Texto elaborado pela monitoria de Fisiologia Humana da UFPE 2015.1 Neurotransmissores Parao funcionamentonormaldosistema nervosocentral(SNC)necessrioque as clulas que o constituem, os neurnios, se comuniquem entre si, isto , transmitam o seu potencial de ao. ssa comunicao se fa! atravs de estruturas desi"nadas por sinapses. #istem dois tipos de sinapses$ as sinapses eltricas e as sinapses qu%micas.Nassinapseseltricas,menosnumerosas,atransmissodopotencialdeao (impulso nervoso) se d pela passa"em de corrente eltrica entre duas clulas, atravs de estruturas c&amadas 'un(es comunicantes (Gap Junctions). Nas sinapses qu%micas, maisnumerosas,atransmissodoimpulsoenvolveali)eraodeumasu)st*ncia qu%mica,c&amadaNeurotransmissor(N+).,N+produ!idoeli)eradoporum neurniopr-sinptico,nafendasinptica.Nestelocal,elesedifundeeseli"aa receptoresespec%ficosnoneurniop.s-sinptico.,N+alteraopotencialde mem)ranadeste/ltimoneurnio.0esumindo,asinapsequ%micaenvolve1passos principais$1-S%ntese e arma!enamento do N+ em ves%culas no neurnio pr-sinptico2 2-3i)erao do N+ na fenda sinptica atravs de um processo denominado e#ocitose2 3-3i"ao do N+ a receptores no neurnio p.s-sinptico2 4-4nativaodoN+,quepodeocorrerpor5vias$recaptaoparaoneurniopr-sinptico, de"radao en!imtica na fenda sinptica e difuso lateral atravs dos astr.citos.Paraumasu)st*nciaserconsideradaum neurotransmissor, utili!ado al"uns critrios$ 6 su)st*ncia deve ser sinteti!ada no neurnio pr-sinptico2 6estimulaodoneurniopr-sinpticodeve resultar na li)erao da su)st*ncia2 Seumaestimulaoe#."enaforaplicada7 mem)ranap.s-sinptica,emconcentra(es fisiol."icasapropriadas,arespostadoneurnio p.s-sinptico deve mimeti!ar a resposta in vivo.http://cefaleias.com.br/wpcontent/uploads/2009/07/snapse!"2##$%00.&p' Texto elaborado pela monitoria de Fisiologia Humana da UFPE 2015.1 6s su)st*ncias neurotransmissoras podem ser a"rupadas nas se"uintes cate"orias$ Molculas de baixo peso6cetilcolina Aminas biognicasCatecolaminas(dopamina,noradrenalina, adrenalina), Serotonina, 8istamina Aminocidos #citat.rios (9lutamato e 6spartato) 4ni)it.rios (:c. "ama amino)ut%rico ; 96on.#ido de car)ono Neuropeptdeos9luca"on,,citocina,Secretina,?asopressina, Pept%deo 4ni)idor ?asoativo (?4P), ndorfinas. Para cada um destes neurotransmissores necessrio con&ecer o seu meta)olismo, os seus receptores, as principais fun(es e a import*ncia patol."ica. AC!"#C$#"NA %Ac&' (etabolismo:6s%nteseda6c&envolveareaoentreacolinaeaformaativadoacetato (acetil-Co6)mediadapelaen!imacolinaacetiltransferase.6colinaprovenienteda recaptaoe#tracelularoudometa)olismoneuronal.6inativaoda6c&ocorrepor de"radao en!imtica a car"o de uma en!ima presente na mem)rana p.s-sinptica c&amada acetilcolinesterase.6&idr.lisedaacetilcolinaporessaen!imasuficientementerpidapara e#plicarasmudanaso)servadasnacondut*nciadeNa@(quenestemomentodiminuie aumentaparaoA@, resultandoemumaumentodoflu#odeA@paraforadaclulaocorrendo desta forma repolari!ao). )m s*ntese+ a a,-o da acetilcolinesterase . fundamental para /ue a repolari0a,-o ocorra. Texto elaborado pela monitoria de Fisiologia Humana da UFPE 2015.1 1eceptores:66c&e#erceosseusefeitosatravsdeBtiposdereceptores$osreceptores nicot%nicos e os receptores muscar%nicos.,s receptores nicot%nicos so ativados pela nicotina, da% a desi"nao. So receptores ionotr.picos,funcionando comocanalinicodeNa@eA@.8doissu)tipos$N> eNN. sto presentes na placa terminal motora, nos "*n"lios ve"etativos, na medula adrenal e no SNC. ,sreceptoresmuscar%nicossoativadospelamuscarina.+odossoreceptores meta)otr.picos,li"adosaumaprote%na9.8cincosu)tipos$e#citat.rios->C,>5e >D (9q) e ini)it.rios->B e >1 (9i). sto presentes no SNC e mucosa "strica (>C), no corao (>B) e "l*ndulas, e no m/sculo liso (>5). 2un,3es: /nico neurotransmissor utili!ado na 'uno neuromuscular.4orrela,-ofisiopatol5'ica:6inativaodosreceptoresmuscularesda6c&a)asedeuma doenacaracteri!adaporparalisiamuscular(miastenia"rave)enquantoqueadeficiEnciade 6c&aon%veldoSNCa)asedadoenade6l!&eimer.mam)ososcasosotratamento principal consiste em aumentar a concentrao de 6c& atravs da utili!ao de frmacos que ini)em a en!ima responsvel pela inativao da 6c&. https://unidadaferesis.files.wordpress.com/2009/!2/m'droop.&p' Miastenia gra(e Texto elaborado pela monitoria de Fisiologia Humana da UFPE 2015.1 CA!C$#AM"NA) Feste"rupofa!emparteadopamina,anoradrenalina(N6)eaadrenalina(6F).So assim c&amadas porque possuem na sua estrutura um "rupo catecol. (etabolismo:Possuemumaviasintticacomumqueseiniciacomatirosina(deori"em dietticaouprodu!idanof%"adoapartirdafenilalanina).6tirosinadepoisconvertidapor aodeuma&idro#ilaseedescar)o#ilasenadopamina.Nosneurniosdopaminr"icosavia sintticaterminaaqui.Nosneurniosnoradrenr"icos,adopaminaconvertidapor &idro#ilaoemnoradrenalina.Namedulasuprarrenal,anoradrenalinaporadiodeum "rupo metilo convertida em adrenalina.6inativaodascatecolaminasd-sefundamentalmentepordoisprocessos$recaptaoe de"radao.6de"radaoocorreporo#idaoemetilaoacar"odeBen!imas,a monoamino#idase (>6,) e a catecol o-metiltransferase (C,>+), respectivamente. 6 >6, tem umadistri)uiodifusa,particularmentenosterminaispr-sinpticosnoradrenr"icos.6 C,>+ tem tam)m uma distri)uio difusa, particularmente no f%"ado, rins e m/sculo liso. No SNCestpresentenasclulasda"liaeneurniosp.s-sinpticos,masestausentenos neur.niospr-sinpticos.Faaodestasen!imasresultaali)eraodemeta)olitos (metanefrina e c. vanil mandlico ; ?>6), cu'a dosa"em na urina nos permite avaliar o "rau de li)erao de noradrenalina e adrenalina. 1eceptores:,sreceptoresdaadrenalinaenoradrenalinasoosmesmos,c&amados adrenr"icos,em)oraaadrenalinaten&amaiorafinidadeparaosreceptores)etaea noradrenalinaparaosreceptoresalfa.#istemcincosu)tiposdereceptores,todoseles meta)otr.picos,quediferemquanto7viadetransduodesinale7suadistri)uio$ http://www.napnausp.or'.br/wp"content/uploads/20!2/!0/6l0heimer.&p' https://le'onerdsoficial.files.wordpress.com/20!2/09/al0heimer!.&p' Texto elaborado pela monitoria de Fisiologia Humana da UFPE 2015.1 receptores C (9qGvasos)2 receptores B (9iGterminal simptico)2 receptores C (9sG corao)2 receptores B (9sG)rnquios e vasos)2 receptores 5 (9sGtecido adiposo). ,sreceptoresdadopaminasodistintosdaquelesdasdemaiscatecolaminas2apesardea dopaminasercapa!deativarreceptoresadrenr"icosquandoemconcentraoelevada. #istem cinco su)tipos de receptores dopaminr"icos, todos eles meta)otr.picos$ receptores FCeFD;ativaodaadenilciclase2receptoresFB,F5eF1;ini)iodaadenilciclasee ativao da fosfolipase C.Texto elaborado pela monitoria de Fisiologia Humana da UFPE 2015.1 2un,-o:6Noradrenalinaoprincipalneurotransmissordosneurniosp.s-"an"lionares simpticos,e,portantoresponsvelpelosefeitosdaativaodoSistemanervososimptico. st tam)m presente nas clulas da medula suprarrenal e em neurnios dos SNC.6drenalinaoprincipal&ormnioli)eradopelamedula suprarrenalemsitua(esdestress,emcon'untocoma ativaodosistemanervososimptico.sttam)m presenteemneurniosdoSNC,masestausentenos neurnios p.s-"an"lionares simpticos. 6dopaminaestpresenteemneurniosdoSNCetam)mnos"*n"liosve"etativos.6sua funo ainda mal con&ecida, mas vrias doenas tEm sido associadas a altera(es do sistema dopaminr"ico.6ssimadoenadeParHinsonestassociadaaumdficiteasqui!ofreniaa uma &iperatividade do sistema dopaminr"ico. )*$!$N"NA %+,-".*$/"!*"0!AM"NA' stpresenteemmaiorquantidadenople#omioentricodotrato"astrointestinal (IJK), se"uido das plaquetas (LK) e clulas enterocromafins.em menor quantidade, no SNC e retina (BK). (etabolismo:Mformadapor&idro#ilaoedescar)o#ilaodoaminocidoessencial triptofano. 6 sua inativao se d por recaptao se"uida de o#idao pela >6, para formar o cidoD-&idro#iindolactico(D-8466).6serotoninatam)moprecursordamelatoninana "l*ndula pineal. http://www.'ala$cms.com.br/im's7redactor/#89/ima'es/estresse.&p' http://www.&ornaldaorla.com.br/ar/uivos/noticia/20!#797!77!:7%87::79980.&p' http://www.0un.com.br/fotos/20!#/02/)s/ui0ofrenia.&p' Texto elaborado pela monitoria de Fisiologia Humana da UFPE 2015.1 1eceptores:#istemcercadeNtiposprincipaisdereceptoresdaserotoninaquediferem quanto7viadetransduodesinale7distri)uio.6maioriaestassociada7prote%na9, afetando a adenilciclase ou a fosfolipase C, com e#cepo do tipo D-8+5 que um canal inico para o Na@. , tipo D-8+B6 est presente nas plaquetas (a"re"ao) e m/sculo liso (contrao)2 oD-8+5 estpresentenotrato"astrointestinalereapostrema(estruturamedularque controlaovmito)2oD-8+1notrato"astrointestinal,ondeestimulamotilidadeesecreoe, no SNC2 e o D-8+O-N atua no sistema l%m)ico. 2un,-o:Fadaadistri)uiodifusadosseusreceptores,aserotoninainfluenciam/ltiplos processos fisiol."icos, se'a na periferia, se'a ao n%vel do SNC, como a a"re"ao plaquetria, a motilidadeesecreo"astrointestinal,aventilao,atemperatura,aperceposensorial,o sono, o &umor e a a"ressividade. Texto elaborado pela monitoria de Fisiologia Humana da UFPE 2015.1 4orrela,-ofisiopatol5'ica:?riasdoenastEmsidoassociadasaaltera(esdosistema serotoninr"ico. Por e#emplo, a depresso que tem sido associada a um dficit de serotonina no SNC. Festa forma muitos antidepressivos atuam aumentando a concentrao de serotonina atravs da ini)io da sua recaptao eGou de"radao. -")!AM"NA st presente em neurnios do SNC, especialmente em neurnios do &ipotlamo, mas tam)m em clulas do epitlio "strico e nos mast.citos. (etabolismo:formadapordescar)o#ilaodoaminocido&istidina,pelaen!ima&istidina descar)o#ilase e inativada por de"radao en!imtica atravs de uma reao de o#idao ou metilao. 1eceptores:#istemtrEstiposdereceptores&istam%nicos,todospresentesemtecidos perifricosenoSNC.,tipo85 pr-sinpticoefa!amediaodaini)iodeli)eraode &istaminaeoutrosneurotransmissoresatravsdeumaprote%na9.,tipo8Baumentaa concentrao intracelular de 6>Pc, enquanto o tipo 8C ativa a fosfolipase C. 2un,3es: 6 &istamina re"ula vrias fun(es em n%vel perifrico e central, como por e#emplo, a secreo"strica,apermea)ilidadeemotilidadevascular,odespertar,ocomportamento se#ual, a secreo &ipofisria e a in"esto de l%quidos.http://chabeneficios.com.br/wp"content/uploads/20!%/07/chas"/ue"a'em"contra"a"depressao.&p' http://t!.uccdn.com/pt/ima'es/:/2/0/im'7por/ue7as7pla/uetas7aumentam7%02:7%00.&p' http://www.elmedicointeractivo.com/resources/files/20!%/8/!9/!%7!8#70:!7%!!0%9:#:77sdn.&p' http://www.importancia.or'/wp"content/uploads/temperatura.&p' http://www.shoppin'metropole.com.br/wp"content/uploads/20!#/0#/sono7metropole.&p' http://br.stoc;fresh.com/thumbs/i0a;ows;i/!7980!27cartoon"caras"desi'n"sorriso".&p' http://www.mcnadv.com.br/thumb7foto.phpw=#00>h=%00>cropratio=#:% Texto elaborado pela monitoria de Fisiologia Humana da UFPE 2015.1 4orrela,-o fisiopatol5'ica: Prmacos que )loqueiam os receptores 8C tEm sido utili!ados para otratamentodealer"iasevmitos.Prmacosque)loqueiamosreceptores8B tEmsido utili!ados para o tratamento da /lcera pptica. G#1!AMA!$ %G#!'A)0A*!A!$ %A)0' , 9lutamato o principal neurotransmissor e#citat.rio do SNC, sendo responsvel por NDKdassinapsese#citat.riadoSNC.,6spartatotemumadistri)uiomaisrestrita(c.rte# visual) e tem sido relativamente pouco estudado. (etabolismo:,93+formadopelaaminaodeumintermediriodociclodeAre)s,o-ceto"lutarato. 6 sua inativao ocorre por recaptao neuronal e atravs das clulas da "lia. 1eceptores:,93+tem1tiposdereceptoresquediferemquanto7suadistri)uioeviade transduo de sinal. *eceptorCaractersticas 6>P6 Fistri)uio ampla. Canal seletivo para Na@ e A@. 6>P6 (Q-amino-5-&idro#il-D-metil-1-iso#a!olpropinico) N>F6 (?-metil F-aspartato) Fistri)uioampla.CanalseletivoparaCaB@,Na@eA@.mrepouso )loqueado pelo >"B@. 9licina necessria para a sua ativao pelo 93+ Cainato Fistri)uio limitada. Canal seletivo para Na@ e A@. http://cdn.bancodasaude.com/press/a;;ee.&p' http://www.abcdasaude.com.br/ima'ens/arti'os/29%$%79$29:.&p'.pa'espeed.ic.0f@0ArBC&%.&p' http://www.saluddiaria.com/ima'es/ulcera:.&p' Texto elaborado pela monitoria de Fisiologia Humana da UFPE 2015.1 >eta)otr.pico Fistri)uiolimitada.>o)ili!ainositoltrifosfato,diacil"liceroleCaB@oudiminui 6>Pc. 2un,3es:?riaso)serva(essu"eremqueo9utamatooneurotransmissorenvolvidona aquisiodemem.ria$C)elevadaconcentraodereceptoresN>F6no&ipocampo(!ona relacionada com a aquisio de mem.ria)2 B) ini)io da potenciao a lon"o pra!o (processo fisiol."ico su)'acente 7 aquisio de mem.ria) por anta"onistas dos receptores N>F6. 4orrela,-ofisiopatol5'ica:,93+emconcentraomuitoelevadapodeprovocaraumento e#cessivo do CaB@ intracelular e, consequentemente, a morte neuronal. 6ssim, tanto esse N+, quantoaisquemia,tEmsidoimplicadosnamortedeneurniosqueocorrenoacidente vascularcere)ral(6?C).6tualmente,pondera-seautili!aodeanta"onistasdosreceptores do 93+ em pacientes com 6?C para diminuir a morte neuronal. 6lm disso, a &iperatividade do sistema "lutamatr"ico tem sido associada 7 epilepsia, 'ustificando o uso de anta"onistas dos receptores do 93+ no tratamento desta doena. 2C".$ 3,AM"N$41!5*"C$ %GA4A' Moprincipalneurotransmissorini)it.riodocre)ro,estandopresenteemBDKdas sinapsesdoSNC.stpresentetam)mnaretinaeomediadorresponsvelpelaini)io pr-sinptica. http://media.rtp.pt/blo's/a'oranos/wp"content/uploads/sites/29/20!:/0#/dois"tipos"de"avc.&p' http://www.se"novaera.or'.br/userima'es/Dratamentos"para")pilepsia.&p' Texto elaborado pela monitoria de Fisiologia Humana da UFPE 2015.1 (etabolismo:Mformadopordescar)o#ilaodo"lutamato.6suainativaofeitapor recaptaoneuronaletam)mporde"radaoen!imticaatravsdatransaminaoa succinato. 1eceptores: , 96