Resumo - Hematopoese e Eritropoese - Hematologia (1)

Resumo - Hematopoese e Eritropoese - Hematologia

Alberto Galdino - Biomedicina 1

HEMATOPOESE O sangue um tecido fludo formado por uma massa heterognea de clulas diferenciadas suspensa em uma fase lquida denominada plasma. CARACTERSTICAS: pH = 7,4 Viscosidade = 4,5 Densidade = 1048 1066 Tecido Sanguneo PORO CELULAR (45%): glbulos vermelhos (hemcias ou eritrcitos), glbulos brancos (leuccitos) e plaquetas (trombcitos). PLASMA (55%): gua, lipdeos, glicdios, sais minerais e protenas. SORO: fase lquida do sangue coletado sem anticoagulante (fibrinognio plasmtico transforma-se em fibrina originando o cogulo). No possui os constituintes da cascata de coagulao. sem fibrinognio. Funes Transporte de gases Defesa Coagulao Nutrio Regulao trmica e hdrica para tecidos e rgos Manuteno do equilbrio aquoso, cido-bsico e inico

A HEMATOPOESE um processo de formao, desenvolvimento e maturao dos elementos do sangue. Os processos envolvidos na gnese dos diversos tipos de clulas do sangue a partir das clulas-tronco, incluem: - A auto regenerao das clulas tronco; - A restrio da prognie da clula tronco (clulas precursoras) a uma nica linhagem celular; - A proliferao e diferenciao das clulas precursoras em clulas maduras e funcionais.

Ontogenia e Celularidade Mesoderma embrionrio que reveste externamente o saco vitelino: primeiros vasos. A partir 3 semana, formam-se as ilhotas de Wolff, pequenos acmulos de clulas mesenquimais. ILHOTAS DE WOLFF: Poro perifrica: endotlio; Regio central: Megaloblastos (clulas sanguneas nucleadas, indiferenciadas, que produzem cadeias globnicas tipo ).



Perodos da Hematopoese PERODO INTRA-UTERINO

1) Fase Mesenquimal (1 ms): Ilhotas de Wolff 2) Fase Visceral (2 ms)

Pr-Heptica: Megaloblastos - Fgado (2 ms - hematopoese) Formao inicial de eritrcitos e alguns megacaricitos.

Fase Hepato-Esplnica: Bao (fim do 3 ms) participa da hematopoese. A partir do 5 ms, h formao dos leuccitos. (4 ms: desenvolvimento linfoide).

3) Fase Medular: (4 ms) Clavcula e ossos longos Medula ssea assume a hematopoese (Fixao das clulas pluripotentes no estroma medular). APS NASCIMENTO: Fgado e Bao = SFM Sistema Fagoctico Mononuclear

PERODO EXTRA-UTERINO

1) Fase Criana: (do nascimento aos 4 anos) - Medula ssea produtiva em todo esqueleto. - Intensa atividade do timo e linfonodo (sobreposio linfide sobre mielide). - A partir dos 4 anos, surge a medula amarela. - Ossos longos e chatos do crnio (at puberdade)

2) Fase Adulta: (da puberdade aos 50 anos) - ESTERNO, COSTELAS, PLVIS, VRTEBRAS, CRNIO, EPFISES PROXIMAIS DOS FMURES e MEROS (Esqueleto Axial).

3) Fase Senil: Aps os 50 anos, produo celular equilibrada nos ossos do tronco. Os ossos longos apresentam uma medula cinzenta (fibroblastos).

Perodo Intra-Uterino - Fase mesenquimal

- Fase visceral - Fase medular

Perodo Ps-Natal - Fase da criana - Fase do adulto

- Fase senil



Hematopoese Ps-Natal (Medula ssea) Aps o nascimento, sob condies fisiolgicas, a MO o nico stio hematopotico. Tecido localizado dentro das cavidades dos ossos Dois tipos de MO

MO vermelha: Hematopoeticamente ativa MO amarela: Inativa, composta primariamente por adipcitos.

rgos Hematopoticos Timo Linfonodos Bao Fgado Microambiente da Hematopoese Para fins didticos, os rgos hematopoticos so divididos em ESTROMA e CLULAS HEMATOPOTICAS. ESTROMA: constitui o micro-ambiente que possibilita o crescimento e a diferenciao das clulas hematopoticas:

componente celular: fibroblastos - Citocinas adipcitos - Secretam esterides que influenciam eritropoese macrfagos - Fagocitose e secreo de citocinas linfcitos clulas endoteliais - Regulam as trocas de partculas no espao hematopotico- osteoblastos - Clulas formadoras do osso osteoclastos - Reabsoro dos ossos

componente acelular: matriz extracelular

CLULAS HEMATOPOTICAS: clulas tronco (stem cell) clulas precursoras clulas diferenciadas

Regulao da hematopoese pelo estroma: secreo de fatores de crescimento pelas

clulas estromais Fatores de crescimento - glicoprotenas; atuam na sobrevivncia, proliferao e

diferenciao das clulas hematopoticas Classificao: de acordo com tipo de receptor de membrana celular

famlia das citocinas: GM-CSF ( fator estimulante de colnias granulocticas e macroctica) G-CSF (fator estimulante de colnias granulocticas) EPO (eritropoetina) TPO (trombopoetina) IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 interferon ,,)

famlia do receptores tirosino-quinase: Fosforilam diretamente os mensageiros citoplasmticos - ligante do kit (SCF - stem cell factor) e TGF- (fator de crescimento tumoral)



Matriz Extracelular Secretam molculas extracelulares Colgeno Glicoprotenas (fibronectina e trombospondina) Glicosaminoglicanos (cido hialurnico e derivados condroitnicos) Fatores de crescimento

Medula ssea: CLULAS-TRONCO Clulas-tronco: possuem uma caracterstica fundamental, a diviso assimtrica, ou seja ao se dividirem do origem a uma nova clula tronco e a uma clula precursora comprometida com uma linhagem celular especfica. Clulas precursoras: se caracterizam pela perda do potencial de auto-regenerao e pelo comprometimento com uma dada via de diferenciao. As clulas precursoras so geralmente designadas como Unidade Formadora de Colnias (CFU). Clulas diferenciadas: so as clulas que morfologicamente podem ser identificadas microscopia ptica. Constituem a maior parte das clulas da MO. Clulas-Tronco so clulas que realizam a diviso assimtrica: ao se dividirem, originam um nova clula tronco (auto-regenerao) e uma clula precursora comprometida com uma linhagem especfica (clulas progenitoras). PLASTICIDADE

Totipotentes: gerao de todos os tecidos do organismo e a placenta (que nutre o embrio).

Pluripotentes: gerao de todos os tecidos do organismo, exceto a placenta. Multipotentes: gerao de vrias clulas (nmero limitado) de um tecido

especializado. Unipotentes (Precursoras): originam uma linhagem celular.

ORIGEM

Embrionrias: Totipotentes ou Pluripotentes Adultas: Multipotentes ou especializadas em um tecido:

- Clula tronco hematopotica (mielide e linfide) - CT epitelial (fgado, etc) - CT nervosa (tecido nervoso) - CT mesenquimal (msculo, tendo, cartilagem, etc)



UNIPOTENTE OU COMISSIONADA (CLULAS PRECURSORAS): Ao se dividirem perdem o potencial de auto-renovao. So clulas determinante de linhagem (cada linhagem tem seu blasto especfico): MIELOBLASTO, MONOBLASTO, MEGACARIOBLASTO, PROERITROBLASTO, LINFOBLASTO. As clulas precursoras so chamadas UNIDADES FORMADORAS DE COLNIAS (CFU). CLULAS DIFERENCIADAS So as clulas que morfologicamente podem ser identificadas microscopia ptica. Constituem a maior parte das clulas da Medula ssea.

j



CLULAS SANGUNEAS NORMAIS DO SANGUE PERIFRICO Eritrcitos (Hemcias) RBC Apresentam um aro central pela biconcavidade.

Transportar oxignio dos pulmes ao tecidos Transportar CO2 dos tecidos aos pulmes Principal componente: Hemoglobina Constituem a maior populao de clulas no sangue.

Leuccitos (WBC) Defesa do organismo estrutura o sistema imunolgico Leuccitos mononucleares Linfcitos, plasmcitos e moncitos Leuccitos polimorfonucleares (granulcitos) Neutrfilos, eosinfilos e basfilos

NEUTRFILO - Neutrfilos adultos so os que possuem o lbulo torcido e com muitos segmentos. - Neutrfilos jovens so chamados bastonetes, pois no possuem nenhum tipo de segmento, nem o lbulo torcido.

Funo: Resposta Imune Inata (fagocitose)

EOSINFILO Geralmente bilobulados e possuem grnulos bsicos

Funo: processos inflamatrios associados alergia; defesa contra parasitas helmnticos; em certos distrbios cutneos alrgicos e neoplsicos.



BASFILO Possui grnulos que se tingem com corantes bsicos nas coloraes usuais em cor purprea-escura. Os grnulos basfilos grosseiros frequentemente cobrem o ncleo.

Funo: resposta imune; participam de processos alrgicos (histamina).

MONCITO Circulao: moncitos Tecidos: macrfagos tissulares So geralmente os maiores leuccitos. O ncleo em geral pregueado ou retorcido com um padro de cromatina moderadamente frouxa, citoplasma abundante, de colorao cinza ou azul-claro acinzentada. comum encontrar vacolo citoplasmticos nestas clulas.

Funo: Fagocitose, Apresentao de Ag, Reposta inata e adaptativa

LINFCITO Linfcitos T Linfcitos B Linfcitos NK Clula de tamanho pequeno, regulares e arredondadas, relao N/C elevada com ncleo ocupando cerca de 90% da rea da clula, citoplasma escasso e basfilo, ncleo regular e esfrico.

Funo: Resposta imune humoral e celular



PLASMCITO Originados dos linfcitos B maduros. So facilmente distinguveis dos linfcitos. So clulas esfricas ou ovides, o citoplasma abundante, basfilo, normalmente azul-escuro, de carter granular. Existe uma regio citoplasmtica perinuclear clara onde se encontra o complexo de golgi.

Funo: produo de anticorpos

PLAQUETAS So fragmentos granulares de clulas gigantes da medula ssea, os Megacaricitos.

Funo: participa no processo de hemostasia e coagulao sangunea.

ERITROPOESE o processo pelo qual as clulas vermelhas originam-se na MO pela proliferao e maturao dos eritroblastos.

Produo de hemcias manuteno da massa eritrocitria do organismo 200 bilhes de eritrcitos so produzidas por dia substituindo aquelas que foram destrudas (0,83% do total) Tempo de vida mdio: 90-120 dias Formato: disco bicncavo, flexvel, capaz de atravessar a pequena circulao.

Regulada pela eritropoietina 90% produzida no tecido renal Altamente sensvel hipxia

STIOS DE ERITROPOESE



ERITROGNESE: ESTGIOS DE DIFERENCIAO ERITRIDE BFU-E: burst-forming unit-erythroid (unidade formadora de crescimento rpido eritroide) CFU-E: colony-forming unit erythroid (unidade formadora de colnia eritride)

Compartimento de reproduo: PROERITROBLASTO ERITROBLASTO BASFILO ERITROBLASTO POLICROMTICO. Compartimento de maturao: ERITROBLASTO ORTOCROMTICO - RETICULCITO ERITRCITO Eritron - conjunto dos eritrcitos e seus precursores medulares MORFOLOGIA DOS ERITRCITOS

Clula-Tronco BFU-E CFU-E

1.Diminuio do tamanho celular 2.Citoplasma vai do azul para salmo 3.Ncleo vai da cor prpura-vermelho para azul escuro

Tamanho Ncleo Cromatina Composio



CARACTERSTICAS DOS PRECURSORES As caractersticas morfolgicas dos precursores eritrides refletem duas caractersticas fundamentais:

Intensa capacidade proliferativa 1 Proeritroblasto = 16 Eritrcitos

Intensa Sntese Proteca 95% Hemoglobina (genes das globinas muito ativos = grande quantidade de RNAm correspondente)



CARACTERSTICAS FUNCIONAIS DOS PRECURSORES ERITRIDES (DOIS RECEPTORES) Receptor de Eritropoetina

- Precursores: BFU-E e CFU-E - Mxima expresso: Proeritroblasto e Eritroblasto Basfilo

Receptor de Transferrina (CD71) - Todas as clulas do organismo. - Alta expresso em precursores eritrides, sobretudo nos Eritroblastos ortocromticos

Presena de Glicoforina A na membrana celular desta linhagem. Reticulcitos Clula anucleada Conserva resqucios de algumas organelas: Ribossomos, RE e Mitocndrias Baixa sntese proteca: 10%-20% da Sntese de Hb Certa capacidade de Respirao Aerbica Eritrcitos Cessa a sntese proteca e o metabolismo aerbio Metabolismo via Embden-Meyerhoff e shunt das pentoses Exocitose de protenas e lipdios = Perde TfR PRECURSORES ERITRIDES

PR-ERITROBLASTO Ncleo: cromatina avermelhada, homognia, frouxa Relao N/C 8:1 Citoplasma: azul por causa da concentrao de organelas



ERITROBLASTO BASFILO Ncleo: cromatina comea a condensao (No possui nuclolo) Relao N/C 6:1 Citoplasma: mais azulado que estgio anterior, por isso o nome basfilo

ERITROBLASTO POLICROMTICO Ncleo: condensao reduz tamanho do ncleo Relao N/C 4:1 Citoplasma: evidente vermelho associado com a Hb.

ERITROBLASTO ORTOCROMTICO Ncleo: completamente condensado Relao N/C 1:2 Citoplasma: reflete a produo quase completamente de Hb Perde ncleo num processo ativo de extruso



HEMCIA POLICROMATFILA No h ncleo Citoplasma: caracterstico da presena de Hb Localizao: reside na MO por 1 dia e move-se para a circulao perifrica (1 dia)

RETICULCITO Restos de material reticular que no apresentam afinidade por corante comum Com o uso de Corante supra-vital (Azul de Cresil Brilhante) ver resqucios de RNA

HEMCIA (ERITRCITO) Disco bicncavo, flexvel, capaz de atravessar a pequena circulao No h ncleo Tempo de vida mdio: 90-120 dias

Documents

Resumo - Hematopoese e Eritropoese - Hematologia (1)