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Reparo: Regeneração e Cicatrização
Érika de Abreu Costa Brito
Disciplina de Processos Patológicos Gerais
UFS
Reparo: Introdução
Substituição de células lesionadas: sobrevivência
Dano tecidual Mecanismos complexos: Regeneração e
Cicatrização Estímulo da proliferação celular
HU-UFS
Reparo: Introdução
Regeneração: Crescimento de células do próprio tecido Raro em mamíferos Tecidos lábeis: Epitélios, hematopoiese Fígado e rim: crescimento compensatório:
“Regeneração” Arquitetura do tecido conjuntivo intacto
(estroma)
HU-UFS
Reparo: Introdução
Cicatrização: Proliferação de tecido conjuntivo fibroso ou
processo misto Resposta a ferimentos, inflamações ou
necrose tecidual
HU-UFS
Proliferação celular
Controlada por fatores e por contato. Proliferação celular: estímulos fisiológicos e
patológicos
HU-UFS
Proliferação celular: Fatores de crescimento
Polipeptídeos Diferentes tipos celulares ou específicos Proliferação, locomoção, contratilidade,
diferenciação e angiogênese
HU-UFS
Proliferação celular: Fatores de crescimento
Fator de crescimento epidérmico (EGF) e TGF-α: receptor comum
Fator de crescimento do hepatócito (HGF): receptor c-MET
Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) Fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) Fator de crescimento fibroblástico (FGF) Fator transformador de crescimento-β (TGF-β):
pleiotrópico
HU-UFS
Proliferação celular: Fatores de crescimento
Outros: Fator de crescimento semelhante à insulina-
1(IGF-1) Fator de necrose tumoral (TNF) Interleucinas (IL-1, IL-6) Interferons
HU-UFS
Proliferação celular: Fatores de crescimento
Secreções e líquidos teciduais Fibroblastos, endotélio, plaquetas,
macrófagos, Linfócitos T, células hepáticas, queratinócitos, epitélio do trato biliar, rins, pulmões, mama
HU-UFS
Reparo: Regeneração
Regeneração hepática: Expansão da massa hepática remanescente
(pós-hepatectomia parcial) 10 a 15 dias Crescimento compensatório Hepatócitos: quiescentes Replicação sincrônica
HU-UFS
Reparo: Regeneração
Regeneração hepática: Estímulo: citocinas (TNF,IL-6) e Fatores de
crescimento Transição G0/G1: 70 genes
TNF e IL-6: G0/G1
HGF e TGF-α: G1/S
TGF-β: inibição
HU-UFS
Robbins,2005
HU-UFS
Reparo: Cicatrização e Fibrose
Resposta fibroproliferativa – “Remendo” Dano à MEC, tecidos permanentes Fenômeno complexo e ordenadoFibrose: Deposição de tecido conjuntivo
HU-UFS
Cicatrização e FibroseEtapas:
Indução do processo inflamatório Proliferação e migração de células teciduais Angiogênese e tecido de granulação Formação da cicatriz:
Síntese a MEC e deposição de colágeno Remodelação Contração Resistência
HU-UFS
Cicatrização
Angiogênese e tecido de granulação: Após 24 horas: início do tecido de
granulação Tecido de granulação: novos vasos e
fibroblastos
Reparo: Cicatrização e Fibrose
Angiogênese: Ramificação de vasos adjacentes ou EPCs Células progenitoras endoteliais (EPCs) da M.O.:
endotélio, miócito e pericito (vasculogênese). VD e degradação da MB por metaloproteinases Migração e proliferação Maturação Células periendoteliais
HU-UFS
Reparo: Cicatrização e Fibrose
Angiogênese: Fatores de crescimento: VEGF, angiopoetinas Estabilização: angiopoetinas, PGDF e TGF-β Interação com a MEC
HU-UFS
Reparo: Cicatrização e Fibrose
Formação da cicatriz: Emigração e proliferação de fibroblastos Deposição da MEC Remodelação tecidual
HU-UFS
Reparo: Cicatrização e Fibrose
Migração e proliferação de fibroblastos: VEGF: ↑ permeabilidade: fibrina e
fibronectina plasmática – estroma provisório TGF–β, PGDF, EGF, FGF, citocinas IL-1 e
TNF Produção: Macrófagos, plaquetas, endotélio
HU-UFS
Reparo: Cicatrização e Fibrose
Deposição da matriz extracelular e formação da cicatriz: ↓ Proliferação de fibroblastos e vasos Fibroblastos: deposição ↑ de MEC Três a cinco dias; várias semanas. PGDF, FGF, TGF-β e citocinas (IL-1, IL-13)
HU-UFS
Reparo: Cicatrização e Fibrose
Remodelação tecidual: Transições dos componentes da MEC Degradação: metaloproteinases da matriz
(MMPs) – Colagenases, gelatinases, estromelisinas
Produção: fibroblastos, macrófagos, neutrófilos, sinoviócitos, epitélio
HU-UFS
Modelos de Cicatrização: Cicatrização cutânea
Três fases: Inflamação Tecido de granulação e reepitelização Contração da ferida, deposição de MEC e
remodelaçãoModelos: primeira intenção e segunda
intenção
HU-UFS
Modelos de Cicatrização: Cicatrização cutânea
Cicatrização por primeira intenção Margens aproximadas, ferida limpa (Ex.:
suturas cirúrgicas) Perda limitada de células, rompimento da
MB basal Acúmulo de hemácias e fibrina
HU-UFS
Modelos de Cicatrização: Cicatrização cutânea
Cicatrização por primeira intenção 24 horas: neutrófilos e fibrina 24 a 48 horas: proliferação epitelial +
deposição da MB 3° dia: ↑ Macrófagos; tecido de granulação,
fibras colágenas verticais, espessamento do epitélio
HU-UFS
Modelos de Cicatrização: Cicatrização cutânea
Cicatrização por primeira intenção 5º dia: espaço incisional → tecido de
granulação; neovascularização máxima, fibras colágenas unem a ferida, epiderme madura
2ª semana: ↑ colágeno e fibroblastos, ↓ leucócitos, edema e vasos, empalidecimento
HU-UFS
Modelos de Cicatrização: Cicatrização cutânea
Cicatrização por primeira intenção Final do 1º mês: tecido conjuntivo celular, Ø
infiltrado inflamatório, epiderme intacta, Ø anexos, ↑ força tênsil (meses)
HU-UFS
Modelos de Cicatrização: Cicatrização cutânea
Cicatrização por segunda intenção Margens separadas Maior perda tecidual Não restaura completamente a arquitetura Reação inflamatória mais intensa Maior tecido de granulação
HU-UFS
Modelos de Cicatrização: Cicatrização cutânea
Cicatrização por segunda intenção Contração da ferida: Rede de fibroblastos
contendo actina (miofibroblastos) Miofibroblastos: contração permanente 5 a 10% do tamanho original (Coelho) Formação de cicatriz e epiderme delgada
HU-UFS
Modelos de Cicatrização: Cicatrização cutânea
Resistência da ferida: 1 semana: 10% (remoção das suturas!) 4 semanas seguintes: aumento progressivo 3º mês: 70 a 80%
HU-UFS
Reparo: Cicatrização
Fatores sistêmicos de influência: Nutrição: desnutrição, ↓ vitamina C (↓ síntese
colágena) Doenças metabólicas: Diabetes Circulação sangüínea (aterosclerose, varizes) Hormônios: glicocorticóides – síntese de
colágeno
HU-UFS
Reparo: Cicatrização
Fatores locais de influência: Infecção Mecânicos (movimentos, articulações) Corpos estranhos Tamanho, localização e tipo (ex.:face X pé)
HU-UFS
Reparo: Cicatrização
Complicações: Cicatriz hipertrófica e quelóide Granuloma piogênico (tecido de granulação
persistente) Fibromatose Contraturas Deiscência e ulceração da ferida
HU-UFS