Hospital Clínic deBarcelona.


� Preparação do protocolo.

Investigadores e colaboradoresJahit Sacarlal, Maria Nélia Manaca.



� Submissão da proposta e sua aprovação pelo Fundo de InvestigaçãoSanitária (FIS) em Barcelona, Espanha.

� Aprovação do protocolo pelos Comités de Ética de Moçambique, IMIM edo Hospital Clínic.

� Colheita das amostras ambientais para estudos laboratoriais.


� Finalização dos inquéritos para a recolha de dados e a elaboração de basesde dados.

� Finalização dos procedimentos normalizados de trabalho (SOPs).

� Serão colhidas amostras ambientais para análises laboratoriais.

� Recolha de consentimentos informados.

� Início das determinações das concentrações de pesticidas (organoclorados,organofosforados e piretroides) nas amostras de leite materno, sangue docordão e palha das casas usando a cromatografía de gases acoplada a cap-tura de electrões, espectrometría de massas com ionização química e regis-to de iões negativos e cromatografia de gases acoplado a espectrometría demassas com “purge” e “trap”.

� Envio para formação de um Training Fellow em cromatografia de gases eMestrado em epidemiologia ambiental pela Universidade Pompeu Fabra emBarcelona.

� Análise e publicação dos primeiros resultados do estudo.

L) ÁREA DE CIÊNCIAS SOCIAIS

L.1 Estudo antropológico da percepção e reacção comunitária emrelação ao TARV, reconstituição de sistema imunitário, eaderência ao tratamento na Manhiça

Objectivos do estudo:

(I) O conhecimento e nível de compreensão em relação ao TARV.

(II) Nível de compreensão e interpretação dada aos sintomas sentidos.

(III) De que forma a experiência de ter tido IRIS pode influenciar as percepçõesem relação ao TARV.

(IV) Aderência à terapia e razões para a não-aderência.

(V) Os efeitos dos factores acima na percepção de risco do HIV e no compor-tamento.


� Preparação do protocolo.


� Finalização do protocolo.

� Desenvolver os materiais de recolha de dados (guiões de entrevista).

� Recrutamento de 60 participantes para o estudo.

� Conduzir a primeira e segunda ronda de entrevistas.


4. Actividades de formação

(II) Programas de Doutoramento

� Jahit Sacarlal (Médico). A fazer Doutoramento em Saúde Pública naUniversidade de Barcelona.

� Inácio Mandomando (Vet). A fazer Doutoramento em Microbiologia naUniversidade de Barcelona.

� Eusébio Macete (Médico). A fazer Doutoramento em Saúde Pública naUniversidade de Barcelona.

� Diana Quelhas (Bióloga). A fazer Doutoramento em Saúde Pública naUniversidade de Barcelona.

� Betuel Sigaúque (Médico). Formação em pediatria no Hospital St Joan deDéu. Cursos de mestrado em Saúde Pública na Universidade Pompeu Fabra.Inicia o Programa de Doutoramento em Infecções respiratórias naUniversidade de Barcelona.

(III) Pessoal externo ao CISM

� Esperança Sevene (Farmacóloga na UEM). Doutoramento em Farmacologiana Universidade de Barcelona.

� Samuel Mabunda (Médico no PNCM). Finalizou o Programa deDoutoramento em Saúde Pública na Universidade de Barcelona em 2006.

(IV) Estágios e cursos feitos no CISM

� Curso de Inglês no CISM, organizado pela British Council para o pessoal doCISM.

A formação de pessoal local foi, desde o início do centro, concebida como umelemento estratégico. A consolidação e sustentabilidade futura do CISM depen-de da capacidade de assegurar uma massa crítica suficiente de pessoalMoçambicano para assumir tanto a gestão, como a liderança, coordenação eparticipação científica e técnica nos projectos de investigação.


Em todas as equipas de trabalho, foram realizados diversos cursos de formaçãopara responder às necessidades do centro, nomeadamente:

(I) Cursos de Mestrado

� Delino Nhalungo (Geógrafo). Sistemas de Informação Geográfica,Universitat Politécnica de Barcelona. Finalizou em Novembro de 2006.

� Jahit Sacarlal (Médico). Saúde Pública, Universitat Pompeu Fabra deBarcelona. Finalizou em Novembro de 2006.

� Eusébio Macete (Médico). Saúde pública, Univesitat Pompeu Fabra deBarcelona. Terminou em 2006.

� Abel Detepo (RRHH). Gestão de Recurso Humanos, EADA, Barcelona.Iniciou em Setembro de 2006.

� Pedro Aide (Medico). Epidemiologia. Iniciará em Setembro do 2007. SouthAfrica.

� Maria Manaca (Vet). Epidemiologia Ambiental. Iniciará em 2007.Barcelona.

� Charfudin Sacoor (Geógrafo). Epidemiologia e População. Iniciará em 2007.South Africa.



� Sessões científicas e “Journal Club” no CISM das áreas de investigação nocentro.

� Cinco médicos em pós-graduação em medicina, provenientes daUniversidade de Barcelona, para treino em patologias tropicais em Manhiça.

� Cinco grupos de Médicos Estagiários de Faculdade de Medicina daUniversidade Eduardo Mondlane, Maputo.

� Curso de GCP/GLP no CISM para o pessoal sénior e intermediário

� Seminário sobre a Nova linha de tratamento da malária, Julho. CISM.Pessoal sénior e intermediário.

� Curso sobre recolha de dados Meteorológicos no CISM, realizado peloINAM. Charfudin Sacoor e 2 trabalhadores.

� Curso de FACS que se realizou no CISM. Pessoal sénior e não séniores.

� Formação contínua nos protocolos internos de maneio de casos.

� Acompanhamento de docência aos médicos em estágio rural na Manhiça.

� Curso de Aconselhamento e testagem para HIV. Uma pessoa. DPS.

� Cursos de informática geral para os supervisores.

� Curso de limpeza de dados para duas pessoas. CISM.

� Sessões de Formação contínua de agentes e microscopistas no CISM.

� Curso de Microscopia no CISM.

� Cursos para o pessoal do CISM de MS-Office, SQL, Visual Fox Pro, MySQL, Linux.

(V) Participação em Estágios, workshops ou conferencias nacionais einternacionais

� Curso de Reanimação em Pediatria no Gertrude’s Children Hospital,Outubro, Kénia. Tacilta Nhampossa.

� Reunião de investigadores do estudo de Enteropatógenos em Agosto.Universidade de Maryland, USA. Tacilta Nhampossa.

� Curso sobre Introduction to Clínical Research. Centro de Lambaran. Gabão.Sónia Machevo.

� Curso de Introduction to GCP. Centro de Lambaran. Gabão. SóniaMachevo.

� Conferência Internacional de Microbicidas. Programa de Desenvolvimentode Microbicidas, (MDP), Abril. Cape Town. Catarina David.

� 37th UNION world conference on lung health. Novembro. Paris. CatarinaDavid.

� Seminário sobre Escritura de Protocolos de investigação. Fevereiro. Gana.Indepth. Catarina David.

� Reunião Científica Anual do Indepth. Burkina Fasso. Ariel Nhacolo eCharfudin Sacoor.

� Jornadas Científicas em Maputo organizadas pelo Ministério de Ciências eTecnologia de Moçambique. (Participaram muitos séniores e muitos nãoséniores).

� Workshop sobre análise de dados sobre migrações. RSA. Ariel Nhacolo

� Workshop sobre migrações em Mocambique, organizado em Maputo peloCentro de Estudos de População, UEM. Delino Nhalungo.

� Estágio de aprendizagem em técnicas laboratoriais na CDC de Atlanta. USA.Luis Morais.

� Congresso Internacional sobre Pneumonia. África do Sul. Luis Morais

� Workshop de GCLP em África do Sul. (Luis Morais, Maria Manaca e InácioMandomando).



� Estágio em Baltimore sobre temas de enteropatógenos (InácioMandomando).

� Estágio de trabalho ligado ao doutoramento em Barcelona. Diana Quelhas.

� Curso sobre técnicas de análise de dados qualitativos, para o MDP, aplican-do o software N-Vivo - Durban. Khátia Munguambe e Maria Maixenchs

� Workshop “Researching Inequalities in Science and Technology” organiza-do pelo Ministério da Ciência e Tecnologia. Apresentação do tema: “A liga-ção entre o pesquisador e a comunidade”. Khátia Munguambe.

� Investigators Meeting do MDP. Durban. Maria Maixenchs.

� Cursos de AIDI e outras formações em pediatria organizados pela DPSMaputo. Pessoal médio e básico.

� Formação aos trabalhadores que se destacaram ao longo do ano 2005 em(i) Análise e Programação de Sistemas Informáticos, nível médio, Centro deProcessamento de Dados, Maputo e; (ii) Linux, Centro de Informática daUniversidade Eduardo Mondlane.


5. Lista de publicações cientificas durante o ano de 2006

1. Adjuik M, Smith T, Clark S, Todd J, Garrib A, Kinfu Y., Kahn K., Mola M.,Ashraf A., Masanja H. Adazu U, Sacarlal J., Alam N., Marra A., Gbangou A.,Mwageni E. and Binka F. Cause Specific Mortality Rates in sub-SaharanAfrica and Bangladesh. Bulletin the Word Health.Organization, March2006;84: pag 181-188, Epub 2006 Mar 22. Erratum in: Bull World HealthOrgan. 2006 Apr;84(4):336. Adazu, Ubaje

2. Berenguera A, Nhar BL, David C, Nhacolo A, Sigaúque B, Alonso P,Menéndez C, Gascón J, Pool R. Women's perceptions of HIV/AIDS in ruralSouthern Mozambique. Pendente de Publicação.

3.Berenguera A, Gascón J, Bardají A, David C, Espasa M, Sanz S, Macome A,Mussá A, Timana A, Sigaúque B, Alonso P, Menéndez C. Implementationof a programme to reduce mother to child transmission of HIV in a rural dis-trict of Southern Mozambique: lessons learned. Pendente de Publicação.

4. Enosse S, Dobaño C, Quelhas D, Aponte JJ, Lievens M, Leach A, Sacarlal J,Greenwood B, Milman J, Dubovsky F, Cohen J, Thompson R, Ballou WR,Alonso PL, Conway DJ, Sutherland CJ. RTS,S/AS02A Malaria Vaccine DoesNot Induce Parasite CSP T Cell Epitope Selection and Reduces Multiplicityof Infection. PLoS Clin Trials. 2006 May;1(1):e5. Epub 2006 May 19.

5. Macete E, Aide P, Aponte JJ, Sanz S, Mandomando I, Espasa M, SigaúqueB, Dobaño C, Mabunda S, Dgedge M, Alonso P, Menéndez C. Intermittentpreventive treatment for malaria control administered at the time of routi-ne vaccinations in mozambican infants: a randomized placebo-controlledtrial. J.Infect Dis. 2006 Aug 1; 194 (3):276-85. Epub 2006 Jun 30

6. Mandomando I.M, Macete E V, Ruiz J,Sanz S, Abacassamo F, Vallés X,Sacarlal J, Vila J, Navia M, Alonso PL, Gascón J. Etiology of diarrhoea in chil-dren under 5 years of age addmitted in a rural area of southernMozambique. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene (2007);76:552-527

7. Nhacolo AQ, Nhalungo DA, Sacro CN, Aponte JJ, Thompson R, Alonso P.Levels and trends of demographic indices in southern rural Mozambique:evidence from demograhic surveillance in Manhiça district. BMC PublicHealth. 2006 Nov 30;6:291

8. Pool R. Munguambe K, Macete E, Aide P, Juma G, Alonso P, Menéndez C.Community response to intermittent preventive treatment delivered toinfants (IPTi) through the EPI system in Manhiça, Mozambique. Trop MedInt Health. 2006 Nov; 11(11):1670-8

9. Quinto L, Aponte JJ, Sacarlal J, Espasa M, Aide P, Mandomando I, GuinovartC, Macete E, Navia MM, Thompson R, Menendez C, Alonso PL.Haematological and biochemical indices in young African children: in searchof reference intervals. Trop Med Int Health. 2006 Nov;11(11):1741-1748.

10. Quinto L, Aponte JJ, Menendez C, Sacarlal J, Aide P, Espasa M,Mandomando I, Guinovart C, Macete E, Hirt R, Urassa H, Navia MM,Thompson R, Alonso PL. Relationship between haemoglobin and haemato-crit in the definition of anaemia. Trop Med Int Health. 2006Aug;11(8):1295-302.


5. Lista de publicações cientificas durante o ano de 2006

11. Roca A, Quinto L, Saute F, Thompson R, Aponte JJ, Alonso PL. Communityincidences of respiratory infections in an actively followed cohort of children<1 year of age in Manhica, a rural area of southern Mozambique. TropMed Int Health. 2006 Mar;11(3):373-80.

12. Roca A, Sigauque B, Quinto L, Mandomando I, Valles X, Espasa M,Abacassamo F, Sacarlal J, Macete E, Nhacolo A, Levine M, Alonso P.Invasive pneumococcal disease in children <5 years of age in ruralMozambique. Trop Med Int Health. 2006 Sep;11(9):1422-31.

13. Rogerson SJ, Menéndez C. Treatment and prevention of malaria in preg-nancy: opportunities and challenges. Expert Rev Anti Infect Ther. 2006Aug,4 (4): 687-702

14. Scellenberg D, Cisse B, Menéndez C. The IPTi Consortium: research forpolicy and action. Trends Parasitol. 2006 Jul;22(7): 296-300. Epub 2006May 19. Review.

15. Valles X, Flannery B, Roca A, Mandomando I, Sigaúque B, Sanz S, SchuchatA, Levine M, Soriano-Gabarro M, Alonso P. Serotype distribution and anti-biotic susceptibility of invasive and nasopharyngeal isolates ofStreptococcus pneumoniae among children in rural Mozambique, Trop MedInt Health. 2006 Mar; 11 (3):358-66

Publicação em congressos

16. J.Ruiz R, Mandomando I,.Macete E,.Puyol L,.Echeita A,.Alonso PlSalmonella enterica serotype Typhimurium DT104 as a cause of infantilebacteraemia in Southern Mozambique.


6. Pesquisadores e colaboradores em manhiça

LISTA DE PESQUISADORES E COLABORADORES EM MANHIÇA

Abel Alberto Detepo, Administrador Adjunto1

Anna Roca, MSc, PhD3

António Langa, Analista e Programador de Sistemas, BSc1

Ariel Nhacolo, Demógrafo MSc1

Arnaldo Nhabanga, Analista e Programador de Sistemas, BSc1

Arnoldo Barbosa, Inmunólogo MD1

Augusto Nhambomba, Veterinário, BSc1

Betuel Sigaúque, MD1,2

Catarina David, MD1,2

Charfudin Sacoor, Demógrafo Bsc1

Clara Menéndez, MD, PhD1,3

Crisóstomo Messias, Técnico de Laboratório1

Delino Nhalungo, Demógrafo, MSc1

Diana Quelhas, Bióloga, BSc1

Dinís Jaintilal, Veterinário, Bsc1

Emili Letang, MD Internista, MSc1,3

Eusébio Macete, MD, MPH1,4

Inácio Mandomando, Biol. Mol. Vet1,2

Joan VivesJacinto Chilenge, Economista, BSc1

Jahit Sacarlal, MD, MPH.1,5

John Aponte, MD. MSc Chefe da Unidade de Estatística1,3

José Machado Almeida, Biólogo, BSc1

Khátia Munguambe, Antropóloga, MSc, PhD1

Lucinda Araujo, Veterinária, BSc1

Luis Morais, Veterinário, BSc1

Madalena Ripinga, Técnica de Medicina1,3

Maria Maixenchs, Antropóloga, BSc, MSc1

Maria Manaca, Bióloga, BSc1

Mariano Sitaube, Técnico de Laboratório1,2

Mario Gomes, Contabilista1

Montse Renom, MD Pediatra, MSc1,3

Pedro Aide, MD1,2

Pedro Alonso, MD, MSc, PhD. Director Científico1,3

Quique Bassat, MD, Pediatra, MSc1,3

Ruth Aguilar, Bióloga, PhD1

Salut Renom, Formação e Comunicação1

Sergi Noguera, Físico. MBA. MSc. Administrador1,3

Sonia Machevo, MD1,5

Tacilta Nhampossa, MD1,2

PESQUISADORES E COLABORADORES A TEMPO PARCIAL EM MANHIÇA

Alfons JiménezAlfredo Mayor, Biólogo. PhDAnna Berenguera, MSc. Psicóloga ClínicaAzucena Bardají, MDBrendan FlanareyCarla Carrilho, MDCarlota Dobaño, MSc, PhDCarmina Caminal, LogísticaCaterina Guinovart, MD, MScCatherine Montgomery, MScChetan ChitnisCleofé Romagosa, MD PatologistaCristina O’Callagan, Bióloga


6. Pesquisadores e colaboradores em manhiça

Denise Naniche, MSc, PhDEduard RoviraElisa Serra, BiólogaEnric Jané, MD, PhDGonzalo Vicente, Desk ManagerHumberto Poio, LogísticoJaume Ordi, MDJaume Tarragó, EconomistaJoaquim Gascón, MSc, PhDJoaquim Ruiz, PhDJorge Cano, BiólogoJuan Rodríguez, MDJulià González, MDLaura Mensa, BiotecnòlogaLaura Puyol, BiólogaLlorenç Quintó, MSc. EstatísticoManuel Corachán, MDMargarita Navia, Bióloga, PhDMaria Jesús Pons, BiólogaMari Pau SánchezMaria Lahuerta, BiólogaMarta MorenoMateu Espasa, MD. MicrobiólogoNúria Ribas, MD.PhDPau CisteróRaquel González, MDRobert Pool, Antropólogo, PhDSamuel Mabunda, MD, PhDSergi Sanz, Estatístico

Vicky Fumadó, MD PediatraXavier Vallés, MDSibone Mocumbe, MDRicardo Thompson, PhD. Director Científico INS


7. Financiadores

DESPESA EXECUTADA 2006FINANCIADOR USD %AECI Programa 841.215 24,6%MVI 601.913 17,6%FCRB 408.641 11,9%BMGF/IPTI 311.603 9,1%ACCD 292.632 8,5%UE 186.270 5,4%AECI CSM 170.551 5,0%PLITM 165.090 4,8%FLC 84.526 2,5%UM 74.246 2,2%BBVA 58.767 1,7%MMV 49.948 1,5%GAVI 45.421 1,3%FAV 42.730 1,2%PATH 34.768 1,0%BMGF 20.985 0,6%UITB 19.289 0,6%OMS 12.696 0,4%FIS 4.584 0,1%

3.425.875 100,0%

As fontes de financiamento da actividade doCISM são de uma notável diversidade. Isto éconsequência da crescente competitividadedo Centro em diferentes áreas de actividade.A despesa total executada ao longo do ano2006 tem sido de 3.425.000 USD. De formaque a fonte principal continua sempre aAgência Espanhola de CooperaçaoInternacional, que financia as actividades defuncionamento básico do grupo. Ao longo doano 2006, este conceito foi de 841.215 USD.Durante o ano 2006, a AECI também finan-ciou a construção do novo Centro de Saúdede Manhiça por um valor de 170.551 USD. AFundació Clinic financiou actividades de fun-cionamento básico do Centro por um total de408.641 USD. Isto implica que um total de2.005.468 USD foi o valor de fundos atraídospelos diferentes projectos de pesquisa imple-mentados no CISM. Dentro deste bloque, oprincipal financiador de projectos é aFundação Bil and Mellinda Gates, que atra-vés de diferentes linhas de financiamento,estão a financiar estudos nas áreas de vacinasde malária, imunologia da malária e entero-patógenos.

Financiamientos

As contas do Centro sao auditadas desde o ano 2005 pela empresa Price WaterHouse Coopers.

Documents

RELATÓRIO ANUAL DE ACTIVIDADES 2006 - manhica.orgmanhica.org/wp/wp-content/uploads/2016/06/Relatorio-2006.pdf · do sistema imunológico nos doentes em TARV. No âmbito do Microbicide